Biological activity of neosergeolide and isobrucein B (and two semi-synthetic derivatives) isolated from the Amazonian medicinal plant Picrolemma sprucei (Simaroubaceae)

In the present study, in vitro techniques were used to investigate a range of biological activities of known natural quassinoids isobrucein B (1) and neosergeolide (2), known semi-synthetic derivative 1,12-diacetylisobrucein B (3), and a new semi-synthetic derivative, 12-acetylneosergeolide (4). These compounds were evaluated for general toxicity toward the brine shrimp species Artemia franciscana, cytotoxicity toward human tumour cells, larvicidal activity toward the dengue fever mosquito vector Aedes aegypti, haemolytic activity in mouse erythrocytes and antimalarial activity against the human malaria parasite Plasmodium falciparum. Compounds 1 and 2 exhibited the greatest cytotoxicity against all the tumor cells tested (IC50 = 5-27 µg/L) and against multidrug-resistant P. falciparum K1 strain (IC50 = 1.0-4.0 g/L) and 3 was only cytotoxic toward the leukaemia HL-60 strain (IC50 = 11.8 µg/L). Quassinoids 1 and 2 (LC50 = 3.2-4.4 mg/L) displayed greater lethality than derivative 4 (LC50 = 75.0 mg/L) toward A. aegypti larvae, while derivative 3 was inactive. These results suggest a novel application for these natural quassinoids as larvicides. The toxicity toward A. franciscana could be correlated with the activity in several biological models, a finding that is in agreement with the literature. Importantly, none of the studied compounds exhibited in vitro haemolytic activity, suggesting specificity of the observed cytotoxic effects. This study reveals the biological potential of quassinoids 1 and 2 and to a lesser extent their semi-synthetic derivatives for their in vitro antimalarial and cytotoxic activities.

Right adolescent idiopathic thoracic curve (Lenke 1 A and B): does cost of instrumentation and implant density improve radiographic and cosmetic parameters?

In adolescent idiopathic scoliosis (AIS) there has been a shift towards increasing the number of implants and pedicle screws, which has not been proven to improve cosmetic correction. To evaluate if increasing cost of instrumentation correlates with cosmetic correction using clinical photographs. 58 Lenke 1A and B cases from a multicenter AIS database with at least 3 months follow-up of clinical photographs were used for analysis. Cosmetic parameters on PA and forward bending photographs included angular measurements of trunk shift, shoulder balance, rib hump, and ratio measurements of waist line asymmetry. Pre-op and follow-up X-rays were measured for coronal and sagittal deformity parameters. Cost density was calculated by dividing the total cost of instrumentation by the number of vertebrae being fused. Linear regression and spearman`s correlation were used to correlate cost density to X-ray and photo outcomes. Three independent observers verified radiographic and cosmetic parameters for inter/interobserver variability analysis. Average pre-op Cobb angle and instrumented correction were 54A degrees (SD 12.5) and 59% (SD 25) respectively. The average number of vertebrae fused was 10 (SD 1.9). The total cost of spinal instrumentation ranged from $6,769 to $21,274 (Mean $12,662, SD $3,858). There was a weak positive and statistically significant correlation between Cobb angle correction and cost density (r = 0.33, p = 0.01), and no correlation between Cobb angle correction of the uninstrumented lumbar spine and cost density (r = 0.15, p = 0.26). There was no significant correlation between all sagittal X-ray measurements or any of the photo parameters and cost density. There was good to excellent inter/intraobserver variability of all photographic parameters based on the intraclass correlation coefficient (ICC 0.74-0.98). Our method used to measure cosmesis had good to excellent inter/intraobserver variability, and may be an effective tool to objectively assess cosmesis from photographs. Since increasing cost density only improves mildly the Cobb angle correction of the main thoracic curve and not the correction of the uninstrumented spine or any of the cosmetic parameters, one should consider the cost of increasing implant density in Lenke 1A and B curves. In the area of rationalization of health care expenses, this study demonstrates that increasing the number of implants does not improve any relevant cosmetic or radiographic outcomes.

Overexpression of Fc receptor-like 1 associated with B-cell activation during hepatitis B virus infection

The role of B cells in the pathogenesis of hepatitis B virus (HBV) infection has not been explored in depth. In the present study, the activation status of B cells from peripheral blood of healthy controls (N = 20) and patients with acute hepatitis B (AHB, N = 15) or chronic hepatitis B (CHB, N = 30) was evaluated by measuring the expression levels of B-cell activation markers CD69 and CD86, using quantitative real-time PCR and flow cytometry. Moreover, the potential mechanism underlying B-cell activation during HBV infection was further investigated by analyzing the expression profile of FCRL1, an intrinsic activation molecule of B cells. An elevation in the levels of B-cell activation markers including CD69 and CD86 was observed in the AHB patients (44.31 ± 9.27, 27.64 ± 9.26%) compared to CHB patients (30.35 ± 11.27, 18.41 ± 6.56%, P < 0.05), which was still higher than healthy controls (12.23 ± 7.84, 8.22 ± 3.43%, P < 0.05). Furthermore, the expression of FCRL1 was found to be similar to B-cell activation markers, which was highest in AHB patients (70.15 ± 17.11%), lowest in healthy donors (36.32 ± 9.98%, P < 0.05) and half-way between these levels in patients with CHB (55.17 ± 12.03%, P < 0.05). The results were positively associated with aberrant B-cell activation. These data suggest that B cells can play a role in HBV infection, and therefore more effort should be devoted to exploring their functions.

Determination of phosphorus in biodiesel using 1:12 phosphomolybdic modified electrode by cyclic voltammetry

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Role of Heme Oxygenase-1 in Polymyxin B-Induced Nephrotoxicity in Rats

Polymyxin B (PMB) is a cationic polypeptide antibiotic with activity against multidrug-resistant Gram-negative bacteria. PMB-induced nephrotoxicity consists of direct toxicity to the renal tubules and the release of reactive oxygen species (ROS) with oxidative damage. This study evaluated the nephroprotective effect of heme oxygenase-1 (HO-1) against PMB-induced nephrotoxicity in rats. Adult male Wistar rats, weighing 286 +/- 12 g, were treated intraperitoneally once a day for 5 days with saline, hemin (HO-1 inducer; 10 mg/kg), zinc protoporphyrin (ZnPP) (HO-1 inhibitor; 50 mu mol/kg, administered before PMB on day 5), PMB (4 mg/kg), PMB plus hemin, and PMB plus ZnPP. Renal function (creatinine clearance, Jaffe method), urinary peroxides (ferrous oxidation of xylenol orange version 2 [FOX-2]), urinary thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), renal tissue thiols, catalase activity, and renal tissue histology were analyzed. The results showed that PMB reduced creatinine clearance (P < 0.05), with an increase in urinary peroxides and TBARS. The PMB toxicity caused a reduction in catalase activity and thiols (P < 0.05). Hemin attenuated PMB nephrotoxicity by increasing the catalase antioxidant activity (P < 0.05). The combination of PMB and ZnPP incremented the fractional interstitial area of renal tissue (P < 0.05), and acute tubular necrosis in the cortex area was also observed. This is the first study demonstrating the protective effect of HO-1 against PMB-induced nephrotoxicity.

Der lexikalische Ertrag der Konjekturalkritik von Jesaja Kap. 1-12

Bern, Phil. Diss., 1916

Maimonides' Commentar zum Tractat Edujoth Abschnitt I, 1-12 : zum ersten Male im arabischen Urtext herausgegeben, mit verbesserter hebräischer Uebersetzung, deutscher Uebersetzung. Einleitung und Anmerkungen versehen

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Por causa do Reino dos Céus Uma leitura de gênero de Mateus 19,1-12 e 5,27-32

Há no Evangelho de Mateus material suficiente para se chegar ao discipulado de iguais porque seu conteúdo reflete uma prática igualitária de Jesus em relação às mulheres. Nesta tese tal prática pode ser verificada através da investigação de duas perícopes nas quais Jesus advoga a causa das mulheres discutindo o direito masculino do divórcio e o adultério: 19,1-12 e 5,27-32. No debate sobre a justa causa para se despedir a mulher, Jesus declara que a volta à criação original não mais concede tal prerrogativa aos homens. Essa discussão ocorre em terreno legal e isso se evidencia pelo termo aitia, cujo significado demonstra que na demanda do divórcio a lei concede ao homem o benefício de encontrar um motivo para acusação. Jesus, por sua vez, declara que pela sua lei todo motivo e acusação contra a mulher se transforma em motivo e acusação contra o próprio homem diante de Deus. O silêncio dos fariseus comprova que os argumentos de Jesus são irrefutáveis, mas o protesto dos seus discípulos revela que não lhes agrada a igualdade social entre os sexos. A resposta final e definitiva de Jesus encontra-se em Mt 19,10 onde pelo uso da metáfora eunuco ele encerra o debate dizendo que somente podem aceitar a sua causa os que abraçarem a causa do Reino dos Céus. Os temas divórcio e adultério permitem estender a discussão para o matrimônio que é a relação social e legal que fundamenta tais práticas, e buscar na Antigüidade as leis e costumes que regiam a vida sexual das mulheres naquele tempo, considerando os ambientes mais relevantes em relação ao mundo bíblico: o mundo greco-romano e o oriente próximo no período entre os séculos IV a.C. e IV d.C. para que, através da pesquisa sobre matrimônio, divórcio, adultério, dote, repúdio e outras sanções relativas à vida sexual das mulheres, se possa chegar aos mecanismos culturais da educação capazes de levar as mulheres à cumplicidade ou à resistência aos seus papéis sociais. Essa pesquisa se encerra com uma apreciação da história da renúncia sexual nos contextos judaico e cristão para projetar o ambiente e o horizonte sócio-religioso que foram palcos da recepção e transmissão de Mt 5,27-32 e Mt 19,1-12, de modo a demonstrar que os argumentos misóginos que se tornaram inerentes à interpretação desses textos são o resultado de uma mentalidade sexista que não corresponde à crítica literária do evangelho.(AU)

Por causa do Reino dos Céus Uma leitura de gênero de Mateus 19,1-12 e 5,27-32

Há no Evangelho de Mateus material suficiente para se chegar ao discipulado de iguais porque seu conteúdo reflete uma prática igualitária de Jesus em relação às mulheres. Nesta tese tal prática pode ser verificada através da investigação de duas perícopes nas quais Jesus advoga a causa das mulheres discutindo o direito masculino do divórcio e o adultério: 19,1-12 e 5,27-32. No debate sobre a justa causa para se despedir a mulher, Jesus declara que a volta à criação original não mais concede tal prerrogativa aos homens. Essa discussão ocorre em terreno legal e isso se evidencia pelo termo aitia, cujo significado demonstra que na demanda do divórcio a lei concede ao homem o benefício de encontrar um motivo para acusação. Jesus, por sua vez, declara que pela sua lei todo motivo e acusação contra a mulher se transforma em motivo e acusação contra o próprio homem diante de Deus. O silêncio dos fariseus comprova que os argumentos de Jesus são irrefutáveis, mas o protesto dos seus discípulos revela que não lhes agrada a igualdade social entre os sexos. A resposta final e definitiva de Jesus encontra-se em Mt 19,10 onde pelo uso da metáfora eunuco ele encerra o debate dizendo que somente podem aceitar a sua causa os que abraçarem a causa do Reino dos Céus. Os temas divórcio e adultério permitem estender a discussão para o matrimônio que é a relação social e legal que fundamenta tais práticas, e buscar na Antigüidade as leis e costumes que regiam a vida sexual das mulheres naquele tempo, considerando os ambientes mais relevantes em relação ao mundo bíblico: o mundo greco-romano e o oriente próximo no período entre os séculos IV a.C. e IV d.C. para que, através da pesquisa sobre matrimônio, divórcio, adultério, dote, repúdio e outras sanções relativas à vida sexual das mulheres, se possa chegar aos mecanismos culturais da educação capazes de levar as mulheres à cumplicidade ou à resistência aos seus papéis sociais. Essa pesquisa se encerra com uma apreciação da história da renúncia sexual nos contextos judaico e cristão para projetar o ambiente e o horizonte sócio-religioso que foram palcos da recepção e transmissão de Mt 5,27-32 e Mt 19,1-12, de modo a demonstrar que os argumentos misóginos que se tornaram inerentes à interpretação desses textos são o resultado de uma mentalidade sexista que não corresponde à crítica literária do evangelho.(AU)

Recruitment of SMRT/N-CoR-mSin3A-HDAC-repressing complexes is not a general mechanism for BTB/POZ transcriptional repressors: The case of HIC-1 and γFBP-B

Hypermethylated in cancer (HIC-1), a new candidate tumor suppressor gene located in 17p13.3, encodes a protein with five C2H2 zinc fingers and an N-terminal broad complex, tramtrack, and bric à brac/poxviruses and zinc-finger (BTB/POZ) domain found in actin binding proteins or transcriptional regulators involved in chromatin modeling. In the human B cell lymphoma (BCL-6) and promyelocityc leukemia (PLZF) oncoproteins, this domain mediates transcriptional repression through its ability to recruit a silencing mediator of retinoid and thyroid hormone receptor (SMRT)/nuclear receptor corepressor (N-CoR)-mSin3A-histone deacetylase (HDAC) complex, a mechanism shared with numerous transcription factors. HIC-1 appears unique because it contains a 13-aa insertion acquired late in evolution, because it is not found in its avian homologue, γF1-binding protein isoform B (γFBP-B), a transcriptional repressor of the γF-crystallin gene. This insertion, located in a conserved region involved in the dimerization and scaffolding of the BTB/POZ domain, mainly affects slightly the ability of the HIC-1 and γFBP-B BTB/POZ domains to homo- and heterodimerize in vivo, as shown by mammalian two-hybrid experiments. Both the HIC-1 and γFBP-B BTB/POZ domains behave as autonomous transcriptional repression domains. However, in striking contrast with BCL-6 and PLZF, both HIC-1 and γFBP-B similarly fail to interact with members of the HDAC complexes (SMRT/N-CoR, mSin3A or HDAC-1) in vivo and in vitro. In addition, a general and specific inhibitor of HDACs, trichostatin A, did not alleviate the HIC-1- and γFBP-B-mediated transcriptional repression, as previously shown for BCL-6. Taken together, our studies show that the recruitment onto target promoters of an HDAC complex is not a general property of transcriptional repressors containing a conserved BTB/POZ domain.

Por causa do Reino dos Céus Uma leitura de gênero de Mateus 19,1-12 e 5,27-32

Há no Evangelho de Mateus material suficiente para se chegar ao discipulado de iguais porque seu conteúdo reflete uma prática igualitária de Jesus em relação às mulheres. Nesta tese tal prática pode ser verificada através da investigação de duas perícopes nas quais Jesus advoga a causa das mulheres discutindo o direito masculino do divórcio e o adultério: 19,1-12 e 5,27-32. No debate sobre a justa causa para se despedir a mulher, Jesus declara que a volta à criação original não mais concede tal prerrogativa aos homens. Essa discussão ocorre em terreno legal e isso se evidencia pelo termo aitia, cujo significado demonstra que na demanda do divórcio a lei concede ao homem o benefício de encontrar um motivo para acusação. Jesus, por sua vez, declara que pela sua lei todo motivo e acusação contra a mulher se transforma em motivo e acusação contra o próprio homem diante de Deus. O silêncio dos fariseus comprova que os argumentos de Jesus são irrefutáveis, mas o protesto dos seus discípulos revela que não lhes agrada a igualdade social entre os sexos. A resposta final e definitiva de Jesus encontra-se em Mt 19,10 onde pelo uso da metáfora eunuco ele encerra o debate dizendo que somente podem aceitar a sua causa os que abraçarem a causa do Reino dos Céus. Os temas divórcio e adultério permitem estender a discussão para o matrimônio que é a relação social e legal que fundamenta tais práticas, e buscar na Antigüidade as leis e costumes que regiam a vida sexual das mulheres naquele tempo, considerando os ambientes mais relevantes em relação ao mundo bíblico: o mundo greco-romano e o oriente próximo no período entre os séculos IV a.C. e IV d.C. para que, através da pesquisa sobre matrimônio, divórcio, adultério, dote, repúdio e outras sanções relativas à vida sexual das mulheres, se possa chegar aos mecanismos culturais da educação capazes de levar as mulheres à cumplicidade ou à resistência aos seus papéis sociais. Essa pesquisa se encerra com uma apreciação da história da renúncia sexual nos contextos judaico e cristão para projetar o ambiente e o horizonte sócio-religioso que foram palcos da recepção e transmissão de Mt 5,27-32 e Mt 19,1-12, de modo a demonstrar que os argumentos misóginos que se tornaram inerentes à interpretação desses textos são o resultado de uma mentalidade sexista que não corresponde à crítica literária do evangelho.(AU)

Regulation of IL-1β-induced NFκB by hydroxylases links key hypoxic and inflammatory signaling pathways

Hypoxia is a prominent feature of chronically inflamed tissues. Oxygen-sensing hydroxylases control transcriptional adaptation to hypoxia through the regulation of hypoxia-inducible factor (HIF) and nuclear factor ?B (NF-?B), both of which can regulate the inflammatory response. Furthermore, pharmacologic hydroxylase inhibitors reduce inflammation in multiple animal models. However, the underlying mechanism(s) linking hydroxylase activity to inflammatory signaling remains unclear. IL-1ß, a major proinflammatory cytokine that regulates NF-?B, is associated with multiple inflammatory pathologies. We demonstrate that a combination of prolyl hydroxylase 1 and factor inhibiting HIF hydroxylase isoforms regulates IL-1ß-induced NF-?B at the level of (or downstream of) the tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 complex. Multiple proteins of the distal IL-1ß-signaling pathway are subject to hydroxylation and form complexes with either prolyl hydroxylase 1 or factor inhibiting HIF. Thus, we hypothesize that hydroxylases regulate IL-1ß signaling and subsequent inflammatory gene expression. Furthermore, hydroxylase inhibition represents a unique approach to the inhibition of IL-1ß-dependent inflammatory signaling.