Oncogenic MicroRNA-155 Down-regulates Tumor Suppressor CDC73 and Promotes Oral Squamous Cell Carcinoma Cell Proliferation IMPLICATIONS FOR CANCER THERAPEUTICS

The CDC73 gene is mutationally inactivated in hereditary and sporadic parathyroid tumors. It negatively regulates beta-catenin, cyclin D1, and c-MYC. Down-regulation of CDC73 has been reported in breast, renal, and gastric carcinomas. However, the reports regarding the role of CDC73 in oral squamous cell carcinoma (OSCC) are lacking. In this study we show that CDC73 is down-regulated in a majority of OSCC samples. We further show that oncogenic microRNA-155 (miR-155) negatively regulates CDC73 expression. Our experiments show that the dramatic up-regulation of miR-155 is an exclusive mechanism for down-regulation of CDC73 in a panel of human cell lines and a subset of OSCC patient samples in the absence of loss of heterozygosity, mutations, and promoter methylation. Ectopic expression of miR-155 in HEK293 cells dramatically reduced CDC73 levels, enhanced cell viability, and decreased apoptosis. Conversely, the delivery of a miR-155 antagonist (antagomir-155) to KB cells overexpressing miR-155 resulted in increased CDC73 levels, decreased cell viability, increased apoptosis, and marked regression of xenografts in nude mice. Cotransfection of miR-155 with CDC73 in HEK293 cells abrogated its pro-oncogenic effect. Reduced cell proliferation and increased apoptosis of KB cells were dependent on the presence or absence of the 3'-UTR in CDC73. In summary, knockdown of CDC73 expression due to overexpression of miR-155 not only adds a novelty to the list of mechanisms responsible for its down-regulation in different tumors, but the restoration of CDC73 levels by the use of antagomir-155 may also have an important role in therapeutic intervention of cancers, including OSCC.

Does aluminium bind to histidine? an NMR investigation of Amyloid beta 12 and Amyloid beta 16 fragments

Aluminium and zinc are known to be the major triggering agents for aggregation of amyloid peptides leading to plaque formation in Alzheimer's disease. While zinc binding to histidine in A (amyloid ) fragments has been implicated as responsible for aggregation, not much information is available on the interaction of aluminium with histidine. In the NMR study of the N-terminal A fragments, DAEFRHDSGYEV (A12) and DAEFRHDSGYEVHHQK (A16) presented here, the interactions of the fragments with aluminium have been investigated. Significant chemical shifts were observed for few residues near the C-terminus when aluminium chloride was titrated with A12 and A16 peptides. Surprisingly, it is nonhistidine residues which seem to be involved in aluminium binding. Based on NMR constrained structure obtained by molecular modelling, aluminium-binding pockets in A12 were around charged residues such as Asp, Glu. The results are discussed in terms of native structure propagation, and the relevance of histidine residues in the sequences for metal-binding interactions. We expect that the study of such short amyloid peptide fragments will not only provide clues for plaque formation in aggregated conditions but also facilitate design of potential drugs for these targets.

Pr6O11 micro-spherical nano-assemblies: microwave-assisted synthesis, characterization and optical properties

We report the synthesis of Pr6O11 microspheres self-assembled from ultra-small nanocrystals formed by the microwave irradiation of a solution of a salt of Pr in ethylene glycol (EG). The as-prepared product consists of microspheres measuring 200 to 500 nm in diameter and made of <5 nm nano-crystallites. The surface of these microspheres/nanocrystals is covered/capped with an organic layer of ethylene glycol as shown by TEM analysis and confirmed by IR spectroscopy measurements. The as-prepared product shows blue-green emission under excitation, which changes to orange-red when the product is annealed in air at 600 degrees C for 2 h. This change in luminescence behaviour can be attributed to presence of ethylene glycol layer in the as-prepared product. The samples were characterized by X-ray powder diffraction (XRD), field emission scanning electron microscopy (FE-SEM), IR Spectroscopy (IR), transmission electron microscopy (TEM), and thermogravimetric analysis (TGA). (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.

A 16-Gene Signature Distinguishes Anaplastic Astrocytoma from Glioblastoma

Anaplastic astrocytoma (AA; Grade III) and glioblastoma (GBM; Grade IV) are diffusely infiltrating tumors and are called malignant astrocytomas. The treatment regimen and prognosis are distinctly different between anaplastic astrocytoma and glioblastoma patients. Although histopathology based current grading system is well accepted and largely reproducible, intratumoral histologic variations often lead to difficulties in classification of malignant astrocytoma samples. In order to obtain a more robust molecular classifier, we analysed RT-qPCR expression data of 175 differentially regulated genes across astrocytoma using Prediction Analysis of Microarrays (PAM) and found the most discriminatory 16-gene expression signature for the classification of anaplastic astrocytoma and glioblastoma. The 16-gene signature obtained in the training set was validated in the test set with diagnostic accuracy of 89%. Additionally, validation of the 16-gene signature in multiple independent cohorts revealed that the signature predicted anaplastic astrocytoma and glioblastoma samples with accuracy rates of 99%, 88%, and 92% in TCGA, GSE1993 and GSE4422 datasets, respectively. The protein-protein interaction network and pathway analysis suggested that the 16-genes of the signature identified epithelial-mesenchymal transition (EMT) pathway as the most differentially regulated pathway in glioblastoma compared to anaplastic astrocytoma. In addition to identifying 16 gene classification signature, we also demonstrated that genes involved in epithelial-mesenchymal transition may play an important role in distinguishing glioblastoma from anaplastic astrocytoma.

Differential proteomic and genomic profiling of mouse striatal cell model of Huntington's disease and control; probable implications to the disease biology

Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant disorder of central nervous system caused by expansion of CAG repeats in exon1 of the huntingtin gene (Htt). Among various dysfunctions originated from the mutation in Htt gene, transcriptional deregulation has been considered to be one of the most important abnormalities. Large numbers of investigations identified altered expressions of genes in brains of HD patients and many models of HD. In this study we employed 2D SDS-PAGE/MALDI-MS coupled with 2D-DIGE and real-time PCR experiments of an array of genes focused to HD pathway to determine altered protein and gene expressions in STHdh(Q111)/Hdh(Q111) cells, a cell model of HD and compared with STHdh(Q7)/Hdh(Q7) cells, its wild type counterpart. We annotated 76 proteins from these cells and observed differential expressions of 31 proteins (by 2D-DIGE) involved in processes like unfolded protein binding, negative regulation of neuron apoptosis, response to superoxides etc. Our PCR array experiments identified altered expressions of 47 genes. Altogether significant alteration of 77 genes/proteins could be identified in this HD cell line with potential relevance to HD biology. Biological significance: In this study we intended to find out differential proteomic and genomic profiles in HD condition. We used the STHdh cells, a cellular model for HD and control. These are mouse striatal neuronal cell lines harboring 7 and 111 knock -in CAG repeats in their two alleles. The 111Q containing cell line (STHdh(Q111)/Hdh(Q111)) mimics diseased condition, whereas the 7Q containing ones (STHdh(Q7)/Hdh(Q7)), serves as the proper control cell line. Proteomic experiments were performed earlier to obtain differential expressions of proteins in R6/2 mice models, Hdh(Q) knock -in mice and in plasma and CSF from HD patients. However, no earlier report on proteomic alterations in these two HD cell lines and control was available in literature. It was, therefore, an important objective to find out differential expressions of proteins in these two cell lines. In this study, we annotated 76 proteins from STHdh(Q7)/Hdh(Q7) and STHdh(Q111)/Hdh(Q111) cells using 2D-gel/mass spectrometry. Next, by performing 2D-DIGE, we observed differential expressions of 31 proteins (16 upregulated and 15 downregulated) between these two cell lines. We also performed customized qRT-PCR array focused to HD pathway and found differential expressions of 47 genes (8 gene exptessions increased and 39 genes were decreased significantly). A total of 77 genes/proteins (Htt downregulated in both the studies) were found to be significantly altered from both the experimental paradigms. We validated the differential expressions of Vim, Hypk, Ran, Dstn, Hspa5 and Sod2 either by qRT-PCR or Western blot analysis or both. Out of these 77, similar trends in alteration of 19 out of 31 and 38 out of 47 proteins/genes were reported in earlier studies. Thus our study confirmed earlier observations on differential gene/protein expressions in HD and are really useful. Additionally, we observed differential expression of some novel genes/proteins. One of this was Hypk, a Htt-interacting chaperone protein with the ability to solubilize mHtt aggregated structures in cell lines. We propose that downregulation of Hypk in STHdh-Qm (Q111)/Hdh(Q111) has a causal effect towards HD pathogenesis. Thus the novel findings from our study need further research and might be helpful to understand the molecular mechanism behind HD pathogenesis. (C) 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.

Estudio de la conservación in vitro a tasas minimas de crecimiento en piña (Ananas comosus L.) mediante el efecto de osmoreguladores y la dilucion de las sales Murashige y Skoog (1962) a temperaturas de 24ºC y 16 ºC

En el presente estudio se necesitó establecer explantes de piña (Ananas comosus L.) del cultivar Cayena lisa, de los cuales se utilizaron yemas apicales y axilares seleccionadas por su buen estado fisiológico y morfológico. Estas se establecieron en condiciones in vitro utilizando el medio de cultivo básico Murashige & Skoog MS (1962), suplementado con 2 mg/1 de 6-Bencil aminopurina (6-BAP) y 0.02 mg/1 de ácido naftalen acético (ANA) en condiciones controladas de temperatura, humedad relativa e intensidad lumínica. Una vez que se logró micropropagar la cantidad de explantes necesarios para la conservación, se procedió a la aplicación de los inhibidores del crecimiento (manito!y sorbitol) en concentraciones de 10, 20 y 30 g/1 y de la dilución de las sales MS al 25, 50 y 75%, interactuando con temperaturas de 24 oc y 16 oc. A los 120 días de haber permanecido las yemas axilares en las diferentes variantes de medios de cultivo sujetas a estudio, se observó mayor deterioro fisiológico y morfológico de las plántulas en los tratamientos con 1O, 20 y 30 g/1 demanitol y sorbitol. En las variables altura, número de hojas y color de las hojas se experimentaron menores incrementos mensuales, sin embargo se registraron mayores daños, especialmente en las hojas, las cuales presentaron un mayor porcentaje con color verde clorótico a temperaturas de 24ºc de 16 °C. La sobrevivencia fue mayor a temperatura de 16ºc, por el contrario en las diluciones de las sales MS el deterioro fisiológico y morfológico de lasplántulas fue menor, observándose mayor sobrevivencia, presentando mayores porcentajes de coloración verde oscuro y un pequeño porcentaje de plántulas atípicas a temperaturas de 24 °C y 16 °C. También fue notoria la presencia deplántulas atípicas en el manito! y sorbitol a temperatura de 24 °C. Únicamente en el tratamiento a 30 g/1 de sorbitol se observó el fenómeno de vitrificación a temperatura de 24ºc en un 15%. Las diluciones de las sales indujeron mejores resultados en altura, número de hojas y color de las hojas en ambas temperaturas, sus características fenotípicas y genotípicas se mantuvieron iguales a pesar de la reducción del crecimiento

Sapientia, 1950, Vol. V, nº 16 (número completo)

Contenido: El hombre desamparado / La Dirección – Los fundamentos de la educación en Santo Tomás de Aquino / José Todoli Duque -- La filosofía jurídica de Hans Kelsen/ Julio M. Ojea Quintana – El problema moral / Carlo Giacon – Notas y comentarios -- Bibliografía

Uso eficiente del nitrógeno por 16 líneas de sorgo en Nicaragua

El nitrógeno es uno de los factores que limita la producción del sorgo por su alta demanda y alto costo del fertilizante. Con el objetivo de evaluar distintos materiales de sorgo en Nicaragua, un experimento con 14 líneas de sorgo de ICRISAT, Jocoro de El Salvador y el testigo local Pinolero-1, se plantaron a cero y 37 kg N/ha en seis ambientes. Los ambientes eran combinaciones de localidad/año incluidos; El Plantel 2003 y 2004, CEO-Posoltega 2003 y 2004, y Tisma y San Isidro en 2004. Se utilizo un diseño de bloques completos al azar, los tratamientos se aleatorizaron en las parcelas. La línea se ubico en la parcela grande y el nivel de nitrógeno en las subparcelas. El rendi- miento de grano, rastrojo, concentración de N y extracción por grano y rastrojo, y el uso eficiente del N por grano y biomasa fueron deter- minados. Sin aplicación de N, ninguna línea de sorgo rindió mejor que Pinolero-1, mientras ICSVLM-93079 produjo 0.7 tm/ha más en grano con aplicación de N. Pinolero-1 obtuvo el uso eficiente de N más alto con 46 kg grano y 121 kg biomasa por unidad de N aplicado. ICSVLM-93079 presento la respuesta más alta en rendimiento con 35 kg N/ha. La aplicación de N aumentó el rendimiento de grano en 0.8 tm/ha y de rastrojo en 1.9 tm/ha. Los programas de mejoramiento de sorgo en Nicaragua, deben incluir ICSVLM-93079 para aumentar rendimiento de grano. Los productores deben usar el fertilizante N para aumentar rendimientos de grano y de rastrojo.

Caracterización de 16 genotipos de leguminosas herbáceas asociado con maíz en Niquinohomo y Managua

Este ensayo experimental documenta el comportamiento agronómico general de leguminosas herbáceas asociadas con maíz, bajo manejo en dos ambientes ecológicos diferentes de Nicaragua: Finca Santa Rosa, Sabana Grande, Managua y el Rancho Agropecológico en Especies Menores Ebenezer, RAEME, Niquinohomo, Masaya, para tal fin se emplearon como tratamientos 7 especies y 16 variedades de leguminosas herbáceas asociadas con maíz ( Zea mays) , variedad NB6, más maíz establecido en monocultivo, a los cuales se les analizó mediante las variables germinación, altura de la planta, diámetro del tallo, cobertura, presencia de daño foliar por insectos, presencia de malezas, porcentaje de materia seca, kg de materia seca por hectárea, número de nódulos, peso de raíz y porcentaje de Nitrógeno en biomasa de las leguminosas. El diseño del ensayo experimental constó de tres bloques al azar, dispuestos en forma perpendicular entre sí, cada bloque fue dividido en 17 parcelas. Al analizar los resultados se encontró que en la Finca Santa Rosa Vigna unguiculata verde brasil (vun1) y en RAEME, Vigna unguiculata 284/2 (Vun3) fueron la s leguminosas que presentaron mejor comportamiento, en relación al maíz, en la Finca Santa Rosa presentó mejor comportamiento al estar asociado con Vigna unguiculata 131-2 (Vun5), en RAEME, fue el maíz asociado con Centrosema plumieri (Cp). Así mismo los resultados indican que al asociar el maíz con leguminosas se obtienen mejores resultados que estando solo. Para ambos sitios se determinó que el mejor asocio fue maíz - Vigna unguiculata verde brasil (vun1), ya que proporciona para ambas especies calificaciones similares, demostrando un equilibrio entre los dos cultivos

Letras, 1986, nº 15-16 (número completo)

Contenido: Arribismo, ambición de poder y fraude en dos piezas del teatro político de José A. Saldías: “El distinguido ciudadano” y “El candidato del pueblo” / Susana Anaine – Entrevista a Roberto Juarroz / Cora Bassetti ; Katja Löhner – “La anunciacion a María” de Paul Claudel / Inés de Cassagne – Santa Teresa de Jesús en la novela de Ramón J. Sender / Elsa L. Di Santo – Orfeo: emblema del “combate por la poesía” / Jorge A. Dubatti – Los puntos de vista narrativos en “Jacob y el otro”, de Juan Carlos Onetti / María Luisa Fernández – La poesía de Federico García Lorca a la luz de su poética / Mariana Genoud de Fourcade – La leyenda del Barlaam y Josafat en “El libro de los estados” de Don Juan Manuel / Leonardo Ramón Funes – “El huerto de Melibea” de Jorge Guillén / Teresa Iris Giovacchini – “Quisiste ser maestro ante que disçiplo ser”: derecho y didactismo en el Libro de Buen Amor / Steven D. Kirby – Acción y drama en el “Volksstück” crítico (drama popular crítico) alemán del siglo XX / Régula Rohland de Langbehn – La enunciación como vacío en “Señas de identidad” / Daniel A. Link – Un tema del Al-Andalus en Borges / Dolly María Lucero Ontiveros – “Oda a Salvador Dalí” / Graciela S. Puente – El lenguaje como tema en la poesía argentina actual / Thorpe Running – “Medida por medida”, de W. Shakespeare: crisis y actualidad / Silvia Raquel Santana – Realismo y estilización en “La casa de Bernarda Alba”, de Federico García Lorca / Patricia Gladys Duarte – Reseñas bibliográficas

Sapientia, 1985, Vol. XL, nº 155 (número completo)

Contenido: La verdad (I). La verdad en sí misma y en las cosas / Octavio N. Derisi -- Carácter racional de la libertad / Octavio N. Derisi -- Libertad política : liberalismo y tomismo / Héctor H. Hernández -- Hilemorfismo y corporalidad / J. E. Bolzán -- Fenomenología de la sensación / Gabriel Chalmeta -- La teoría relacional de la personalidad según J. Nuttin / William R. Darós -- Notas y comentarios -- Bibliografía

Evaluación de 16 genotipos de frijol negro (Phaseolus vulgaris L.), por su reacción a tizón sureño (Sclerotium rolfsii sacc), bajo condiciones de invernadero

Con el propósito de identificar fuentes de resistencia para la enfermedad tizón sureño, ( SclerotiumrolfsiiSacc ), 16 genotipos de frijol negro ( Phaseolusvulgaris L .), fueron examinados por su reacción a la infección inducida. La investigación se llevó a en los invernaderos de la Universidad Nacional Agraria, ubicado en el km 12 ½ Carretera Norte en los meses de Junio y Julio de los años 2004 y 2005. Para determinar la efectividad del patógeno se realizó una prueba de patogenicidad y virulencia utilizando 3 aislados Arenal Masatepe ( AM), Sabanita Masatepe (SM) y Ojoche Masatepe ( OM) provenient es del departamento de Masaya con 3 niveles de inoculo (1.0 , 2.0 , 3.0 ml, de solución hongo PDA - agua), sobre el cultivar susceptible de frijol criollo. Al final de esta prueba se determinó que el aislado AM en 3.0 ml de solución patogénica provoco la mayor infección. Una vez determinado el mejor aislado y nivel de inóculo seproced ió a la evaluación de los 16 genotipos. El experimento se estableció bajo condiciones de invernadero utilizando un diseño completamente al azar (DCA) con tres réplicas de 10 plantas cada una. La inoculación de los materiales se realizó a los 15 dds y la ev aluación de la enfermedad a los 22 , 24, 26, 28,30 y 32 dds utilizando la escala Estándar para la Evaluación de Germoplasma de frijol común propuesta por el CIAT(1987). El experimento fue repetido una vez para obtener mayor confiabilidad de los resultados. Para la medición de los niveles de resistencia se calculó el área bajo de la curva de progreso de la enfermedad (ABCPE) así como el análisis de vari anza y separación de medias (LSD ∞=0.05). En ambos experimentándose observaron diferencias significativas de severidad entre los genotipos evaluados. La mayor severidad la presento el material NEGRO INIPAF así como por el TESTIGO. Los materiales con mayor grado de resistencia en el primer experimento fueron: B 2059 , INTA Cardenas, MN 13074 - 4 y MN 133 37 - 26; en el segundo ensayo el genotipo NEGRO INIFAP y el TESTIGO presentaron mayor grado de severidad, el mayor grado de resistencia se observó en los genotipo s: MN 13337 - 26, MN 13071 - 56, B 2059, MN 13074 - 4, INTA Cardenas, B 2028, B 2067.