928 resultados para National Cancer Institute (U.S.). Viral Oncology Program


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Cutaneous malignant melanoma (CMM) is the cancer of the melanocytes, the cells that produce the pigment melanin, and is an aggressive skin cancer that is most prevalent in the white population. Although most cases of malignant melanoma are white, black and other non-white populations also develop this disease. However, the etiologic factors involved in the development of melanoma in these lower-risk populations are not well known. Generally, survival rates of malignant melanoma have been found to be lower in blacks than for whites with similar stage of disease at diagnosis. ^ This study presents an analysis of the differences in survival between black and white cases with malignant melanoma of the skin as the only or first primary cancer, found in the National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) cancer registry from 1973 to 1997. A total of 54,193 cases of CMM were diagnosed in black and white patients between 1973 and 1997. Black patients tended to be older, with a mean age of 64.46 years, compared to 53.14 years for white patients. Eighty-nine percent of patients were diagnosed with CMM as the only cancer. (Abstract shortened by UMI.)^

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Scholars have found that socioeconomic status was one of the key factors that influenced early-stage lung cancer incidence rates in a variety of regions. This thesis examined the association between median household income and lung cancer incidence rates in Texas counties. A total of 254 individual counties in Texas with corresponding lung cancer incidence rates from 2004 to 2008 and median household incomes in 2006 were collected from the National Cancer Institute Surveillance System. A simple linear model and spatial linear models with two structures, Simultaneous Autoregressive Structure (SAR) and Conditional Autoregressive Structure (CAR), were used to link median household income and lung cancer incidence rates in Texas. The residuals of the spatial linear models were analyzed with Moran's I and Geary's C statistics, and the statistical results were used to detect similar lung cancer incidence rate clusters and disease patterns in Texas.^

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Funding • The pooled data coordination team (PBoffetta, MH, YCAL) were supported by National Cancer Institute grant R03CA113157 and by National Institute of Dental and Craniofacial Research grant R03DE016611 • The Milan study (CLV) was supported by the Italian Association for Research on Cancer (Grant no. 10068). • The Aviano study (LDM) was supported by a grant from the Italian Association for Research on Cancer (AIRC), Italian League Against Cancer and Italian Ministry of Research • The Italy Multicenter study (DS) was supported by the Italian Association for Research on Cancer (AIRC), Italian League Against Cancer and Italian Ministry of Research. • The Study from Switzerland (FL) was supported by the Swiss League against Cancer and the Swiss Research against Cancer/Oncosuisse [KFS-700, OCS-1633]. • The central Europe study (PBoffetta, PBrenan, EF, JL, DM, PR, OS, NS-D) was supported by the World Cancer Research Fund and the European Commission INCOCOPERNICUS Program [Contract No. IC15- CT98-0332] • The New York multicentre study (JM) was supported by a grant from National Institute of Health [P01CA068384 K07CA104231]. • The study from the Fred Hutchison Cancer Research Center from Seattle (CC, SMS) was supported by a National Institute of Health grant [R01CA048996, R01DE012609]. • The Iowa study (ES) was supported by National Instituteof Health [NIDCR R01DE011979, NIDCR R01DE013110, FIRCA TW001500] and Veterans Affairs Merit Review Funds. • The North Carolina studies (AFO) were supported by National Institute of Health [R01CA061188], and in part by a grant from the National Institute of Environmental Health Sciences [P30ES010126]. • The Tampa study (PLazarus, JM) was supported by National Institute of Health grants [P01CA068384, K07CA104231, R01DE013158] • The Los Angeles study (Z-F Z, HM) was supported by grants from National Institute of Health [P50CA090388, R01DA011386, R03CA077954, T32CA009142, U01CA096134, R21ES011667] and the Alper Research Program for Environmental Genomics of the UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. • The Houston study (EMS, GL) was supported by a grant from National Institute of Health [R01ES011740, R01CA100264]. • The Puerto Rico study (RBH, MPP) was supported by a grant from National Institutes of Health (NCI) US and NIDCR intramural programs. • The Latin America study (PBoffetta, PBrenan, MV, LF, MPC, AM, AWD, SK, VW-F) was supported by Fondo para la Investigacion Cientifica y Tecnologica (FONCYT) Argentina, IMIM (Barcelona), Fundaco de Amparo a‘ Pesquisa no Estado de Sao Paulo (FAPESP) [No 01/01768-2], and European Commission [IC18-CT97-0222] • The IARC multicentre study (SF, RH, XC) was supported by Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS) of the Spanish Government [FIS 97/ 0024, FIS 97/0662, BAE 01/5013], International Union Against Cancer (UICC), and Yamagiwa-Yoshida Memorial International Cancer Study Grant. • The Boston study (KKelsey, MMcC) was supported by a grant from National Institute of Health [R01CA078609, R01CA100679]. • The Rome study (SB, GC) was supported by AIRC (Italian Agency for Research on Cancer). • The US multicentre study (BW) was supported by The Intramural Program of the National Cancer Institute, National Institute of Health, United States. • The Sao Paolo study (V W-F) was supported by Fundacao de Ampara a Pesquisa no Estado de Sao Paulo (FAPESP No 10/51168-0) • The MSKCC study (SS, G-P Y) was supported by a grant from National Institute of Health [R01CA051845]. • The Seattle-Leo stud (FV) was supported by a grant from National Institute of Health [R01CA030022] • The western Europe Study (PBoffetta, IH, WA, PLagiou, DS, LS, FM, CH, KKjaerheim, DC, TMc, PT, AA, AZ) was supported by European Community (5th Frame work Programme) grant no QLK1-CT-2001- 00182. • The Germany Heidelberg study (HR) was supported by the grant No. 01GB9702/3 from the German Ministry of Education and Research.

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BACKGROUND: Previously we identified a DNA damage response-deficient (DDRD) molecular subtype within breast cancer. A 44-gene assay identifying this subtype was validated as predicting benefit from DNA-damaging chemotherapy. This subtype was defined by interferon signaling. In this study, we address the mechanism of this immune response and its possible clinical significance.

METHODS: We used immunohistochemistry (IHC) to characterize immune infiltration in 184 breast cancer samples, of which 65 were within the DDRD subtype. Isogenic cell lines, which represent DDRD-positive and -negative, were used to study the effects of chemokine release on peripheral blood mononuclear cell (PBMC) migration and the mechanism of immune signaling activation. Finally, we studied the association between the DDRD subtype and expression of the immune-checkpoint protein PD-L1 as detected by IHC. All statistical tests were two-sided.

RESULTS: We found that DDRD breast tumors were associated with CD4+ and CD8+ lymphocytic infiltration (Fisher's exact test P < .001) and that DDRD cells expressed the chemokines CXCL10 and CCL5 3.5- to 11.9-fold more than DNA damage response-proficient cells (P < .01). Conditioned medium from DDRD cells statistically significantly attracted PBMCs when compared with medium from DNA damage response-proficient cells (P < .05), and this was dependent on CXCL10 and CCL5. DDRD cells demonstrated increased cytosolic DNA and constitutive activation of the viral response cGAS/STING/TBK1/IRF3 pathway. Importantly, this pathway was activated in a cell cycle-specific manner. Finally, we demonstrated that S-phase DNA damage activated expression of PD-L1 in a STING-dependent manner.

CONCLUSIONS: We propose a novel mechanism of immune infiltration in DDRD tumors, independent of neoantigen production. Activation of this pathway and associated PD-L1 expression may explain the paradoxical lack of T-cell-mediated cytotoxicity observed in DDRD tumors. We provide a rationale for exploration of DDRD in the stratification of patients for immune checkpoint-based therapies.

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Introducción: El Cáncer es prevenible en algunos casos, si se evita la exposición a sustancias cancerígenas en el medio ambiente. En Colombia, Cundinamarca es uno de los departamentos con mayores incrementos en la tasa de mortalidad y en el municipio de Sibaté, habitantes han manifestado preocupación por el incremento de la enfermedad. En el campo de la salud ambiental mundial, la georreferenciación aplicada al estudio de fenómenos en salud, ha tenido éxito con resultados válidos. El estudio propuso usar herramientas de información geográfica, para generar análisis de tiempo y espacio que hicieran visible el comportamiento del cáncer en Sibaté y sustentaran hipótesis de influencias ambientales sobre concentraciones de casos. Objetivo: Obtener incidencia y prevalencia de casos de cáncer en habitantes de Sibaté y georreferenciar los casos en un periodo de 5 años, con base en indagación de registros. Metodología: Estudio exploratorio descriptivo de corte transversal,sobre todos los diagnósticos de cáncer entre los años 2010 a 2014, encontrados en los archivos de la Secretaria de Salud municipal. Se incluyeron unicamente quienes tuvieron residencia permanente en el municipio y fueron diagnosticados con cáncer entre los años de 2010 a 2104. Sobre cada caso se obtuvo género, edad, estrato socioeconómico, nivel académico, ocupación y estado civil. Para el análisis de tiempo se usó la fecha de diagnóstico y para el análisis de espacio, la dirección de residencia, tipo de cáncer y coordenada geográfica. Se generaron coordenadas geográficas con un equipo GPS Garmin y se crearon mapas con los puntos de la ubicación de las viviendas de los pacientes. Se proceso la información, con Epi Info 7 Resultados: Se encontraron 107 casos de cáncer registrados en la Secretaria de Salud de Sibaté, 66 mujeres, 41 hombres. Sin división de género, el 30.93% de la población presento cáncer del sistema reproductor, el 18,56% digestivo y el 17,53% tegumentario. Se presentaron 2 grandes casos de agrupaciones espaciales en el territorio estudiado, una en el Barrio Pablo Neruda con 12 (21,05%) casos y en el casco Urbano de Sibaté con 38 (66,67%) casos. Conclusión: Se corroboro que el análisis geográfico con variables espacio temporales y de exposición, puede ser la herramienta para generar hipótesis sobre asociaciones de casos de cáncer con factores ambientales.

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Introducción: La incidencia del cáncer de piel melanoma y no melanoma es un problema de salud pública a nivel mundial. El incremento en la incidencia del cáncer de piel en los últimos años se debe a múltiples factores como: cambios en los estilos de vida, el envejecimiento de la población, cambios ambientales, el desconocimiento a la exposición a la radiación ultravioleta (RUV) durante la práctica de actividad física sin elementos de fotoprotección, siendo éste último reconocido como el principal factor de riesgo. Objetivo: Evaluar los efectos de una intervención educativa en los conocimientos y comportamientos relacionados con la fotoprotección durante la práctica de la actividad física en estudiantes de un colegio público de Bogotá D.C., Colombia. Métodos: Estudio de intervención, antes y después, no controlado en 281 estudiantes de los grados noveno, décimo y once de estratos 1-3 de un colegio público de Bogotá, con seguimiento a 1, 3 y 6 meses post-intervención. Se evaluaron los conocimientos y los hábitos de fotoprotección mediante un cuestionario Cancer Awareness Measure (CAM) y el modelo Transteórico de cambio comportamental de Prochaska y Di Clemente. El estudio se realizó durante el primer semestre de 2015 con 4 sesiones educativas de 60 minutos apoyadas con material audiovisual y pedagógico, acorde a la Guía para la Comunicación Educativa en el marco el control del cáncer publicada por el Instituto Nacional de Cancerología. Resultados: Del grupo de estudiantes que participaron del estudio, el 52,3% eran hombres, el promedio de edad fue de 15,46 ± 1,2 años. El tipo de piel predominante fue la trigueña con 65,8%. La intervención educativa produjo cambios significativos en los conocimientos de foto protección, finalizado el seguimiento al sexto mes. En cuanto a la prevención los estudiantes refirieron tener conocimiento de cómo examinar su piel en el momento basal (12,5% n=35), presentándose un aumento significativo de 62,6% (n=211) al sexto mes (p<0,05). Conclusión: El estudio demostró la efectividad de la intervención educativa, evidenciando cambios significativos en los conocimientos en fotoprotección y comportamientos preventivos del cáncer de piel durante la práctica de la actividad física en estudiantes de un colegio público de Bogotá D.C., Colombia.

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Background: Expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), the 72-kd type IV collagenase/gelatinase, by cancer cells has been implicated in metastasis through cancer cell invasion of basement membranes mediated by degradation of collagen IV. However, the abundance of this latent proenzyme in normal tissues and fluids suggests that MMP-2 proenzyme utilization is limited by its physiological activation rather than expression alone. We previously reported activation of this proenzyme by normal and malignant fibroblastoid cells cultured on collagen I (vitrogen) gels. Purpose: Our purposes in this study were 1) to determine whether MMP-2 activation is restricted to the more invasive human breast cancer cell lines and 2) to localize the activating mechanism. Methods: Zymography was used to monitor MMP-2 activation through detection of latent MMP-2 (72 kd) and mature species of smaller molecular weight (59 or 62 kd). Human breast cancer cell lines cultured on plastic, vitrogen, and other matrices were thus screened for MMP- 2 activation. Collagen I-cultured cells were exposed to cycloheximide, a protein synthesis inhibitor, or to protease inhibitors to determine the nature of the MMP-2-activating mechanism. Triton X-114 (TX-114) detergent extracts from cells cultured on collagen I or plastic were incubated with latent MMP-2 and analyzed by zymography to localize the MMP-2 activator. Results: MMP-2 activation was only induced by collagen I culture in the more aggressive, highly invasive estrogen receptor-negative, vimentin-positive human breast cancer cell lines (Hs578T, MDA-MB-436, BT549, MDA-MB-231, MDA- MB-435, MCF-7(ADR)) and was independent of MMP-2 production. MMP-2 activation was detected in cells cultured on collagen I gels but not in those cultured on gelatin gels, Matrigel, or thin layers of collagen I or IV, gelatin, or fibronectin. Collagen-induced activation was specific for the enzyme species MMP-2, since MMP-9, the 92-kd type IV collagenase/gelatinase, was not activatable under similar conditions. MMP-2 activation was inhibited by cycloheximide and was sensitive to a metalloproteinase inhibitor but not to aspartyl, serine, or cysteinyl protease inhibitors. MMP-2 activation was detected in the hydrophobic, plasma membrane-enriched, TX-114 extracts from invasive collagen I-cultured cells. Conclusion: Collagen I-induced MMP-2 activation is restricted to highly invasive estrogen receptor-negative, vimentin-positive human breast cancer cell lines, is independent of MMP-2 production, and is associated with metastatic potential. Our findings are consistent with plasma membrane localization of the activator. Implications: The MMP-2 activation mechanism may represent a new target for diagnosis, prognosis, and treatment of human breast cancer.

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BACKGROUND: The ATM gene encoding a putative protein kinase is mutated in ataxia-telangiectasia (A-T), an autosomal recessive disorder with a predisposition for cancer. Studies of A-T families suggest that female heterozygotes have an increased risk of breast cancer compared with noncarriers. However, neither linkage analyses nor mutation studies have provided supporting evidence for a role of ATM in breast cancer predisposition. Nevertheless, two recurrent ATM mutations, T7271G and IVS10-6T-->G, reportedly increase the risk of breast cancer. We examined these two ATM mutations in a population-based, case-control series of breast cancer families and multiple-case breast cancer families. METHODS: Five hundred twenty-five or 262 case patients with breast cancer and 381 or 68 control subjects, respectively, were genotyped for the T7271G and IVS10-6T-->G ATM mutations, as were index patients from 76 non-BRCA1/2 multiple-case breast cancer families. Linkage and penetrance were analyzed. ATM protein expression and kinase activity were analyzed in lymphoblastoid cell lines from mutation carriers. All statistical tests were two-sided. RESULTS: In case and control subjects unselected for family history of breast cancer, one case patient had the T7271G mutation, and none had the IVS10-6T-->G mutation. In three multiple-case families, one of these two mutations segregated with breast cancer. The estimated average penetrance of the mutations was 60% (95% confidence interval [CI] = 32% to 90%) to age 70 years, equivalent to a 15.7-fold (95% CI = 6.4-fold to 38.0-fold) increased relative risk compared with that of the general population. Expression and activity analyses of ATM in heterozygous cell lines indicated that both mutations are dominant negative. CONCLUSION: At least two ATM mutations are associated with a sufficiently high risk of breast cancer to be found in multiple-case breast cancer families. Full mutation analysis of the ATM gene in such families could help clarify the role of ATM in breast cancer susceptibility.

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O estudo emergiu da minha experiência profissional como enfermeira de um serviço especializado em cuidados paliativos em oncologia. A abordagem paliativa exige da equipe maior interação, não apenas na realização de procedimentos terapêuticos necessários naquele momento, mas, sobretudo, em orientar adequadamente, quanto aos cuidados realizados com pacientes que se encontram em estado de doença avançada, bem como promover a adesão terapêutica do familiar, através de ações interdisciplinares. Estudo de natureza qualitativa com referencial teórico metodológico na fenomenologia sociológica de Alfred Schutz, que tem como enfoque o significado da ação. Nesse sentido, as vivências e as ações dos familiares constituem fontes de significados subjetivos das experiências adquiridas, ao cuidar de um familiar em tratamento paliativo em oncologia. A partir dessas reflexões, o objeto de estudo é a experiência vivida pela família em cuidar de pessoa em tratamento paliativo em oncologia e tem como objetivo compreender a perspectiva de cuidar do familiar de pessoa em tratamento paliativo em oncologia. O cenário onde foi realizado o estudo é o Instituto Nacional de Câncer/MS, situado no município do Rio de Janeiro, na Unidade de Cuidados Paliativos/HCIV. Os sujeitos participantes foram, 20 familiares de pacientes em tratamento paliativo em oncologia. A apreensão das falas, deu-se mediante entrevista fenomenológica, guiada por meio da questão orientadora: como você está vivendo a experiência de cuidar de seu familiar em tratamento paliativo em oncologia? O estudo permitiu compreender que o familiar de pessoa em tratamento paliativo em oncologia se mostrou como aquele que ajuda, apóia, estando junto, não abandonando, dando apoio e representando a família, na perspectiva de enfrentar suas próprias dificuldades diante do tratamento paliativo em oncologia e tentar entender a abordagem paliativa que tem como foco reduzir a dor, superando o rótulo de terminal. Portanto, oferecer uma forma de compreender o cuidado desse familiar, situado no mundo institucional, possibilitando apreender o vivido e os significados que alicerçam esta prática conduz a um comportamento, ações e relações, ou seja, um modo de pensar que oriente o individuo no seu cotidiano para ser e estar com o outro nessa fase da vida. Nesse sentido, a escuta e a comunicação se constituem como os pilares do cuidar dos familiares em cuidados paliativos em oncologia. A inserção da família durante todo o processo é fundamental para os cuidados realizados com a pessoa, evidenciando para o enfermeiro a importância de atender às expectativas de ambos, agindo como facilitador na implementação do cuidar. Assim sendo, as ações de enfermagem podem contribuir e auxiliar a família a descobrir suas próprias soluções para as situações que envolvem o suporte às necessidades apresentadas.

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Aborda-se a consulta de enfermagem como estratégia de pesquisa, visando identificar necessidades de autocuidado (AC) em clientes com câncer de cabeça e pescoço em tratamento paliativo ambulatorial. Tem-se como objetivos: identificar o perfil sociodemográfico e nosológico dos clientes com câncer de cabeça e pescoço atendidos no ambulatório para cuidados paliativos; identificar a qualidade de vida (QV) dessas pessoas através da consulta de enfermagem; avaliar as mudanças no sistema de autocuidado, considerando a intervenção de enfermagem. O estudo fundamenta-se nos conceitos, protocolos e instrumentos específicos da temática escolhida, e na Teoria do Déficit de Autocuidado de Orem. Escolheu-se o método quantitativo, descritivo, com delineamento pré-experimental tempo-série anterior e posterior em grupo único, que recebeu orientações para o autocuidado na consulta de enfermagem (CE). Foram sujeitos do estudo 77 clientes cadastrados no ambulatório especializado em tratamento paliativo, do INCA do Rio de Janeiro, no período de março a agosto de 2011. Variáveis sociodemográficas e nosológicas compõem o instrumento de produção de dados; enquanto as etapas da sistematização da assistência de enfermagem compõem o formulário para a implementação da CE. Para avaliar a QV aplicou-se o formulário QLQ30-H&N45, sendo os dados produzidos tratados mediante a estatística descritiva. Constatou-se, que a maioria dos 77 (100%) sujeitos do estudo é do sexo masculino e situam-se na faixa etária de 50 a 60 anos. Predominam os residentes na Baixada Fluminense, com ensino fundamental e aposentados. Têm união estável, cuidador informal e referem pouca realização de lazer. A maioria possuía hábito de tabagismo e alcoolismo. Quanto ao perfil nosológico, a maioria possui lesão tumoral inodora, sendo a cavidade oral o sítio mais acometido por câncer, e a metástase local a mais frequente. Quanto à capacidade para AC, a maioria se alimenta, se veste e se locomove sem auxilio. Ressalte-se que, na avaliação da QV, os escores predominantes apontam indicativos de controle de sintomas e funcionalidade. Foram formulados 33 diagnósticos de enfermagem, destacando-se nos domínios: físico, a deglutição prejudicada; no psicológico, a baixa autoestima crônica; no social, a interação social prejudicada; no cognitivo, conhecimento deficiente da doença. Concluiu-se que os objetivos da pesquisa foram alcançados, identificando-se que os clientes com câncer de cabeça e pescoço, em tratamento paliativo, possuem diferentes necessidades de autocuidado, sendo o enfermeiro o profissional responsável pela sua educação em saúde e consequente identificação de demandas para outros profissionais da equipe multiprofissional.

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Esta investigação teve como proposta a análise das ações de educação permanente desenvolvidas no âmbito do Programa de Prevenção e Detecção Precoce do Câncer do Colo de Útero pelo Ministério da Saúde e pelo Instituto Nacional de Câncer (INCA) e objetivou discutir a viabilidade da introdução da modalidade de Educação à Distância (EAD) nas políticas de capacitação para a atenção do Câncer de colo de útero no Brasil. A base metodológica deste estudo incluiu a pesquisa documental das politicas e diretrizes publicadas pelos órgãos em comento, a análise de dados disponíveis no Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde (CNES), os dados relativos à praticas de capacitação para os profissionais que atuam na detecção precoce do câncer pelo Ministério da Saúde e pelo INCA, as práticas de educação à distância na área da saúde e entrevistas com gestores dos dois órgãos citados. As fontes, a coleta, a elaboração e a análise dos dados, foram realizadas considerando as informações e publicações mais recentes, disponíveis até dezembro de 2013. Questionou-se a necessidade de capacitação dos profissionais para atender às necessidades e requisitos das políticas de atenção oncológica de colo de útero no país, se as estratégias de educação continuada para os profissionais que atuam nas diferentes atividades envolvidas neste atendimento são suficientes, como tem sido realizada a capacitação para as diversas regiões do país e que modelo de EAD seria adequado para a educação permanente destes profissionais. Os resultados obtidos na pesquisa revelaram a fragmentação e falta de coordenação nas ações de educação permanente para o Programa de Detecção Precoce do Câncer de Colo de Útero ao passo que demonstrou que existem recursos e estruturas disponíveis para implantação de um modelo de EAD que atenda com plenitude esta política pública, sendo necessário a reorganização destes recursos