Papel da proteína Mx1 na resposta a interferons e no processo neoplásico

The Mx1 protein is encoded by an interferon- induced gene and shares domain organization, homooligomerization capacity and membrane association with the large dynamin-like GTPases. The Mx1 protein is involved in the response to a large number of RNA viruses, such as the bunyavirus family and the influenza virus. Interestingly, it has also been found as a methylation-silenced gene in several types of neoplasm, including head and neck squamous cell carcinoma. In this scenario, MX1 gene silencing is associated with immortalization in several neoplastic cell lines. Thus, Mx1 stands out as one of the key proteins involved in interferon-induced immune response and also plays an important role in cell cycle control. Here we discuss some of the functions of the Mx1 protein, including its antiviral activity, protein folding and involvement in neoplasia, as well as those revealed by investigating its cellular partners.

Cell Therapy with Bone Marrow Mononuclear Cells in Elastase-Induced Pulmonary Emphysema

Emphysema is characterized by destruction of alveolar walls with loss of gas exchange surface and consequent progressive dyspnea. This study aimed to evaluate the efficiency of cell therapy with bone marrow mononuclear cells (BMMC) in an animal model of elastase-induced pulmonary emphysema. Emphysema was induced in C57Bl/J6 female mice by intranasal instillation of elastase. After 21 days, the mice received bone marrow mononuclear cells from EGFP male mice with C57Bl/J6 background. The groups were assessed by comparison and statistically significant differences (p & 0. 05) were observed among the groups treated with BMMC and evaluated after 7, 14 and 21 days. Analysis of the mean linear intercept (Lm) values for the different groups allowed to observe that the group treated with BMMC and evaluated after 21 days showed the most significant result. The group that received no treatment showed a statistically significant difference when compared to other groups, except the group treated and evaluated after 21 days, evidencing the efficacy of cell therapy with BMMC in pulmonary emphysema. © 2012 Springer Science+Business Media New York.

Macrophage migration inhibitory factor in the nucleus of solitary tract decreases blood pressure in SHRs

Aims The macrophage migration inhibitory factor (MIF) is an intracellular inhibitor of the central nervous system actions of angiotensin II on blood pressure. Considering that angiotensin II actions at the nucleus of the solitary tract are important for the maintenance of hypertension in spontaneously hypertensive rats (SHRs), we tested if increased MIF expression in the nucleus of the solitary tract of SHR alters the baseline high blood pressure in these rats.Methods and resultsEight-week-old SHRs or normotensive rats were microinjected with the vector AAV2-CBA-MIF into the nucleus of the solitary tract, resulting in MIF expression predominantly in neurons. Rats also underwent recordings of the mean arterial blood pressure (MAP) and heart rate (via telemetry devices implanted in the abdominal aorta), cardiac- and baroreflex function. Injections of AAV2-CBA-MIF into the nucleus of the solitary tract of SHRs produced significant decreases in the MAP, ranging from 10 to 20 mmHg, compared with age-matched SHRs that had received identical microinjections of the control vector AAV2-CBA-eGFP. This lowered MAP in SHRs was maintained through the end of the experiment at 31 days, and was associated with an improvement in baroreflex function to values observed in normotensive rats. In contrast to SHRs, similar increased MIF expression in the nucleus of the solitary tract of normotensive rats produced no changes in baseline MAP and baroreflex function.ConclusionThese results indicate that an increased expression of MIF within the nucleus of the solitary tract neurons of SHRs lowers blood pressure and restores baroreflex function. © 2012 Published on behalf of the European Society of Cardiology. All rights reserved.

Effect of the bone marrow cell transplantation on elevated plus-maze performance in hippocampal-injured mice

Several reports have shown that the hippocampus plays an important role in different aspects of the emotional control. There is evidence that lesions in this structure cause behavioral disinhibition, with reduction of reactions expressing fear and anxiety. Thus, to portray the aptitude of cell therapy to abrogate injuries of hippocampal tissue, we examined the behavioral effects of bone marrow mononuclear cells (BMMCs) transplantation on C57BL/6 mice that had the hippocampus damaged by electrolytic lesion. For this purpose, mice received, seven days after bilateral electrolytic lesion in the dorsal hippocampus, culture medium or BMMCs expressing the enhanced green fluorescent protein (EGFP) transgene. One week after transplantation, animals were tested in the elevated plus-maze (EPM). On the whole, three assessment sessions in the EPM were carried out, with seven days separating each trial. Thirty-five days after the induction of injury, mice were sacrificed and their brains removed for immunohistochemistry. The behavioral evaluation showed that the hippocampal lesion caused disinhibition, an effect which was slightly lessened, from the second EPM test, in transplanted subjects. On the other hand, immunohistochemical data revealed an insignificant presence of EGFP+ cells inside the brains of injured mice. In view of such scenario, we hypothesized that the subtle rehabilitation of the altered behavior might be a result from a paracrine effect from the transplanted cells. This might have been caused by the release of bioactive factors capable of boosting endogenous recuperative mechanisms for a partial regaining of the hippocampal functions. © 2013 Elsevier B.V.

Análise discursiva de dicionários de língua portuguesa

Pós-graduação em Estudos Linguísticos - IBILCE

Busca de parceiros físicos por duplo-híbrido das proteínas ADAM23 e MX1, codificadas por genes metilados em câncer de cabeça e pescoço

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Avaliação de candidatos a marcadores moleculares envolvidos no carcinoma renal de células claras

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Geração de blastocisto quimérico pela agregação de trofectoderme com a massa celular interna ou com células iPS

Pós-graduação em Ciências Biológicas (Farmacologia) - IBB

O controle epigenético da expressão gênica na carcinogênese mamária: investigação de genes candidatos a supressores tumorais mapeados em 3p21.3

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Práticas de gênero e sexualidade: a produção discursiva sobre o/a professor/a homossexual na docência primária

A tessitura textual ora apresentada incursiona no entrecruzamento das questões de gênero, sexualidade e docência em sua produção em um movimento investigativo de cunho póscrítico. A abordagem da temática tem como base teórico-metodológica, as possibilidades de tratamento dos discursos proposta por Michel Foucault, como referencial que orienta a investigação e análise das práticas discursivas sobre a sexualidade produzidas por professores/as homossexuais que atuam na docência nos anos iniciais do ensino fundamental. Tornam-se, portanto, objeto investigativo, as práticas discursivas produzidas por esses docentes. A investigação parte da seguinte questão central: quais práticas discursivas sobre a sexualidade são produzidas por professores/as homossexuais que atuam na docência dos anos iniciais do ensino fundamental de escolas públicas de Belém - PA? O objetivo geral do estudo voltou-se para analisar a constituição discursiva da sexualidade examinada do ponto de vista das relações de gênero, a partir da análise das práticas discursivas de docentes homossexuais que atuam na docência dos anos iniciais do ensino fundamental de escolas. A partir da análise discursiva dos enunciados sobre gênero e sexualidade produzidos por professores/as homossexuais da docência primária, pude constatar que essa ambiência docente é produzida por discursos que constituem esses docentes homossexuais a partir de práticas e ações normatizadoras e hegemônicas de gênero e sexualidade que tentam, sobretudo, ocultar a sexualidade homossexual no ambiente escolar, produzida a partir de discursos de silenciamento, negação, controle e vigilância sobre esses sujeitos ditos “anormais”. Há, portanto, uma maior vigilância e controle por parte da escola quando se trata desses professores/as homossexuais, as exigências institucionais são redobradas, seus dispositivos institucionais têm maior efeito e, agem na manutenção de uma suposta heteronormatividade sexual na escola.

Avaliação do perfil de metilação e expressão do gene CDH1 em Cebus apella como modelo experimental para câncer gástrico

O câncer gástrico continua sendo uma importante causa de morte dentre os tipos de câncer no Brasil e no mundo. A origem do câncer de estomago provém, assim como nos demais, de acúmulo de alterações genéticas. Portanto, se faz necessário saber quais alterações genéticas são importantes para desencadear a patogênese do câncer gástrico. O MNU, conhecido carcinógeno, quando ingerido de forma oral em doses determinadas desencadeia o desenvolvimento de adenocarcinoma gástrico do tipo intestinal, com aparecimento de estágios pré definidos característico deste tipo tumoral. Com base nestes conhecimentos, realizamos um experimento com 6 macacos da espécie Cebus apella induzidos à desenvolver câncer gástrico do tipo intestinal. Os animais ingeriam 16mg/kg de peso diariamente da droga, com desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas em todos. Infelizmente, devido à toxicidade da droga, somente um animal sobreviveu ao tratamento e desenvolveu desenvolveu uma massa tumoral propriamente dita. Foram feitas avaliações periódicas dos animais, em dias pré-determinados (ao início, no 120º, 150º, 300º, 940º) com coletas de fragmentos da mucosa gástrica. Foram coletadas 20 amostras de tecido, distribuídas entre mucosa normal, gastrite, displasia, metaplasia e tumoral. Destas amostras extraímos DNA para as análises do gene CDH1. Não há na literatura sequencia deste gene para a espécie utilizada no estudo. Com este objetivo, utilizamos iniciadores construídos a partir de sequencias de CDH1 de Callithrix jacchus (espécie filogeneticamente) e seqüenciamos cerca de 342pb da região promotora de CDH1 de C. apella. As análises mostraram uma similaridade de 98% desta região com a dos humanos, com presença de vários sítios de ligação de fatores de transcrição (sp1, Ap2, NF-x, AREB6, Puf e CTF) além da presença do CAAT Box. Esta região ainda possui 30 sitios CpGs, o que indica que ela pode estar sofrendo regulação epigenética. Para se verificar como se encontrava o padrão de metilação desta região realizamos uma análise de MSP com iniciadores específicos e constatamos que houve predominância de alelos não metilados de CDH1 para todas as amostras pré neoplásicas e a amostra de adenocarcinoma encontra-se metilada. O que pode ser constatado com um ensaio de Imunohistoquímica, onde somente a amostra tumoral não expressava a proteína caderina. Desta maneira nossas análises sugerem que a metilação do gene CDH1 desempenha papel importante na tumorigênese gástrica em C. apella, e é um evento tardio, uma vez que não é observado nos outro tipos teciduais não tumorais E, partindo-se da similaridade entre as seqüências, podemos sugerir que o mesmo evento pode está ocorrendo em humanos. Esta metilação do promotor do CDH1 leva a um silenciamento deste gene o que desencadeia o estabelecimento de adenocarcinomas gástricos, fato apoiado pela literatura onde vários trabalhos apontaram que a hipermetilação do promotor da caderina está associada ao desenvolvimento do câncer gástrico.

A pedra e a água: uma leitura comparada de Pedro Páramo (1955), de Juan Rulfo, e Como água para chocolate (1989), de Laura Esquivel

Pós-graduação em Letras - FCLAS

Fóruns virtuais de REDD: análise da função comunicativa na construção de políticas orientadas por organizações da sociedade civil

Frente a evidências científicas que apontam o desflorestamento da Amazônia como fator preponderante na liberação de gases do efeito estufa à atmosfera e na consequente intensificação das mudanças climáticas globais, organizações não-governamentais e ambientalistas criaram fóruns temáticos sobre a Redução de Emissões por Desmatamento e Degradação florestal (REDD). Sob a premissa de intercambiar informações e promover a articulação e o debate público, essas iniciativas reúnem diferentes atores sociais, sob a coordenação de organizações da própria sociedade civil, tendo a internet como principal lugar de referência. Considerando a perspectiva democrática aberta pela noção habermasiana de esfera pública e com base em critérios fundamentais à publicidade social, relacionados às funções de dar visibilidade e promover o debate público, a análise de quatro espaços virtuais permitiu uma reflexão sobre a forma contemporânea de atuação das organizações não-governamentais ambientalistas e as potencialidades de atuação política trazidas por novas Tecnologias de Informação e Comunicação (TIC), ainda não apropriadas de forma plena ou efetiva por esse e outros setores da sociedade. Os resultados da pesquisa apontam que, na prática, tais fóruns atendem satisfatoriamente a nenhuma das funções: não esclarecem os usuários quanto ao assunto e tão pouco são capazes de fomentar discussões que resultem em desdobramentos em prol da coletividade. Isso resulta na perda da qualidade democrática a que se propõem e ainda reforça o efeito do “silenciamento” sobre as populações locais, que veem os seus anseios e necessidades representados por essas ONGs sem que essas entidades sejam real e necessariamente representativas de seus interesses.

Um dizer que fala de vida e morte: revelações e silêncios na comunicação sobre o diagnóstico do câncer

Um dos problemas enfrentados pelos médicos na assistência a doentes com câncer refere-se aos dilemas relacionados à comunicação sobre a doença, especialmente pela associação ainda presente no imaginário social à idéia de morte e sofrimento, conferindo ao diagnóstico uma importante dimensão simbólica. Interpretado como uma construção social, o tema do diagnóstico do câncer é analisado com base na experiência de médicos que atuam no Hospital Ophir Loyola (PA), referência estadual no tratamento do câncer, compreendendo um total de 20 informantes, que concordaram em participar de entrevistas cujo enfoque era a comunicação sobre o diagnóstico, incluindo o enunciado inicial da doença e as informações dele derivadas. Por meio de uma abordagem sócio-antropológica, são analisadas diferentes variáveis, do doente, do médico, da família e da doença, incluindo algumas particularidades referentes aos contextos público e privado. Os dados sugerem que a relação do médico com o doente é influenciada pela condição de classe, com determinantes sócio-históricos e culturais, que tornam a comunicação um fenômeno complexo, agravado pelo limitado acesso aos serviços de saúde, contribuindo para que grande parte dos doentes já cheguem ao Hospital sem possibilidade de cura. Os resultados obtidos evidenciaram que, na realidade pesquisada, a influência da família no processo de decisão foi relevante para determinar os limites entre o dizer e o não dizer sobre a doença, incluindo o enunciado do diagnóstico e do prognóstico. A perda da esperança foi freqüentemente citada como um requisito para a não divulgação de informações, especialmente nos casos em que a doença está em uma fase avançada, havendo um maior silenciamento à medida que a doença progride.

Comunicação e identidade: apropriação e estratégias do Movimento Xingu Vivo para Sempre em reação à Hidrelétrica de Belo Monte

Existe uma trajetória de ação coletiva na Amazônia Brasileira que tem na busca pela compreensão e reconhecimento de seu discurso a afirmação de seus modos de vida e racionalidade. Essa ação coletiva, representada pelo Movimento Xingu Vivo para Sempre (MXVPS), coalizão de organizações que personificam na hidrelétrica de Belo Monte seu símbolo máximo de oposição, busca a compreensão e reconhecimento de seu discurso por meio da apropriação sobre ferramentas de comunicação, particularmente a internet e seus aparatos tecnológicos, e da cultura da mídia (KELLNER, 200l), com todos seus ícones de poder e formatação de culturas e identidades na contemporaneidade. O processo de apropriação empreendido pelo MXVPS não se dá de maneira fortuita, mas apresenta um modus operandi, uma ação de reconhecer os “adversários”, apropriar-se deles estrategicamente e fazê-los, a partir da mediação, da cultura e da identidade, transformarem-se em outra coisa, em outros sentidos, agora úteis à luta contra-hegemônica por reconhecimento. O MXVPS engendra sua ação a partir: 1) da própria história dos grupos que integram o coletivo, uma história de violações de direitos e silenciamento diante do quadro geral de influência societária; 2) das representações e significações de suas identidades, sobretudo no cenário nacional e internacional, e 3) a percepção destes grupos de seu entorno político para obter resultados da ação. As conclusões de pesquisa apontam para a existência de uma trajetória de comunicação paradigmática na Amazônia em reação a um grande projeto de desenvolvimento, com metodologias específicas pautadas em atos discursivos e identidade. São estratégias que pretendem, por meio de Ação Comunicativa (HABERMAS, 1987) voltada ao entendimento mútuo, tornar válidas pretensões e discursos, levando ao reconhecimento e, potencialmente, ao atendimento de suas reivindicações. Essa ação, empreendida por meio de atos comunicativos, tem ainda o potencial de estruturação do espaço público, na perspectiva de uma luta (protagônica) para se inserir (não mais como grupo historicamente marginal, mas como ator emancipado de seus desejos e pretensões) no conflituoso espaço de decisão política, incidindo sobre mudanças sociais e políticas (e, em potencial, normativas) que afetem seus territórios, identidades e modos de reprodução material e simbólica.