Determinantes genéticos, bioquímicos e clínicos na resposta ao uso de hidroxiureia na doença falciforme

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Análise térmica do processo de retificação plana sob diferentes condições de lubrificação utilizando técnicas de transferência de calor reversa

Pós-graduação em Ciência e Tecnologia de Materiais - FC

Efeitos da exposição à sílica sobre a responsividade vascular e de vias aéreas de ratos

Silicosis, a common type of pneumoconiosis, is an occupational lung disease caused by inhalation of silica dust often with mining activity and thus reaches the miners. The fine and ultrafine silica particles deposited in the alveolar epithelium may lead to the development of progressive massive fibrosis. An increased reactive oxygen species (ROS) production has been proposed to explain the mechanism for induction of pulmonary fibrosis in silicosis. In this situation, alveolar macrophages are activated to phagocytes silica particles deposited in the alveoli. The activated macrophages secrete large amounts of ROS that in turn induce synthesis of fibrotic factors. In addition, the activity of antioxidant enzymes is impaired, which results in increased lipid peroxidation, as well as generating a local inflammatory process. Diffuse pulmonary fibrosis progresses with interstitial collagen deposition. Interstitial collagen overlies small pulmonary arteries and arterioles and thus it is associated with pulmonary hypertension in pulmonary fibrotic diseases. In addition, cytokines and silica particles passing through the respiratory membrane can reach the bloodstream. In this context, the increase in the generation of ROS in the circulation may lead to a reduction in the bioavailability of nitric oxide, an important endothelium-derived relaxing factor. A deficiency in the nitric oxide bioavailability can result in vascular endothelial dysfunction. Moreover, pro-inflammatory cytokines could contribute to the impairment of endothelial function. In the airways, pro-inflammatory cytokines can reduce the smooth muscle responsiveness to β- adrenergic agonists as isoproterenol. Thus, the aim of this study was to evaluate the effect of silica dust instillation in the function of the pulmonary artery, aorta and trachea of rats with acute silicosis. For this purpose, male Wistar rats were anesthetized... (Complete abstract click electronic access below)

Modulação da expressão de moléculas de superfície em macrófagos tratados com compostos isolados de microrganismos marinhos

Atualmente são conhecidas aproximadamente 10.000 substâncias do metabolismo secundário de invertebrados e microorganismos marinhos. Dentre os organismos marinhos estudados do ponto de vista químico e farmacológico, destacam-se, as esponjas, as ascídias, os briozoários e os octocorais. No entanto, pouco se sabe quanto ao potencial imunomodulador de compostos isolados de microrganismos marinhos, em especial daqueles isolados da costa brasileira. A propriedade anti-inflamatória de diferentes extratos brutos foi inicialmente avaliada pelo potencial destes compostos quanto à inibição da produção de óxido nítrico (NO) em linhagem de macrófagos, RAW 264.7. Posteriormente as amostras que se mostraram promissoras foram também avaliadas em relação ao potencial imunomodulador quanto a expressão de moléculas de superfície relacionadas migração (Mac-1 ou CD11b) e ativação celular (CD80 e CD86) em linhagens de macrófagos estimulados com LPS. Nossos resultados mostram que dentre as 289 amostras testadas apenas o extrato DLM33 e as substâncias Ma(M3%)J-MeOH e Dr(M3%)6-MeOH/H2O foram inicialmente considerados promissores quanto capacidade de inibir a síntese de NO por macrófagos. O extrato DLM33 foi capaz de de modular apenas a porcentagem de macrófagos positivos para CD80 na presença de LPS. No entanto, a substância Dr(M3%)6-MeOH/H2O não se mostrou eficiente quanto a modulação da expressão de moléculas de superfície Mac-1, CD80 e CD86. Surpreendentemente, a substância Ma(M3%)J-MeOH apresentou um potencial imunoestimulador quanto a expressão de Mac-1+/CD80+, mas não de CD86, em macrófagos sugerindo um possível efeito adjuvante desta substância. O efeito imunoestimulador da substância Ma(M3%)J-MeOH será futuramente investigado utilizando diferentes abordagens in vitro e in vivo para validar os resultados obtidos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Lixamento do Pinus elliotti com carbeto de silício e óxido de aluminio

The Sanding is a complex process involving many variables that affect the quality of the part produced, working mainly in the timber industry in the production of panels (MDF, MDP, HDF, etc...) and furniture. However, these industries use the sanding process empirically, not optimizing it. The aim of this study was to compare the behavior of sandpaper white aluminum oxide (OA-white) and Black silicon carbide (SiC-black), analyzing variables in the process as: strength, power, emission, vibration, wear particle size of sanding, and its consequences on the surface finish of the workpiece. Made the process of plane grinding samples of Pinus elliottii, processed in parallel to the fibers, which were sanded with sandpaper grain OA white and black 3-SiC abrasive conditions (new, moderately eroded and severely eroded) grain sizes in 3 (80, 100, and 120 mesh). 6 replicates was performed for each condition tested. Each trial was captured output variables of the sanding process: strength, power, emission and vibration. With two stages totaling 108 trials. After the sanded samples, it has the same surface quality by raising the surface roughness Ra. Through experiment, it can be concluded that abrasives OA-white tended to have higher strength, power, emissions and less vibration in the sanding process, compared to the SiC-black. However, surface finish exhibited similar to the particle size of 80 to 100 mesh, worn abrasive conditions. However, the particle size of 120 mesh, obtained by the roughness of sandpaper OA-bank was higher compared to SiC-black to all conditions of sandpaper due to its toughness

Planejamento, síntese e avaliação da capacidade de doação de óxido nítrico de novos derivados antiinflamatóios

A formação do trombo arterial, composto predominantemente por plaquetas, se dá sob condições de estresse de cisalhamento elevado, nos locais de lesão aterosclerótica vascular e fluxo sanguíneo perturbado e tem como consequência diminuição ou obstrução do calibre dos vasos dos diferentes órgãos podendo levar a eventos isquêmicos. As doenças cardiovasculares são consideradas as principais causas de morte no mundo. Nesse contexto, estima-se que a aterosclerose/aterotrombose seja a causa primária de doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral representado mais de 50% das causas de mortes em países ocidentais . É sabido que a aterosclerose, primeiro evento que predispõe à aterotrombose, é considerada um processo inflamatório crônico, e que a utilização de antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) COX-1, melhor estabilizam a estrutura da placa ateromatosa impedindo o rompimento e a consequente formação do trombo. Neste contexto, no presente trabalho foram obtidos de novos candidatos a fármacos com propriedades doadoras de NO e antiagregantes plaquetárias, através da estratégia de hibridação molecular dos AINEs contendo uma subunidade doadora de óxido nítrico, representada pelos furoxanos, e espaçada por uma subunidade N-acil hidrazônica. Dessa forma, a inibição da síntese de tromboxanos associada à doação de óxido nítrico permitiu atuação nas plaquetas através de um mecanismo múltiplo de ação com fins de diminuição da agregação plaquetária. Os produtos intermediários e finais apresentaram bons rendimentos e foram caracterizados por técnicas analíticas as quais predisseram que as estruturas propostas foram obtidas. Todos os compostos se como doadores de óxido nítrico. Os compostos 1a e 3a apresentaram atividade analgésica superior a dipirona, utilizada como controle. No ensaio de agregação plaquetária ―in vitro‖... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Modificação da superfície do titânio e de sua liga Ti-6Al-4V por recobrimento com TiO2 e hidroxiapatita

In this work, the influence of modifications of the cp-Ti and Ti 6Al 4V alloy, by treating the surface with NaOH and depositing titanium oxide and hydroxyapatite by sol-gel method, on their biocompatibility was studied. The coatings were characterized by scanning electron microscopy and X-ray diffraction which showed that the coatings on Ti 6Al 4V are better than on cp-Ti. Adhesion tests showed that adhesion strength of the coatings on cp-Ti substrate is less than on Ti 6Al 4V as well as cytotoxicity for L929 fibroblast cells is higher

Síntese e avaliação da capacidade de doação de óxido nítrico de novos compostos com atividade anti-agregante plaquetária úteis no tratamento de anemia falciforme

A anemia falciforme é uma doença genética caracterizada por uma anemia hemolítica crônica e fenômenos vaso-oclusivos, que levam a crises dolorosas e à lesão tecidual crônica e progressiva. Tem sido relatado que pacientes com anemia falciforme apresentam aumento dos níveis circulantes de citocinas, incluindo fator de necrose tumoral-α (TNF-α). O principal fármaco utilizado no tratamento dessa anemia é a hidroxiuréia (HU), fonte exógena de óxido nítrico (NO) e responsável pela inibição da agregação de plaquetas e aumento dos níveis de hemoglobina fetal (HbF). Trabalhos prévios têm demonstrado a importância da subunidade 1,2,5-oxadiazol-N-óxido como doadora de óxido nítrico. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivo sintetizar um novo derivado híbrido do 1,2,5-oxadiol-N-óxido para a formação de um composto útil para o tratamento dos processos preventivos contra agregação plaquetária exacerbado em pacientes falciformes

Estudo de cerâmicas avançadas para fins de blindagem balística

The research involving new materials has always been considered as a differential in the development of a technology company. This occurred naturally since ancient times, often motivated by reasons of a certain age, where the most common material used was also the name of your time and may be cited as an example the Bronze Age, and later was the Iron. Currently, the use of firearms are they used in resolving conflicts between countries, or a more equivocal, as an instrument of social banditry make innovations in the area of shielding welcome, whether for personal use, in the form of vests or vehicle such as cars, tanks and even aircraft. In this context, is a Silicon Carbide Ceramic, with low density and high hardness. Thus, the aim of this study is the evaluation and comparison of these materials, seeking to improve their properties by means of additives such as boron and silicon metal and amorphous YAG. For this work, the specimens were pre-shaped by means of uniaxial later to be referred for isostatic pressing and sintering. The maximum percentage for each additive was 5%, except for the YAG whose percentage was 8.2% (mass percentage). All compositions were subjected to the same tests (x-ray diffraction, apparent density, optical microscopy, Vickers hardness, scanning electron Microscopita), so that one could draw a comparison between the materials under study, samples that showed better mechanical properties and micro structural, related here by hardness testing and microscopy (optical and SEM) were the silicon carbide doped with YAG and alumina samples, demonstrating the potential of these materials for ballistic protection. Other compositions have high porosity, which is highly undesirable, since in order to harmful influences on the mechanical properties discussed below

Efeitos ansiogênicos do óxido nítrico no córtex pre-frontal medial de camundongos

Medo e a ansiedade são emoções que têm origem nas reações de defesa que os animais exibem diante de ameaças que podem comprometer sua integridade física ou a própria sobrevivência, tais como confrontos com o predador ou com animais da mesma espécie. Em se tratando da espécie humana, estas respostas defensivas eliciadas representariam a ocorrência de transtornos de ansiedade e, a busca por sua compreensão, resultou no desenvolvimento de modelos animais de ansiedade, dentre os quais se destaca o labirinto em cruz elevado (LCE) que é baseado na aversão natural de roedores a espaços abertos. Com relação aos substratos neurais envolvidos nestas manifestações, cabe destacar a matéria cinzenta periaquedutal bem como estruturas prosencefálicas, como o córtex pré-frontal (CPFm), uma estrutura límbica que tem sido frequentemente descrita como relevante na neurobiologia da ansiedade. O óxido nítrico (NO) tem sido investigado em diferentes estruturas cerebrais de roedores nas quais foram evidenciadas respostas pró-aversivas. Sendo o CPFm uma estrutura que contém neurônios nitrérgicos, este estudo teve o objetivo de investigar o efeito da facilitação nitrérgica através da injeção intra-CPFm de um doador de NO, o NOC-9 [6-(Hidroxi-1-metil-2-nitrosohidrazino)-N-metil-1-hexanamina], sobre o comportamento de camundongos expostos ao labirinto em cruz elevado (LCE). Métodos e Resultados: Camundongos Suíços machos (25-35g, n = 53) receberam implante de cânula guia no CPFm. Cinco dias após, os animais receberam microinjeção de veículo ou NOC-9 nas doses de (1,875 nmol; 18,75 nmol; 37,5 nmol ou 75nmol) e, após cinco minutos, foram expostos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Estresse oxidativo em cães com doença renal crônica

Pós-graduação em Medicina Veterinária - FCAV

Projeto de um Multiplicador Divisor Anal´ogico em tecnologia CMOS para uso em controlador fuzzy tipo-2 intervalar

The main objective of the presented study is the design of a analog multiplier-divider as integrant part of the type-reducer circuit of type-2 fuzzy controller chip. The proposed circuit is a multiplier/divider which operates in current mode, in the CMOS technology with a supply voltage of 1.8 V.The circuit simulation was performed in PSPICE software with simulation model provided by AMS (Austria Mikro Systems International) in CMOS technology 0.35μm

Efeitos da exposição pré-natal ao etanol e ao chumbo, isoladamente e em associação, sobre a pressão arterial e a reatividade da aorta de ratos recém-desmamados

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Efeito de protocolos de jateamento na resistência à flexão e transformação de fase cristalina em cerâmicas de Y-TZP

Pós-graduação em Odontologia Restauradora - ICT

Avaliação farmacológica de candidatos a fármacos para o tratamento da anemia falciforme

A anemia falciforme (AF) é a doença hematológica hereditária crônica de maior prevalência no Brasil, causada por uma mutação pontual no gene da β-globina, levando as hemácias a adquirirem formato de foice quando em estado desoxigenado. Essa alteração estrutural causa aumento da adesão celular, hipóxia local, vaso-oclusão e alterações na coagulação. O quadro clínico dos pacientes é diversificado, predominando a dor causada pelo processo inflamatório agudo e crônico, além de complicações que podem ocasionar infarto de tecidos e órgãos, levando à morte. O único fármaco aprovado pelo FDA disponível para o tratamento da doença é a hidroxiuréia (HU), mas, devido a sua toxicidade, têm sido intensificadas as buscas por novas possibilidades terapêuticas. O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) é uma citocina pró-inflamatória presente em grande quantidade nos pacientes portadores da doença, e o óxido nítrico pode contribuir para vasodilatação e proteção vascular. Assim, propôs-se a síntese e avaliação farmacológica de candidatos a fármacos para o tratamento da AF, desenhados com o propósito de apresentar propriedades inibidoras do TNF-α e doadoras de óxido nítrico (NO). Foi avaliada a estabilidade química dos compostos sintetizados, em água, pH 1,2 e pH 7,4, sendo o Composto II o mais estável tanto em pH ácido como em água. Em pH básico, todos os compostos se mostraram instáveis. Os compostos III e VI apresentaram uma maior inibição da agregação plaquetária, atividade também atribuída à capacidade de doação de NO. O composto III foi o único a mostrar-se inibidor de TNF-α e IL-1β, em todas as concentrações avaliadas, e, também, mostrou-se inibidor de NO, no teste induzido por LPS. Diante de todos os ensaios realizados, o composto III é o mais promissor candidato a fármaco, entre os compostos sintetizados, para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme.