Farmacovigilância no Brasil: a relação entre polimorfi smo de fármacos, efetividade e segurança dos medicamentos

Apesar da política nacional de medicamentos propor que os mesmos tenham qualidade, efi cácia e segurança, os hospitais sentinelas têm recebido notifi cações de queixa técnica, reações adversas e suspeita de inefetividade terapêutica de medicamentos. Este estudo propôs identifi car os tipos de medicamentos notifi cados num hospital da Rede Sentinela, durante 18 meses, por suspeita de inefetividade terapêutica e verifi car a possibilidade de existência de polimorfos do fármaco, através de levantamento bibliográfi co. Foram identifi cadas 31 notifi cações de suspeita de inefetividade terapêutica de medicamentos similares, provenientes de onze fármacos diferentes, dos quais cinco podem apresentar polimorfos. No entanto, não signifi ca que os demais fármacos não apresentem polimorfos, sendo necessários estudos mais prolongados sobre o polimorfi smo, priorizando os estudos de fármacos com histórico de notifi cação de inefetividade terapêutica. Dados do presente estudo sugerem que testes de polimorfos sejam implantados na rotina do controle de qualidade da matéria-prima do fármaco, no desenvolvimento farmacotécnico do medicamento pela indústria farmacêutica e que o órgão sanitário federal exija os testes de polimorfi smo nos estudos de equivalência farmacêutica e estabilidade para o registro e pós-registro de medicamentos similares e genéricos, a fi m de assegurar a reprodutibilidade da qualidade, segurança e efi cácia comprovadas nos estudos in vivo de bioequivalência e biodisponibilidade relativa. Palavras-chave: polimorfi smo; vigilância sanitária; medicamento genérico; medicamento similar

Desenvolvimento de um sistema de informações georreferenciadas de segurança viária

Pós-graduação em Ciências Cartográficas - FCT

Análise crítica da operação radial dos sistemas de distribuição de energia elétrica

Pós-graduação em Engenharia Elétrica - FEIS

Cinética do VO2 durante o exercício realizado na potência crítica em ciclistas e indivíduos não-treinados no ciclismo

The objective was to analyze the oxygen uptake (VO2) kinetics during exercise performed at critical power (CP) in subjects with different aerobic status in cycling. Six trained cyclists (GT) and seven non-trained subjects (GNT) underwent to the following protocols in cyclergometer: (a) incremental to exhaustion to determine VO2max and its respective workload (IVO(2)max); b) three square-wave tests to exhaustion at 95-110% IVO2max to determine CP, and; (c) one square-wave test to exhaustion at 100% CP. During the exercise at CP the slow component expressed as absolute value (GT: 342.4 +/- 165.8 ml.min(-1) vs. GNT: 571.3 +/- 170.1 ml.min(-1)) and as the relative contribution to the increase of VO2 during exercise (GT: 10.0 +/- 4.6% vs. GNT: 26.6 +/- 7.3%) were lower for trained subjects. The VO2 at the end of the exercise at PC (GT: 89.8 +/- 8.4% VO(2)max vs. GNT: 97.4 +/- 2.8% VO(2)max) was significantly lower in GT (rho = 0.045), and similar to VO(2)max in GNT. Therefore, the aerobic level might influence the VO2 responses to exercise at PC

Medidas de segurança no Direito Penal brasileiro: a desinternação progressiva sob uma perspectiva político-criminal

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Análise estrutural de Tie-Rod pelo método dos elementos finitos e através de cálculos analíticos

Currently one of the great concerns of the aeronautical industry is in relation to the security and integrity of the aircraft and its equipments / components when under critical flight maneuvers such as during landing / takeoff and emergency maneuvers. The engineers, technicians and scientists are constantly developing new techniques and theories to reduce the design time and testing, ir order to minimize costs. More and more the Finite Element Method is used in the structural analysis of a project as well as theories based on experimental results. This work aimed to estimate the critical load to failure for tensile, compression and buckling of the Tie-Rod, a fixture aircraft widely used on commercial aircrafts. The analysis was performed by finite element method with the assistance of software and by analytical calculations. The results showed that the Finite Element Method provides relative accuracy and convenience in the calculations, indicating critical load values slightly lower than those found analytically for tension and compression. For buckling, the Finite Element Method indicates a critical load very similar to that found analytically following empirical theories, while Euler's theory results in a slightly higher value. The highest risk is to fail by buckling, but the geometric irregularity of Tie-Rod pieces makes difficult the calculations, therefore a practical test must be done before validation of the results

Determinação da crítica razão esforço-pausa em Uchi-Komi no judô, com a utilização de deltas de variação de lactato sanguíneo e da escala subjetiva de esforço de Borg

In the competitive judo, the form as a trainer organizes the process of his/her athlete's training is a very important task for a good acting and a better use of the technical procedures. There is great importance in determining the exercise intensity for the judocas training due to the interest for the high income in several competitions, and few studies returned for this research area, involving those athletes' different physiologic conditions. Therefore, it is necessary to improve protocols of physical evaluation for this modality, increasing his/her applicability. The present study aimed at to verify the validity of a protocol of specific aerobic test of the judo (technique ipon-seoi-nague), no exhausting, adapted of the method of CHASSAIN (1986), using deltas of variations of the lactacidemia and of the Scale of Perception of Effort of Borg, in athletes well. The test adapted to the judo constituted of four exercise series with two efforts similar (double) of 180 seconds with one interval of 90 seconds among them. The series of exercises were accomplished in consecutive days. The intensities of the double tests were of 85%, 95%, 105% and 115% of the minimum lactato for each participant. This work used the technique ipon-seoi-nague, obeying the reasons effort-pause individualized for each athlete, that you/they correspond to the intensities of exercises proposed by the protocol of CHASSAIN (1986). In that way, the athletes applied a blow (maximum speed) and they rested some seconds, depending on the regime effort-pause of the session. At the end of each collection collection of blood (25NL) of each participant's earlobe was accomplished, seeking to measure the concentration of sanguine lactato. The collections were accomplished at the end of the first and of the second efforts, in each one of the series. For the analysis of the Perception of the athletes' Effort, the Scale of Perception... (Complete abstract click electronic access below)

Avaliação comparativa da segurança hepática e cardíaca do potencial fármaco antichagásico hidroximetilnitrofural (NFOH) com nitrofurazona (NF) em coelhos

A tripanossomíase americana – Doença de Chagas – é uma parasitose típica de países tropicais e subdesenvolvidos. Devido a grande abrangência da doença, somada a dificuldade encontrada pelos pacientes para adquirir os medicamentos, Chung et al. (1996) sintetizaram o pró-fármaco hidroximetilnitrofural (NFOH). Esse derivado do nitrofural (NF), em estudos preliminares, apresentou resultados significativamente superiores aos observados com benznidazol e nitrofural, disponíveis para a terapia convencional. O presente estudo teve como objetivo a avaliação preliminar do potencial de hepatotoxicidade e cardiotoxicidade do NFOH quando administrado a coelhos albinos. O protocolo experimental se deu através da avaliação da atividade sérica dos biomarcadores hepáticos AST, ALT, GGT e bilirrubina, e do cardíaco CK-MB. Os animais foram divididos em três grupos (n=5), que receberam NFOH, NF e o veículo DMSO duas vezes ao dia, durante 24 dias. Para realização das análises foram coletadas amostras de sangue a cada seis dias. Os testes foram realizados através de kits bioquímicos para diagnóstico (Labtest®). Os níveis de AST e ALT dos grupos expostos aos fármacos apresentaram significativa diminuição com relação ao grupo controle, a bilirrubina não apresentou alterações significativas, e a atividade sérica da GGT apresentou-se elevada tanto nos grupos NFOH e NF quanto no grupo controle. Foi observada alta mortalidade entre os animais expostos ao NF e os valores de CK-MB foram significativamente superiores aos valores de referência descritos em literatura, sugerindo dano cardíaco. Tendo como base tais resultados, concluímos que o pró-fármaco não originou prejuízos relacionados ao tecido hepático, porém com relação à cardiotoxicidade há necessidade de estudos posteriores.

Efeito do exercício prévio na determinação da potência crítica

The objective of this study was to analyze the influence of previous exercise on the determination of critical power (CP). Seven apparently healthy nontrained males, of 18 to 25 years, participated of this study. The subjects were submitted, in different days to the following protocols in a cyclergometer: 1) one progressive test until voluntary exhaustion for the determination of lactate threshold (LL), maximal oxygen uptake (VO2max) and its corresponding intensity (IVO2max); 2) six constant workload tests at 95,100 and 110% IVO2max until exhaustion with and without a previous exercise at 70% , in random order. The exhaustion times (tlim) at 95, 100 and 110% IVO2max were adjusted forme thress models of two parameters to estimate CP and anaerobic work capacity (AWC) [P=CTAn/tlim)+CP; tlim = CTAn/(P-PC); P=PC.tlim+ CTAn]. The model with the lowest standard error was considered for the estimation of CP. The tlim at 95% IVO2max was similar without (501 ± 140 s) and with previous exercise (473 ± 99 s). However, the tlim at 100% (381 ± 103 s and 334 ± 101 s) and 110% IVO2max (267 ± 163 s and 227 ± 68 s) was significantly longer with previous exercise. There was no significant difference in CP and AWCat conditions without (200 ± 27 W and 23 ± 11 kJ, respectively) and with previous exercise (212 ± 30 W and 18 ± 8 kJ, respectively). It can be concluded that the parameters of the relationship between power and time were not modified by the previous severe exercise

Determinação da crítica razão esforço pausa (e:pcrit) em uchi-komi no judô, utilizando deltas de variação de freqüência cardíaca e escala de percepção de esforço de Borg

O presente estudo objetivou verificar a validade de um protocolo de teste aeróbio específico do judô (técnica ipon-seoi-nague), não exaustivo, adaptado do método de CHASSAIN (1986), utilizando deltas de variações da escala de percepção de Borg e da freqüência cardíaca em atletas bem treinados. O teste adaptado ao judô constituiu de quatro séries de exercício com dois esforços iguais (duplos) de 180 segundos com um intervalo de 90 segundos entre eles. As séries de exercícios foram realizadas em dias consecutivos. As intensidades dos testes duplos foram de 85%, 95%,105% e 115% do lactato mínimo para cada participante. Este trabalho utilizou a técnica ipon-seoi-nague, sendo que as razões esforço-pausa foram específicas para cada atleta, e correspondem às intensidades de exercício propostas pelo protocolo de Chassain (1986). A escala de percepção de esforço de Borg foi mostrada ao final do primeiro e do segundo esforços, em cada uma das séries, para que o atleta determinasse o nível de cansaço. Para análise da freqüência cardíaca foi utilizado um freqüencímetro, Polar Vantage NV, obtendo freqüência cardíaca concomitantemente a escala de Borg, ao final de bloco de esforço. Dessa maneira, foram obtidos dois deltas de variações entre o primeiro e o segundo esforços, para escala de percepção de Borg (ΔBORG) e FC (ΔFC). Uma vez que foram utilizadas quatro intensidades, foi possível determinar quatro ΔBORG e quatro ΔFC. Assim, a partir de duas regressões lineares (uma para o Borg e outra para a FC), foi possível determinar as razões esforço:pausas críticas do exercício na técnica específica do Judô, a partir da determinação das intensidades nas quais a variação de Borg e da FC foi igual a zero (ΔBORG=0 e ΔFC=0). Para validar esses procedimentos adaptados de Chassain (1986) ao Judô, foi realizado o teste de Lactato Mínimo Adaptado, conforme sugerido por Azevedo (2002).

Avaliação da segurança hepática e cardíaca do composto LYSO-07 – nova tiazolidinodiona

A introdução de um novo produto farmacêutico no mercado requer prévia realização de estudos pré-clínicos e clínicos, principalmente aqueles relacionados à toxicidade e segurança do novo composto e incluem a investigação de efeitos deletérios. Uma nova tiazolidinodiona (TZD) – lyso-07 - sintetizada pelo Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos da Universidade Federal de Pernambuco foi submetida a testes em ratos wistar para avaliação de toxicidade. O estudo envolveu a utilização de 20 animais distribuídos em quatro grupos: água (1ml/0,25kg animal), suspensão (1ml/0,25kg animal), lyso-07 (4,5 mg/ml) e lyso-07 na dose equimolar da pioglitazona (3,58 mg/ml). Os resultados dos parâmetros ALT, AST, colesterol, creatinina, glicose e ureia nos grupos tratados com a lyso – 07 não apresentaram diferenças estatisticamente significativas em relação ao grupo controle, o que permite inferir que a nova molécula não apresentou hepatotoxicidade, nefrotoxicidade e disfunções dos níveis de colesterol e glicemia nas condições experimentais empregadas. Já os resultados de CK e CK-MB apresentaram resultados dispersos dentro e fora da normalidade descrita na literatura, dificultando a obtenção de resultados conclusivos quanto a cardiotoxicidade da lyso - 07. Portanto, esta molécula demonstrou-se promissora, mas ainda requer novos estudos para sua introdução futura no mercado

Testes preliminares de motilidade intestinal e toxicidade oral aguda com extrato de cascas pulverizadas de Endopleura uchi (Huber) Cuatrec: (Humiriaceae) em camundongos

The aim of this work was to analyze the acute oral toxicity and the effects on intestinal motility of the extract obtained through decoction 20% (m/v) of Endopleura uchi, popularly known as "uxi-amarelo", a native plant from the Brazilian Amazon. The plant is used indiscriminately against several diseases: arthritis, cholesterol, diabetes, ulcers, myomas, and intestinal illnesses in general, among others. The present results show that there were no significant alterations in intestinal motility and that the extract does not present signs of toxicity, showing its safety for consumption purposes.

Perfil de aptidão cardiorrespiratória em corredores jovens pela cinética do VO2 em testes progressivos e retangulares

Pós-graduação em Desenvolvimento Humano e Tecnologias - IBRC

Meta-heurísticas para o problema de planejamento de expansão da rede de transmissão de energia elétrica considerando restrições de segurança

Pós-graduação em Engenharia Elétrica - FEIS

Concordância entre dois testes de capacidade aeróbica máxima baseados na corrida em esteira e pista, com jogadores de futsal

The actual study goal is to test the Ellestad and Weltman protocol concordance in the prediction of VO2max in Futsal athletes. There was no significant difference between the two protocols, there was significant correlation between methods, but the Bland & Altman plotting shown very high amplitude in the Confident Interval at 95%.