1000 resultados para Historia PRL
Resumo:
En mi conferencia consideraré varias maneras de utilizar la historia de las matemáticas en la didáctica de las matemáticas para la escuela obligatoria; se trata de experiencias y reflexiones relacionadas con la elaboración y la experimentación de currículos para la enseñanza de las Matemáticas en las edades comprendidas entre los 6 y los 13 años, desarrollados a partir de 1975 en el grupo de universitarios y enseñantes que coordino personalmente en Génova. El trabajo se ha efectuado en colaboración con Elda Guala; algunos artículos relacionados con estas cuestiones ya han sido publicados o están en curso de publicación.
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Realizaremos un paseo histórico a lo que ha sido la resolución de ecuaciones polinómicas y en general el desarrollo del álgebra. La intención es presentar una síntesis de algunas de las dificultades que se enfrentaron a lo largo de la historia, en la construcción de los significados y conceptos matemáticos, referidos principalmente a la resolución de ecuaciones polinómicas y al desarrollo del álgebra abstracta.
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The article retraces the career of the famous hypnotist Onofroff and particularly his visit to Buenos Aires, where his activity, in 1895, provoked many discussions and some public embarrassment. In this context Darío, using a pseudonym, published his crónica “La esfinge”. We reproduce “La esfinge”, transcribing the original text of La Nación, with annotations identifying the literary and theosophical sources Darío used when he wrote it.
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FLT3-ITD mutations are prevalent mutations in acute myeloid leukaemia (AML). PRL-3, a metastasis-associated phosphatase, is a downstream target of FLT3-ITD. This study investigates the regulation and function of PRL-3 in leukaemia cell lines and AML patients associated with FLT3-ITD mutations. PRL-3 expression is upregulated by the FLT3-STAT5 signalling pathway in leukaemia cells, leading an activation of AP-1 transcription factors via ERK and JNK pathways. PRL-3-depleted AML cells showed a significant decrease in cell growth. Clinically, high PRL-3 mRNA expression was associated with FLT3-ITD mutations in four independent AML datasets with 1158 patients. Multivariable Cox-regression analysis on our Cohort 1 with 221 patients identified PRL-3 as a novel prognostic marker independent of other clinical parameters. Kaplan-Meier analysis showed high PRL-3 mRNA expression was significantly associated with poorer survival among 491 patients with normal karyotype. Targeting PRL-3 reversed the oncogenic effects in FLT3-ITD AML models in vitro and in vivo. Herein, we suggest that PRL-3 could serve as a prognostic marker to predict poorer survival and as a promising novel therapeutic target for AML patients.
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Metastasis-associated phosphatase of regenerating liver-3 (PRL-3) has pleiotropic effects in driving cancer progression, yet the signaling mechanisms of PRL-3 are still not fully understood. Here, we provide evidence for PRL-3-induced hyperactivation of EGFR and its downstream signaling cascades in multiple human cancer cell lines. Mechanistically, PRL-3-induced activation of EGFR was attributed primarily to transcriptional downregulation of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), an inhibitory phosphatase for EGFR. Functionally, PRL-3-induced hyperactivation of EGFR correlated with increased cell growth, promigratory characteristics, and tumorigenicity. Moreover, PRL-3 induced cellular addiction to EGFR signaling, as evidenced by the pronounced reversion of these oncogenic attributes upon EGFR-specific inhibition. Of clinical significance, we verified elevated PRL-3 expression as a predictive marker for favorable therapeutic response in a heterogeneous colorectal cancer (CRC) patient cohort treated with the clinically approved anti-EGFR antibody cetuximab. The identification of PRL-3-driven EGFR hyperactivation and consequential addiction to EGFR signaling opens new avenues for inhibiting PRL-3-driven cancer progression. We propose that elevated PRL-3 expression is an important clinical predictive biomarker for favorable anti-EGFR cancer therapy.
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PRL-3, a metastasis-associated phosphatase, is known to exert its oncogenic functions through activation of PI3K/Akt, which is a key regulator of the rapamycin-sensitive mTOR complex 1 (mTORC1), but a coherent link between PRL-3 and activation of mTOR has not yet been formally demonstrated. We report a positive correlation between PRL-3 expression and mTOR phospho-activation in clinical tumour samples and mouse models of cancer and demonstrate that PRL-3 increased downstream signalling to the mTOR substrates, p70S6K and 4E-BP1, by increasing PI3K/Akt-mediated activation of Rheb-GTP via TSC2 suppression. We also show that PRL-3 increases mTOR translocation to lysosomes via increased mTOR binding affinity to Rag GTPases in an Akt-independent manner, demonstrating a previously undescribed mechanism of action for PRL-3. PRL-3 also enhanced matrix metalloproteinase-2 secretion and cellular invasiveness via activation of mTOR, attributes which were sensitive to rapamycin treatment. The downstream effects of PRL-3 were maintained even under conditions of environmental stress, suggesting that PRL-3 provides a strategic survival advantage to tumour cells via its effects on mTOR.
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Temario: Filosofía de la historia, individuo y libertad en Hegel, Kierkeggard, Nietszche, Sartre y Posmodernidad.
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Programa correspondiente al primer semestre de la materia Historia Literaria 1 de la carrera de Letras Inglesas
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Este documento contiene el programa de la materia y resúmenes de las clases del semestre de autores como Kant, Hegel, Nietzsche, Sartre y sobre temas como libertad, individuo, historia, progreso y posmodernidad.
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Este documento contiene el resumen de las dos primeras clases sobre la filosofía de la historia de Kant y su vinculación con Hegel
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Chiapas representó en el siglo XVII una región donde confluían los mitos, temores y fascinaciones de colonos y europeos. Al ser visitada por Thomas Gage en su travesía hacia Guatemala, es descrita en su Nuevo reconocimiento de las Indias Occidentales de modo muy distinto cuando el narrador, como es este caso, registra sus vivencias personales e, incluso, pasionales. Sólo la historiografía moderna podría explicarnos particulares pasajes en que el viajero es abordado súbitamente por una realidad que pasa desapercibida a otros viajeros con un programa muy claro de supervisión y registro de datos, como es el caso de Antonio Vázquez de Espinosa en su Descripción de la Nueva España. Si el historiógrafo describe puntualmente flora, fauna y geografía, el narrador huele, paladea y recorre con nosotros el laberinto de la tierra chiapaneca. El paisaje a través de la persona, con todos los cabos sueltos y apariciones inexplicables para quien se interna en lo desconocido, cobran, a la luz de investigaciones recientes acerca del contexto sociohistórico de Chiapas, un sentido cabal que no sólo nos ilustra, sino que nos interna y se nos interna.