999 resultados para 1995_03180658 TM-14 4500705
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"1 May 1980."
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"January 1989."
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"November 1944."
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"27 November 1945."
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"August 1956."
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"5 May 1982."
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Esta dissertação tem por foco apresentar o método hermenêutico tipológico como ferramenta proposta para compreender a leitura realizada pelo evangelho de Mateus 4.15-16 da profecia de Isaías 8.23 9.1 [TM]. O texto receberá atenção a partir do Texto Massorético e da Septuaginta, sempre em comparação com o texto grego de Mateus. Por conseguinte, o contexto judaico do primeiro século será estudado para compreender mais amplamente o ambiente em que o evangelista possivelmente se encontrava para escrever o seu evangelho. As técnicas de interpretação contempladas em paralelo com a tipologia, consideradas de maior importância para este trabalho são: três técnicas rabínicas, isto é, pesher, midrah e gezerah shavah, e outras três técnicas de interpretação eminentemente cristãs, isto é, duplo-cumprimento, o sensus plenior e a tipologia. Por fim, o estudo comparativo do judaísmo do primeiro século e das técnicas de interpretação resultará na escolha da interpretação tipológica, mas sem um radical rompimento com as demais escolas, pelo contrário, conflitando com alguns apontamentos dos Rolos do Mar Morto e seu apocalipticismo. A interpretação tipológica se ocupará com as semelhanças entre o texto veterotestamentário e o neotestamentário, bem como semelhanças que poderiam compor um cenário mais abrangente. Serão considerados três temas comuns dos dois textos que estabelecem um vínculo entre ambos, ou seja, a geografia, os gentios e a interpretação da luz.
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Multidrug resistance protein 1 (MRP1) confers drug resistance and also mediates cellular efflux of many organic anions. MRP1 also transports glutathione (GSH); furthermore, this tripeptide stimulates transport of several substrates, including estrone 3-sulfate. We have previously shown that mutations of Lys(332) in transmembrane helix (TM) 6 and Trp(1246) in TM17 cause different substrate-selective losses in MRP1 transport activity. Here we have extended our characterization of mutants K332L and W1246C to further define the different roles these two residues play in determining the substrate and inhibitor specificity of MRP1. Thus, we have shown that TM17-Trp(1246) is crucial for conferring drug resistance and for binding and transport of methotrexate, estradiol glucuronide, and estrone 3-sulfate, as well as for binding of the tricyclic isoxazole inhibitor N-[3-(9-chloro-3-methyl-4-oxo-4H-isoxazolo-[4,3-c]quinolin-5-yl)-cyclohexylmethyl]-benzamide (LY465803). In contrast, TM6-Lys(332) is important for enabling GSH and GSH-containing compounds to serve as substrates (e.g., leukotriene C(4)) or modulators (e.g., S-decyl-GSH, GSH disulfide) of MRP1 and, further, for enabling GSH (or S-methyl-GSH) to enhance the transport of estrone 3-sulfate and increase the inhibitory potency of LY465803. On the other hand, both mutants are as sensitive as wild-type MRP1 to the non-GSH-containing inhibitors (E)-3-[[[3-[2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl][[3-(dimethylamino)-3-oxopropyl]thio]methyl]thio]-propanoic acid (MK571), 1-[2-hydroxy-3-propyl-4-[4-(1H-tetrazol-5-yl)butoxy]phenyl]-ethanone (LY171883), and highly potent 6-[4'-carboxyphenylthio]-5[S]-hydroxy-7[E], 11[Z]14[Z]-eicosatetrenoic acid (BAY u9773). Finally, the differing abilities of the cysteinyl leukotriene derivatives leukotriene C(4), D(4), and F(4) to inhibit estradiol glucuronide transport by wild-type and K332L mutant MRP1 provide further evidence that TM6-Lys(332) is involved in the recognition of the gamma-Glu portion of substrates and modulators containing GSH or GSH-like moieties.