999 resultados para Receptores de ácido gam-aminobutírico Teses
Resumo:
So apresentados dois casos de doena de Chagas aguda, adquiridos atravs de transplante de rins originrios de um mesmo doador. O presente relato confirma a transmisso da doena de Chagas a partir do transplante renal e refora a necessidade de excluso de doadores renais infectados pelo Trypanosoma cruzi.
Resumo:
Abstract The investigation of the web of relationships between the different elements of the immune system has proven instrumental to better understand this complex biological system. This is particularly true in the case of the interactions between B and T lymphocytes, both during cellular development and at the stage of cellular effectors functions. The understanding of the BT cells interdependency and the possibility to manipulate this relationship may be directly applicable to situations where immunity is deficient, as is the case of cancer or immune suppression after radio and chemotherapy. The work presented here started with the development of a novel and accurate tool to directly assess the diversity of the cellular repertoire (Chapter III). Contractions of T cell receptor diversity have been related with a deficient immune status. This method uses gene chips platforms where nucleic acids coding for lymphocyte receptors are hybridized and is based on the fact that the frequency of hybridization of nucleic acids to the oligonucleotides on a gene chip varies in direct proportion to diversity. Subsequently, and using this new method and other techniques of cell quantification I examined, in an animal model, the role that polyclonal B cells and immunoglobulin exert upon T cell development in the thymus, specifically on the acquisition of a broader repertoire diversity by the T cell receptors (Chapter IV and V). The hypothesis tested was if the presence of more diverse peptides in the thymus, namely polyclonal immunoglobulin, would induce the generation of more diverse T cells precursors. The results obtained demonstrated that the diversity of the T cell compartment is increased by the presence of polyclonal immunoglobulin. Polyclonal immunoglobulin, and particularly the Fab fragments of the molecule, represent the most diverse self-molecules in the body and its peptides are presented by antigen presenting cells to precursor T cells in the thymus during its development. This probably contributes significantly to the generation of receptor diversity. Furthermore, we also demonstrated that a more diverse repertoire of T lymphocytes is associated with a more effective and robust T cell immune function in vivo, as mice with a more diverse T cell receptors reject minor histocompatiblility discordant skin grafts faster than mice with a shrunken T cell receptor repertoire (Chapter V). We believe that a broader T cell receptor diversity allows a more efficient recognition and rejection of a higher range of external and internal aggressions. In this work it is demonstrated that a reduction of TCR diversity by thymectomy in wild type mice significantly increased survival of H-Y incompatible skin grafts, indicating decrease on T cell function. In addiction reconstitution of T-cell diversity in mice with a decreased T cell repertoire diversity with immunoglobulin Fab fragments, lead to a increase on TCR diversity and to a significantly decreased survival of the skin grafts (Chapter V). These results strongly suggest that increases on T cell repertoire diversity contribute to improvement of T cell function. Our results may have important implications on therapy and immune reconstitution in the context of AIDS, cancer, autoimmunity and post myeloablative treatments. Based on the previous results, we tested the clinical hypothesis that patients with haematological malignancies subjected to stem cell transplantation who recovered a robust immune system would have a better survival compared to patients who did not recover such a robust immune system. This study was undertaken by the examination of the progression and overall survival of 42 patients with mantle cell non-Hodgkin lymphoma receiving autologous hematopoietic stem cell transplantation (Chapter VI). The results obtained show that patients who recovered higher numbers of lymphocytes soon after autologous transplantation had a statistically significantly longer progression free and overall survivals. These results demonstrate the positive impact that a more robust immune system reconstitution after stem cell transplantation may have upon the survival of patients with haematological malignancies. In a similar clinical research framework, this dissertation also includes the study of the impact of recovering normal serum levels of polyclonal immunoglobulin on the survival of patients with another B cell haematological malignancy, multiple myeloma, after autologous stem cell transplantation (Chapter VII). The relapse free survival of the 110 patients with multiple myeloma analysed was associated with their ability to recover normal serum levels of the polyclonal compartment of immunoglobulin. These results suggest again the important effect of polyclonal immunoglobulin for the (re)generation of the immune competence. We also studied the impact of a robust immunity for the response to treatment with the antibody anti CD20, rituximab, in patients with non- Hodgkins lymphoma (NHL) (Chapter VIII). Patients with higher absolute counts of CD4+ T lymphocytes respond better (in terms of longer progression free survival) to rituximab compared to patients with lower number of CD4+ T lymphocytes. These observations highlight again the fact that a competent immune system is required for the clinical benefit of rituximab therapy in NHL patients. In conclusion, the work presented in this dissertation demonstrates, for the first time, that diverse B cells and polyclonal immunoglobulin promote T cell diversification in the thymus and improve T lymphocyte function. Also, it shows that in the setting of immune reconstitution, as after autologous stem cell transplantation for mantle cell lymphoma and in the setting of immune therapy for NHL, the absolute lymphocyte counts are an independent factor predicting progression free and overall survival. These results can have an important application in the clinical practice since the majority of the current treatments for cancer are immunosuppressive and implicate a subsequent immune recovery. Also, the effects of a number of antineoplastic treatments, including biological agents, depend on the immune system activity. In this way, studies similar to the ones presented here, where methods to improve the immune reconstitution are examined, may prove to be instrumental for a better understanding of the immune system and to guide more efficient treatment options and the design of future clinical trials. Resumo O estudo da rede de inter-relaes entre os diversos elementos do sistema immune tem-se mostrado um instrumento essencial para uma melhor compreenso deste complexo sistema biolgico. Tal particularmente verdade no caso das interaces entre os linfcitos B e T, quer durante o desenvolvimento celular, quer ao nvel das funes celulares efectoras. A compreenso da interdependncia entre linfcitos B e T e a possibilidade de manipular esta relao pode ser directamente aplicvel a situaes em que a imunidade est deficiente, como o caso das doenas neoplsicas ou da imunossupresso aps radio ou quimioterapia. O trabalho apresentado nesta dissertao iniciou-se com o desenvolvimento de um novo mtodo laboratorial para medir directamente a diversidade do reportrio celular (Captulo III). Redues da diversidade do reportrio dos receptores de clulas T tm sido relacionadas com um estado de imunodeficincia. O mtodo desenvolvido utiliza gene chips, aos quais hibridizam os ácidos nucleicos codificantes das cadeias proteicas dos receptores linfocitrios. A diversidade calculada com base na frequncia de hibridizao do ácido nucleico da amostra aos oligonucletidos presentes no gene chip. De seguida, e utilizando este novo mtodo e outras tcnicas de quantificao celular examinei, num modelo animal, o papel que as clulas policlonais B e a imunoglobulina exercem sobre o desenvolvimento linfocitrio T no timo, especificamente na aquisio de um reportrio diverso de receptores T (Captulos IV e V). Testei, ento, a hiptese de que a presena no timo de pptidos mais diversos, como a imunoglobulna policlonal, induzisse a gnese de precursores T mais diversos. Demonstrmos que a diversidade do compartimento T aumentado pela presena de imunoglobulina policlonal. A imunoglobulina policlonal, e particularmente os fragmentos Fab desta molcula, representam as molculas autlogas mais diversas presentes nos organismos vertebrados. Estes pptidos so apresentados por clulas apresentadoras de antignio s clulas precursoras T no timo, durante o desenvolvimento celular T. Tal, provavelmente, contribui para a gnese da diversidade dos receptores. Tambm demonstrmos que a presena de um reportrio mais diverso de linfcitos T se associa a um incremento da funo imunolgica T in vivo. Uma diversidade de receptores T mais extensa parece permitir um reconhecimento e rejeio mais eficientes de um maior nmero de agressores internos e externos. Demonstrmos que ratinhos com receptores de clulas T (RCT) com maior diversidade rejeitam transplantes cutneos discordantes para antignios minor de histocompatibilidade mais rapidamente do que ratinhos com um menor reportrio T (Captulo V). Por outro lado, uma reduo da diversidade do RCT, causada por timectomia de ratinhos de estirpes selvagens, mostrou aumentar significativamente a sobrevivncia de transplantes cutneos incompatveis para o antignio H-Y (antignio minor de histocompatibilidade), indicando uma diminuio da funo linfocitria T. Alm disso, a reconstituio da diversidade dos linfcitos T em ratinhos com uma diversidade de reportrio T diminuda, induzida pela administrao de fragmentos Fab de imunoglobulina, conduz a um aumento da diversidade dos RCT e a uma diminuio significativa da sobrevivncia dos enxertos cutneos (Captulo V). Estes resultados sugerem que o aumento do reportrio de clulas T contribui para uma melhoria das funes celulares T e podero ter implicaes importantes na teraputica e reconstitutio imunolgica em contexto de SIDA, neoplasias, autoimunidade e aps tratamentos mieloablativos. Baseado nos resultados anteriores, decidimos testar a hiptese clnica de que doentes com neoplasias hematolgicas sujeitos a transplantao de precursores hematopoiticos e com recuperao imunolgica precoce aps transplante teriam uma sobrevivncia mais longa do que doentes que no recuperassem to bem a sua imunidade. Analismos a sobrevivncia global e sobrevivncia sem doena de 42 doentes com linfoma no Hodgkin de clulas do manto sujeitos a transplante autlogo de precursores hematopoiticos (Captulo VI). Os resultados obtidos mostraram que os doentes que recuperaram contagens mais elevadas de linfcitos imediatamente aps o transplante autlogo, apresentaram uma sobrevivncia global e sem progresso mais longa do que doentes que no recuperaram contagens linfocitrias to precocemente. Estes resultados demonstram o efeito positivo de uma reconstitutio imunolgica robusta aps transplante de presursores hematopoiticos, sobre a sobrevivncia de doentes com neoplasias hematolgicas. Do mesmo modo, estudmos o efeito que a recuperao de nveis sricos normais de imunoglobulina policlonal tem na sobrevivncia de doentes com outras neoplasias hematolgicas de linfcitos B, como o mieloma mltiplo,aps transplante autlogo de precursos hematopoiticos (Captulo VII). A sobrevivncia livre de doena dos 110 doentes com mieloma mltiplo analizados est associada com a sua capacidade de recuperar nveis sricos normais do compartmento policlonal de imunoglobulina. Estes resultados pioneiros indicam a importncia da imunoglobulina policlonal para a gnese de competncia imunolgica. Tambm estudmos o impacto de um sistema imunitrio eficiente sobre a resposta ao tratamento com o anticorpo anti CD20, ituximab, em doentes com linfoma no Hodgkin (LNH) (Captulo VIII). Os resultados mostram que doentes com valores mais elevados de linfcitos T CD4+ respondem melhor (em termos de maior sobrevida livre de doena) ao rituximab, do que doentes com valores mais baixos. Estas observaes ilustram a necessidade de um sistema imunitrio competente para o benefcio clnico da teraputica com rituximab em doentes com LNH. Em concluso, o trabalho apresentado nesta dissertao demonstra que as clulas B e a imunoglobulina policlonal promovem a diversidade das clulas T no timo e melhoram a funo linfocitria T perifrica. Concomitantemente, tambm demonstrmos que, no contexto de reconstituio imune, por exemplo, aps transplante autlogo de precursores hematopoiticos em doentes com linfomas de clulas do manto, o nmero absoluto de linfcitos uma factor independente da sobrevivncia. Os resultados demonstram, tambm, a importncia dos valores de linfocitos T na resposta ao tratamento com rituximab no caso de doentes com LNH. O mesmo princpio se prova pelo facto de que doentes com mieloma mltiplo sujeitos a transplante autlogo de precursores hematopoiticos que recuperam valores normais sricos de imunoglobulinas policlonais, terem melhores taxas de resposta em comparao com doentes que no recuperam valores normais de imunoglobulinas policlonais. Estes resultados podem ter importantes aplicaes na prtica clnica dado que a maioria dos tratamentos de doenas neoplsicas implica imunossupresso e, subsequente, recuperao imunolgica. Estes estudos podem ser um instrumento fundamental para uma melhor compreenso do sistema imune e guiar uma escolha mais eficiente de opes teraputicas bem como contribuir para a concepo de futuros estudos clnicos.
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Os Lquidos Inicos (LIs) so sais orgnicos constitudos exclusivamente por ies e possuem pontos de fuso inferiores a 100C. As suas propriedades nicas e o facto de ser possvel ajustar as suas propriedades fsicas, qumicas e biolgicas, de acordo com o objetivo pretendido, tornam esta classe de compostos, um grande objeto de estudo de inmeros investigadores. Desde os incios da sua aplicao at atualidade, a investigao nesta rea expandiu o seu raio de ao, estando j descrito o seu potencial como agentes antimicrobianos e, mais recentemente, como compostos farmacuticos ativos. Atualmente muitas das suas aplicaes so baseadas nas suas propriedades biolgicas. Esta Tese teve como objetivo avaliar a influncia que os LIs podem exercer a nvel do crescimento bacteriano e estudar alternativas de combater a resistncia bacteriana. Todos os LIs utilizados neste trabalho tinham como anio o ácido valprico, sendo utilizados caties orgnicos de amnio e de imidazlio. Foram utilizadas 4 bactrias e avaliou-se a atividade biolgica e a respetiva taxa de crescimento. O estudo da sua atividade biolgica foi feito atravs da determinao da Concentrao Mnima Inibitria (CMI) e a anlise das suas curvas de crescimentos na presena e ausncia de composto. Com este trabalho foi possvel verificar que dentro dos compostos em estudo, LIs derivados do valproato, o Valproato com o cetilperidnio [valp] [cetylpir] foi o que influenciou o crescimento de todas as bactrias estudadas. Este estudo demonstrou o potencial antibacteriano de alguns compostos, podendo desta forma vir a ser utilizados para fins farmacuticos
Resumo:
pp. 205-227
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Introduo: O tratamento das Sndromes Coronrias Agudas (SCA) sofreu vrias alteraes muito rpidas nos ltimos anos, traduzido nas mltiplas propostas de recomendaes pelo ACC/AHA/ESC, baseados na evidncia clnica. Avaliamos a implementao destas recomendaes, comparando uma populao de doentes de 2002, com uma populao de 2005. Mtodos: Estudo retrospectivo de 368 doentes admitidos em 2002 e 420 doentes admitidos em 2005 por SCA (com e sem elevao do segmento ST). Analisaram-se caractersticas clnicas e estratgias de tratamento. Resultados: No se verificaram diferenas em termos de idade, sexo masculino, factores de risco para doena coronria ou histria prvia de revascularizao miocrdica. Verificou-se uma reduo de doentes com antecedentes de enfarte do miocrdico e insuficincia renal e aumento da apresentao como enfarte com elevao do segmento ST. O tratamento com clopidogrel (6% versus 87%), bloqueador-beta(54% versus 79%), inibidores da enzima de converso da angiotensina (72% versus 84%) e estatinas (78% versus 91%) aumentou (para todos p<0,001). Por outro lado, verificou-se um pequeno decrscimo na utilizao de ácido acetilsaliclico (98% versus 95%, p=0,039) (com maior utilizao de clopidogrel) e a ticlopidina deixou de ser utilizada (46% versus 0%, p<0,001). Os antagonistas dos receptores da glicoprotena IIb/IIIa no se alteraram significativamente (66% versus 67%, p=NS). Aumentaram as intervenes coronrias percutneas (53% versus 67%, p<0,001). No se verificou diferena em termos de mortalidade hospitalar (8,2% versus 6,4%) e aos 30 dias (9,0% versus. 8,6%), com reduo ao 1ano de seguimento (17,1% versus 11,7%, p=0,039). As estatinas e os bloqueadores beta so preditores independentes de mortalidade, com efeito de proteco. Concluses: Entre 2002 e 2005, o tratamento das SCA melhorou significativamente de acordo com as recomendaes existentes, traduzindo-se numa melhoria da mortalidade ao 1 ano de seguimento.
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Dissertao apresentada para cumprimento dos requisitos necessrios obteno do grau de Mestre em Cincia Politica e Relaes Internacionais Especializao em Globalizao e Ambiente
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Introduo: A osteoartrite uma doena crnica e progressiva, muito prevalente acima dos 60 anos de idade. Caracteriza-se por incapacidade e dor crnicas e resulta da reduo da concentrao e peso molecular do ácido hialurnico no lquido sinovial. Uma das opes teraputicas, na ausncia de resposta teraputica conservadora (anti-inflamatrios no esteroides), passa pela viscossuplementao com ácido hialurnico. A maior parte dos efeitos adversos descritos, tais como artralgia, reao inflamatria local e dor no local da infiltrao, resolvem em 2 dias sem necessidade de tratamento especfico. Caso clinico: Doente do sexo masculino, 74 anos de idade, com antecedentes pessoais de osteoartrite bilateral do joelho foi enviado consulta urgente de Dermatovenereologia por mancha purprica com 10 dias de evoluo, reticulada, com 20 cm de maior dimetro, associada a dor. A leso localizava-se na face anterior do joelho esquerdo e surgiu 1 semana aps tratamento intra-articular com ácido hialurnico de origem no animal (Durolane). A bipsia cutnea revelou a presena de mbolos intravasculares de material amorfo, no refringente luz polarizada, na derme e hipoderme - achados compatveis com embolizao por ácido hialurnico. Na reavaliao, 21 dias aps, apresentava apenas ligeiro eritema da face anterior do joelho esquerdo, sem outros sintomas associados. Concluso: Esta reao cutnea adversa ao tratamento com ácido hialurnico parece resultar do extravasamento extra-articular deste. No entanto, no podemos excluir que resulte da m aplicao tcnica do ácido hialurnico, e no da molcula em si. O interesse deste caso reside no facto de a embolizao por ácido hialurnico ser um efeito adverso da viscossuplementao ainda no descrito.
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A presente dissertao tem com objetivo o desenvolvimento de um biossensor com base nos polmeros de impresso molecular para a deteo de uma molcula alvo, o ácido glutmico que convertido em glutamina pela glutamina sintetase, recorrendo potenciometria. Nas clulas neoplsicas a glutamina no sintetizada podendo-se considerar que o ácido glutmico um potencial agente anti-cancro. A tcnica de impresso molcular utilizada foi a polimerizao em bulk, combinando a acrilamida e a bis acrilamida com o ácido glutmico. Para se verificar se a resposta potenciomtrica obtida era de facto da molcula alvo foram preparados em paralelo com os sensores, materiais de controlo, ou seja, molculas sem impresso molcular (NIP). Para se controlar a constituo qumica dos vrios sensores nomeadamente, do NIP e do polmero de impresso molecular (MIP) antes e aps a remoo bem como a molcula foram realizados estudos de Espetroscopia de Infravermelhos de Transformada de Fourier (FTIR), Scanning electron microscope (SEM) e Espetroscopia de Raios X por disperso em energia (EDS). Os materiais desenvolvidos foram aplicados em vrias membranas que diferiam umas das outras, sendo seletivas ao io. A avaliao das caractersticas gerais das membranas baseou-se na anlise das curvas de calibrao, conseguidas em meios com pHs diferentes, comparando os vrios eltrodos. O pH 5 foi o que apresentou melhor resultado, associado a uma membrana que continha um aditivo, o p-tetra-octilphenol, e com o sensor com percentagem de 3%. Posto isto, testou-se em material biolgico, urina, com as melhores caractersticas quer em termos de sensibilidade (18,32mV/dcada) quer em termos de linearidade (1,6x10-6 a 1,48x10-3 mol/L). Verificou-se ainda que aplicando ies interferentes na soluo, estes no interferem nesta, podendo ser aplicados na amostra sem que haja alterao na resposta potenciomtrica. O eltrodo capaz de distinguir o ácido glutmico dos restantes ies presentes na soluo.
Resumo:
Para encarar a deteco crescente de distrbios do equilbrio ácido-base e hidro-electroltico nos nossos servios hospitalares, descrevemos e exemplificamos um programa informtico auxiliar no diagnstico e teraputica destes distrbios. Partindo dos resultados dum ionograma e dos gases no sangue so apontados os sndromas presentes, e na sequncia de um curto dilogo mquina/utilizador os diagnsticos etiolgicos mais provveis. 0 programa prope tambm uma teraputica concreta para esse doente e fornece referncias bibliogrficas. So discutidas criticamente as possveis aplicaes deste trabalho na clnica e no ensino mdico.
Resumo:
Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Qumica e Bioqumica
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Apresenta-se um caso clnico de hipertiroidismo por secreo inapropriada no tumoral de TSH, numa mulher de 31 anos, investigado na sequncia do achado de T3 e TSH elevados aps tiroidecto mia. A resposta exagerada de TSH TRH e a supresso parcial aps triiodotironina aliadas normal expresso morfolgica tomodensitomtrica da regio selar confirmaram o diagnstico. As teraputicas com bromocriptina e ocjreotido revelaram-se ineficazes na supressa da TSH. O ensaio com 3-5-3 ácido triiodotiroactico ficou deferido pela ocorrncia de gravidez e aleitamento.
Resumo:
O estudo de 27 pacientes infectados pelo Plasmodium falciparum comparado com pessoas aparentemente sadias mostra: a) diminuio do folato no soro dos pacientes infectados; b) diminuio do folato srico nos primeiros 8 dias que seguiram ao tratamento, interpretados como sendo devido mobilizao pela eritropoiese compensadora; c) folato eritroctico normal.
Resumo:
Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Qumica e Bioqumica
Resumo:
Foi comparada, em laboratrio, a atividade moluscicida do extrato hexnico da casca da castanha do caju - Anacardium occidentalel L. (EHCCC), do complexo de cobre (II), docomplexo de chumbo (II) e do ácido anacrdico com objetivo de encontrar entre eles um produto que apresentasse maior estabilidade que o ácido anacrdico. Este foi preparado tratando o EHCCC com hidrxido de chumbo (II) ou com o sulfato de cobre mais hidrxido de sdio ou com hidrxido de cobre (II). Em seguida, o complexo de chumbo (II) ou os complexos de cobre (II)preparados foram tratados com uma soluo de ácido sulfrico diluda. As misturas dos dez produtos obtidos foram testadas sobre caramujos adultos de Biomphalaria glabrata nas concentraes de la 10 ppm. Os mais ativos foram o complexo de cobre (II), obtido com sulfato de cobre mais hidrxido de sdio, e o ácido anacrdico (hidrxido de chumbo) que apresentaram atividade a partir da concentrao de 4 ppm. O teor de chumbo do ácido anacrdico (hidrxido de chumbo) foi acima das normas recomendadas pelos Padres de Sade Pblica dos Estados Unidos.
