Quantitation and characterization of glutathionyl haemoglobin as an oxidative stress marker in chronic renal failure by mass spectrometry

Objectives: Glutathionyl haemoglobin (GS-Hb) belonging to the class of glutathionylated proteins has been investigated as a possible marker of oxidative stress in different chronic diseases. The purpose of this study was to examine whether glutathionyl haemoglobin can serve as an oxidative stress marker in non-diabetic chronic renal failure patients on different renal replacement therapies (RRT) through its quantitation, and characterization of the specific binding site of glutathione in haemoglobin molecule by mass spectrometric analysis. Design and methods: The study group consisted of non-diabetic chronic renal failure patients on renal replacement therapy (RRT): hemodialysis (HD), continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) and renal allograft transplant (Txp) patients. Haemoglobin samples of these subjects were analyzed by liquid chromatography electrospray ionization mass spectrometry for GS-Hb quantitation. Characterization of GS-Hb was done by tandem mass spectrometry. Levels of erythrocyte glutathione (GSH) and lipid peroxidation (as thiobarbituric acid reacting substances) were measured spectrophotometrically, while glycated baernoglobin (HbA1c) was measured by HPLC. Results: GS-Hb levels were markedly elevated in the dialysis group and marginally in the transplant group as compared to the controls. GS-Hb levels correlated positively with lipid peroxidation and negatively with the erythrocyte glutathione levels in RRT groups indicating enhanced oxidative stress. De novo sequencing of the chymotryptic fragment of GS-Hb established that glutathione is attached to Cys-93 of the beta globin chain. Mass spectrometric quantitation of total glycated haemoglobin showed good agreement with HbA1c estimation by conventional HPLC method. Conclusions: Glutathionyl haemoglobin can serve as a clinical marker of oxidative stress in chronic debilitating therapies like RRT. Mass spectrometry provides a reliable analytical tool for quantitation and residue level characterization of different post-translational modifications of haemoglobin. (c) 2007 The Canadian Society of Clinical Chemists. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

Cyclosporine population pharmacokinetics in pediatric renal transplant recipients

Cyclosporine is an immunosuppressant drug with a narrow therapeutic index and large variability in pharmacokinetics. To improve cyclosporine dose individualization in children, we used population pharmacokinetic modeling to study the effects of developmental, clinical, and genetic factors on cyclosporine pharmacokinetics in altogether 176 subjects (age range: 0.36–20.2 years) before and up to 16 years after renal transplantation. Pre-transplantation test doses of cyclosporine were given intravenously (3 mg/kg) and orally (10 mg/kg), on separate occasions, followed by blood sampling for 24 hours (n=175). After transplantation, in a total of 137 patients, cyclosporine concentration was quantified at trough, two hours post-dose, or with dose-interval curves. One-hundred-four of the studied patients were genotyped for 17 putatively functionally significant sequence variations in the ABCB1, SLCO1B1, ABCC2, CYP3A4, CYP3A5, and NR1I2 genes. Pharmacokinetic modeling was performed with the nonlinear mixed effects modeling computer program, NONMEM. A 3-compartment population pharmacokinetic model with first order absorption without lag-time was used to describe the data. The most important covariate affecting systemic clearance and distribution volume was allometrically scaled body weight i.e. body weight**3/4 for clearance and absolute body weight for volume of distribution. The clearance adjusted by absolute body weight declined with age and pre-pubertal children (< 8 years) had an approximately 25% higher clearance/body weight (L/h/kg) than did older children. Adjustment of clearance for allometric body weight removed its relationship to age after the first year of life. This finding is consistent with a gradual reduction in relative liver size towards adult values, and a relatively constant CYP3A content in the liver from about 6–12 months of age to adulthood. The other significant covariates affecting cyclosporine clearance and volume of distribution were hematocrit, plasma cholesterol, and serum creatinine, explaining up to 20%–30% of inter-individual differences before transplantation. After transplantation, their predictive role was smaller, as the variations in hematocrit, plasma cholesterol, and serum creatinine were also smaller. Before transplantation, no clinical or demographic covariates were found to affect oral bioavailability, and no systematic age-related changes in oral bioavailability were observed. After transplantation, older children receiving cyclosporine twice daily as the gelatine capsule microemulsion formulation had an about 1.25–1.3 times higher bioavailability than did the younger children receiving the liquid microemulsion formulation thrice daily. Moreover, cyclosporine oral bioavailability increased over 1.5-fold in the first month after transplantation, returning thereafter gradually to its initial value in 1–1.5 years. The largest cyclosporine doses were administered in the first 3–6 months after transplantation, and thereafter the single doses of cyclosporine were often smaller than 3 mg/kg. Thus, the results suggest that cyclosporine displays dose-dependent, saturable pre-systemic metabolism even at low single doses, whereas complete saturation of CYP3A4 and MDR1 (P-glycoprotein) renders cyclosporine pharmacokinetics dose-linear at higher doses. No significant associations were found between genetic polymorphisms and cyclosporine pharmacokinetics before transplantation in the whole population for which genetic data was available (n=104). However, in children older than eight years (n=22), heterozygous and homozygous carriers of the ABCB1 c.2677T or c.1236T alleles had an about 1.3 times or 1.6 times higher oral bioavailability, respectively, than did non-carriers. After transplantation, none of the ABCB1 SNPs or any other SNPs were found to be associated with cyclosporine clearance or oral bioavailability in the whole population, in the patients older than eight years, or in the patients younger than eight years. In the whole population, in those patients carrying the NR1I2 g.-25385C–g.-24381A–g.-205_-200GAGAAG–g.7635G–g.8055C haplotype, however, the bioavailability of cyclosporine was about one tenth lower, per allele, than in non-carriers. This effect was significant also in a subgroup of patients older than eight years. Furthermore, in patients carrying the NR1I2 g.-25385C–g.-24381A–g.-205_-200GAGAAG–g.7635G–g.8055T haplotype, the bioavailability was almost one fifth higher, per allele, than in non-carriers. It may be possible to improve individualization of cyclosporine dosing in children by accounting for the effects of developmental factors (body weight, liver size), time after transplantation, and cyclosporine dosing frequency/formulation. Further studies are required on the predictive value of genotyping for individualization of cyclosporine dosing in children.

Cystatin C, a measure of renal function, as prognostic risk marker in acute heart failure : Studies on the cardiorenal syndrome

Acute heart failure (AHF) is a complex syndrome associated with exceptionally high mortality. Still, characteristics and prognostic factors of contemporary AHF patients have been inadequately studied. Kidney function has emerged as a very powerful prognostic risk factor in cardiovascular disease. This is believed to be the consequence of an interaction between the heart and kidneys, also termed the cardiorenal syndrome, the mechanisms of which are not fully understood. Renal insufficiency is common in heart failure and of particular interest for predicting outcome in AHF. Cystatin C (CysC) is a marker of glomerular filtration rate with properties making it a prospective alternative to the currently used measure creatinine for assessment of renal function. The aim of this thesis is to characterize a representative cohort of patients hospitalized for AHF and to identify risk factors for poor outcome in AHF. In particular, the role of CysC as a marker of renal function is evaluated, including examination of the value of CysC as a predictor of mortality in AHF. The FINN-AKVA (Finnish Acute Heart Failure) study is a national prospective multicenter study conducted to investigate the clinical presentation, aetiology and treatment of, as well as concomitant diseases and outcome in, AHF. Patients hospitalized for AHF were enrolled in the FINN-AKVA study, and mortality was followed for 12 months. The mean age of patients with AHF is 75 years and they frequently have both cardiovascular and non-cardiovascular co-morbidities. The mortality after hospitalization for AHF is high, rising to 27% by 12 months. The present study shows that renal dysfunction is very common in AHF. CysC detects impaired renal function in forty percent of patients. Renal function, measured by CysC, is one of the strongest predictors of mortality independently of other prognostic risk markers, such as age, gender, co-morbidities and systolic blood pressure on admission. Moreover, in patients with normal creatinine values, elevated CysC is associated with a marked increase in mortality. Acute kidney injury, defined as an increase in CysC within 48 hours of hospital admission, occurs in a significant proportion of patients and is associated with increased short- and mid-term mortality. The results suggest that CysC can be used for risk stratification in AHF. Markers of inflammation are elevated both in heart failure and in chronic kidney disease, and inflammation is one of the mechanisms thought to mediate heart-kidney interactions in the cardiorenal syndrome. Inflammatory cytokines such as interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) correlate very differently to markers of cardiac stress and renal function. In particular, TNF-α showed a robust correlation to CysC, but was not associated with levels of NT-proBNP, a marker of hemodynamic cardiac stress. Compared to CysC, the inflammatory markers were not strongly related to mortality in AHF. In conclusion, patients with AHF are elderly with multiple co-morbidities, and renal dysfunction is very common. CysC demonstrates good diagnostic properties both in identifying impaired renal function and acute kidney injury in patients with AHF. CysC, as a measure of renal function, is also a powerful prognostic marker in AHF. CysC shows promise as a marker for assessment of kidney function and risk stratification in patients hospitalized for AHF.

La función social de la propiedad en la Doctrina Social de la Iglesia

La Doctrina Social de la Iglesia ha sostenido desde sus inicios la legitimidad de la propiedad privada como garantía de autonomía de la persona, señalando como camino para la justicia social su difusión, sobre todo a través del salario justo. Con el tiempo ha logrado equilibrar mejor su función individual y su función social, profundizando en su carácter instrumental, ordenado a hacer efectivo un derecho anterior y más fundamental de todos los seres humanos al uso de los bienes de la tierra. Hoy insiste en que toda forma de dominio privado o público puede ser legítima mientras esté al servicio del trabajo, lo que en la economía industrial moderna implica la necesidad de crear estímulos para canalizar la renta al ahorro y la inversión. Facilitar el paso de la posesión precaria a la propiedad legítima sigue siendo un objetivo central en la lucha contra la pobreza.

El caso del cáncer avanzado del cuello uterino

Resumen: Se analiza el caso de una mujer de 42 años que padece un cáncer localmente avanzado de cuello uterino, asociado a una insuficiencia renal obstructiva, a la luz de las consideraciones éticas respecto al uso de los medios de preservación de la vida. Se discute la proporcionalidad y ordinariedad del uso de la derivación urinaria, en función de las condiciones clínicas evolutivas de estos pacientes.

Clima emocional, inseguridad y miedo al delito : percepciones diferenciales en función del autoposicionamiento ideológico

Resumen: El clima emocional no es la simple suma de las emociones individuales sino un afecto colectivo generado por cómo los individuos interactúan unos con otros como respuestas colectivas a sus condiciones económicas, políticas y sociales (de Rivera, 2014). Por su parte, en el contexto argentino la inseguridad es el principal problema social percibido en los últimos años. Sobre este marco, se realizó un estudio con el objetivo de analizar el clima emocional, la percepción de inseguridad y el miedo al delito junto a otros factores psicosociales asociados, y de explorar los perfiles perceptivos diferenciales según el auto-posicionamiento ideológico. La muestra, intencional, estuvo compuesta por 516 estudiantes universitarios. Los resultados dan cuenta de un clima emocional negativo (enfado y desesperanza), baja confianza institucional, frustración anómica y alta percepción de inseguridad. Se observan diferencias al comparar a los participantes en función de su autoposicionamiento ideológico. La percepción del clima emocional es más positivo cuánto más a la izquierda se ubican los participantes, manifestando mayor seguridad, menor desesperanza y enfado. Exhiben además menos miedo al delito, menor preocupación por la inseguridad y menor probabilidad de victimización. Sin embargo, quienes se posicionan ideológicamente hacia la derecha muestran mayores niveles de frustración anómica, y la confianza (o desconfianza) institucional varía por el posicionamiento ideológico en función de la institución. Finalmente, la heteropercepción de inseguridad es mayor que la autopercepción, surgiendo de este modo mecanismos defensivos como la ilusión de invulnerabilidad, que conllevan mayor riesgo.

Los sistemas de cognición distribuida en la enseñanza universitaria en función del tipo de ciencia

Desde el enfoque psicológico denominado “Cognición Distribuida” es posible postular tres formas de distribución de la cognición en el interior de los sistemas de actividad: física, sociocomunicacional y simbólico-instrumental. Esta comunicación aborda la configuración de dichos sistemas, en función de las prácticas institucionales prevalecientes en la Universidad Nacional de Rosario (UNR), Argentina. Se postula que dichas prácticas institucionales varían según el tipo de conocimiento que se vehiculiza en la acción enseñante: social y no social. La investigación consistió en la observación naturalista de 28 clases universitarias pertenecientes a tres carreras sociales y tres carreras exactas-naturales (14 clases por tipo epistémico de carrera). La observación estuvo focalizada en los tres sistemas de distribución de la cognición. Los resultados obtenidos sugieren una relación de sentido entre los mencionados tipos epistémico-institucionales y la configuración de los sistemas físico y simbólico.

El reconocimiento público de las uniones homosexuales : la función del derecho ante los cambios sociales

Resumen: En muchos países del mundo se suceden actualmente reclamos de reconocimiento público de las uniones homosexuales. Diversos países europeos han introducido normas tendientes a reconocer nuevas modalidades de ser pareja y familia sobre la base de una nueva concepción “de género” de la sexualidad humana. Pero la impresión que surge es que tales reconocimientos no son siempre precedidos de una profundización propiamente jurídica. En tal sentido, a la luz de las recientes solicitaciones político-sociales en materia de sexualidad y de familia, la presente contribución pretende proponer, en una perspectiva filosófico-jurídica, una reflexión sobre la función y el sentido del derecho frente a los cambios sociales.

La comprensión de textos expositivos en estudiantes universitarios : la función del conocimiento previo

Resumen: El resultado de la comprensión de textos depende tanto de las propiedades lingüísticas del discurso como de las características del lector. El objetivo del presente trabajo es evaluar la influencia del conocimiento previo en la comprensión de textos expositivos generales y específicos. Para ello se administraron dos textos: expositivo divulgativo y expositivo especializado a lectores novatos y expertos, comparando la realización de un resumen y las respuestas a preguntas como medidas de comprensión lectora. En ambas medidas no se encontraron diferencias significativas entre los grupos en la comprensión del texto general, pero sí hubo un mejor desempeño del grupo de expertos en el texto disciplinar. Considerando la variable de agrupación de los sujetos, estos resultados apoyarían la hipótesis según la cual el conocimiento previo sería el principal factor explicativo de la diferencia de rendimiento entre ambos grupos.

Estimación de una función de producción agregada : Argentina 1975-2006. Aplicaciones al crecimiento económico

Resumen: El presente trabajo estima distintas funciones agregadas de producción para la Argentina entre los años 1975 y 2006, con el objetivo de determinar la que resulta más apropiada para describir el proceso productivo argentino. Una vez obtenidas dichas funciones de producción, las mismas se aplican al estudio de la productividad total de los factores, a la determinación del producto potencial y a establecer la contribución al crecimiento de los factores productivos involucrados. Este estudio revela el paulatino deterioro de la productividad total de los factores en dicho período, a pesar de haber atravesado períodos de crecimiento en la convertibilidad de los `90 y la recuperación posterior a la crisis de 2002. Se verifican varios episodios de recalentamiento de la economía, donde el producto observado supera al potencial, y pone en evidencia una matriz de crecimiento basado en acumulación de factores y no en productividad e innovación.

Análisis de la escorrentia e infiltración, en función de la lluvia, el suelo y prácticas agronómicas, en la cuenca Sur del Lago de Managua, mediante el uso de simuladores de lluvia

La cuenca Sur del Lago de Managua representa una de las áreas más afectadas desde el punto de vista ambiental, lo que es debido a las prácticas inadecuadas realizadas en la producción de cultivos anuales intensivos, las altas pendientes combinadas con el mal uso y manejo han roto el equilibrio ecológico en el área de la cuenca. Para dar respuesta desde el punto de vista de uso y manejo en el área se procedió a través del Proyecto PICSUR (ORSTOM) a modelizar el escurrimiento en función de la lluvia, el suelo y las prácticas agronómicas, utilizando la técnica de simuladores de lluvia, lo que nos permitió obtener datos en época seca. Para esto se realizaron veinticuatro (24) tratamientos distribuidos en tres protocolos: El primero para determinar el efecto de la preparación de suelo ante la escorrentía. El segundo para determinar el efecto de las labores de arado a favor y en contra de la pendiente ante la escorrentía. El tercero para determinar el efecto de la vegetación ante la escorrentía. Obteniéndose que la preparación muy fina de la tierra presenta condiciones favorables ante la escorrentía. Las labores de arado en contra de la pendiente presentaron mejor efecto reductor del escurrimiento. El cultivo de plátano mostró mejores cualidades proteccionistas y/o conservacionistas, ya que no se obtuvo escurrimiento alguno al aplicársele las lluvias, siendo seguido por el cultivo de pastos

La traducción audiovisual: registros lingüisticos, función y modelos de análisis

Eterio Pajares, Raquel Merino y José Miguel Santamaría (eds.)

Uso de células iPS en terapia regenerativa renal: obtención de células iPS mediante vector no integrativo y diferenciación hacia podocitos.

[ES]En las sociedades modernas existe una creciente preocupación por el aumento de la incidencia de la enfermedad renal crónica. Debido a la deficiencia de donantes de órganos y al elevado coste del tratamiento de diálisis, existe la necesidad de desarrollar nuevos tratamientos para estos pacientes. La medicina regenerativa basada en la aplicación de células iPS es una opción prometedora para el tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, la falta de conocimientos sobre el estado pluripotencial de las células y sobre su proceso de diferenciación, así como las limitaciones derivadas del propio procedimiento de reprogramación, impiden su aplicación clínica en un futuro inmediato. Para que se convierta en realidad, numerosas investigaciones se están llevando a cabo con el objetivo de mejorar el procedimiento y hacerlo adecuado para su aplicación clínica. En este trabajo se propone un método que permitiría obtener células iPS a partir de células mesangiales mediante la transfección con un vector no integrativo, el virus Sendai, portador de los genes Oct3/4, Sox2, Klf4 y c-Myc. Al tratarse de un vector no integrativo, se minimizaría el efecto del proceso de reprogramación sobre la estabilidad del genoma celular. Además, en este proyecto se estudiará la capacidad de las células iPS obtenidas para diferenciarse en células progenitoras de podocitos que puedan ser aplicadas específicamente en terapias regenerativas para enfermos renales crónicos.

Estudio de genes diferencialmente expresados en función del sexo, en la almeja japonesa (Ruditapes philippinarum)

Muchos bivalvos tienen un sistema de herencia mitocondrial que exceptúa la norma general de herencia maternal (SMI). En la almeja Ruditapes philippinarum, entre otras, se da la herencia uniparental doble (DUI) de manera que coexisten dos linajes de ADN mitocondrial: el linaje paternal (M) que se transmite de padres a hijos a través del esperma, y el linaje maternal (F) que se transmite de madres a toda la descendencia a través de los óvulos. De esta manera, las hembras serán homoplásmicas para el genoma F y los machos heteroplásmicos, mostrando principalmente genoma M en tejidos somáticos, y genoma F solo en tejidos somáticos en menor medida. Se ha propuesto que el sistema DUI evolucionó del SMI, y que está regulado por factores genéticos nucleares codificados por la hembra. En el contexto de un estudio sobre las características de este sistema en R. philippinarum se ha secuenciado el transcriptoma en muestras de varios tejidos de individuos adultos y las secuencias obtenidas se han alineado a genomas mitocondriales de referencia M y F. Sobre la base de estos resultados se han calculado ratios que reflejan la expresión de ambos genomas en los diferentes tejidos de los adultos, diferenciando entre machos y hembras. Dichas ratios han sido ponderadas con las proporciones corporales de 10 individuos adultos que fueron diseccionados con esa finalidad. Se confirman los patrones de distribución de ambos genomas, aunque las hembras han resultado ser heteroplásmicas con existencia de genoma M en sus tejidos somáticos y los machos heteroplásmicos en todos sus tejidos incluyendo la gónada. Dado que el sexo de R. philippinarum solo se puede determinar mediante métodos estándares cuando los individuos presentan gónadas, una aplicación de estos resultados ha sido la puesta a punto de un sistema de determinación del sexo en individuos sexualmente inmaduros, diferenciando entre individuos de crecimiento bajo (S) y alto (F). El método diseñado para determinar el sexo de los individuos juveniles ha resultado exitoso y en consecuencia se ha podido calcular la ratio sexual de los individuos S con un resultado de 0,39.