938 resultados para Lymphocytes T DP (CD4 CD8 )
Resumo:
O diagnstico da hansenase neural pura baseia-se em dados clnicos e laboratoriais do paciente, incluindo a histopatologia de espcimes de bipsia de nervo e deteco de DNA de Mycobacterium leprae (M. leprae) pelo PCR. Como o exame histopatolgico e a tcnica PCR podem no ser suficientes para confirmar o diagnstico, a imunomarcao de lipoarabinomanana (LAM) e/ou Glicolipdio fenlico 1 (PGL1) - componentes de parede celular de M. leprae foi utilizada na primeira etapa deste estudo, na tentativa de detectar qualquer presena vestigial do M. leprae em amostras de nervo sem bacilos. Alm disso, sabe-se que a leso do nervo na hansenase pode diretamente ser induzida pelo M. leprae nos estgios iniciais da infeco, no entanto, os mecanismos imunomediados adicionam severidade ao comprometimento da funo neural em perodos sintomticos da doena. Este estudo investigou tambm a expresso imuno-histoqumica de marcadores envolvidos nos mecanismos de patogenicidade do dano ao nervo na hansenase. Os imunomarcadores selecionados foram: quimiocinas CXCL10, CCL2, CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD45RO, CD68, HLA-DR, e metaloproteinases 2 e 9. O estudo foi desenvolvido em espcimes de bipsias congeladas de nervo coletados de pacientes com HNP (n=23 / 6 BAAR+ e 17 BAAR - PCR +) e pacientes diagnosticados com outras neuropatias (n=5) utilizados como controle. Todas as amostras foram criosseccionadas e submetidas imunoperoxidase. Os resultados iniciais demonstraram que as 6 amostras de nervos BAAR+ so LAM+/PGL1+. J entre as 17 amostras de nervos BAAR-, 8 so LAM+ e/ou PGL1+. Nas 17 amostras de nervos BAAR-PCR+, apenas 7 tiveram resultados LAM+ e/ou PGL1+. A deteco de imunorreatividade para LAM e PGL1 nas amostras de nervo do grupo HNP contribuiu para a maior eficincia diagnstica na ausncia recursos a diagnsticos moleculares. Os resultados da segunda parte deste estudo mostraram que foram encontradas imunoreatividade para CXCL10, CCL2, MMP2 e MMP9 nos nervos da hansenase, mas no em amostras de nervos com outras neuropatias. Alm disso, essa imunomarcao foi encontrada predominantemente em clulas de Schwann e em macrfagos da populao celular inflamatria nos nervos HNP. Os outros marcadores de ativao imunolgica foram encontrados em leuccitos (linfcitos T e macrfagos) do infiltrado inflamatrio encontrados nos nervos. A expresso de todos os marcadores, exceto CXCL10, apresentou associao com a fibrose, no entanto, apenas a CCL2, independentemente dos outros imunomarcadores, estava associada a esse excessivo depsito de matriz extracelular. Nenhuma diferena na frequncia da imunomarcao foi detectada entre os subgrupos BAAR+ e BAAR-, exceo feita apenas s clulas CD68+ e HLA-DR+, que apresentaram discreta diferena entre os grupos BAAR + e BAAR- com granuloma epitelioide. A expresso de MMP9 associada com fibrose consistente com os resultados anteriores do grupo de pesquisa. Estes resultados indicam que as quimiocinas CCL2 e CXCL10 no so determinantes para o estabelecimento das leses com ou sem bacilos nos em nervo em estgios avanados da doena, entretanto, a CCL2 est associada com o recrutamento de macrfagos e com o desenvolvimento da fibrose do nervo na leso neural da hansenase.
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O gnero Pterodon pertence famlia das Fabaceae e inclui quatro espcies nativas do Brasil: P. emarginatus Vog., P. apparicioi Pedersoli, P. abruptus Benth. e a espcie objeto deste estudo P. polygalaeflorus Benth.. Seus frutos so utilizados pela medicina popular devido s propriedades antirreumtica, analgsica, anti-inflamatria, dentre outros. O objetivo deste trabalho foi avaliar a espcie Pterodon polygalaeflorus quanto ao seu potencial anti-inflamatrio, antiartrtico e toxicolgico, atravs da anlise de seus efeitos em modelos in vitro e in vivo. Os extratos EEPpg, EHPpg e EDPpg reduziram (p<0,01) a produo in vitro de NO, por macrfagos ativados por LPS, com baixa citotoxicidade e diminuram a celularidade (p<0,05) no exsudato inflamatrio no modelo de inflamao in vivo conhecido como air pouch. O extrato mais ativo (EHPpg) foi selecionado e submetido a fracionamento em coluna de slica gel 60 gerando quatro fraes. Todas as fraes (Fr I-Fr IV) reduziram: a produo de NO (p<0,001) por macrfagos ativados, com baixa ou nenhuma citotoxicidade; a migrao de macrfagos in vitro (p<0,01, ensaio de wound healing) e in vivo (p<0,05, peritonite induzida por tioglicolato); e a proliferao de esplencitos estimulados com Con A (p<0,001). As fraes III e IV, mais ativas nos ensaios anteriores, mostraram ao antiartrtica (com 0,02 mg/kg), utilizando o modelo in vivo de artrite induzida por adjuvante completo de Freund (AIA), demonstrada por reduo: do ndice de edema de pata em 23,7% (Fr III) e 43,95% (Fr IV); das leses histopatolgicas na regio tbio-tarsal tpicas de articulaes com AIA (p< 0,05); do peso e celularidade do linfonodo e do bao, mas no da celularidade da medula ssea; das subpopulaes de linfcitos (CD4+, CD8+ e CD19+) nos linfonodos inguinais, porm com significativo aumento das subpopulaes ativadas CD4+CD69+, reduo da CD8+CD69+ e aumento de CD19+CD69+ (apenas na Fr III); e reduo da populao de macrfagos no bao (p<0,001). As fraes III e IV mostraram ao imunossupressora em nvel celular e molecular, reduzindo (p<0,001) os nveis do mRNA da iNOS, assim como as citocinas IL-1β, TNF-α e IL-10, em nvel de mRNA e protena, em cultura de macrfagos. A expresso do receptor CD14, em macrfagos estimulados por LPS (31,74%), foi inibida apenas pela Fr III. A osteoclastognese foi inibida pelas fraes III e IV, sugerindo uma ao antiartrtica das fraes em nvel de diferenciao celular para osteoclastos (inibio). Este efeito pode resultar da inibio da expresso do fator de transcrio NFATc1, no caso da Fr III. Por fim, as fraes Fr III e Fr IV no apresentaram toxicidade subaguda, potencial mutagnico (teste de Ames) ou genotxico (teste do microncleo). A ausncia de toxicidade in vivo das fraes ficou demonstrada pela ausncia de alterao no peso corporal e de rgos, nas concentraes sricas de creatinina, cido rico, triglicerdeos, colesterol, ALT e ALP, ou de CYP1A1 e GSTs no fgado. Anlises fitoqumicas (GC-MS e TLC) mostraram uma grande variedade de terpenos nas fraes III e IV, sendo majoritrios os furano-diterpenos derivados do vouacapano. O diterpeno isolado, Ppg-01, presente nas fraes III (5,12%) e IV (18,47%), reduziu a produo in vitro de NO e o edema de pata induzido por carragenina (p<0,001). Em conjunto, os dados sugerem que o Ppg-01 esteja contribuindo para as aes anti-inflamatrias e imunomoduladoras das fraes III e IV, e que estas propriedades estejam associadas aos efeitos antiartrticos observados.
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HIV,,Th1,Th1,,CD4~(+)CD8~(+) TAPC,Fas/FasLHIVCD4~(+) T,BNK,,HIV/,,HIV,,AIDS
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(CW)WistarsD CVF 513567 dCIM+CD8+T CVFfi,(32392382)d (660065)d(P<001)C3CD4+CD8+T CVF
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,T ,(C3 C4 C5b29 IgGIgM ) ,C3 C4 ;CD4 + / CD8 + T ;C3 C4 C5b29 , IgGIgM ,IgGIgM ; , ;;CD4 + T ;
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(RACBS) (RATBS) (RATTS)RATBSRATTS :Thy1( -T ) ;Thy1 :Thy1CD4CD8
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CD4+CD25+T1995TTreg HIV/SIVAIDSTregTregHIV/SIVCD4+CD25+TSIVSIVmac239SIV1DNA19900399083SIVTCD4+TCD8+TCD4/CD8SIVSIVmac2394CD4+CD25+TTregTregSIVCD4+TTregSIVFoxP3 mRNATGF-IL-10SIVTreg TregCCR5HIVCD4HIV/SIVTregTregSIVTregTregCD4+CD25TTregSIVTregTregTregSIVSIVp27
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,60%S3,,.:,S3;3H-TdR,S3ConA;3H-TdR,S3NK;ELISAS3IL-2;,S3TCD3CD4CD8CD4/CD8;RT-PCRIL-2 mBNA.:S3(P<0.05);ConA(P<0.001);NKIL-2(P<0.001,P<0.01);CD8(P<0.001),CD4/CD8(P<0.001);IL-2mRNA,(P<0.05).:S3,.
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ObjectiveDeveloping a generalized psychological intervention program, and explore its influence on the emotion, subjective health, and immunity function of the perioperation patients with breast cancer. MethodSixty patients with breast cancer were randomly divided into intervention and control groups. The clinical psychological intervention was performed on patients in the intervention group for 20 days, in addition to the routine therapy and care. Levels of emotion (SAS & SDS), subjective health (SF-36), and immunity function (t lymphocyte subsets) of the patients were tested. Results: 1.There was no significant difference between the age, income, educational level, and type of prefession of the two groups. There was no significant difference between SAS, SDS, SF-36 and lymphocyte subsetsCD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, NK of the two groups. 2. Scores of SAS and SDS decreased significantly after intervention in experimental group, while the score of SF-36, the average value of CD4+, CD4+/CD8+, and NK increased significantly. For the control group, the score of depression decreased significantly after intervention, while the score of PF, GH, VT, SF, RE, and MH increased significantly. 3. In comparison of the intervention and control group, the intervention effect of SAS, SDS, SF-36 scores (except SF), CD3+, CD4+, CD4+/CD8+, and NK differed significantly, with the priority of experimental group. 4. SDS, SAS, and CD3+, CD4+, NK correlated in negative respectively, while SDS, SAS, and CD8+ correlated in positive. PF, RP, GH, SF, and MH of subjective health correlated in positive with every index of immunity function in positive, except negative correlation with CD4+/CD8+. BP, RE correlated with CD3+,CD4+,CD8+, and NK in positive. VT correlated in positive with CD3+, CD8+, and NK, in negative with CD4+/CD8+. Conclusions: 1. Anxiety, depression, and subjective health, correlated with immunity function in perioperation patients with breast cancer. 2. Psychological intervention can improve the emotional status, subjective health, and immune function of patients with breast cancer to the optimum in perioperative period.
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The checkpoint in cell development that controls successful T cell receptor (TCR) gene rearrangements remains poorly characterized. Using mice expressing a reporter gene 'knocked into' the Tcrd constant region gene, we have characterized many of the events that mark the life of early cells in the adult thymus. We identify the developmental stage during which the Tcrd locus 'opens' in early T cell progenitors and show that a single checkpoint controls cell development during the penultimate CD4-CD8- stage. Passage through this checkpoint required the assembly of TCR heterodimers on the cell surface and signaling via the Lat adaptor protein. In addition, we show that selection triggered a phase of sustained proliferation similar to that induced by the pre-TCR.
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Le cancer de la prostate est le cancer le plus frquemment diagnostiqu chez les hommes canadiens et la troisime cause de dcs reli au cancer. Lorsque diagnostiqu un stade prcoce de la maladie, le cancer de la prostate est trait de manire curative par chirurgie et radiothrapie. Par contre, les thrapies actuelles ne peuvent radiquer la maladie lorsquelle progresse des stades avancs. Ces thrapies, comme la chimiothrapie et lhormonothrapie, demeurent donc palliatives. Il est primordial doptimiser de nouvelles thrapies visant llimination des cellules cancreuses chez les patients atteints des stades avancs de la maladie. Une de ces nouvelles options thrapeutiques est limmunothrapie. Limmunothrapie du cancer a fait des progrs considrables durant les dernires annes. Cependant, les avancements encourageants obtenus lors dessais prcliniques ne se sont pas encore traduits en des rsultats cliniques significatifs. En ce qui concerne le cancer de la prostate, les rsultats ngligeables suivants des interventions immunothrapeutiques peuvent tre causs par le fait que la plupart des tudes sur le microenvironnement immunologique furent effectues chez des modles animaux. De plus la majorit des tudes sur limmunologie tumorale humaine furent effectues chez des patients atteints dautres cancers, tels que le mlanome, et non chez les patients atteints du cancer de la prostate. Donc, le but central de cette thse de doctorat est dtudier le microenvironnement immunologique chez les patients atteints du cancer de la prostate afin de mieux dfinir les impacts de la tumeur sur le dveloppement de la rponse immunitaire antitumorale. Pour raliser ce projet, nous avons tabli deux principaux objectifs de travail : (i) la caractrisation prcise des populations des cellules immunitaires infiltrant la tumeur primaire et les ganglions mtastatiques chez les patients atteints du cancer de la prostate; (ii) lidentification et ltude des mcanismes immunosuppressifs exprims par les cellules cancreuses de la prostate. Les rsultats prsents dans cette thse dmontrent que la progression du cancer de la prostate est associe au dveloppement dun microenvironnement immunosuppressif qui, en partie, est rgul par la prsence des andrognes. Ltude initiale avait comme but la caractrisation du microenvironnement immunologique des ganglions drainant la tumeur chez des patients du cancer de la prostate. Les rsultats prsents dans le chapitre III nous a permis de dmontrer que les ganglions mtastatiques comportent des signes cellulaires et histopathologiques associs une faible ractivit immunologique. Cette immunosuppression ganglionnaire semble dpendre de la prsence des cellules mtastatiques puisque des diffrences immunologiques notables existent entre les ganglions non-mtastatiques et mtastatiques chez un mme patient. La progression du cancer de la prostate semble donc associe au dveloppement dune immunosuppression affectant les ganglions drainant la tumeur primaire. Par la suite, nous nous sommes intresss limpact de la thrapie par dpltion des andrognes (TDA) sur le microenvironnement immunologique de la tumeur primaire. La TDA est associe une augmentation marque de linflammation prostatique. De plus, les protocoles dimmunothrapies pour le cancer de la prostate actuellement valus en phase clinique sont dirigs aux patients hormonorfractaires ayant subi et chou la thrapie. Cependant, peu dinformation existe sur la nature de linfiltrat de cellules immunes chez les patients castrs. Il est donc essentiel de connatre la nature de cet infiltrat afin de savoir si celui-ci peut rpondre de manire favorable une intervention immunothrapeutique. Dans le chapitre IV, je prsente les rsultats sur labondance des cellules immunes infiltrant la tumeur primaire suivant la TDA. Chez les patients castrs, les densits de lymphocytes T CD3+ et CD8+ ainsi que des macrophages CD68+ sont plus importantes que chez les patients contrles. Nous avons galement observ une corrlation entre la densit de cellules NK et une diminution du risque de progression de la maladie (rechute biochimique). Inversement, une forte infiltration de macrophages est associe un plus haut risque de progression. Conjointement, durant cette tude, nous avons dvelopp une nouvelle approche informatise permettant la standardisation de la quantification de linfiltrat de cellules immunes dans les chantillons pathologiques. Cette approche facilitera la comparaison dtudes indpendantes sur la densit de linfiltrat immun. Ces rsultats nous ont donc permis de confirmer que les effets pro-inflammatoires de la TDA chez les patients du cancer de la prostate ciblaient spcifiquement les lymphocytes T et les macrophages. Lhypothse intressante dcoulant de cette tude est que les andrognes pourraient rguler lexpression de mcanismes immunosuppressifs dans la tumeur primaire. Dans le chapitre V, nous avons donc tudi lexpression de mcanismes immunosuppressifs par les cellules cancreuses du cancer de la prostate ainsi que leur rgulation par les andrognes. Notre analyse dmontre que les andrognes augmentent lexpression de molcules proprits immunosuppressives telles que larginase I et larginase II. Cette surexpression dpend de lactivit du rcepteur aux andrognes. Chez les patients castrs, lexpression de larginase II tait diminue suggrant une rgulation andrognique in vivo. Nous avons observ que larginase I et larginase II participent la prolifration des cellules du cancer de la prostate ainsi qu leur potentiel immunosuppressif. Finalement, nous avons dcouvert que lexpression de linterleukin-8 tait aussi rgule par les andrognes. De plus, linterleukin-8, indpendamment des andrognes, augmente lexpression de larginase II. Ces rsultats confirment que les andrognes participent au dveloppement dune microenvironnement immunosuppressif dans le cancer de la prostate en rgulant lexpression de larginase I, larginase II et linterleukin-8. En conclusion, les rsultats prsents dans cette thse tmoignent du caractre unique du microenvironnement immunologique chez les patients atteints du cancer de la prostate. Nos travaux ont galement permis dtablir de nouvelles techniques bases sur des logiciels danalyse dimage afin de mieux comprendre le dialogue entre la tumeur et le systme immunitaire chez les patients. Approfondir les connaissances sur les mcanismes de rgulation du microenvironnement immunologique chez les patients atteint du cancer de la prostate permettra doptimiser des immunothrapies mieux adaptes radiquer cette maladie.
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Endocytose joue un rle dans l'activation du rcepteur Notch. Des mutations dans le gne drosophilien lethal giant discs (lgd), provoque une prolifration cellulaire en perturbant l'endocytose de Notch. Les orthologues murins mlgd1 et 2 peuvent sauver ce phnotype, dmontrant une fonction conserve. Cependant, des publications rcentes suggrent que les orthologs humains de lgd (hgd1/2) sont nuclaires. Dans cette tude, il est dmontr que chez la Drosophile, le mutant dlgd(08) provoque l'accumulation de Notch dans des vsicules et une surprolifration de neuroblastes . Ceci suggre que Notch est activ a l'intrieur des endosomes dans les neuroblastes. L'immunohistochimie de cellules Hela indique que hlgd1 et 2 ne sont pas nuclaires, mais associs des strctures endosomales. Enfin, la baisse d'expression par shRNA des gnes murins mlgd1 et mlgd2 provoque une diffrenciation acclre des cellules souches hmatopotiques dans la ligne lymphopose T et bloque la transition DN3 / CD4+CD8+, suggrant une suractivation de Notch.
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Rsum Lobjectif de cette tude tait de dterminer les effets de la source de slnium sur les concentrations de Se et de GSH-Px des vaches de boucherie (n =33) et leurs veaux et sur des paramtres immunitaires des veaux. Deux groupes de vaches ont reu 3 mg/j/animal de Se organique ou inorganique dans le minral. Le troisime groupe n'a pas t supplment en Se et leurs veaux ont t diviss en deux sous-groupes, lun des deux a reu une injection de slnite de sodium (0,087 mg/Kg) la naissance. Le Se et la GSH-Px ont t respectivement mesurs par HPLC-UV et par cintique enzymatique. La phagocytose, la flambe respiratoire et le ratio CD4:CD8ont t valus par des kits commerciaux et les IgG totales ont t mesurs par immunodiffusion radiale. La supplmentation de Se a augment significativement le Se srique et colostral (P<0,02) et la GSH-Px(P0,04) pour les vaches et leurs veaux avec un effet significativement plus lev pour le Se organique. Le Se du lait a augment de faon significative uniquement avec la source organique du Se (P0,0007). Linjection du Se chez les veaux a permis une augmentation significative mais temporaire (P<0,0001) du Se srique. La supplmentation en Se na pas influenc les paramtres immunitaires mesurs (P>0,01, non significatif aprs correction de Bonferroni). Nous concluons que la supplmentation en Se amliore le niveau du Se colostral, lact et srique ainsi que la GSH-Px pour les vaches et leurs veaux sans effet sur les paramtres immunitaires mesurs des veaux. Mots cls: Slnium, veaux de boucherie, phagocytose, flambe respiratoire, anticorps, ratio CD4:CD8, GSH-Px.
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Lhpatite autoimmune (HAI) est une maladie grave affectant le foie et prsentant un haut taux de mortalit lorsque non traite. Les traitements disponibles sont efficaces, mais de graves effets secondaires leur sont associs. Ces effets secondaires sont gnralement le rsultat d'une forte immunosuppression et dautres sont spcifiques chaque mdicament. Aucune immunothrapie spcifique nest prsentement disponible pour le traitement de lHAI. Rcemment, un modle murin dHAI a t dvelopp dans notre laboratoire par xnoimmunisation des souris C57BL/6 avec les antignes humains de l'HAI de type 2. Ce modle prsente la plupart des caractristiques biochimiques et cliniques retrouves chez les patients atteints d'HAI de type 2. Dans cette tude, nous avons value lefficacit de deux types de traitement pour lHAI de type 2 laide de notre modle murin. Dans un premier temps, lanticorps anti-CD3 a t tudi en prophylaxie et en traitement. Nous avons montr quune posologie de 5g danti-CD3 i.v. par jour pendant 5 jours conscutifs induit une rmission chez les souris avec HAI de type 2 tablie (traitement). Cette rmission est caractrise par une normalisation des niveaux dalanine aminotransfrase et une diminution significative de linflammation hpatique. Cette rmission semble tre associe une dpltion partielle et transitoire des lymphocytes T CD3+ dans la priphrie et une augmentation des lymphocytes T rgulateurs CD4+, CD25+ et Foxp3+ dans le foie. La mme posologie lorsquelle est applique en prophylaxie na pas russi prvenir lapparition de lHAI de type 2. La deuxime voie de traitement consiste en ladministration par voie intranasale dun forte dose de formiminotransfrase cyclodsaminase murin (mFTCD), un autoantigne reconnu dans lHAI de type 2. Une administration en prophylaxie par voie intranasale de 100g de mFTCD par jour durant 3 jours conscutifs arrive prvenir lHAI de type 2 en diminuant linflammation hpatique au bout de deux semaines post-traitement.
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MicroRNAs (miRNAs), an abundant class of ~22 nucleotide non-coding RNAs, are thought to play an important regulatory role in animal and plant development at the posttranscriptional level. Many miRNAs cloned from mouse bone marrow cells are differentially regulated in various hematopoietic lineages, suggesting that they might influence hematopoietic lineage differentiation. Some human miRNAs are linked to leukemias: the miR-15a/miR-16 locus is frequently deleted or down-regulated in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia and miR-142 is at a translocation site found in a case of aggressive B-cell leukemia. miR-181, a miRNA upregulated only in the B cell lineage of mouse bone marrow cells, promotes B cell differentiation and inhibits production of CD8 T cells when expressed in hematopoietic stem/progenitor cells. In contrast miR-142s inhibits production of both CD4 and CD8 T cells and does not affect B cells. Collectively, these results indicate that microRNAs are components of the molecular circuitry controlling mouse hematopoiesis and suggest that other microRNAs have similar regulatory roles during other facets of vertebrate development.
