Cyclic MrIA: A stable and potent cyclic conotoxin with a novel topological fold that targets the norepinephrine transporter

Conotoxins, disulfide-rich peptides from the venom of cone snails, have created much excitement over recent years due to their potency and specificity for ion channels and their therapeutic potential. One recently identified conotoxin, MrIA, a 13-residue member of the chi-conotoxin family, inhibits the human norepinephrine transporter (NET) and has potential applications in the treatment of pain. In the current study, we show that the, beta-hairpin structure of native MrIA is retained in a synthetic cyclic version, as is biological activity at the NET. Furthermore, the cyclic version has increased resistance to trypsin digestion relative to the native peptide, an intriguing result because the cleavage site for the trypsin is not close to the cyclization site. The use of peptides as drugs is generally hampered by susceptibility to proteolysis, and so, the increase in enzymatic stability against trypsin observed in the current study may be useful in improving the therapeutic potential of MrIA. Furthermore, the structure reported here for cyclic MrIA represents a new topology among a growing number of circular disulfide-rich peptides.

COMPARAÇÃO DA UTILIZAÇÃO DAS TÉCNICAS WATSU E RELAXAMENTO AQUÁTICO EM FLUTUAÇÃO ASSISTIDA NOS SINTOMAS DE ANSIEDADE, DEPRESSÃO E PERCEPÇÃO DA DOR

Este estudo teve como objetivo comparar o efeito do método Watsu e do relaxamento aquático em flutuação assistida em piscina, no tratamento da dor crônica. Também objetiva avaliar o efeito dos sintomas de depressão e ansiedade como co-fatores nesses tratamentos. A amostra é constituída por 23 indivíduos de ambos os sexos, acima de 18 anos. No método Watsu são atendidas 13 pessoas, sendo 11 mulheres e 02 homens. Na técnica de relaxamento assistido são atendidas 10 pessoas, sendo 07 mulheres e 03 homens, entre pacientes que procuram tratamento fisioterápico no centro clínico Escola de Fisioterapia da UMESP, com dor crônica. Os dados são colhidos através de entrevista estruturada. Aplicada escala associada para avaliar percepção de dor, questionário de avaliação de sintomas de depressão Beck, de Ansiedade Idate-Estado e Ansiedade Idate-Traço. Devido ao pequeno tamanho da amostra, as comparações entre os dois tipos de tratamento (Watsu e relaxamento) e, como os resultados obtidos são equivalentes em ambos os procedimentos, optou se por apresentar os resultados apenas das análises por métodos paramétricos (teste t de média, regressão linear e análise de variância). Não são observadas diferenças significativas entre os dois grupos em relação aos escores de ansiedade e depressão antes e após a realização da pesquisa. Em relação à comparação entre os dois grupos pesquisados, quanto à percepção de dor, observou-se que tanto o método de Watsu quanto as técnicas de relaxamento mostram um efeito significativo na redução da dor. Esta pesquisa sugere que o método Watsu é tão eficaz para o controle da dor quanto o método de relaxamento, porém, o grupo de pacientes submetidos ao método Watsu é constituído por pessoas com níveis de intensidade de dor iniciais maiores do que o grupo de relaxamento. Com isso, pode-se supor que a demanda por eficácia clinica é maior para o método Watsu. Outro achado interessante é que os níveis de ansiedade ou depressão presentes nos participantes não parecem influenciar a resposta ao efeito do tratamento sobre a dor. Novos estudos do tipo duplo-cego controlados são necessários para, além de confirmar a eficácia do método, ajudar a entender quais detalhes dos procedimentos da técnica Watsu são mais eficazes para cada tipo de dor e de estado afetivo do paciente.

A sulphonate based hydrogel for nucleus pulposus repair

Introduction: Lower back pain treatment and compensation costs >$80 billion overall in the US. 75% of back pain is due to disc degeneration in the lumbar region of the spine. Current treatment comprises of painkillers and bed rest or as a more radical solution – interbody cage fusion. In the early stages of disc degeneration the patient would benefit from addition of an injectable gel which polymerises in situ to support the degenerated nucleus pulposus. This involves a material which is an analogue of the natural tissue capable of restoring the biomechanical properties of the natural disc. The nucleus pulposus of the intervertebral disc is an example of a natural proteoglycan consisting of a protein core with negatively charged keratin and chondroitin sulphate attached. As a result of the high fixed charge density of the proteoglycan, the matrix exerts an osmotic swelling pressure drawing sufficient water into support the spinal system. Materials and Methods: NaAMPs (sodium 2- acrylamido 2-methyl propane sulphonic acid) and KSPA (potassium 3- sulphopropyl acrylate) were selected as monomers, the sulphonate group being used to mimic the natural sulphate group. These are used in dermal applications involving chronic wounds and have acceptably low cytotoxicity. Other hydrophilic carboxyl, amide and hydroxyl monomers such as 2-hydroxyethyl acrylamide, ß-carboxyethyl acrylate, acryloyl morpholine, and polyethylene glycol (meth)acrylate were used as diluents together with polyethyleneglycol di(meth)acrylate and hydrophilic multifunctional macromers as cross-linker. Redox was the chosen method of polymerisation and a range of initiators were investigated. Components were packaged in two solutions each containing a redox pair. A dual syringe method of injection into the cavity was used, the required time for polymerisation is circa 3-7 minutes. The final materials were tested using a Bohlin CVO Rheometer cycling from 0.5-25Hz at 37oC to measure the modulus. An in-house compression testing method was developed, using dialysis tubing to mimic the cavity, the gels were swelled in solutions of various osmolarity and compressed to ~ 20%. The pre-gel has also been injected into sheep spinal segments for mechanical compression testing to demonstrate the restoration of properties upon use of the gel. Results and Discussion: Two systems resulted using similar monomer compositions but different initiation and crosslinking agents. NaAMPs and KSPA were used together at a ratio of ~1:1 in both systems with 0.25-2% crosslinking agent, diacrylate or methacrylate. The two initiation systems were ascorbic acid/oxone, and N,N,N,N - tetramethylethylenediamine (TEMED)/ potassium persulphate. These systems produced gelation within 3-7 and 3-5 minutes respectively. Storage of the two component systems was shown to be stable for approximately one month after mixing, in the dark, refrigerated at 1-4oC. The gelation was carried out at 37oC. Literature values for the natural disc give elastic constants ranging from 3-8kPa. The properties of the polymer can be tailored by altering crosslink density and monomer composition and are able to match those of the natural disc. It is possible to incorporate a radio-opaque (histodenz) to enable x-ray luminescence during and after injection. At an inclusion level of 5% the gel is clearly visible and polymerisation and mechanical properties are not altered. Conclusion: A two-pac injection system which will polymerise in situ, that can incorporate a radio-opaque, has been developed. This will reinforce the damaged nucleus pulposus in degenerative disc disease restoring adequate hydration and thus biomechanical properties. Tests on sheep spine segments are currently being carried out to demonstrate that a disc containing the gel has similar properties to an intact disc in comparison to one with a damaged nucleus.

Identification des grands utilisateurs de soins de santé chez les patients souffrant de la douleur chronique non cancéreuse et suivis en soins de première ligne

Contexte: La douleur chronique non cancéreuse (DCNC) génère des retombées économiques et sociétales importantes. L’identification des patients à risque élevé d’être de grands utilisateurs de soins de santé pourrait être d’une grande utilité; en améliorant leur prise en charge, il serait éventuellement possible de réduire leurs coûts de soins de santé. Objectif: Identifier les facteurs prédictifs bio-psycho-sociaux des grands utilisateurs de soins de santé chez les patients souffrant de DCNC et suivis en soins de première ligne. Méthodologie: Des patients souffrant d’une DCNC modérée à sévère depuis au moins six mois et bénéficiant une ordonnance valide d’un analgésique par un médecin de famille ont été recrutés dans des pharmacies communautaires du territoire du Réseau universitaire intégré de santé (RUIS), de l’Université de Montréal entre Mai 2009 et Janvier 2010. Ce dernier est composé des six régions suivantes : Mauricie et centre du Québec, Laval, Montréal, Laurentides, Lanaudière et Montérégie. Les caractéristiques bio-psycho-sociales des participants ont été documentées à l’aide d’un questionnaire écrit et d’une entrevue téléphonique au moment du recrutement. Les coûts directs de santé ont été estimés à partir des soins et des services de santé reçus au cours de l’année précédant et suivant le recrutement et identifiés à partir de la base de données de la Régie d’Assurance maladie du Québec, RAMQ (assureur publique de la province du Québec). Ces coûts incluaient ceux des hospitalisations reliées à la douleur, des visites à l’urgence, des soins ambulatoires et de la médication prescrite pour le traitement de la douleur et la gestion des effets secondaires des analgésiques. Les grands utilisateurs des soins de santé ont été définis comme étant ceux faisant partie du quartile le plus élevé de coûts directs annuels en soins de santé dans l’année suivant le recrutement. Des modèles de régression logistique multivariés et le critère d’information d’Akaike ont permis d’identifier les facteurs prédictifs des coûts directs élevés en soins de santé. Résultats: Le coût direct annuel médian en soins de santé chez les grands utilisateurs de soins de santé (63 patients) était de 7 627 CAD et de 1 554 CAD pour les utilisateurs réguliers (188 patients). Le modèle prédictif final du risque d’être un grand utilisateur de soins de santé incluait la douleur localisée au niveau des membres inférieurs (OR = 3,03; 95% CI: 1,20 - 7,65), la réduction de la capacité fonctionnelle liée à la douleur (OR = 1,24; 95% CI: 1,03 - 1,48) et les coûts directs en soins de santé dans l’année précédente (OR = 17,67; 95% CI: 7,90 - 39,48). Les variables «sexe», «comorbidité», «dépression» et «attitude envers la guérison médicale» étaient également retenues dans le modèle prédictif final. Conclusion: Les patients souffrant d’une DCNC au niveau des membres inférieurs et présentant une détérioration de la capacité fonctionnelle liée à la douleur comptent parmi ceux les plus susceptibles d’être de grands utilisateurs de soins et de services. Le coût direct en soins de santé dans l’année précédente était également un facteur prédictif important. Améliorer la prise en charge chez cette catégorie de patients pourrait influencer favorablement leur état de santé et par conséquent les coûts assumés par le système de santé.

Cuidados de enfermagem ao paciente em pós-operatório de prostatectomia: revisão integrativa

Este estudo trata-se de revisão integrativa da literatura com objetivo de sintetizar o conhecimento produzido em artigos sobre os cuidados de enfermagem aos pacientes em pós-operatório de prostatectomia. Para seleção dos artigos foram consultadas cinco bases de dados – SCOPUS, CINAHL, PUBMED, LILACS e Cochrane – sendo incluídos dezenove artigos. Os resultados mostram estudos que se enquadram nos níveis II, IV, V, VI e VII de evidência, a maioria realizada nos Estados Unidos durante os anos de 1999 a 2011. Os cuidados de enfermagem identificados foram agrupados em seis categorias: acompanhamento psicológico, orientações pós-operatórias, tratamento da disfunção erétil, tratamento da incontinência urinária, tratamento da dor e tratamento da hiponatremia. Conclui-se que os estudos com maior nível de evidência identificado recomendam cuidados de enfermagem centrados no acompanhamento psicológico, nas orientações do período pós-operatório e no tratamento da disfunção erétil. Destaca-se ainda que tais recomendações concentram-se, sobretudo, nas ações de apoio emocional e educativo

Influência do Dynamic Tape na funcionalidade do quadríceps na dor não especifica do joelho do atleta de judô

Introdução: O judô é um esporte que implica uma grande variedade de gestos, ações e aptidões físicas, entre as quais, capacidade de controlo postural, equilíbrio, flexibilidade e força. Quando observada as áreas mais afetas na pratica do judô a região do joelho é das que possui maior incidência. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da aplicação do Dynamic Tape (DT), um tape biomecânico, na funcionalidade do quadriceps de atletas de judô masculino com dor não específica no joelho em termos de equilíbrio, força, flexibilidade e dor. Metodologia: A amostra foi constituída por 37 indivíduos, tendo os participantes sido submetidos a testes, primeiramente sem Dynamic Tape (SDT) e posteriormente com Dynamic Tape (CDT). Os testes aplicados foram o Standing Stork Test (SST), o Y Balance Test (YBT), o Four Square Step Test (FSST),o Single Leg Hop Test (SLHT), e o Teste de flexão do membro inferior (TFMI) e o Teste de extensão do membros (TEMI) e a escala numérica de dor (END) no final de todos os testes. Resultados: Não foram observadas diferenças significativas para o teste SST (p=0,6794), porém os teste YBT, SLHT, TFMI, TEMI e END (p<0,0001), assim como FSST (p=0,0026) entre os momentos CDT e SDT demonstraram diferenças estatísticamente significativas, produzindo a aplicação do DT efeitos positivos. Na performance do atleta. Conclusão: A aplicação do DT não foi capaz de melhorar de forma significativa o equilíbrio estático, no então demonstrou influenciar o equilíbrio semi-dinâmico, dinâmico, a flexibilidade e a dor.

Eficácia e segurança no uso da Acupunctura como meio anestésico em Medicina Dentária

Introdução: A Acupunctura, enquanto área terapeutica mais popular na arte de cura na Medicina Tradicional Chinesa, tem sido amplamente utilizada para tratar variadíssimas patologias. A Acupunctura, de acordo com a nova terminologia da Organização Mundial da Saúde, é considerado um método de tratamento complementar. Nas últimas décadas têm surgido diversos estudos que se debruçam sobre a utilização da Acupunctura como meio anestésico, nomeadamente na Medicina Dentária. Objetivo: O presente trabalho visou rever os conceitos associados ao uso da Acupunctura na Medicina Dentária, enfatizando as suas vantagens e limitações e explorar as potencialidades da Acupunctura como meio anestésico em Medicina Dentária. Os objetivos deste trabalho consubstanciam-se em i) estabelecer uma comparação entre os estudos publicados, concretamente entre (1984-1999) e publicados recentemente (2000-2016) e ii) averiguar acerca da eficácia da Acupunctura como meio anestésico em Medicina Dentária. Conclusão: A Acupunctura enquanto técnica de intervenção na Medicina Dentária tem sido relevante devido ao grande número de trabalhos científicos publicados recentemente, que muito têm contribuído para a sua compreensão enquanto meio anestésico. Um grande número de profissionais já aderiu a esta prática, dado que esta apresenta resultados positivos no Tratamento de Distúrbios Temporomandibulares, Xerostomia, Nevralgia do Trigémeo, entre outras patologias odontológicas, e na diminuição do consumo de medicamentos pelos efeitos analgésicos e inflamatórios. O valor da Acupunctura como meio anestésico em Medicina Dentária deve ser tido em linha de conta, pois os estudos sugerem que esta pode ser uma alternativa valiosa, na medida em que representa uma terapia complementar satisfatória no tratamento da dor. Metodologia: A pesquisa bibliográfica foi efetuada nos motores de pesquisa da PubMed, B-On e ScienceDirect no período compreendido entre janeiro de 1984 e fevereiro de 2016 com um limite temporal de 32 anos. Dos 760 artigos encontrados foram selecionados 148 conforme os critérios de inclusão.

Cuidados de enfermagem ao paciente em pós-operatório de prostatectomia: revisão integrativa

Este estudo trata-se de revisão integrativa da literatura com objetivo de sintetizar o conhecimento produzido em artigos sobre os cuidados de enfermagem aos pacientes em pós-operatório de prostatectomia. Para seleção dos artigos foram consultadas cinco bases de dados – SCOPUS, CINAHL, PUBMED, LILACS e Cochrane – sendo incluídos dezenove artigos. Os resultados mostram estudos que se enquadram nos níveis II, IV, V, VI e VII de evidência, a maioria realizada nos Estados Unidos durante os anos de 1999 a 2011. Os cuidados de enfermagem identificados foram agrupados em seis categorias: acompanhamento psicológico, orientações pós-operatórias, tratamento da disfunção erétil, tratamento da incontinência urinária, tratamento da dor e tratamento da hiponatremia. Conclui-se que os estudos com maior nível de evidência identificado recomendam cuidados de enfermagem centrados no acompanhamento psicológico, nas orientações do período pós-operatório e no tratamento da disfunção erétil. Destaca-se ainda que tais recomendações concentram-se, sobretudo, nas ações de apoio emocional e educativo

Satisfação dos utentes com o tratamento da dor

A dor constitui atualmente um enorme obstáculo no quotidiano de mihares de pessoas em todo o mundo. Por essa razão, é considerada um problema de saúde pública, não só pelas repercussões individuais que provoca, mas também pelas consequências graves aos níveis social e económico. Desta forma, este estudo pretende examinar a satisfação dos utentes com o tratamento da dor, determinando os fatores sociodemográficos, clínicos e psicossociais (personalidade e espiritualidade) que influenciam essa mesma satisfação. Trata-se de um estudo transversal, descritivo-correlacional e quantitativo. A amostra utilizada é constituída por 78 participantes, com idades compreendidas entre os 30 anos e os 82 anos, correspondendo a uma média de idades de 64,88 anos. A maioria é casada/vive em união de fato e possui graus de escolaridade baixos (1º ciclo). Para se proceder á recolha de dados foi aplicado um questionário, cuja finalidade era a caraterização clinica e sociodemográfica dos participantes. Foram também usadas as seguintes escalas: Escala de satisfação para o tratamento da dor (PTSS), Escala de espiritualidade e o Inventário da personalidade (NEO-FFI-20). Os resultados demonstram que a maioria da amostra apresenta dor crónica, de origem músculo-esquelética e o tratamento farmacológico constitui o tratamento de eleição. A maioria (91%) dos participantes refere estar satisfeita ou muito satisfeita com o atual tratamento para a sua dor. Contudo, a análise dos dados revelou a existência de diferenças estatisticamente significativas entre a variável satisfação em diferentes dimensões com as seguintes variáveis sociodemográficas: género (p= 0.003, idade (p=0.010) e estado civil (p=0.045); clínicas: período temporal da dor (p= 0.013 e p=0.014), tipo de tratamento (p=0.011), programa de reabilitação (p= 0.003 e p= 0.005), seguimento em consulta da dor (p≤ 0.05 em cinco sub-dimensões da escala de satisfação), psicossociais: a personalidade em todas as dimensões com exceção da dimensão neuroticismo, e por fim a espiritualidade global (p= 0.008) e também na sua dimensão crenças (p=0.010). Palavras- chave: dor, satisfação com o tratamento, personalidade, espiritualidade.

Identification des grands utilisateurs de soins de santé chez les patients souffrant de la douleur chronique non cancéreuse et suivis en soins de première ligne

Contexte: La douleur chronique non cancéreuse (DCNC) génère des retombées économiques et sociétales importantes. L’identification des patients à risque élevé d’être de grands utilisateurs de soins de santé pourrait être d’une grande utilité; en améliorant leur prise en charge, il serait éventuellement possible de réduire leurs coûts de soins de santé. Objectif: Identifier les facteurs prédictifs bio-psycho-sociaux des grands utilisateurs de soins de santé chez les patients souffrant de DCNC et suivis en soins de première ligne. Méthodologie: Des patients souffrant d’une DCNC modérée à sévère depuis au moins six mois et bénéficiant une ordonnance valide d’un analgésique par un médecin de famille ont été recrutés dans des pharmacies communautaires du territoire du Réseau universitaire intégré de santé (RUIS), de l’Université de Montréal entre Mai 2009 et Janvier 2010. Ce dernier est composé des six régions suivantes : Mauricie et centre du Québec, Laval, Montréal, Laurentides, Lanaudière et Montérégie. Les caractéristiques bio-psycho-sociales des participants ont été documentées à l’aide d’un questionnaire écrit et d’une entrevue téléphonique au moment du recrutement. Les coûts directs de santé ont été estimés à partir des soins et des services de santé reçus au cours de l’année précédant et suivant le recrutement et identifiés à partir de la base de données de la Régie d’Assurance maladie du Québec, RAMQ (assureur publique de la province du Québec). Ces coûts incluaient ceux des hospitalisations reliées à la douleur, des visites à l’urgence, des soins ambulatoires et de la médication prescrite pour le traitement de la douleur et la gestion des effets secondaires des analgésiques. Les grands utilisateurs des soins de santé ont été définis comme étant ceux faisant partie du quartile le plus élevé de coûts directs annuels en soins de santé dans l’année suivant le recrutement. Des modèles de régression logistique multivariés et le critère d’information d’Akaike ont permis d’identifier les facteurs prédictifs des coûts directs élevés en soins de santé. Résultats: Le coût direct annuel médian en soins de santé chez les grands utilisateurs de soins de santé (63 patients) était de 7 627 CAD et de 1 554 CAD pour les utilisateurs réguliers (188 patients). Le modèle prédictif final du risque d’être un grand utilisateur de soins de santé incluait la douleur localisée au niveau des membres inférieurs (OR = 3,03; 95% CI: 1,20 - 7,65), la réduction de la capacité fonctionnelle liée à la douleur (OR = 1,24; 95% CI: 1,03 - 1,48) et les coûts directs en soins de santé dans l’année précédente (OR = 17,67; 95% CI: 7,90 - 39,48). Les variables «sexe», «comorbidité», «dépression» et «attitude envers la guérison médicale» étaient également retenues dans le modèle prédictif final. Conclusion: Les patients souffrant d’une DCNC au niveau des membres inférieurs et présentant une détérioration de la capacité fonctionnelle liée à la douleur comptent parmi ceux les plus susceptibles d’être de grands utilisateurs de soins et de services. Le coût direct en soins de santé dans l’année précédente était également un facteur prédictif important. Améliorer la prise en charge chez cette catégorie de patients pourrait influencer favorablement leur état de santé et par conséquent les coûts assumés par le système de santé.

Desenvolvimento e caracterização de nanocápsulas de poli (L-lactídeo) contendo benzocaína

In this paper we describe the preparation poly (L-lactide) (PLA) nanocapsules as a drug delivery system for the local anesthetic benzocaine. The characterization and in vitro release properties of the system were investigated. The characterization results showed a polydispersity index of 0.14, an average diameter of 190.1± 3 nm, zeta potential of -38.5 mV and an entrapment efficiency of 73%. The release profile of Benzocaine loaded in PLA nanocapsules showed a significant different behavior than that of the pure anesthetic in solution. This study is important to characterize a drug release system using benzocaine for application in pain treatment.

Evidencia sobre la eficacia de cannabinoides en el dolor neuropático oncológico

Contexto: La eficacia de los cannabinoides en el dolor neuropático es desconocida. El control del dolor es determinante en los pacientes ya que genera un impacto negativo en la calidad de vida de los pacientes. Objetivo: El presente trabajo pretende demostrar la evidencia sobre la eficacia de los medicamentos cannabinoides en el control del dolor neuropático oncológico, mediante la evaluación de la literatura disponible. Metodología: Se realizó una revisión sistemática de literatura incluyendo estudios experimentales, observacionales y revisiones sistemáticas en un periodo de 15 años. Se incluyeron todos los estudios desde el años 2000 con evidencia IB según la escala de evidencia de Oxford. Resultados: Cuatro estudios cumplieron criterios para su inclusión, sin embargo la evidencia es baja y no permite recomendar o descartar los cannabinoides como terapia coadyuvante en control del dolor neuropático oncológico. La combinación de THC/CDB (Sativex®) parece ser un medicamento seguro pues no se reportaron muertes asociadas a su uso, sin embargo la presentación de eventos adversos a nivel gastrointestinal y neurológico podría aumentar el riesgo de interacciones medicamentosas y tener un impacto negativo en la calidad de vida de los pacientes oncológicos. Conclusiones: No hay suficiente literatura y la evidencia no es suficiente para recomendar o descartar el uso de los cannabinoides en dolor neuropático oncológico. Futuros estudios deben realizarse para analizar el beneficio de estos medicamentos. Aunque ética y socialmente hay resistencia para el uso de los cannabinoides, actualmente hay una gran discusión política en el mundo y en Colombia para su aceptación como terapia en el control del dolor.

Evaluation of clinical implications correlate to genetic polymorphisms and pharmacokinetic of transdermal fentanyl

ABSTRACT Background:Strong opioids are the treatment of choice for moderate to severe cancer-related pain. Fentanyl is a synthetic opioid with high affinity for the μ-opioid receptor and is 75–100 times more potent than morphine. Fentanyl is metabolised rapidly, particularly in the liver and only 10% is excreted as intact substance. The use of CYP3A4 inhibitors and inducers, impaired liver function, and heating of the patch potentially influence fentanyl pharmacokinetics in a clinically relevant way. The influence of BMI and gender on fentanyl pharmacokinetics is questionable. Pharmacogenetic, may influence fentanyl pharmacokinetic and other factors have been studied but did not show significant and clinically relevant effects on fentanyl pharmacokinetic. Method: This is a biological interventional prospective, single-center study in 49 patients with solid or haematological neoplasm treated with transdermal fentanyl undergoing 5-step pharmacokinetic and pharmacogenetic withdrawals from administration of the fentanyl patch. Objective:to evaluate the pharmacokinetic and pharmacogenetic of transdermal fentanyl in relation to the patient's clinical response on pain Results: Sex was the only parameter with evidence of different distribution between responders and non-responders , showing a major chance for male to be responders than females. We found some correlation with pharmacokinetic parameters and sex, regarding adverse events and NRS correlation with BPI. NAT2 and UGT2B7 polymorphisms are associated with AUC and Cmax kinetics parameters, NAT2 and CYP4F2 showed some evidence of association with the fentanyl dosage and CYP2B6 polymorphism seemed to be correlate with side effects. Conclusion: Small sample size of study population make difficult do find some significant correlation between pharmacogenetic, pharmacokinetic and clinical response. Larger studies are needed to increase knowledge about response to opioid treatment in cancer patients to better individualized pain treatment.

Mild head injury and speed of information processing: A prospective study of professional rugby league players

The sensitivity of several short tests of speed of information processing to the effects of mild head injury in rugby league football was investigated. The measures used were the Symbol Digit Modalities Test, the Digit Symbol Substitution Test, and the Speed of Comprehension Test. Two studies were conducted, the first to examine the effect of practice, the second to determine sensitivity to cognitive impairment immediately following injury. The first study established alternate form equivalence and demonstrated that performance on the Speed of Comprehension and Digit Symbol Substitution tests improved with practice, whereas the Symbol Digit Modalities test remained stable. A second study of 10 players who subsequently sustained mild head injuries showed that measures of speed of information processing were sensitive to impairment in the postacute phase, whereas an untimed task of word recognition (Spot-the-Word) was not. Speed of Comprehension was more sensitive to postinjury impairment than either the Digit Symbol Substitution or Symbol Digit Modalities tests. A repeated baseline assessment before injury using the higher score to reflect a player's potential, allowed measurement of impaired performance on sensitive tests.

An investigation of symptom-specific muscle hyperreactivity in upper extremity cumulative trauma disorder

Objective: The study examined symptom-specific muscle hyperreactivity in patients with chronic pain with upper limb cumulative trauma disorder (CTD). Design: Four tasks were presented in counterbalanced order and included neutral, general stressor, personal stressor, and pain stressor tasks. Ratings of stressfulness and recordings of skin conductance level confirmed the effectiveness of the experimental manipulations in inducing stress experiences for all subject groups. Setting: The study was conducted in a university research center. Patients: Thirty patients with CTD were matched as closely as possible for age and gender to control groups of chronic low back pain, arthritis, and pain-Free subjects Outcome Measures: Surface electromyograph recordings were taken from the frontalis, forearm flexors, trapezius, and lower back during baseline and tasks. Results: The study found no evidence of greater muscle tension increases or extended duration of return to baseline for the CTD or low back pain patients at any of the muscle sites for any of the tasks in comparison to control groups. Conclusions: The results indicate that symptom-specific psychophysiological responses may be limited to certain subgroups rather than being characteristic of chronic musculoskeletal pain patients in general.