Syntheses, receptor bindings, in vitro and in vivo stabilities and biodistributions of DOTA-neurotensin(8-13) derivatives containing β-amino acid residues - a lesson about the importance of animal experiments

Neurotensin(8-13) (NTS(8-13)) analogs with C- and/or N-terminal β-amino acid residues and three DOTA derivatives thereof have been synthesized (i.e., 1-6). A virtual docking experiment showed almost perfect fit of one of the 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA) derivatives, 6a, into a crystallographically identified receptor NTSR1 (Fig.1). The affinities for the receptors of the NTS analogs and derivatives are low, when determined with cell-membrane homogenates, while, with NTSR1-exhibiting cancer tissues, affinities in the single-digit nanomolar range can be observed (Table 2). Most of the β-amino acid-containing NTS(8-13) analogs (Table 1 and Fig.2), including the (68) Ga complexes of the DOTA-substituted ones (6; Figs.2 and 5), are stable for ca. 1 h in human serum and plasma, and in murine plasma. The biodistributions of two (68) Ga complexes (of 6a and 6b) in HT29 tumor-bearing nude mice, in the absence and in the presence of a blocking compound, after 10, 30, and 60 min (Figs. 3 and 4) lead to the conclusion that the amount of specifically bound radioligand is rather low. This was confirmed by PET-imaging experiments with the tumor-bearing mice (Fig.6). Comparison of the in vitro plasma stability (after 1 h) with the ex vivo blood content (after 10-15 min) of the two (68) Ga complexes shows that they are rapidly cleaved in the animals (Fig.5).

Human 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency seems to affect fertility but may not harbor a tumor risk: lesson from an experiment of nature.

CONTEXT 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency (3βHSD) is a rare disorder of sexual development and steroidogenesis. There are two isozymes of 3βHSD, HSD3B1 and HSD3B2. Human mutations are known for the HSD3B2 gene which is expressed in the gonads and the adrenals. Little is known about testis histology, fertility and malignancy risk. OBJECTIVE To describe the molecular genetics, the steroid biochemistry, the (immuno-)histochemistry and the clinical implications of a loss-of-function HSD3B2 mutation. METHODS Biochemical, genetic and immunohistochemical investigations on human biomaterials. RESULTS A 46,XY boy presented at birth with severe undervirilization of the external genitalia. Steroid profiling showed low steroid production for mineralocorticoids, glucocorticoids and sex steroids with typical precursor metabolites for HSD3B2 deficiency. The genetic analysis of the HSD3B2 gene revealed a homozygous c.687del27 deletion. At pubertal age, he showed some virilization of the external genitalia and some sex steroid metabolites appeared likely through conversion of precursors secreted by the testis and converted by unaffected HSD3B1 in peripheral tissues. However, he also developed enlarged breasts through production of estrogens in the periphery. Testis histology in late puberty revealed primarily a Sertoli-cell-only pattern and only few tubules with arrested spermatogenesis, presence of few Leydig cells in stroma, but no neoplastic changes. CONCLUSIONS The testis with HSD3B2 deficiency due to the c.687del27 deletion does not express the defective protein. This patient is unlikely to be fertile and his risk for gonadal malignancy is low. Further studies are needed to obtain firm knowledge on malignancy risk for gonads harboring defects of androgen biosynthesis.

Lesson from the habitat suitability models to evaluate the environmental of Pinus nigra Arnold and Pinus sylvesris L. in the Iberian Peninsula

PREDICT POTENTIAL DISTRIBUTION. Spatial and temporal evolution of the species under different climate scenarios. Generation of habitat suitability models (HSM)  high degree of uncertainty and limitations. The importance of their validation has been stressed. In this work we discuss the present potential distribution of P. sylvestris and P. nigra in the Iberian Peninsula by using MaxEnt, and evaluate the influence of the different environmental variables. Our intention is to select a set of environmental variables that explains better their current distribution, to achieve the most accurate and reliable models. Then we project them to the past climatic conditions (21 to 0 kyrs BP), to evaluate the outputs with existing palaeo-ecological data.

An architectural model for software testing lesson learned systems

Software testing is a key aspect of software reliability and quality assurance in a context where software development constantly has to overcome mammoth challenges in a continuously changing environment. One of the characteristics of software testing is that it has a large intellectual capital component and can thus benefit from the use of the experience gained from past projects. Software testing can, then, potentially benefit from solutions provided by the knowledge management discipline. There are in fact a number of proposals concerning effective knowledge management related to several software engineering processes. Objective: We defend the use of a lesson learned system for software testing. The reason is that such a system is an effective knowledge management resource enabling testers and managers to take advantage of the experience locked away in the brains of the testers. To do this, the experience has to be gathered, disseminated and reused. Method: After analyzing the proposals for managing software testing experience, significant weaknesses have been detected in the current systems of this type. The architectural model proposed here for lesson learned systems is designed to try to avoid these weaknesses. This model (i) defines the structure of the software testing lessons learned; (ii) sets up procedures for lesson learned management; and (iii) supports the design of software tools to manage the lessons learned. Results: A different approach, based on the management of the lessons learned that software testing engineers gather from everyday experience, with two basic goals: usefulness and applicability. Conclusion: The architectural model proposed here lays the groundwork to overcome the obstacles to sharing and reusing experience gained in the software testing and test management. As such, it provides guidance for developing software testing lesson learned systems.

Histoire naturelle des zoophytes. Acalèphes / par René-Primevère Lesson ...

v.18

A Reportagem na tv: Caco Barcellos: um repórter e a injustiça social

Destacar a importância da reportagem investigativa, e mostrar o valor que deve ser observado no empenho da atuação profissional ética de um repórter de televisão, capaz de mudar o rumo da história política recente do Brasil, é o que se propõe o presente trabalho. A prática do jornalismo autêntico demonstra ser transformadora. É o que acontece com a atuação do repórter Caco Barcellos. Ele se propôs a perseguir uma história por mais de um ano e, ao final, mostrar uma verdade escondida durante 30 anos pelo poder público. Com tal reportagem, possibilitou a reparação de uma injustiça social cometida contra uma jovem estudante brasileira. A força da reportagem apresentada num telejornal é incontestável, em razão do potencial que representa a televisão na penetração em todas as camadas da sociedade como veículo de informação. Sendo a reportagem apresentada em série de três dias consecutivos pelo Jornal Nacional, eleva seu peso significativamente, devido à liderança de audiência do telejornal da Rede Globo. O investimento da emissora numa reportagem como a apresentada neste trabalho depende fundamentalmente da presença de um repórter profundamente identificado com a luta contra a injustiça social. E é este o perfil de Caco Barcellos. Ele cresceu na periferia pobre de uma metrópole, e desde muito cedo se revoltou contra a ação policial que discrimina o cidadão comum e privilegia os poderosos. Conseguiu transformar a raiva acumulada em ações efetivas através da reportagem investigativa reveladora da injustiça social cometida diariamente. Quando o espaço era pequeno para o tamanho do que tinha para reportar, Caco lançou livros, ganhou prêmios e enfrentou processos judiciais, movidos por policiais interessados em destruir a vida profissional do repórter que ousou trabalhar sério e encontrar os documentos que provavam os desmandos praticados contra inocentes, friamente assassinados. O resultado é uma atuação exemplar, com um método de trabalho digno de ser seguido, refletindo-se na série de reportagens que desmontou uma farsa montada pelo exército, e que pode ser considerada como uma verdadeira aula de jornalismo.

A Reportagem na tv: Caco Barcellos: um repórter e a injustiça social

Destacar a importância da reportagem investigativa, e mostrar o valor que deve ser observado no empenho da atuação profissional ética de um repórter de televisão, capaz de mudar o rumo da história política recente do Brasil, é o que se propõe o presente trabalho. A prática do jornalismo autêntico demonstra ser transformadora. É o que acontece com a atuação do repórter Caco Barcellos. Ele se propôs a perseguir uma história por mais de um ano e, ao final, mostrar uma verdade escondida durante 30 anos pelo poder público. Com tal reportagem, possibilitou a reparação de uma injustiça social cometida contra uma jovem estudante brasileira. A força da reportagem apresentada num telejornal é incontestável, em razão do potencial que representa a televisão na penetração em todas as camadas da sociedade como veículo de informação. Sendo a reportagem apresentada em série de três dias consecutivos pelo Jornal Nacional, eleva seu peso significativamente, devido à liderança de audiência do telejornal da Rede Globo. O investimento da emissora numa reportagem como a apresentada neste trabalho depende fundamentalmente da presença de um repórter profundamente identificado com a luta contra a injustiça social. E é este o perfil de Caco Barcellos. Ele cresceu na periferia pobre de uma metrópole, e desde muito cedo se revoltou contra a ação policial que discrimina o cidadão comum e privilegia os poderosos. Conseguiu transformar a raiva acumulada em ações efetivas através da reportagem investigativa reveladora da injustiça social cometida diariamente. Quando o espaço era pequeno para o tamanho do que tinha para reportar, Caco lançou livros, ganhou prêmios e enfrentou processos judiciais, movidos por policiais interessados em destruir a vida profissional do repórter que ousou trabalhar sério e encontrar os documentos que provavam os desmandos praticados contra inocentes, friamente assassinados. O resultado é uma atuação exemplar, com um método de trabalho digno de ser seguido, refletindo-se na série de reportagens que desmontou uma farsa montada pelo exército, e que pode ser considerada como uma verdadeira aula de jornalismo.

Environmental and Occupational Optometry. Lesson 2 (Course 2013-2014)

Tema 2. Actividad voluntaria nº 2.

Environmental and Occupational Optometry. Lesson 3 (Course 2013-2014)

Tema 3. Actividad evaluable nº 2.

Environmental and Occupational Optometry. Lesson 4 (Course 2013-2014)

Tema 4. Actividad voluntaria nº 2.

Environmental and Occupational Optometry. Lesson 5 (Course 2013-2014)

Tema 5. Actividad voluntaria nº 3.