Mechanism of Ca(v)1.2 channel modulation by the amino terminus of cardiac beta2-subunits

L-type calcium channels are composed of a pore, alpha1c (Ca(V)1.2), and accessory beta- and alpha2delta-subunits. The beta-subunit core structure was recently resolved at high resolution, providing important information on many functional aspects of channel modulation. In this study we reveal differential novel effects of five beta2-subunits isoforms expressed in human heart (beta(2a-e)) on the single L-type calcium channel current. These splice variants differ only by amino-terminal length and amino acid composition. Single-channel modulation by beta2-subunit isoforms was investigated in HEK293 cells expressing the recombinant L-type ion conducting pore. All beta2-subunits increased open probability, availability, and peak current with a highly consistent rank order (beta2a approximately = beta2b > beta2e approximately = beta2c > beta2d). We show graded modulation of some transition rates within and between deep-closed and inactivated states. The extent of modulation correlates strongly with the length of amino-terminal domains. Two mutant beta2-subunits that imitate the natural span related to length confirm this conclusion. The data show that the length of amino termini is a relevant physiological mechanism for channel closure and inactivation, and that natural alternative splicing exploits this principle for modulation of the gating properties of calcium channels.

Ludwig Geiger als Kritiker der neuesten jüdischen Geschichtsschreibung

von M. Güdemann

Deutsch-jüdische Probleme der Gegenwart : eine Auseinandersetzung über die Grundfragen d. Central-Vereins deutscher Staatsbürger jüdischen Glaubens e. V.

von Ludwig Holländer

Offener Brief des Freiherrn C. v. Vincke-Olbendorf an Herrn Gerichtsschulzen Nickel, Abgeordneten des Grottkauer Kreises zur Versammlung für die Vereinbarung der Preußischen Verfassung, betreffend dessen Bericht vom 25. Juni 1848

Boberach: Die von Nickel vertretenen Forderungen der Linken werden zurückgewiesen. Die Verfassung ist mit der Krone zu vereinbaren. Die entschädigungslose Beseitigung der Feudalrechte ist ein Angriff auf das Eigentum und kann nicht aus dem Prinzip der Gleichheit aller Staatsbürger abgeleitet werden

An meine Wähler! Das anliegende Reichs-Gesetz-Blatt vom 28. v. M. enthält die neue Verfassung des deutschen Reichs ...

Welsch (Projektbearbeiter): Kurze Erläuterung der Verhandlungen und Beratungen, die zum Zustandekommen der Reichsverfassung führten sowie der Reichsverfassung selbst

17. Armee-Bulletin: General-Major v. Götz berichtet aus Mossocz vom 17. d. M., daß er nach Unterwerfung des ...

Welsch (Projektbearbeiter): Weiteres Vordringen der österreichischen Armee in Oberungarn (Slowakei). Nach siegreichem Gefecht bei Alsó-Turcsek (Turczek) sowie der Besetzung von Leutschau (Zips) Vorstoß von Eperies und Kaschau mit dem Ziel der Erreichung des Flusses Theiß

Vom Generalstabe: Die Mannschaft des Transport-Sammelhauses ist vom Herrn Militär-Platz-Commandanten Generalen v. Matauschek angewiesen ...

Welsch (Projektbearbeiter): Die restlichen im Wiener Transport-Sammelhaus befindlichen (antirevolutionären) Armeeteile stehen nach feierlicher Erklärung der Neutralität unter dem Schutz der Volkswehr

Henriette Herz, Bettina v. Arnim, Charlotte Stieglitz : (aus Moritz Veit's Leben II.)

Ludwig Geiger

Emil Ludwig: Lincoln [Rezension]

V. H.

Emil Ludwig: Mussolini [Rezension]

V-t

Antrag des Abgeordneten Dr. Lud. Edl. v. Löhner

Antrag an den österreichischen Reichstag bezüglich Landesverfassungen für Galizien und Dalmatien