Expanding the Mutation Spectrum Affecting αIIbβ3 Integrin in Glanzmann Thrombasthenia: Screening of the ITGA2B and ITGB3 Genes in a Large International Cohort.

We report the largest international study on Glanzmann thrombasthenia (GT), an inherited bleeding disorder where defects of the ITGA2B and ITGB3 genes cause quantitative or qualitative defects of the αIIbβ3 integrin, a key mediator of platelet aggregation. Sequencing of the coding regions and splice sites of both genes in members of 76 affected families identified 78 genetic variants (55 novel) suspected to cause GT. Four large deletions or duplications were found by quantitative real-time PCR. Families with mutations in either gene were indistinguishable in terms of bleeding severity that varied even among siblings. Families were grouped into type I and the rarer type II or variant forms with residual αIIbβ3 expression. Variant forms helped identify genes encoding proteins mediating integrin activation. Splicing defects and stop codons were common for both ITGA2B and ITGB3 and essentially led to a reduced or absent αIIbβ3 expression; included was a heterozygous c.1440-13_c.1440-1del in intron 14 of ITGA2B causing exon skipping in 7 unrelated families. Molecular modeling revealed how many missense mutations induced subtle changes in αIIb and β3 domain structure across both subunits thereby interfering with integrin maturation and/or function. Our study extends knowledge of Glanzmann thrombasthenia and the pathophysiology of an integrin. This article is protected by copyright. All rights reserved.

A la mémoire de Lazare Lantz

par M. Ginsburger

Retrieving the paleoclimatic signal from the deeper part of the EPICA Dome C ice core

An important share of paleoclimatic information is buried within the lowermost layers of deep ice cores. Because improving our records further back in time is one of the main challenges in the near future, it is essential to judge how deep these records remain unaltered, since the proximity of the bedrock is likely to interfere both with the recorded temporal sequence and the ice properties. In this paper, we present a multiparametric study (δD-δ18Oice, δ18Oatm, total air content, CO2, CH4, N2O, dust, high-resolution chemistry, ice texture) of the bottom 60 m of the EPICA (European Project for Ice Coring in Antarctica) Dome C ice core from central Antarctica. These bottom layers were subdivided into two distinct facies: the lower 12 m showing visible solid inclusions (basal dispersed ice facies) and the upper 48 m, which we will refer to as the "basal clean ice facies". Some of the data are consistent with a pristine paleoclimatic signal, others show clear anomalies. It is demonstrated that neither large-scale bottom refreezing of subglacial water, nor mixing (be it internal or with a local basal end term from a previous/initial ice sheet configuration) can explain the observed bottom-ice properties. We focus on the high-resolution chemical profiles and on the available remote sensing data on the subglacial topography of the site to propose a mechanism by which relative stretching of the bottom-ice sheet layers is made possible, due to the progressively confining effect of subglacial valley sides. This stress field change, combined with bottom-ice temperature close to the pressure melting point, induces accelerated migration recrystallization, which results in spatial chemical sorting of the impurities, depending on their state (dissolved vs. solid) and if they are involved or not in salt formation. This chemical sorting effect is responsible for the progressive build-up of the visible solid aggregates that therefore mainly originate "from within", and not from incorporation processes of debris from the ice sheet's substrate. We further discuss how the proposed mechanism is compatible with the other ice properties described. We conclude that the paleoclimatic signal is only marginally affected in terms of global ice properties at the bottom of EPICA Dome C, but that the timescale was considerably distorted by mechanical stretching of MIS20 due to the increasing influence of the subglacial topography, a process that might have started well above the bottom ice. A clear paleoclimatic signal can therefore not be inferred from the deeper part of the EPICA Dome C ice core. Our work suggests that the existence of a flat monotonic ice–bedrock interface, extending for several times the ice thickness, would be a crucial factor in choosing a future "oldest ice" drilling location in Antarctica.

Ein französischer Jude über den Zionismus [Kommentar]

Abraham Dreyfus

Die Juden in Rufach

von M. Ginsburger

Fünf Jahre meines Lebens : 1894 - 1899

von Alfred Dreyfus

Trayectoria intelectual y literaria de Manuel Ugarte (1895-1924)

En el primer capitulo, la tesis se centró en las Crónicas del bulevar [1902] que condensan el desdoblamiento de la práctica ugarteana, es decir su actividad literaria y la escritura de crónicas periodísticas con un sesgo político y sociológico. Uno de los rasgos característicos fue el establecimiento de diagnósticos acerca de las tendencias culturales europeas o latinoamericanas del presente, una operación retórica que puede leerse como indicio mismo de la modernización de las letras hispanoamericanas. En este capitulo puede verse el modo en que Ugarte evalúa el ejercicio de la crónica francesa, el caso Dreyfus, los congresos de la juventud o la Exposición Universal de 1900. Por un lado, me detuve en su recepción de la conferencia de Jaures sobre el arte y el socialismo, a partir de lo cual pude describir las claves de su intervención intelectual: un socialismo eufemizado; la fe en la ciencia propia del ensayismo latinoamericano, aun cuando los observadores de la época conocían las doctrinas antipositivistas por las ediciones españolas de Sempere, por ejemplo. Finalmente, la interpretación del sentido indefectible de la humanidad hacia el socialismo y la necesidad de inscribir las practicas artísticas en ese sentido, lo que le da argumentos contra el modernismo, al que tilda de individualista y residual. Por otro lado, la afirmación juvenilista ugarteana a través de la cual aparece un diálogo temprano con el discurso de Rodo: sus crónicas sobre la juventud francesa y sudamericana, respectivamente, encierran una concepción de esta última como fuerza política. En el segundo capitulo, analizo su reflexión en torno a la identidad latinoamericana dio lugar a un progresivo abandono del dogma de la desigualdad de las razas y su función disonante respecto de las lecturas de la sociología positivista. A su vez, en relación con las reflexiones sobre la identidad latinoamericana, la te matización del discurso latinista europeo en función de estas. Esto permitió explicar tanto la singularidad de su programa de unión continental, cuanto las características del discurso antiimperialista que desarrolla tempranamente. En el capítulo 3, para comprender continuidades y desvíos respecto de la tradición antinorteamericana rioplatense, resulto necesario situar a Ugarte en el marco de dicha tradición. Allí pude reconocer una configuración epocal, legible en Martí, Darío, Rodo, Ugarte y García Calderon, caracterizada por la afirmación de "la América latina" como tierra de promesas, capaz de redimir al propio Occidente. La investigación me llevo, asimismo, a identificar con precisión no solo los puntos de contacto y diferencias de las intervenciones latinoamericanistas de Ugarte en relación con los socialistas argentinos, sino las propias tensiones doctrinarias que surgían de la posición periférica de los actores analizados, en el interior de dicha formación, en su etapa de constitución como partido que pretendía dar un marco nacional a sus acciones. La intervención universalista autorizada en el cientificismo, así como la afirmación identitaria continental, permiten a su vez explicar el ejercicio ugarteano de la critica literaria analizado en el cuarto capitulo. Lo primero quedo claro en la insistente patologización de los poetas modernistas y de la poética misma y de sus efectos. También advertí los modos singulares con que Ugarte interviene en el diseño de un programa para la literatura latinoamericana en el momento de emergencia de un campo intelectual en formación. En el último capitulo, reconstruí la trayectoria literaria ubicando tres momentos: los comienzos en Buenos Aires, con la creación de la Revista literaria, que revelan una temprana tendencia al emprendimiento de proyectos culturales, paralelamente a una iniciativa "religadora" [Zanetti] entre los escritores jóvenes del continente. El segundo momento, el más fecundo, se ubica entre su llegada a Paris y 1910, poco antes de su partida hacia América; intente mostrar que las primeras publicaciones retoman varios de los temas modernistas. En 1924 ubique el 3er momento de la trayectoria, en que Ugarte vuelve a la escribir después de 14 años de silencio literario. Ugarte incursiona en la novela, introduciendo procedimientos autorreferenciales pirandelianos, a través de una fabula alegórica con motivos modernistas [las mascaras, Pierrot, el poeta victima del mundo burgués]. Intente mostrar que Ugarte resuelve imaginariamente, dándole un cierre, los modos de su intervención intelectual marcada por el profetismo. La escritura libera así fantasmas políticos y autobiográficos, y propone una distopía respecto de los destinos emancipatorios de las sociedades modernas, exhibiendo una gran lucidez respecto de los resortes de la dominación simbólica

Trayectoria intelectual y literaria de Manuel Ugarte (1895-1924)

En el primer capitulo, la tesis se centró en las Crónicas del bulevar [1902] que condensan el desdoblamiento de la práctica ugarteana, es decir su actividad literaria y la escritura de crónicas periodísticas con un sesgo político y sociológico. Uno de los rasgos característicos fue el establecimiento de diagnósticos acerca de las tendencias culturales europeas o latinoamericanas del presente, una operación retórica que puede leerse como indicio mismo de la modernización de las letras hispanoamericanas. En este capitulo puede verse el modo en que Ugarte evalúa el ejercicio de la crónica francesa, el caso Dreyfus, los congresos de la juventud o la Exposición Universal de 1900. Por un lado, me detuve en su recepción de la conferencia de Jaures sobre el arte y el socialismo, a partir de lo cual pude describir las claves de su intervención intelectual: un socialismo eufemizado; la fe en la ciencia propia del ensayismo latinoamericano, aun cuando los observadores de la época conocían las doctrinas antipositivistas por las ediciones españolas de Sempere, por ejemplo. Finalmente, la interpretación del sentido indefectible de la humanidad hacia el socialismo y la necesidad de inscribir las practicas artísticas en ese sentido, lo que le da argumentos contra el modernismo, al que tilda de individualista y residual. Por otro lado, la afirmación juvenilista ugarteana a través de la cual aparece un diálogo temprano con el discurso de Rodo: sus crónicas sobre la juventud francesa y sudamericana, respectivamente, encierran una concepción de esta última como fuerza política. En el segundo capitulo, analizo su reflexión en torno a la identidad latinoamericana dio lugar a un progresivo abandono del dogma de la desigualdad de las razas y su función disonante respecto de las lecturas de la sociología positivista. A su vez, en relación con las reflexiones sobre la identidad latinoamericana, la te matización del discurso latinista europeo en función de estas. Esto permitió explicar tanto la singularidad de su programa de unión continental, cuanto las características del discurso antiimperialista que desarrolla tempranamente. En el capítulo 3, para comprender continuidades y desvíos respecto de la tradición antinorteamericana rioplatense, resulto necesario situar a Ugarte en el marco de dicha tradición. Allí pude reconocer una configuración epocal, legible en Martí, Darío, Rodo, Ugarte y García Calderon, caracterizada por la afirmación de "la América latina" como tierra de promesas, capaz de redimir al propio Occidente. La investigación me llevo, asimismo, a identificar con precisión no solo los puntos de contacto y diferencias de las intervenciones latinoamericanistas de Ugarte en relación con los socialistas argentinos, sino las propias tensiones doctrinarias que surgían de la posición periférica de los actores analizados, en el interior de dicha formación, en su etapa de constitución como partido que pretendía dar un marco nacional a sus acciones. La intervención universalista autorizada en el cientificismo, así como la afirmación identitaria continental, permiten a su vez explicar el ejercicio ugarteano de la critica literaria analizado en el cuarto capitulo. Lo primero quedo claro en la insistente patologización de los poetas modernistas y de la poética misma y de sus efectos. También advertí los modos singulares con que Ugarte interviene en el diseño de un programa para la literatura latinoamericana en el momento de emergencia de un campo intelectual en formación. En el último capitulo, reconstruí la trayectoria literaria ubicando tres momentos: los comienzos en Buenos Aires, con la creación de la Revista literaria, que revelan una temprana tendencia al emprendimiento de proyectos culturales, paralelamente a una iniciativa "religadora" [Zanetti] entre los escritores jóvenes del continente. El segundo momento, el más fecundo, se ubica entre su llegada a Paris y 1910, poco antes de su partida hacia América; intente mostrar que las primeras publicaciones retoman varios de los temas modernistas. En 1924 ubique el 3er momento de la trayectoria, en que Ugarte vuelve a la escribir después de 14 años de silencio literario. Ugarte incursiona en la novela, introduciendo procedimientos autorreferenciales pirandelianos, a través de una fabula alegórica con motivos modernistas [las mascaras, Pierrot, el poeta victima del mundo burgués]. Intente mostrar que Ugarte resuelve imaginariamente, dándole un cierre, los modos de su intervención intelectual marcada por el profetismo. La escritura libera así fantasmas políticos y autobiográficos, y propone una distopía respecto de los destinos emancipatorios de las sociedades modernas, exhibiendo una gran lucidez respecto de los resortes de la dominación simbólica

EPICA Dome C Ice Core Timescales EDC3

The EPICA (European Project for Ice Coring in Antarctica) Dome C drilling in East Antarctica has now been completed to a depth of 3260 m, at only a few meters above bedrock. Here we present the new EDC3 chronology, which is based on the use of 1) a snow accumulation and mechanical flow model, and 2) a set of independent age markers along the core. These are obtained by pattern matching of recorded parameters to either absolutely dated paleoclimatic records, or to insolation variations. We show that this new time scale is in excellent agreement with the Dome Fuji and Vostok ice core time scales back to 100 kyr within 1 kyr. Discrepancies larger than 3 kyr arise during MIS 5.4, 5.5 and 6, which points to anomalies in either snow accumulation or mechanical flow during these time periods. We estimate that EDC3 gives accurate event durations within 20% (2 sigma) back to MIS11 and accurate absolute ages with a maximum uncertainty of 6 kyr back to 800 kyr.

EPICA Dome C Ice Core 800KYr deuterium data and temperature estimates

A high-resolution deuterium profile is now available along the entire European Project for Ice Coring in Antarctica Dome C ice core, extending this climate record back to marine isotope stage 20.2, ~800,000 years ago. Experiments performed with an atmospheric general circulation model including water isotopes support its temperature interpretation. We assessed the general correspondence between Dansgaard-Oeschger events and their smoothed Antarctic counterparts for this Dome C record, which reveals the presence of such features with similar amplitudes during previous glacial periods. We suggest that the interplay between obliquity and precession accounts for the variable intensity of interglacial periods in ice core records. Temperature was estimated after correction for sea-water isotopic composition (Bintanja et al, 2005) and for ice sheet elevation (Parrenin et al, 2007) on EDC3 age scale (Parrenin et al, 2007).