Hepatitis C virus drug resistance and immune-driven adaptations: relevance to new antiviral therapy

The efficacy of specifically targeted anti-viral therapy for hepatitis C virus (HCV) (STAT-C), including HCV protease and polymerase inhibitors, is limited by the presence of drug-specific viral resistance mutations within the targeted proteins. Genetic diversity within these viral proteins also evolves under selective pressures provided by host human leukocyte antigen (HLA)-restricted immune responses, which may therefore influence STAT-C treatment response. Here, the prevalence of drug resistance mutations relevant to 27 developmental STAT-C drugs, and the potential for drug and immune selective pressures to intersect at sites along the HCV genome, is explored. HCV nonstructural (NS) 3 protease or NS5B polymerase sequences and HLA assignment were obtained from study populations from Australia, Switzerland, and the United Kingdom. Four hundred five treatment-naïve individuals with chronic HCV infection were considered (259 genotype 1, 146 genotype 3), of which 38.5% were coinfected with human immunodeficiency virus (HIV). We identified preexisting STAT-C drug resistance mutations in sequences from this large cohort. The frequency of the variations varied according to individual STAT-C drug and HCV genotype/subtype. Of individuals infected with subtype 1a, 21.5% exhibited genetic variation at a known drug resistance site. Furthermore, we identified areas in HCV protease and polymerase that are under both potential HLA-driven pressure and therapy selection and identified six HLA-associated polymorphisms (P ance sites. CONCLUSION: Drug and host immune responses are likely to provide powerful selection forces that shape HCV genetic diversity and replication dynamics. Consideration of HCV viral adaptation in terms of drug resistance as well as host "immune resistance" in the STAT-C treatment era could provide important information toward an optimized and individualized therapy for chronic hepatitis C.

Types of Jewish-Palestinian piety : from 70 B.C.E. to 70 C.E. ; the ancient pious men

by Adolph Büchler

Na 1 Nachlass Max Horkheimer, 682 - "Antisemitism among American Labor" (p. IX 146.2-4 - IX 146.5-23)

"Antisemitism and American Labor. A Research Project of the Institut of Social Research", Januar 1944 (revised June 1944); a) als Typoskript vervielfältigt, 14 Blatt; b) Typoskript, 14 Blatt; Institut of Social Research: "Project an Antisemitism and American Labor", Januar 1944; a) Typoskript, 18 Blatt; b) Typoskript, mit handschriftlichen Korrekturen, 17 Blatt, c) Teilstück, Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 1 Blatt; d) Teilstück, Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 1 Blatt; e) Teilstück, Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 5 Blatt; f) Teilstück, Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 4 Blatt; "Project on Antisemitism an American Labor", Dezember 1943; a) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 18 Blatt; b) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen von Theodor W. Adorno, 17 Blatt; c) Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 12 Blatt; Memoranden 1941-1949; Adorno, Theodor W. to Löwenthal, Leo: "Supplement to the Memorandum of 7/28/49 by Pollock, Friedrich re Labor Study", 18.09.1949. Typoskript, 6 Blatt; Adorno, Theodor W.: "Memorandum re: Antisemitism among American Labor, as edited by the Bureau of Applied Social Research", 19.07.1949. Typoskript, 8 Blatt; "Expenses for Project: Antisemitism among Labor, june 1, 1944- May 31,1945". Typoskript, 1 Blatt; Institut of Social Research: "Interim Memorandum on Progress of Project on Antisemitism within Labor", 04.09.1944. Typoskript, 11 Blatt; Institut of Social Research: "Re: Project on Labor and Antisemitism. Difficulties to be expected", 21.03.1944. Typoskript, 3 Blatt; "Re: Project on Labor and Antisemitism. Plants to be Contacted", 21.03.1944. Typoskript, 2 Blatt; "Some Remarks to Dr. Gelle's Report 'Der deutsche Progrom, a, 10. November 1938'", 11.03.1944. Typoskript, 12 Blatt; Adorno, Theodor W. ?: "Adress to ameeting of the Jewish Labor Committee, January 20th, 1944, los Angeles". Typoskript mit eigenhändigen Ergänzungen, 2 Blatt; Pollock, Friedrich: "Re: Sherman", 31.12.1943, 1 Blatt; "Memorandum re: Jewish Labor Committee", 23.12.1943. Typoskript mit handschriftlichen Korrekturen, 2 Blatt; "Tentative Budget for a Trial Survey on Antisemitism among American Labor", 23.12.1943. Typoskript, 1 Blatt; "Council for Democracy. Survey on Antisemitism. Hartford, Conn., late 1941". Typoskript, 4 Blatt; "Council for Democracy. Survey on Antisemitism. Terre Haute, Ind.". Typoskript, 2 Blatt; Horkheimer, Max: Eigenhändige Notizen zum Projekt, 3 Blatt; "Some heading lind", handschriftlichen Notizen, 1 Blatt; Institut of Social research: "Instructuins", Fragebogen, als Typoskript vervielfältigt, 3 Blatt; "Instructions for Interviews on Attitudes of Workers and White Collar Workers towards Jews". Als Typoskript vervielfältigt, 1 Blatt; Horkheimer, Max: 1 Briefentwurf an Friedrich Pollock, ohne Ort, ohne Datum, 1 Blatt; Pollock, Friedrich: 3 Briefe an Max Horkheimer, ohne Ort, 1943, 3 Blatt; Sherman, Charles B.: 1 Brief mit Unterschrift an Friedrich Pollock, New York, 23.12.1943; 3 Briefe von Friedrich Pollock, New York, 1943-1944, 5 Blatt;

Stable oxygen isotopes of calcite veins in ODP Site 146-892

In situ secondary ionization mass spectrometry (SIMS) analyses of oxygen isotopes in authigenic calcite veins were obtained from an active thrust fault system drilled at Ocean Drilling Program (ODP) Site 892 (44°40.4'N, 125°07.1'W) along the Cascadia subduction margin. The average d18OPDB value of all samples is -9.9 per mil and the values are the lowest of any measured in active accretionary prisms. Ranges in individual veins can be as much as 19.6 per mil. There is an isotopic stratigraphy related to the structural stratigraphy. Mean isotope values in the hanging wall, thrust, and footwall are -14.4 per mil, -9.5 per mil, and -5.2 per mil, respectively. Several veins and crosscutting vein sequences show a general trend from lower to higher d18O values over time. Isotopic and textural data indicate several veins formed by a crack-seal mechanism and growth into open fractures. The best explanation for the strong 18O depletions is periodic rapid flow from 2-3 km deeper in the prism. Relatively narrow isotopic ranges for most veins suggest that fluids were derived from a similar source depth for each episode of fluid pulse and calcite crystallization. Structural and mass balance considerations are consistent with a record preserved in the veins of ten to hundreds of thousands of years. The fluid pulses may relate to periodic large earthquake events such as those recognized in the paleoseismicity records from the Cascadia margin.

Una guerra todas las guerras : El viaje a la barbarie de Juan Goytisolo

En Cuaderno de Sarajevo, Juan Goytisolo reconstruye un escenario de guerra que trasciende el referente: aquel "viaje hacia la barbarie"-como reza el subtítulo- recupera múltiples voces, escenas, personajes fácilmente reconocibles en cualquier enfrentamiento bélico de la historia. El lector entiende que no es una obra de ficción: autor y narrador se confunden en el nombre de Goytisolo; su profesión, su vida personal, sus afectos, sus imágenes (se incluye una serie de fotografías que muestran al autor en el escenario descrito) son puestos en primer plano como parte fundamental de la construcción de un género -el de la crónica- que exige anclar en la realidad. Es, sin embargo, el mundo de Sarajevo un mundo que se construye en clave ficcional: un mundo parecido a la realidad efectiva, pero alternativo al mundo objetivo. Así se representa el escenario como si fuera la repetición caótica de muchos otros: la Guerra Civil española, la indiferencia de las instituciones internacionales, las distancias étnicas, políticas y económicas de ayer y hoy son algunos de los referentes que el autor utiliza para construir una memoria colectiva, intemporal, única y universal, que nos permite viajar -movernos, proyectarnos, avanzar- en la inmovilidad, la iteración y el retroceso.

De corceles y de aceros : El 25 de Mayo y las Guerras de la Independencia en manuales del tercer ciclo de la Escuela General Básica de la 'transformación educativa' de los años 90

Este artículo analiza los cambios en el relato de la independencia de Argentina que se intentaron introducir en los manuales escolares destinados al tercer ciclo de la Educación General Básica, que conformaba el nuevo trayecto obligatorio de la educación definido por la reforma de los años 90. Estos cambios abarcaban una actualización de los conocimientos que se transmitían en la escuela y las habilidades que la Historia debía promover en las aulas.

Conflicto político, demografía y modo de producción en la Antigua Roma, siglos II-I a.C

Este trabajo se propone analizar críticamente algunas teorías recientes sobre las consecuencias sociales de la Segunda Guerra Púnica (218-201 a. C.) en la antigua sociedadáromana. Mientras que laáinterpretación clásica había subrayado el efecto dañino que las guerras de expansión supusieronápara el campesinado romano, los nuevos enfoques en boga se caracterizan por dejar de lado las contradicciones del proceso histórico, adoptando una interpretación malthusiana en la cual laápoblación simplementeáhabría crecido mucho más que los recursos para sostenerla. Considerando que la demografía no es una variable independiente sino que se encuentra enmarcada en un modo de producción específico, se propone estudiar algunasálimitaciones de los enfoques mencionados paraáluego abordar el problema desde una óptica que enfatice en la dinámica contradictoria de la sociedad romana

Talía Violeta Gutiérrez. 2007. Educación, agro y sociedad. Políticas educativas agrarias en la región pampeana. 1897- 1955. Bernal: Universidad Nacional de Quilmes. 264 p.

Fil: Rodríguez, Laura Graciela. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación; Argentina.