Synthese von Sialyl-Lewis-X-Mimetika durch stereoselektive ortho-C-Glycosylierung von Phenolen

Ziel der Arbeit war es, Sialyl-LewisX-Mimetika auf Basis ortho-C-glycosylierter Phenole als Inhibitoren für die Selektin-Ligand-Wechselwirkungen zu synthetisieren. Dazu wurde zunächst die Stereoselektivität der ortho-C-Mannosylierung untersucht. Dabei wurde gezeigt, dass bei der Umsetzung von Phenolen mit dem benzylgeschützten Mannosyl-trichloracetimidat in Gegenwart von TMSOTf selektiv das β-C-Mannosid erhalten wurde. Gleichzeitig konnte anhand der NMR-spektroskopischen Untersuchungen nachgewiesen werden, dass die in der Literatur beschriebenen α-C-Mannoside von Phenolen tatsächlich β-konfiguriert sind. Wenn Naphthole als Glycosylakzeptoren verwendet wurden, konnten durch Modifikation des Promotors auch die für die Synthese der Mimetika benötigten α-C-Mannoside erhalten werden, wobei ZnCl2 als Promotor die besten Ergebnisse lieferte. Allerdings zeigten die synthetisierten α-C-Mannoside und α-C-Galactoside eine Inversion des Pyranoseringes und lagen in der ungewöhnlichen 1C4-Konformation vor.rnAnschließend konnte auf diese Weise das durch Docking-Studien gefundene Mimetikum (2S)-3-Cyclohexyl-2-[7-hydroxy-8-(α-D-mannosyl)naphthalin-2-yloxy]propionsäure syntheti-siert werden. Es besaß jedoch in Zelladhäsionstests keine ausreichende Aktivität bei der Inhibierung der Selektin-Ligand-Wechselwirkung. Bei den ursprünglichen Dockingstudien war allerdings von der gewohnten 4C1-Konformation ausgegangen worden. Spätere NMR-Experimente und DFT-Berechnungen zeigten, dass das Mimetikum tatsächlich in der 1C4-Konformation vorlag und es deshalb nicht aktiv war. Die synthetisierten Stereo- und Regioisomere zeigten in Zelladhäsionstests ebenfalls keine Aktivität.rnVersuche, die α-1-C-Mannosylnaphthole zu den benötigten 1-C-2-O-Diglycosyl-naphthalinen umzusetzen waren nicht erfolgreich, da die phenolische OH-Gruppe sterisch zu sehr abgeschirmt war, um unter milden Reaktionsbedingungen glycosyliert zu werden, bzw. die α-1-C-Mannosylnaphthaline unter drastischeren Reaktionsbedingungen nicht stabil waren. Daher wurde 1-(2′,3′,4′,6′-Tetra-O-benzyl-β-D-galactopyranosyl)-2-naphthol mit 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyl-trichloracetimidat in Gegenwart von TMSOTf zum ersten synthetischen 1-C-2-O-Diglycosyl-phenol umgesetzt. Nach Abspaltung der Schutzgruppen sollte das erhaltene 1-Galactosyl-2-O-mannosyl-naphthalin enzymatisch zum Sialyl-LewisX-Mimetikum verlängert werden. Es wurde vom Enzym jedoch nicht als Substrat erkannt. Versuche zur chemischen Anbindung des Säurebausteins stehen noch aus.rn

Wie weit hat Delitzsch Recht? Beantwortet durch krit. Beleuchtung d. 2. Teil von Delitzschs "Die große Täuschung"

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Geschichte Noahs und der Sündflut : eine Übersetzung und kritische Behandlung des Middrasch Rabbah: Genes. Par. 25 ; 2 ; 26,1 ; 26,3 und Par. 29-36 ; nebst Anhang

Strassburg, Univ., Diss., 1891

Zähle die Tage! : Predigt, am 2. Sabbat der Jubilate-Messe in der Leipzig-Berliner Synagoge gehalten

von Ad. Jellinek

Die Einsegnung der Jugend als eine Confirmations-Feier im neuen Israelitischen Tempel zu Hamburg am 2. Mai 1841

von Gotthold Salomon

Gott mit Israel im Leide und in der Freiheit : Predigt, gehalten am Sabbath 5663 (2 Jänner 1903) im Leopoldstädter Tempel zu Wien

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Eden und seine Umgebung : Rede über Genesis 2, 10 ; gehalten bei der Trauung seiner innigstgeliebten Kinder, Dr. med. Sigmund Theodor Stein und Eugenie Thekla, geb. Levi, im Betsaal der Westend-Union zu Frankfurt am Main, Dienstag, den 5. Mai 1874

von Leopold Stein

Das Märtyrerthum unseres Kaisers oder Die Erziehung der Jugend : eine Predigt beim Dank- und Bitt-Gottesdienst wegen des Attentats auf Se. Majestät den Kaiser Wilhelm I. am 2. Juni 1878 gehalten am 7. Juni in der Synagoge zu Cassel

von L. Adler

Zwei Reden : gehalten in der Synagoge zu Carlsruhe am 2 Mai d.J. bei dem Vorbereitungsgottesdienste für die Huldigungsfeier und am 9 Mai d.J. bei dem feierlichen Trauergottesdienste wegen Ablebens Seiner Königlichen Hoheit des höchstseligen Grossherzogs Leopold von Baden

von B. Willstätter

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von H. Aub

Gottesdienstliche Vorträge, gehalten im israelitischen Bethause in Wien : 1. Heft ; [2. Heft]

von I. N. Mannheimer. Aus dessen schriftl. Nachlasse hrsg. [von S. Hammerschlag]

Ein Patriarchenleben : Nachruf dem Herrn Leopold Samel, gestorben am 26. Februar 1895, 2. Adar 5655

von Adolf Kurrein

Trauerfeier bei der Bestattung des Herrn Konsul Moritz Simon in Hannover am Mittwoch, den 1. Februar 1905, vom. 9 1/2 Uhr

Digitalisiert in Kooperation mit dem YIVO Institute for Jewish Research am Center for Jewish History, NY

Aus der Zeit : Tagesfragen und Tagesbegebenheiten ; 2. Serie

besprochen von Ad. Jellinek