Terapia de reposição enzimática para as mucopolissacaridoses I, II e VI: recomendações de um grupo de especialistas brasileiros

As mucopolissacaridoses (MPS) são doenças genéticas raras causadas pela deficiência de enzimas lisossômicas específicas que afetam o catabolismo de glicosaminoglicanos (GAG). O acúmulo de GAG em vários órgãos e tecidos nos pacientes afetados pelas MPS resulta em uma série de sinais e sintomas, integrantes de um quadro clínico multissistêmico que compromete ossos e articulações, vias respiratórias, sistema cardiovascular e muitos outros órgãos e tecidos, incluindo, em alguns casos, as funções cognitivas. Já foram identificados 11 defeitos enzimáticos que causam sete tipos diferentes de MPS. Antes do advento de terapias dirigidas para a restauração da atividade da enzima deficiente, o tratamento das MPS tinha como principal foco a prevenção e o cuidado das complicações, aspecto ainda bastante importante no manejo desses pacientes. Na década de 80 foi proposto o tratamento das MPS com transplante de medula óssea/transplante de células tronco hematopoiéticas (TMO/TCTH) e na década de 90 começou o desenvolvimento da Terapia de Reposição Enzimática (TRE), que se tornou uma realidade aprovada para uso clínico nas MPS I, II e VI na primeira década do século 21. Os autores deste trabalho têm a convicção de que um melhor futuro para os pacientes afetados pelas MPS depende da identificação, compreensão e manejo adequado das manifestações multissistêmicas dessas doenças, incluindo medidas de suporte (que devem fazer parte da assistência multidisciplinar regular destes pacientes) e terapias específicas. Embora a inibição da síntese de GAG e o resgate da atividade enzimática com moléculas pequenas também possam vir a ter um papel no manejo das MPS, o grande avanço disponível no momento é a TRE intravenosa. A TRE permitiu modificar radicalmente o panorama do tratamento das mucopolissacaridoses I, II e VI na última década, sendo que ainda pode estender seus benefícios em breve para a MPS IV A (cuja TRE já está em desenvolvimento clínico), com perspectivas para o tratamento da MPS III A e do déficit cognitivo na MPS II através de administração da enzima diretamente no sistema nervoso central (SNC). Um grande número de centros brasileiros, incluindo serviços de todas as regiões do país, já têm experiência com TRE para MPS I, II e VI. Essa experiência foi adquirida não só com o tratamento de pacientes como também com a participação de alguns grupos em ensaios clínicos envolvendo TRE para essas condições. Somados os três tipos de MPS, mais de 250 pacientes já foram tratados com TRE em nosso país. A experiência dos profissionais brasileiros, somada aos dados disponíveis na literatura internacional, permitiu elaborar este documento, produzido com o objetivo de reunir e harmonizar as informações disponíveis sobre o tratamento destas doenças graves e progressivas, mas que, felizmente, são hoje tratáveis, uma realidade que traz novas perspectivas para os pacientes brasileiros afetados por essas condições.

Aspectos toxicológico, clínico-patológico e ultraestrutural das intoxicações iatrogênica e experimental por vitamina D em coelhos

São descritos aspectos toxicológicos, clínico-patológicos e ultraestruturais de coelhos intoxicados iatrogênica e experimentalmente por vitamina D por via subcutânea. Clinicamente, os animais evidenciaram sinais de insuficiência cardiovascular como ascite e edema pulmonar, hiporexia, anorexia, diarréia mucosa, emagrecimento e apatia. As clássicas alterações de mineralização e, por vezes, osseificação, do sistema cardiovascular, bem como as alterações de rins, pulmões, estômago, entre outros órgãos, foram reproduzidas com administrações subcutâneas de solução oleosa de colecalciferol (vitamina D3 não-ativada).

Avaliação da utilização e segurança de medicamentos em pacientes idosos internados em um hospital universitário

O aumento da população idosa colabora para a maior prevalência de inúmeras e variadas patologias, cujos tratamentos em geral incluem recursos farmacológicos, que levam à prática de polifarmácia, fator esse que tem grande impacto na segurança do paciente idoso, tendo em vista que a polifarmácia é a grande responsável pelas reações adversas a medicamentos e interações medicamentosas. O objetivo foi avaliar a segurança e a utilização de medicamentos em prescrição de pacientes idosos com idade igual ou maior que 60 anos internados no Hospital Universitário João de Barros Barreto, da Universidade Federal do Pará. Trata-se de um estudo transversal, observacional de caráter descritivo e exploratório, para coleta de dados foi realizada análise de prontuários; os dados foram processados no programa estatístico SPSS 20.0. Os resultados demonstraram que a média de idade foi de 71,9 anos, sendo 52,7% mulheres; o sexo feminino apresentou pacientes idosos mais velhos que no sexo masculino. O tempo de internação obteve uma média de 21,7 dias, a média de diagnósticos por paciente foi de 2,6. O principal diagnóstico de internamento hospitalar foi doenças do aparelho circulatório (20,3%). A média de medicamentos prescritos por internação foi de 6,8. Os medicamentos mais utilizados faziam parte do sistema digestório e metabólico (32,4%), a prevalência de prescrição de medicamentos potencialmente inadequados durante as internações avaliadas foi de 11,2%, sendo maior entre as mulheres (58,8%), o medicamento potencialmente inadequado mais frequentemente nas prescrições foi o Butilbrometo de Escopolamina (25,2%). Em relação às potenciais interações medicamentosas, foram identificadas em 65,5% das prescrições, com uma média de 8,6 por paciente; os medicamentos mais envolvidos nas interações fazem parte do sistema cardiovascular (38,6%), a maior parte das interações medicamentosas potenciais possuía gravidade moderada (75,3%), as interações potenciais de ação farmacocinético corresponderam a 65,4% das prescrições e a hipotensão e hipercalemia corresponderam em conjunto por 30,7% das RAM; a estratégia de manejo de maior ocorrência foi a monitorização de sinais e sintomas (65,7%) e, no que se refere à monitorização, a pressão arterial correspondeu a 21,8%. No presente estudo, os fatores relacionados à polifarmácia foram: tempo de internação, número de diagnósticos, interação medicamentosa e a quantidade de medicamentos inapropriados; e foram constatadas como determinante na ocorrência de polifarmácia as variáveis clínicas: número de diagnósticos e tempo de internação. Diante de tais resultados, verifica-se a necessidade de se adotar estratégias para a otimização da farmacoterapia prestada ao paciente idoso.

Fatores de risco para doenças cardiovasculares: um estudo comparativo entre indigenas, brancos, pardos/negros que residem na cidade de Manaus

Pós-graduação em Fisiopatologia em Clínica Médica - FMB

Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos compostos 1,2,5-oxadiazol-2-n-óxido úteis como preventivos de aterotrombose

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Influência do aumento energético proveniente de dieta hiperlipídica na disfunção cardíaca em ratos com estenose aórtica supravalvar: participação das cadeias pesadas de miosina e da bomba de cálcio do retículo sarcoplasmático

Pós-graduação em Fisiopatologia em Clínica Médica - FMB

Influência da atividade das mataloproteinases 2 e 9 na diminuiçao o colágeno tipo I miocárdico em ratos obesos

Pós-graduação em Fisiopatologia em Clínica Médica - FMB

Efeitos hemodinâmicos da anestesia em plano profundo com infusão intravenosa contínua de propofol ou propofol associado à lidocaína em cães

The hemodynamic effects of total intravenous anesthesia with propofol or propofol in combination with lidocaine were investigated in 12 dogs. In the P group (n=6), the dogs received a loading dose (LD) of 6mg kg-1 of propofol followed by a constant rate infusion (CRI) of 1.25mg kg-1 min-1. In the PL group (n=6), dogs received a LD of 6mg kg-1 of propofol and 1.5mg kg-1 of lidocaine followed by CRIs of 1.0mg kg-1 min-1 and 0.25mg kg-1 min-1 of propofol and lidocaine, respectively. The animals were instrumented for measurement of hemodynamic variables and bispectral index (BIS), recorded at 75, 90, 105 and 120 minutes during anesthesia. Cardiac index, stroke index, systolic, diastolic and mean arterial blood pressures were lower in the P group compared to the PL group (P<0.05). There were no significant differences between groups in heart rate, systemic vascular resistance index and BIS. Plasma concentrations of propofol were lower in group PL than in group P (medians of 5.7 to 6.1mg mL-1 in the P group versus 3.1 to 3.7mg mL-1 in the PL group). Measured lidocaine plasma concentrations (medians of 2.27 to 2.51mg mL-1) were in the range that result in analgesia and were below values that result in toxicity in dogs. The BIS values observed in the two groups of dogs were compatible with deep anesthesia (mean values of 43-46 and 45-49 in groups P and PL, respectively). Maintenance of deep anesthesia with lidocaine-propofol causes less cardiovascular depression than equipotent doses of propofol alone.

Efeito do treinamento com pesos na pressão arterial de repouso em idosas normotensas

INTRODUCTION: Resistance training (RT) has been widely used for older adults in order to minimize or reverse the deleterious effects of aging in the neuromuscular system. However, the potential benefits of RT on arterial blood pressure and heart rate at rest in older adults remain controversial. OBJECTIVE: To analyze the effect of eight weeks of RT on systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) in older women without hypertension. METHODS: Seventeen women (aged 66.0 ± 5.8 years) without previous experience in RT were randomly assigned to either a training (TG, n = 10) or control (CG, n = 7) groups. Hemodynamic parameters at rest were evaluated by auscultatory method (mercury sphygmomanometer) and HR monitor (Polar), before and after eight weeks of experimental period. RESULTS: Reductions attributable to RT were found only to SBP (-13.4 mmHg, p <0.01). Although significant reductions were observed for DBP and MBP, the analysis of covariance showed no interaction Group x Time significant. CONCLUSION: RT proved an effective training to promote adaptations in the cardiovascular system of older women without hypertension. Eight weeks of RT can significantly reduce SBP at rest in older women.

Integrative aspects of the relationship between stress and heart rate variability

The literature indicates stress as a response of the organism to a stimulation that requires enormous efforts to adapt to the changes in the environment and the body. When an individual is subjected to stress, the autonomic nervous system is triggered, the sympathetic pathway is activated, and the parasympathetic system is suppressed, which exerts several effects on the cardiovascular system and affects heart rate variability. This research aimed to conduct a literature review to find and analyze the studies that address clearly the implications of stress on heart rate variability. The methodology employed was an active search in the databases SciELO, PubMed and Lilacs. The results were five articles, most of which suggest a relationship between stress and heart rate variability. We observed that the majority of the studies indicated a strong association between stress and cardiac autonomic activity. The stress is present in the daily activities of the population, especially in labor. The subject is vast, however, were observed in the references the effects of stress on the body making it vulnerable to diseases. Thus, this information may contribute to the aid of preventive strategies against stress and diseases of the cardiovascular system.

Responses of the geometric indices of heart rate variability to the active orthostatic test in women

OBJECTIVES: The effects of the orthostatic test on the cardiovascular system have been investigated, but there are no data on the behavior of the geometric indices of heart rate variability. We evaluated the effects of the active orthostatic test on the geometric indices of heart rate variability in women. METHOD: The study was performed on 12 healthy women between ages 18 and 30. For the analysis of heart rate variability, heart rate was recorded beat-to-beat. The RR intervals were transformed into geometric figures, and from these we calculated the triangular index, the triangular interpolation of RR intervals, the SD1, SD2 indexes and the SD1/SD2 ratio, which were obtained from the Poincaré plot. Visual analysis of the plot was also performed. For the test, participants quickly stood up from a seated position in 3 seconds or less, and remained standing still for 15 minutes. Heart rate variability samples were collected at four moments: rest, 0-5 minutes, 5-10 minutes and 10-15 minutes at standing position. RESULTS: The triangular index, the triangular interpolation of RR intervals, the SD1 and SD2 indices were reduced (p < 0.05) at 10-15 minutes after the volunteers stood up from seated position. The SD1/SD2 ratio was decreased at 0-15 minutes after the subjects changed from seated to orthostatic position.

Musical auditory stimulation at different intensities and its effects on the geometric indices of heart-rate variability

Introduction: Previous studies have shown that relaxation music increases the heart's parasympathetic modulation as well as reducing its sympathetic activity. However, what is lacking in the literature is information on the acute effects of different intensities of music on cardiac autonomic regulation. We aimed to evaluate the acute effects of baroque and heavy-metal music on cardiac autonomic regulation at different intensities. Method The study was performed in 16 healthy men aged between 18 and 25 years. The main outcomes were the geometric indices of heart-rate variability (HRV) [i.e. triangular index (RRtri); triangular interpolation of RR intervals (TINN) and Poincaré plot: SD1, SD2 and SD1/SD2 ratio]. First, HRV was recorded at rest for 10 min. The volunteers were then exposed to baroque or heavy-metal music for 5 min through an earphone; subjects were exposed to each song at three different sound levels (60–70, 70–80 and 80–90 decibels). After the first song, subjects remained at rest for 5 min before being exposed to the next song. The sequence of songs and sound intensity were randomised for each individual. Results Musical auditory stimulation with baroque music did not influence the geometric indices of HRV. The same was observed with heavy-metal musical auditory stimulation at the three sound-level ranges. Conclusion Musical auditory stimulation at different sound intensities did not influence the geometric indices of HRV in men.

Efeitos da exposição aos poluentes do ar com base nas internações por doenças cardiovasculares e respiratórias no município de Taubaté, SP

Pós-graduação em Engenharia Civil e Ambiental - FEB

Perfil das condições sistêmicas e bucais de usuários de próteses removíveis atendidos em um Serviço de Medicina Bucal

A presença de doenças sistêmicas, uso de medicamentos, e uso de próteses removíveis, entre outros fatores, podem alterar o equilíbrio fisiológico da cavidade bucal favorecendo o estabelecimento de diversas alterações e/ou patologias bucais. Assim, o estudo das prevalências destes fatores, nos pacientes odontológicos, tornam-se importantes pois devem ser considerados para elaborar o diagnóstico e definir a conduta terapêutica. Com o objetivo de delinear um perfil, avaliamos os prontuários de 500 usuários de próteses removíveis atendidos no Serviço de Medicina Bucal da Faculdade de Odontologia de Araraquara - UNESP. Analisamos os dados referentes a: características da população e das próteses removíveis, prevalência das doenças sistêmicas, uso de medicamentos e diagnóstico final das patologias ou alterações bucais. Os resultados obtidos nos permitem concluir que a maioria (74%) dos usuários de próteses removíveis eram mulheres brancas; metade da população pertencia a faixa etária de 41 a 60 anos e, quase a metade (49,2%) usava a combinação de prótese total superior e inferior. As doenças sistêmicas foram relatadas por 57,2% da amostra e a prevalência maior foi de doenças do sistema cardiovascular (25,4%). A maioria (60,4%) da população relatou uso de medicamentos e, dentre os mais freqüentes, a prevalência maior foram dos cardiovasculares (26,4%). A prevalência de patologias ou alterações bucais foi de 99,6%, sendo as relacionadas ao uso de próteses removíveis as mais freqüentes. Dentre estas, a candidose crônica atrófica ocorreu em 81,8% da população estudada e a hiperplasia fibrosa em 29,2%.

Efeito da injeção de adrenomedulina combinada ou não com glutamato no bulbo rostroventrolateral de ratos normotensos e espontaneamente hipertensos não anestesiados

O bulbo rostroventrolateral (RVL) é uma estrutura importante para o controle cardiovascular. Em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), há evidências de que a transmissão glutamatérgica descendente do RVL aos neurônios pré-ganglionares simpáticos é maior quando comparada com os ratos Wistar Kyoto (WKY). A adrenomedulina (ADM) é um peptídeo de 52 aminoácidos que tem como funções: vasodilatação, broncodilatação e neurotransmissão no sistema nervoso central (SNC). Dados da literatura têm demonstrado que a ADM quando microinjetada no RVL de ratos normotensos anestesiados ou normotensos não anestesiados promove aumento da pressão arterial. Ademais, também já foi demonstrado que a microinjeção bilateral no RVL do antagonista de ADM (adrenomedulina 22-52) em SHR anestesiados foi capaz de reduzir significantemente a pressão arterial, enquanto que não foi observado alterações da pressão arterial em ratos normotensos. Uma vez que foi descrito que em SHR há um maior número de receptores de ADM no RVL quando comparado com ratos normotensos, esses dados obtidos são convergentes com a idéia de que maior número de receptores de ADM no RVL de SHR possam ser um dos fatores responsáveis pela hipertensão nestes animais. Entretanto, até o momento, não sabemos os efeitos da ADM no RVL de SHR não anestesiados, uma vez que a anestesia pode interferir com a resposta cardiovascular. Estudos anteriores demonstraram que o efeito pressor da ADM no RVL são dependentes de receptores glutamatérgicos, sugerindo uma interação entre a ADM e o glutamato (GLU). Assim, seria interessante estudar a interação entre ADM e a neurotransmissão glutamatérgica no RVL. Por isso, o presente estudo teve como objetivo estudar os efeitos da microinjeção de ADM no RVL e seu efeito sobre a resposta pressora do GLU em ratos normotensos e SHR conscientes... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)