Toward a comprehensive care of HIV patients: Finding a strategy to detect depression in a Spanish HIV cohort

Depression is a common but frequently undiagnosed feature in individuals with HIV infection. To find a strategy to detect depression in a non-specialized clinical setting, the overall performance of the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and the depression identification questions proposed by the European AIDS Clinical Society (EACS) guidelines were assessed in a descriptive cross-sectional study of 113 patients with HIV infection. The clinician asked the two screening questions that were proposed under the EACS guidelines and requested patients to complete the HADS. A psychiatrist or psychologist administered semi-structured clinical interviews to yield psychiatric diagnoses of depression (gold standard). A receiver operating characteristic (ROC) analysis for the HADS-Depression (HADS-D) subscale indicated that the best sensitivity and specificity were obtained between the cut-off points of 5 and 8, and the ROC curve for the HADS-Total (HADS-T) indicated that the best cut-off points were between 12 and 14. There were no statistically significant differences in the correlations of the EACS (considering positive responses to one [A] or both questions [B]), the HADS-D ≥ 8 or the HADS-T ≥ 12 with the gold standard. The study concludes that both approaches (the two EACS questions and the HADS-D subscale) are appropriate depression-screening methods in HIV population. We believe that using the EACS-B and the HADS-D subscale in a two-step approach allows for rapid, assumable and accurate clinical diagnosis in non-psychiatric hospital settings.

Plankton Of The Fladen Ground During Flex-76 .3. Vertical-Distribution Population-Dynamics And Production Of Calanus-Finmarchicus (Crustacea Copepoda)

Samples taken in the northern North Sea with the Continuous Plankton Recorder (CPR), the Undulating Oceanographic Recorder (UOR), the Longhurst Hardy Plankton Recorder (LHPR) and by our colleagues from other participating Institutes during the Fladen Ground Experiment (FLEX 76) were used to describe the vertical distribution and population dynamics of Calanus finmarchicus (Gunnerus) and to provide estimates of the production and carbon budget of the population from 19 March to 3 June, 1976. Total production of the 19 March to 3 June, 1976. Total production of the nauplii and copepodite stages (including adults), during the exponential growth phase in May, was estimated to be in the range of 0.49 to 0.91 g C m-2 d-1 or 29.0 to 55 g dry wt m-2 (14.5 to 27.8 g C m-2) for the three successive 10 d periods in May. Two gross growth efficiencies (K 1) (20 and 34%), together with the lower value of C. finmarchicus production, were used to calculate the gross ingestion levels of algae as 2.45 and 1.44 g C m-2 d-1 (73.5 and 43.2 g C m-2 over the May period). These ingestion levels, together with the algae ingested by other zooplankton species, are greater than the estimated total phytoplankton production of 45.9 g C m-2 over the FLEX period. A number of factors are discussed which could explain the discrepancies between the production estimates. One suggestion is that the vertical distribution of the development stages of this herbivorous copepod and their diel and ontogenetic migration patterns enable it to efficiently exploit its food source. Data from the FLEX experiment indicated that the depletion of nutrients limited the size of the spring bloom, but that it was the grazing pressure exerted by C. finmarchicus which was responsible for the control and depletion of the phytoplankton in the spring of 1976 in the northern North Sea.

Isoform-specific inhibition of TRPC4 channel by phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate.

Full-length transient receptor potential (TRP) cation channel TRPC4alpha and shorter TRPC4beta lacking 84 amino acids in the cytosolic C terminus are expressed in smooth muscle and endothelial cells where they regulate membrane potential and Ca(2+) influx. In common with other "classical" TRPCs, TRPC4 is activated by G(q)/phospholipase C-coupled receptors, but the underlying mechanism remains elusive. Little is also known about any isoform-specific channel regulation. Here we show that TRPC4alpha but not TRPC4beta was strongly inhibited by intracellularly applied phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP(2)). In contrast, several other phosphoinositides (PI), including PI(3,4)P(2), PI(3,5)P(2), and PI(3,4,5)P(3), had no effect or even potentiated TRPC4alpha indicating that PIP(2) inhibits TRPC4alpha in a highly selective manner. We show that PIP(2) binds to the C terminus of TRPC4alpha but not that of TRPC4beta in vitro. Its inhibitory action was dependent on the association of TRPC4alpha with actin cytoskeleton as it was prevented by cytochalasin D treatment or by the deletion of the C-terminal PDZ-binding motif (Thr-Thr-Arg-Leu) that links TRPC4 to F-actin through the sodium-hydrogen exchanger regulatory factor and ezrin. PIP(2) breakdown appears to be a required step in TRPC4alpha channel activation as PIP(2) depletion alone was insufficient for channel opening, which additionally required Ca(2+) and pertussis toxin-sensitive G(i/o) proteins. Thus, TRPC4 channels integrate a variety of G-protein-dependent stimuli, including a PIP(2)/cytoskeleton dependence reminiscent of the TRPC4-like muscarinic agonist-activated cation channels in ileal myocytes.

Acoustic rhinometry in the dog:a novel large animal model for studies of nasal congestion

The aim of this project was to develop and pharmacologically characterize an experimental dog model of nasal congestion in which nasal patency is measured using acoustic rhinometry. Solubilized compound 48/80 (0.3-3.0%) was administered intranasally to thiopental anesthetized beagle dogs to elicit nasal congestion via localized mast cell degranulation. Compound 48/80-induced effects on parameters of nasal patency were studied in vehicle-treated animals, as well as in the same animals pretreated 2 hours earlier with oral d-pseudoephedrine or chlorpheniramine. Local mast cell degranulation caused a close-related decrease in nasal cavity volume and minimal cross-sectional area (Amin) together with a highly variable increase in nasal secretions. Maximal responses were seen at 90-120 minutes after 48/80 administration. Oral administration of the adrenergic agonist, d-pseudoephedrine (3.0 mg/kg), significantly antagonized all of the nasal effects of compound 48/80 (3.0%). In contrast, oral administration of the histamine H1 receptor antagonist chlorpheniramine (10 mg/kg) appeared to reduce the increased nasal secretions but was without effect on the compound 48/ 80-induced nasal congestion (i.e., volume and Amin). These results show the effectiveness of using acoustic rhinometry in this anesthetized dog model. The observations that compound 48/80-induced nasal congestion was prevented by d-pseudoephedrine pretreatment, but not by chlorpheniramine, suggest that this noninvasive model system may provide an effective tool with which to study the actions of decongestant drugs in preclinical investigations.

Cathelicidin LL-37:a defense molecule with a potential role in psoriasis pathogenesis

Epidermal keratinocytes produce and secrete antimicrobial peptides (AMPs) that subsequently form a chemical shield on the skin surface. Cathelicidins are one family of AMPs in skin with various further immune functions. Consequently, dysfunction of these peptides has been implicated in the pathogenesis of inflammatory skin disease. In particular, the cathelicidin LL-37 is overexpressed in inflamed skin in psoriasis, binds to extracellular self-DNA released from dying cells and converts self-DNA in a potent stimulus for plasmacytoid dendritic cells (pDCs). Subsequently, pDCs secrete type I interferons and trigger an auto-inflammatory cascade. Paradoxically, therapies targeting the vitamin D pathway such as vitamin D analogues or UVB phototherapy ameliorate cutaneous inflammation in psoriasis but strongly induce cathelicidin expression in skin at the same time. Current evidence now suggests that self-DNA present in the cytosol of keratinocytes is also pro-inflammatory active and triggers IL-1β secretion in psoriatic lesions through the AIM2 inflammasome. This time, however, binding of LL-37 to self-DNA neutralizes DNA-mediated inflammation. Hence, cathelicidin LL-37 shows contrasting roles in skin inflammation in psoriasis and might serve as a target for novel therapies for this chronic skin disease.

Calcification and ossification of the convexity of the falx cerebri and related subdural space in human cadavers

OBJECTIVE: The present work was planned to report the incidence of calcification and ossification of an isolated cranial dural fold. The form, degree of severity and range of extension of such changes will be described. Involvement of the neighboring brain tissue and blood vessels, whether meningeal or cerebral, will also be determined. The results of this study might highlight the occasional incidence of intracranial calcification and ossification in images of the head and their interpretation, by radiologists and neurologists, to be of dural or vascular origin.

METHODS: Two human formalin-fixed cadavers, one middle-aged female another older male, were investigated at the Anatomy Laboratory, College of Medicine, King Faisal University, Dammam, Kingdom of Saudi Arabia during the period from 2000 to 2003. In each cadaver, the skullcap was removed and the convexity of the cranial dura mater, as well as the individual dural folds, were carefully examined for any calcification or ossification. The meningeal and cerebral blood vessels together with the underlying brain were grossly inspected for such structural changes. Calcified or ossified tissues, when identified, were subjected to histological examination to confirm their construction.

RESULTS: The female cadaver showed a calcified parietal emissary vein piercing the skullcap and projecting into the scalp. The latter looked paler and deficient in hair on its right side. The base of the stump was surrounded by a granular patch of calcification. The upper convex border of the falx cerebri was hardened and it presented granules, plaques and a cauliflower mass, which all proved to be osseous in structure. The meningeal and right cerebral vessels were mottled with calcium granules. The underlying temporal and parietal lobes of the right cerebral hemisphere were degenerated. The male cadaver also revealed a calcified upper border of the falx cerebri and superior sagittal sinus. Osseous granules and plaques, similar to those of the first specimen, were also identified but without gross changes in the underlying brain.

CONCLUSION: Calcification or ossification of an isolated site of the cranial dura mater and the intracranial blood vessels might occur. These changes should be kept in mind while interpreting images of the skull and brain. Clinical assessment and laboratory investigations are required to determine whether these changes are idiopathic, traumatic, or as a manifestation of a generalized disease such as hyperparathyroidism, vitamin D-intoxication, or chronic renal failure.

Evolutionary dynamics of Chlamydia trachomatis genome and identification of molecular patterns of hypothetical protein coding genes

The obligate intracellular bacterium Chlamydia trachomatis is a human pathogen of major public health significance. Strains can be classified into 15 main serovars (A to L3) that preferentially cause ocular infections (A-C), genital infections (D-K) or lymphogranuloma venereum (LGV) (L1-L3), but the molecular basis behind their distinct tropism, ecological success and pathogenicity is not welldefined. Most chlamydial research demands culture in eukaryotic cell lines, but it is not known if stains become laboratory adapted. By essentially using genomics and transcriptomics, we aimed to investigate the evolutionary patterns underlying the adaptation of C. trachomatis to the different human tissues, given emphasis to the identification of molecular patterns of genes encoding hypothetical proteins, and to understand the adaptive process behind the C. trachomatis in vivo to in vitro transition. Our results highlight a positive selection-driven evolution of C. trachomatis towards nichespecific adaptation, essentially targeting host-interacting proteins, namely effectors and inclusion membrane proteins, where some of them also displayed niche-specific expression patterns. We also identified potential "ocular-specific" pseudogenes, and pointed out the major gene targets of adaptive mutations associated with LGV infections. We further observed that the in vivo-derived genetic makeup of C. trachomatis is not significantly compromised by its long-term laboratory propagation. In opposition, its introduction in vitro has the potential to affect the phenotype, likely yielding virulence attenuation. In fact, we observed a "genital-specific" rampant inactivation of the virulence gene CT135, which may impact the interpretation of data derived from studies requiring culture. Globally, the findings presented in this Ph.D. thesis contribute for the understanding of C.trachomatis adaptive evolution and provides new insights into the biological role of C. trachomatishypothetical proteins. They also launch research questions for future functional studies aiming toclarify the determinants of tissue tropism, virulence or pathogenic dissimilarities among C. trachomatisstrains.

Recueil de lettres et de pièces originales, et de copies de pièces indiquées comme telles dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 Lettre du roi « FRANÇOYS [Ier] à monseigneur le grant maistre et mareschal de France... A Bloys, le XXIIIe jour de mars mil V.C.XXIX » ; 2 Lettre de la reine « LEONOR,... à monseigneur le grant maistre... A Victorie, ce XIe de may » ; 3 Lettre de « LOYSE » DE SAVOIE au « grant maistre... De Marcoussis, ce premier jour de novembre » ; 4 Lettre du roi « HENRY » VIII au « roy... De Grenewhiche, le IIIIe de janvier XV.C.XXVII » ; 5 Lettre de « RENEE DE FRANCE,... à monseigneur le grant maistre... A Modene, le XIXe jour de novembre » ; 6 Lettre de « HENRY » D'ALBRET, roi de Navarre, au « grant maistre... A Bloys, le cinqe jour d'avril » ; 7 Lettre de « HENRY » D'ALBRET au « grant maistre » ; 8 Lettre de « JEHANNE » D'ALBRET au « conestable de Montmoransy » ; 9 Lettre du « condestable de Castylla... al señor mayordomo del señor rey... De Fuente Rabia, a XI de mayo » ; 10 Lettre du « condestable de Castylla... al señor Memorancy, mayordomo del rey... De Pedra, da XVI d'ogsto » ; 11 Lettre de CHARLES « DE GRAMONT, e[vesque] d'Ayre... au roy... A Bourdeaulx, le VIIme jour de jullet » ; 12 Lettre de « CLAUDE DE LORRAINE,... à monseigneur le grant maistre... De Bar sur Aube, le XVIIIe jour de may » ; 13 Lettre de « BONIFACIUS, marquis DE MONTFERRAT,... à monseigneur le mareschal de Montmorency,... A Casal, le XXVIIe de janvier » ; 14 Lettre des « gens tenant le parlement... à messire de Montmorancy,... A Paris, en parlement... le IXe jour de decembre » ; 15 Lettre de « GALIOT [DE GENOUILLAC]... à monseigneur le grant maistre... De Bloys, ce XXVIIIe jour de mars » ; 16 Lettre de « ROBERT STUART,... à monseigneur le mareschal de Montmorancy,... D'Aubigny, ce XIIe jour de mars » ; 17 Lettre de RENE, « batar de Savoye... à monseigneur le mareschal de Montmorency,... A Bloys, ce XVIe jour de feuvrier » ; 18 Lettre de « DE NEUFVILLE,... à monseigneur le grant maistre... De Paris, ce XXVIIIe jour d'avril » ; 19 Lettre de « GUILLAUME KNIGHT, ambassadeur d'Angleterre... à monseigneur le grant maistre... A Amboise, cest IXme de may » ; 20 Lettre de « ROBERTET,... à monseigneur le grant maistre et mareschal de France... De La Fere, le XIIIe jour de jullet » ; 21 Lettre de « DE LA TREMOILLE,... à monseigneur le mareschal de Montmorency,... A Abbeville, le premier jour d'octobre » ; 22 Lettre de « CLAUDE DE FOYS,... à monseigneur le grant maistre... A Chateaubriant, ce XI jour deu juillet » ; 23 Lettre de « CHARLES [duc D'ORLEANS] à monseigneur le grant maistre » ; 24 Lettre de « LOYS DE CLEVES,... à monseigneur de Montmorancy,... De Parys, le XXIXe d'avryl » ; 25 Lettre de PHILIPPE CHABOT, seigneur DE « BRYON [amiral de France]... à monseigneur le grant maistre... A La Fere, le VIe juillet » ; 26 Lettre de « CHARLES [duc D'ORLEANS] à monseigneur le grant maistre... A Fontainebleau, ce XIe de febvrier » ; 27 Lettre, en italien, du « duca DE SORA,... al gran maestro de Franza... Da Barletta, ad XVI de settembre » ; 28 Lettre de « PEDRO NAVARRO,... à monseigneur le grant maistre... Au port de Savonne, le XIIe jour de novembre » ; 29 Lettre adressée au roi. « A Bayonne, le XXVIIIe jour de may » ; 30 Lettre de « LOYS DE PRAET,... à monseigneur le grant maistre de France... De Fontarrabye, le XIXe jour de may » ; 31 Lettre de « LOYS DE PRAET,... à monseigneur le grant maistre de France... De Fontarrabye, le XXIIe de may » ; 32 Lettre de « FRANÇOYS D'ORLEANS,... à monseigneur le grant maistre... De Thurin, ce premier jour de may » ; 33 Lettre signée : « El datario... a monsignor el marescal de Montmoransi,... Da Roma, il primo di marzo 1526 » ; 34 Copie d'une trêve entre l'empereur Charles-Quint et le roi Henri VIII d'Angleterre, d'une part, et le roi François Ier et madame la régente de France, sa mère, d'autre part ; 35 Lettre de « LORGES,... à monseigneur le grant mestre... A Dourdam, ce VIIe jour de octobre » ; 36 Lettre de « DE CASTELNAU, e[vesque] de Tarbe... à monseigneur le connestable... De Madril, le IIe jour d'aoust » ; 37 Lettre de BERTRAND D'ORNESAN, baron « DE SAINT BLANCART [général des galères de France]... à monseigneur le grant maistre... De Lyon, le XVIIe jour d'aoust » ; 38 Lettre de « CHARLES TIERCELIN,... DE LA ROCHE DU MAYNE,... à monseigneur le duc de Montmorancy,... De Sainct Quentin, ce mercredy XXIIe septembre 1557 » ; 39 Lettre de « JOAN CARACCIOLO,... au roy... A Thurin, le Xme de may 1548 » ; 40 Rapport adressé au « connestable » de France, concernant la Corse. « De Boniface, ce huictme jour de decembre 1553 » ; 41 Lettre d'«HUMYERES,... à monseigneur le mareschal de La Roche,... A Peronne, ce XXXe jour de septembre » ; 42 Lettre de « CHARLES DE GRAMONT, ar[chevesque] de Bourdeaulx... à monseigneur le grant maistre... A Blanhac, le premier jour de aoust » ; 43 Lettre de « H. DE MONTMORENCY,... à monseigneur le duc de Montmorency,... De Chantilly, ce XXXe d'octobre » ; 44 Lettre d'«ASPARROS,... à monseigneur le grant maistre... A Montfort, le XXe jour de janvier » ; 45 « Extraict fait sur l'original des articles responduz à monseigneur d'Albanye, le XVIIIe de juillet M.V.C.XXXI », par le roi ; 46 « Double de lettres du roy » concernant les compagnies suisses. « A Sainct Germain en Laye, le XXIe jour d'octobre » ; 47 Lettre de « PHILIPPES DE CROY,... à monseigneur de La Rochepot,... De Beaulmont, le Vme en novembre XXXVII » ; 48 Lettre de « LOYS DE PRAET,.. à monseigneur le grant maistre de France... De Fontarrabie, le XXIIe de may » ; 49 Lettre de « LOYS DE PRAET,... à monseigneur le grant maistre de France... De Fontarrabye, ce XXIIIe d'avril » ; 50 « Double de lettres escriptes à monseigneur l'admiral Du Barroys, ambassadeur pour le roy devers monseigneur de Savoye... A Genesve, ce VIIIe d'aoust » ; 51 Pièce concernant la prise du château de Théligny ; 52 Lettre de « G[ABRIEL] DE GRAMONT, e[vesque] de Tarbe... à monseigneur le grant maistre... A Romme, le XXVIe jour de septembre » ; 53 Lettre de « GREGORIO CASALE,... a monsignor lo gran maestro... A Orvieto, le 9e d'avril 1528 » ; 54 Lettre de CHARLES TIERCELIN DE « LA ROCHE DEU MAINE,... à monseigneur le grant maistre... De La Roche du Maine, ce XIIIe de septembre » ; 55 Lettre de CHARLES TIERCELAIN DE « LA ROCHE DEU MAINE,... à monseigneur le grant maistre... De La Roche, ce XIIe jour d'aoust » ; 56 Lettre de « LOYS DE PRAET,... à monseigneur de Sainct Bonnet,... De Fontarabie, ce XVIme de mars » ; 57 Lettre d'« ANTOINE RINÇON,... à monseigneur le grant maistre... A Venise, le 10e jour de janvier 1529 » ; 58 Pièce concernant la Flandre et le duc de Gueldres ; 59 Prédictions fondées sur la marche des planètes ; 60 État de payement de la maison du duc d'Angoulême et de Madeleine et Marguerite de France, ses soeurs. « Faict à Clery, le XXVIIIe jour de novembre l'an mil cinq cens trente. Signé : Françoys et Breton ». Copie ; 61 Lettre de « G. DE POYTIERS [sire DE SAINT-VALLIER]... à monseigneur le grant maistre... De Anjo, ce XIIe de janvyer » ; 62 Lettre de JEAN « DE LANGHAC, e[vesque] d'Avranches... à monseigneur le grand maistre... A Venise, ce VIme de juign » ; 63 « Double de l'edict de la guerre... A Ligny, le Xe jour de juillet... mil cinq cens quarente deux... » ; 64 « La Responce donnée par le chancellier de Mens pour et au nom de l'empire à l'ambassade du duc de Lorraine... A Spire, ce 3 jour d'avril 1543 » ; 65 Lettre de « DE LA MEILLERAYE,... à monseigneur le grant maistre... Du Havre de Grace, ce neufiesme jour d'octobre » ; 66 Lettre de « GREGORIO CASALE,... a monsignor il gran mastro di Francia... Di Viterbo, alli XXVI di giugno M.D.XXVIII » ; 67 Lettre de « JOVANNE CLEMENTE STANGHA,... a monsignor il gran maestro... Da Barletta, alli XVII di sept. 1528 » ; 68 Lettre de « JOVANNE CLEMENTE STANGHA,... a monsignor le marechal di Memoransi,... A Venetia, a di ultimo juyo 1523 » ; 69 Lettre signée : « El vescovo di Como... a monsignor gran maestro... Di San Gian d'Angeli, alli XVI di agosto M.D.XXX »

Studies of tetrahedral haloboron cations of pyridines and aliphatic tertiary amines

The preparation of the haloboron cations D2BF2 + and DD'BF 2+, where D=R3N or a pyridine, has been systematically . 19 11 studied uS1ng F and B n.m.r. Both types of amines form numerous difluoroboron cations by heavy halogen displacement from D.BF 2X (X=CI,Br) adducts. Previously, D.BFX2 (X=CI,Br) adducts of aliphatic tertiary amines were unreactive towards cation formation. However, with the more-reactive pyridines, D.BFX 2 adducts formed new monofluoroboron cations D2BFX+ In non-fluorinated D.BX Y3 systems for n -n both pyridines and R3N, haloboron cations of type D2BX2 + and D2BXY+ can be similarly prepared. FAB-MS studies of ionic salts of our haloboron cations resulted in m/z peaks characteristic of D2 BX2 + and its f ragmentation products. These results s upport our n.m.r. solution s t u d ies. Pairwise interaction n . m.r . parameters for tetrahedral boron halide species were def i ned, then used to assist confirmation of our haloboron cations.

Second Welland Canal - Book 3, Survey Map 12 - Village of Welland

Survey map of the Second Welland Canal created by the Welland Canal Company showing the canal in the Village of Welland. Identified structures and features associated with the Canal include the towing path, the old canal, the aqueduct lock, the new aqueduct, the old aqueduct, Lock Tenders House, a waste weir, culvert, covered drain, drain, dam, flume, and the canal's New Line. The surveyors' measurements and notes can be seen in red and black ink and pencil. Local area landmarks are also identified and include bridges, roads, and streets (ex. Division Street and Main Street), Chippewa Creek, Mill Pond, Mill Race, Court House and Gaol, Seeley (Seely) and Dunlop Saw Mill, Seeley (Seely) and Dunlop (Burnt) Grist Mill, Montrose Grist Mill, M. Caferty (Cafferty) City Hotel, Welland House by Wilkerson, Eli Mead Wharf Lot, A. Sherwood Wharf Lot, D. P. Myers Store, M. Cook Grist Mill, A. H. Cosby Saw Mill, Betts Lumber Yard, T. Quinn Tavern, a Carding Mill, shed, several barns, a hotel, and several structures or properties belonging to: J. P Evans, W. A. Phillips, S. Hampton, M. Silverthorne, D. McEwing, W. B. Hendershott (Hendershot), T. Burgar, J. Brookfield, A. Hendershott, Joseph Burgar, C. Demrie, M. Cafferty, J. Spencer, Mrs. Curran, John Lemon, D. Cooper, H. A. Rose, J. Bridges, A. Chapman, and R. Morewood. A structure belonging to a D. McKelly or McKully, and a store belonging to a J. Fino or Finn are also present. Properties and property owners of note are: Lots 247 and 248 of the Thorold Township, 5th Concession Lots 26 and 25 of the Crowland Township, Smith Shotwell, Eli Mead, D. P Myers, Donaldson, McFarland, Mrs. Silverthorne, Price, and Griffth. A County Court House Lot containing the Court House, Gaol and Gaol Yard is present.

Le diabète maternel influence la morphogenèse rénale et la programmation périnatale

Le diabète maternel est un facteur de risque majeur pour le développement de malformations congénitales. Dans le syndrome de l’embryopathie diabétique, l’exposition prolongée du fœtus à de hautes concentrations ambientes de glucose induit des dommages qui peuvent affecter plusieurs organes, dont les reins. Les malformations rénales sont la cause de près de 40 pourcent des cas d’insuffisance rénale infantile. L’hyperglycémie constitue un environnement utérin adverse qui nuit à la néphrogenèse et peut causer l’agenèse, la dysplasie (aplasie) ou l’hypoplasie rénale. Les mécanismes moléculaires par lesquels les hautes concentrations ambientes de glucose mènent à la dysmorphogenèse et aux malformations demeurent toutefois mal définis. Le diabète maternel prédispose aussi la progéniture au développement d’autres problèmes à l’âge adulte, tels l’hypertension, l’obésité et le diabète de type 2. Ce phénomène appelé ‘programmation périnatale’ a suscité l’intérêt au cours des dernières décennies, mais les mécanismes responsables demeurent mal compris. Mes études doctorales visaient à élucider les mécanismes moléculaires par lesquels le diabète maternel ou un environnement in utero hyperglycémique affecte la néphrogenèse et programme par la suite la progéniture a développer de l’hypertension par des observations in vitro, ex vivo et in vivo. Nous avons utilisé les cellules MK4, des cellules embryonnaires du mésenchyme métanéphrique de souris, pour nos études in vitro et deux lignées de souris transgéniques (Tg) pour nos études ex vivo et in vivo, soient les souris HoxB7-GFP-Tg et Nephrin-CFP-Tg. Les souris HoxB7-GFP-Tg expriment la protéine fluorescente verte (GFP) dans le bourgeon urétérique (UB), sous le contrôle du promoteur HoxB7. Les souris Nephrin-CFP expriment la protéine fluorescente cyan (CFP) dans les glomérules, sous le contrôle du promoteur nephrin spécifique aux podocytes. Nos études in vitro visaient à déterminer si les hautes concentrations de glucose modulent l’expression du gène Pax2 dans les cellules MK4. Les cellules MK4 ont été traitées pendant 24h avec du milieu contenant soit 5mM D-glucose et 20mM D-mannitol ou 25mM D-glucose et avec ou sans antioxydants ou inhibiteurs de p38 MAPK, p44/42 MAPK, PKC et NF-kB. Nos résultats ont démontré que le D-glucose élevé (25mM) augmente la génération des espèces réactives de l’oxygène (ROS) dans les cellules MK4 et induit spécifiquement l’expression du gène Pax2. Des analogues du glucose tels le D-mannitol, L-glucose ou le 2-Deoxy-D-glucose n’induisent pas cette augmentation dans les cellules MK4. La stimulation de l’expression du gène Pax2 par le D-glucose dans les cellules MK4 peut être bloquée par des inhibiteurs des ROS et de NF-kB, mais pas par des inhibiteurs de p38 MAPK, p44/42 MAPK ou PKC. Ces résultats indiquent que la stimulation de l’expression du gène Pax2 par les concentrations élevées de glucose est due, au moins en partie, à la génération des ROS et l’activation de la voie de signalisation NF-kB, et non pas via les voies PKC, p38 MAPK et p44/42 MAPK. Nos études ex vivo s’intéressaient aux effets d’un milieu hyperglycémique sur la morphogenèse de la ramification du bourgeon urétérique (UB). Des explants de reins embryonnaires (E12 à E18) ont été prélevés par micro-dissection de femelles HoxB7-GFP gestantes. Les explants ont ensuite été cultivés dans un milieu contenant soit 5mM D-glucose et 20mM D-mannitol ou 25mM D-glucose et avec ou sans antioxydants, catalase ou inhibiteur de PI3K/AKT pour diverses durées. Nos résultats ont démontré que le D-glucose stimule la ramification du UB de manière spécifique, et ce via l’expression du gène Pax2. Cette augmentation de la ramification et de l’expression du gène Pax2 peut être bloquée par des inhibiteurs des ROS et de PI3K/AKT. Ces études ont démontré que les hautes concentrations de glucose altèrent la morphogenèse de la ramification du UB via l’expression de Pax2. L’effet stimulant du glucose semble s’effectuer via la génération des ROS et l’activation de la voie de signalisation Akt. Nos études in vivo visaient à déterminer le rôle fondamental du diabète maternel sur les défauts de morphogenèse rénale chez la progéniture. Dans notre modèle animal, le diabète maternel est induit par le streptozotocin (STZ) chez des femelles HoxB7-GFP gestantes (E13). Les souriceaux ont été étudiés à différents âges (naissants et âgés de une, deux ou trois semaines). Nous avons examiné leurs morphologie rénale, nombre de néphrons, expression génique et les événements apoptotiques lors de cette étude à court terme. La progéniture des mères diabétiques avait un plus faible poids, taille et poids des reins, et possédait des glomérules plus petits et moins de néphrons par rapport à la progéniture des mères contrôles. La dysmorphogenèse rénale observée est peut-être causée par l’augmentation de l’apoptose des cellules dans la région du glomérule. Nos résultats ont montré que les souriceaux nés de mères diabétiques possèdent plus de podocytes apoptotiques et plus de marquage contre la caspase-3 active dans leurs tubules rénaux que la progéniture des mères contrôles. Les souriceaux des mères diabétiques montrent une augmentation de l’expression des composants du système rénine angiotensine (RAS) intrarénal comme l’angiotensinogène et la rénine, ainsi qu’une augmentation des isoformes p50 et p65 de NF-kB. Ces résultats indiquent que le diabète maternel active le RAS intrarénal et induit l’apoptose des glomérules, menant à une altération de la morphogenèse rénale de la progéniture. En conclusion, nos études ont permis de démontrer que le glucose élevé ou l’environnement in utero diabétique altère la morphogenèse du UB, qui résulte en un retard dans la néphrogenèse et produit des reins plus petits. Cet effet est dû, au moins en partie, à la génération des ROS, à l’activation du RAS intrarénal et à la voie NF-kB. Nos études futures se concentreront sur les mécanismes par lesquels le diabète maternel induit la programmation périnatale de l’hypertension chez la progéniture adulte. Cette étude à long terme porte sur trois types de progénitures : adultes nés de mères contrôles, diabétiques ou diabétiques traitées avec insuline pendant la gestation. Nous observerons la pression systolique, la morphologie rénale et l’expression de divers gènes et protéines. Nous voulons de plus déterminer si la présence d’un système antioxydant (catalase) peut protéger la progéniture des effets néfastes des ROS causés par l’environnement in utero hyperglycémique. Les souris Catalase-Tg expriment la catalase spécifiquement dans les tubules proximaux et nous permettrons d’explorer notre hypothèse sur le rôle des ROS dans notre modèle expérimental de diabète maternel.

L’imagination et les biais de l’empathie

L'empathie est un mode émotionnel qui associe le point de vue d'autrui à des sensations physiologiques. Ce phénomène a tendance à être plus important envers certaines personnes qu'envers d'autres. Or, il existe parfois de bonnes raisons morales de promouvoir une empathie plus égalitaire. Notre hypothèse de psychologie morale est qu'il est possible d'utiliser l'imagination, et en particulier sa dimension volontaire et sa transparence aux émotions, pour corriger certains biais empathiques.

Croissance des fonctions propres du laplacien sur un domaine circulaire

Ce mémoire a pour but d'étudier les propriétés des solutions à l'équation aux valeurs propres de l'opérateur de Laplace sur le disque lorsque les valeurs propres tendent vers l'in ni. En particulier, on s'intéresse au taux de croissance des normes ponctuelle et L1. Soit D le disque unitaire et @D sa frontière (le cercle unitaire). On s'inté- resse aux solutions de l'équation aux valeurs propres f = f avec soit des conditions frontières de Dirichlet (fj@D = 0), soit des conditions frontières de Neumann ( @f @nj@D = 0 ; notons que sur le disque, la dérivée normale est simplement la dérivée par rapport à la variable radiale : @ @n = @ @r ). Les fonctions propres correspondantes sont données par : f (r; ) = fn;m(r; ) = Jn(kn;mr)(Acos(n ) + B sin(n )) (Dirichlet) fN (r; ) = fN n;m(r; ) = Jn(k0 n;mr)(Acos(n ) + B sin(n )) (Neumann) où Jn est la fonction de Bessel de premier type d'ordre n, kn;m est son m- ième zéro et k0 n;m est le m-ième zéro de sa dérivée (ici on dénote les fonctions propres pour le problème de Dirichlet par f et celles pour le problème de Neumann par fN). Dans ce cas, on obtient que le spectre SpD( ) du laplacien sur D, c'est-à-dire l'ensemble de ses valeurs propres, est donné par : SpD( ) = f : f = fg = fk2 n;m : n = 0; 1; 2; : : :m = 1; 2; : : :g (Dirichlet) SpN D( ) = f : fN = fNg = fk0 n;m 2 : n = 0; 1; 2; : : :m = 1; 2; : : :g (Neumann) En n, on impose que nos fonctions propres soient normalisées par rapport à la norme L2 sur D, c'est-à-dire : R D F2 da = 1 (à partir de maintenant on utilise F pour noter les fonctions propres normalisées et f pour les fonctions propres quelconques). Sous ces conditions, on s'intéresse à déterminer le taux de croissance de la norme L1 des fonctions propres normalisées, notée jjF jj1, selon . Il est vi important de mentionner que la norme L1 d'une fonction sur un domaine correspond au maximum de sa valeur absolue sur le domaine. Notons que dépend de deux paramètres, m et n et que la dépendance entre et la norme L1 dépendra du rapport entre leurs taux de croissance. L'étude du comportement de la norme L1 est étroitement liée à l'étude de l'ensemble E(D) qui est l'ensemble des points d'accumulation de log(jjF jj1)= log : Notre principal résultat sera de montrer que [7=36; 1=4] E(B2) [1=18; 1=4]: Le mémoire est organisé comme suit. L'introdution et les résultats principaux sont présentés au chapitre 1. Au chapitre 2, on rappelle quelques faits biens connus concernant les fonctions propres du laplacien sur le disque et sur les fonctions de Bessel. Au chapitre 3, on prouve des résultats concernant la croissance de la norme ponctuelle des fonctions propres. On montre notamment que, si m=n ! 0, alors pour tout point donné (r; ) du disque, la valeur de F (r; ) décroit exponentiellement lorsque ! 1. Au chapitre 4, on montre plusieurs résultats sur la croissance de la norme L1. Le probl ème avec conditions frontières de Neumann est discuté au chapitre 5 et on présente quelques résultats numériques au chapitre 6. Une brève discussion et un sommaire de notre travail se trouve au chapitre 7.

Decreased glutamate transporter (GLT-1) expression in frontal cortex of rats with acute liver failure.

It has been suggested that reduced astrocytic uptake of neuronally released glutamate contributes to the pathogenesis of hepatic encephalopathy in acute liver failure. In order to further address this issue, the recently cloned and sequenced astrocytic glutamate transporter GLT-1 was studied in brain preparations from rats with ischemic liver failure induced by portacaval anastomosis followed 24 h later by hepatic artery ligation and from appropriate sham-operated controls. GLT-1 expression was studied using reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). Expression of GLT-1 transcript was significantly decreased in frontal cortex at coma stages of acute liver failure. Western blotting using a polyclonal antibody to GLT-1 revealed a concomitant decrease in expression of transporter protein in the brains of rats with acute liver failure. Reduced capacity of astrocytes to reuptake neuronally released glutamate, resulting from a GLT-1 transporter deficit and the consequently compromised neuron-astrocytic trafficking of glutamate could contribute to the pathogenesis of hepatic encephalopathy and brain edema, two major complications of acute liver failure.

The Relation Between Depressive Symptoms and Semantic Memory in Amnestic Mild Cognitive Impairment and in Late-Life Depression

Semantic deficits have been documented in the prodromal phase of Alzheimer’s disease, but it is unclear whether these deficits are associated with non-cognitive manifestations. For instance, recent evidence indicates that cognitive deficits in elders with amnestic mild cognitive impairment (aMCI) are modulated by concomitant depressive symptoms. The purposes of this study were to (i) investigate if semantic memory impairment in aMCI is modulated according to the presence (aMCI-D group) or absence (aMCI group) of depressive symptoms, and (ii) compare semantic memory performance of aMCI and aMCI-D groups to that of patients with late-life depression (LLD). Seventeen aMCI, 16 aMCI-D, 15 LLD, and 26 healthy control participants were administered a semantic questionnaire assessing famous person knowledge. Results showed that performance of aMCI-D patients was impaired compared to the control and LLD groups. However, in the aMCI group performance was comparable to that of all other groups. Overall, these findings suggest that semantic deficits in aMCI are somewhat associated with the presence of concomitant depressive symptoms. However, depression alone cannot account solely for the semantic deficits since LLD patients showed no semantic memory impairment in this study. Future studies should aim at clarifying the association between depression and semantic deficits in older adults meeting aMCI criteria.