Effects of amisulpride, risperidone and chlorpromazine on auditory and visual latent inhibition, prepulse inhibition, executive function and eye movements in healthy volunteers.

In view of the evidence that cognitive deficits in schizophrenia are critically important for long-term outcome, it is essential to establish the effects that the various antipsychotic compounds have on cognition, particularly second-generation drugs. This parallel group, placebo-controlled study aimed to compare the effects in healthy volunteers (n = 128) of acute doses of the atypical antipsychotics amisulpride (300 mg) and risperidone (3 mg) to those of chlorpromazine (100 mg) on tests thought relevant to the schizophrenic process: auditory and visual latent inhibition, prepulse inhibition of the acoustic startle response, executive function and eye movements. The drugs tested were not found to affect auditory latent inhibition, prepulse inhibition or executive functioning as measured by the Cambridge Neuropsychological Test Battery and the FAS test of verbal fluency. However, risperidone disrupted and amisulpride showed a trend to disrupt visual latent inhibition. Although amisulpride did not affect eye movements, both risperidone and chlorpromazine decreased peak saccadic velocity and increased antisaccade error rates, which, in the risperidone group, correlated with drug-induced akathisia. It was concluded that single doses of these drugs appear to have little effect on cognition, but may affect eye movement parameters in accordance with the amount of sedation and akathisia they produce. The effect risperidone had on latent inhibition is likely to relate to its serotonergic properties. Furthermore, as the trend for disrupted visual latent inhibition following amisulpride was similar in nature to that which would be expected with amphetamine, it was concluded that its behaviour in this model is consistent with its preferential presynaptic dopamine antagonistic activity in low dose and its efficacy in the negative symptoms of schizophrenia.

Normal levels of prepulse inhibition in the euthymic phase of bipolar disorder.

BACKGROUND:Deficits in prepulse inhibition (PPI) of the acoustic startle response have been suggested as a potentially useful endophenotype for schizophrenia spectrum disorders and may explain certain symptoms and cognitive deficits observed in the psychoses. PPI deficits have also been found in mania, but it remains to be confirmed whether this dysfunction is present in the euthymic phase of bipolar disorder.METHOD: Twenty-three adult patients with DSM-IV bipolar disorder were compared to 20 controls on tests of acoustic startle reactivity and PPI of the startle response. Sociodemographic and treatment variables were recorded and symptom scores assessed using the Hamilton Depression Inventory and the Young Mania Rating Scale.RESULTS:Overall, the patient and control groups demonstrated similar levels of startle reactivity and PPI, although there was a trend for the inter-stimulus interval to differentially affect levels of PPI in the two groups.CONCLUSIONS: In contrast to bipolar patients experiencing a manic episode, general levels of PPI were normal in this euthymic sample. Further studies are required to confirm this finding and to determine the mechanisms by which this potential disruption/normalization occurs. It is suggested that an examination of PPI in a high-risk group is required to fully discount dysfunctional PPI as a potentially useful endophenotype for bipolar disorder.

Honest and dishonest displays, motivational state and subsequent decisions in hermit crab shell fights

Animal fights are typically preceded by displays and there is debate whether these are always honest. We investigated the prefight period in hermit crabs, Pagurus bernhardus, during which up to four types of display plus other activities that might provide information are performed. We determined how each display influences or predicts various fight decisions, and related these displays to the motivational state of the attacker, as determined by a startle response, and of the motivational state of the defender, as determined by the duration for which it resisted eviction from its shell. Two displays appeared to have consistent but different effects. Cheliped presentation, where the claws were held in a stationary position, often by both crabs but for longer by the larger, seemed to be honest, and allowed for mutual size assessment. This display enhanced the motivation and the success of the larger crab. In contrast, cheliped extension, involving the rapid thrust of the open chelae towards the opponent, did not seem to allow for mutual size assessment and may contain an element of bluff. It was performed more by the smaller crab and enhanced its success. The complexity of displays in this species appears to allow for both honesty and manipulation.

Motivational change during shell fights in the hermit crab Pagurus bernhardus

During agonistic interactions the motivation of each contestant is expected to vary because of increased information and changes in fighting ability. In shell fights between hermit crabs over gastropod shells, attackers rap their shell in a series of bouts against that of the defender whereas defenders remain withdrawn into their shells until the encounter is resolved; either the defender is evicted from its shell or the attacker 'gives up' and the defender retains its shell. We assessed the motivational state of attackers for performing rapping by measuring the duration of startle responses elicited by a novel stimulus. We staged fights between pairs of crabs in six different groups defined by the potential gain in shell quality available to attackers (high or low) and by the point at which the novel stimulus was applied (prior to rapping, after one bout or after four bouts). Startle response duration decreased during the first four bouts of fighting and showed a U-shaped relationship with the relative difference in size between the crabs. There was, no difference in startle response duration between high- and low-gain groups. Individuals showing short startle responses were likely to be victorious and we conclude that the relationship between the relative size difference of the opponents and. startle duration reflects that between size difference and the cost of gaining an eviction. (C) 2001 The Association for the Study of Animal Behaviour.

Probing aggressive motivation in a cichlid fish

The duration of startles provides an inverse measure of motivation to resume the previous activity. Here, we use a novel method in which one convict cichlid fish (Amatitlania nigrofasciata) of a competing pair was startled independently of the opponent. Fish were given various opponents and the mean startle duration determined. This mean was negatively correlated with the mean use of highly escalated 'frontal activities' such as biting and frontal display, but not the less escalated lateral displays or tail beating. Thus the startle duration was a reliable surrogate measure of the most escalated components of aggressive interactions. That is, it provided a motivational probe for aggressiveness of individual fish. Fight motivation is often determined in terms of fight duration or physiological costs for losers, who reveal the costs they are prepared to pay. We discuss various potential advantages of the motivational probe over previous measures, particularly with respect to winners and losers and different times during the interactions.

Gender differences in aggressive behaviour in convict cichlids

Males and females of many species engage in agonistic encounters. However, differing selection pressures on each sex are predicted to result in sex differences in aggressive behaviour during contests. Comparing male and female intrasexual contests can yield intriguing differences, shedding light on the forces shaping the use of particular aggressive tactics. We investigated whether fundamental gender-related differences in aggression, not explained by current parental role, are present in convict cichlids, Amatitlania nigrofasciata. Intrasexual agonistic encounters between isolated males and between isolated females not previously paired to a breeding partner were staged. Using this approach we first tested for behavioural differences between the sexes. Second, using a novel startle technique aimed at probing motivation to fight, we tested for gender-related differences in aggressive motivation. Third, we examined whether size, rather than gender, plays a role in determining the tactics used during contests. In addressing these aims we found: (1) females used more frontal display and biting, and spent more time in close proximity to their opponent, whereas males used more lateral display and tail beating than females during agonistic encounters; (2) there was no difference in the response of male or female convict cichlids to a startling stimulus aimed at probing motivation to fight; and (3) the addition of focal weight and length as possible covariates had no significant effect on the analyses. Possible causal and functional reasons for these gender-related differences in fight tactics are discussed. (C) 2009 The Association for the Study of Animal Behaviour. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

Diabetic-like loss of corneal sensitivity in the 50% galactose fed rat is ameliorated with topical administration of an aldose reductase inhibitor

Purpose: To investigate the temporal course of corneal sensitivity loss & the role of aldose reductase inhibitors (ARI) in an animal model of diabetic ocular complications. Methods: Weanling male S-D rats were randomly grouped to received ad libitum water & diet consisting of Purina (#5001) w/ either: 50% starch (CON,n=15) or 50% D-galactose (GAL,n=30). Half the galactosemic rats (ARI,n=15) received topical 0.25% CT-112 (3x daily, 20µl, Senju Pharmaceutical Co., Japan). Control & remaining half of the galactosemic animals received equivalent doses of saline eyedrops. Rats were restrained w/o medication during sensitivity measurements conducted w/ a Cochet-Bonnet Aesthesiometer mounted on a micromanipulator. The end of the filament (0.012mm dia.), which applied a mean pressure of 0.96 g/mm perpendicular to the corneal surface at center, was in the plane of focus of a slit-lamp biomicroscope. Measurements were conducted by two investigators which were masked to the treatment group. The average blink-responses from 10 consecutive stimuli to each cornea were expressed as a percent. Results: Mean (±SD) baseline corneal sensitivity in all groups were similar (CON 73%±11, GAL 71%±15, ARI 74%±16). Corneal sensitivity in the galactosemic rat was decreased (p

Psychological management of intractable seizures in an adolescent with a learning disability

Psychological interventions aimed at seizure management are described with a 14-year-old buy with a learning disability and intractable epilepsy. Baseline records suggested that a majority of tonic seizures and 'drop attacks' were associated with going off to sleep and by environmental 'startles'. Psychological formulation implicated sudden changes in arousal levels as an underlying mechanism of action. Cognitive-behavioural countermeasures were employed to alter arousal levels and processes in different ways in different 'at-risk' situations. A multiple baseline design was used to control for non-specific effects of interventions on non-targeted seizures. Results suggested significant declines in the number of sleep onset and startle-response seizures were attained by these methods. Gains were maintained at 2-month follow-up. (C) 1999 BEA Trading Ltd.

Análise da sonolência na condução rodoviária a partir de sinais EEG

A Sociedade Europeia de Pesquisa do Sono realizou muito recentemente um estudo, onde mostrou que a prevalência média de adormecimento ao volante nos últimos 2 anos foi de 17%. Além disto, tem sido provado por todo o mundo que a sonolência durante a condução é uma das principais causas de acidentes de trânsito. Torna-se assim conveniente, o desenvolvimento de sistemas que analisem a suscetibilidade de um determinado condutor para adormecer no trânsito, bem como de ferramentas que monitorem em tempo real o estado físico e mental do condutor, para alertarem nos momentos críticos. Apesar do estudo do sono se ter iniciado há vários anos, a maioria das investigações focaram-se no ciclo normal do sono, estudando os indivíduos de forma relaxada e de olhos fechados. Só mais recentemente, têm surgido os estudos que se focam nas situações de sonolência em atividade, como _e o caso da condução. Uma grande parte Dos estudos da sonolência em condução têm utilizado a eletroencefalografia (EEG), de forma a perceber se existem alterações nas diferentes bandas de frequência desta, que possam indicar o estado de sonolência do condutor. Além disso, a evolução da sonolência a partir de alterações no piscar dos olhos (que podem ser vistas nos sinais EEG) também tem sido alvo de grande pesquisa, tendo vindo a revelar resultados bastante promissores. Neste contexto e em parceria com a empresa HealthyRoad, esta tese está integrada no projeto HealthyDrive, que visa o desenvolvimento de um sistema de alerta e deteção de sinais de fadiga e sonolência nos condutores de veículos automóveis. A contribuição desta tese no projeto prendeu-se com o estudo da sonolência dos indivíduos em condução a partir de sinais EEG, para desta forma investigar possíveis indicadores dos diferentes níveis desta que possam ser utilizados pela empresa no projeto. Foram recolhidos e analisados 17 sinais EEG de indivíduos em simulação de condução. Além disso foram desenvolvidos dois métodos de análise destes sinais: O primeiro para a deteção e análise dos piscar de olhos a partir de EEG, o segundo para análise do espetro de potência. Ambos os métodos foram utilizados para analisar os sinais recolhidos e investigar que tipo de relação existe entre a sonolência do condutor e as alterações nos piscares dos olhos, bem como as alterações do espetro do EEG. Os resultados mostraram uma correlação entre a duração do piscar de olhos e a sonolência do condutor. Com o aumento da sonolência velicou-se um aumento da duração do piscar, desencadeado principalmente pelo aumento na duração de fecho, que chegou aos 51.2%. Em relação ao espectro de potência, os resultados sugerem que a potência relativa de todas as bandas analisadas fornecem informações relevantes sobre a sonolência do condutor. Além disso, o parâmetro (_+_)/_ demostrou estar relacionado com variações da sonolência, diminuindo com o seu avanço e aumentando significativamente (111%) no instante em que os condutores adormeceram.

Artificial muscle: the human chimera is the future.

Severe heart failure and cerebral stroke are broadly associated with the impairment of muscular function that conventional treatments struggle to restore. New technologies enable the construction of "smart" materials that could be of great help in treating diseases where the main problem is muscle weakness. These materials "behave" similarly to biological systems, because the material directly converts energy, for example electrical energy into movement. The extension and contraction occur silently like in natural muscles. The real challenge is to transfer this amazing technology into devices that restore or replace the mechanical function of failing muscle. Cardiac assist devices based on artificial muscle technology could envelope a weak heart and temporarily improve its systolic function, or, if placed on top of the atrium, restore the atrial kick in chronic atrial fibrillation. Artificial sphincters could be used to treat urinary incontinence after prostatectomy or faecal incontinence associated with stomas. Artificial muscles can restore the ability of patients with facial paralysis due to stroke or nerve injury to blink. Smart materials could be used to construct an artificial oesophagus including peristaltic movement and lower oesophageal sphincter function to replace the diseased oesophagus thereby avoiding the need for laparotomy to mobilise stomach or intestine. In conclusion, in the near future, smart devices will integrate with the human body to fill functional gaps due to organ failure, and so create a human chimera.

Assymétries cérébrales lors de traitement de l’information visuelle rapide : investigations chez une population clinique et neurologiquement saine

Le phénomène de Clignement Attentionnel (Attentional Blink, AB), fait référence à une diminution transitoire du rapport exact d’une deuxième cible (C2) si celle-ci est présentée trop tôt après une première cible (C1) lors d’une présentation visuelle sérielle rapide (rapid serial visual presentation, RSVP), et ce, quand les deux cibles doivent être rapportées. Cette étude a examiné l’existence possible d’asymétries hémisphèriques dans le traitement attentionnel ainsi que l’éventualité que la présentation de cibles à deux hémisphères différents puisse diminuer le AB chez des participants neurologiquement sains et l’abolir dans le cas d’un patient callosotomisé. Pour ce faire, nous avons employé un paradigme modifié du AB dans lequel les cibles pouvaient apparaître dans n’importe quelle de quatre RSVP, une dans chaque quadrant du champ visuel, pour permettre des essais dans lesquels les deux cibles puissent être présentées au même hémisphère et d’autres où chaque cible était présentée à un hémisphère différent. Bien que nous n’ayons trouvé aucune diminution de l’effet AB lors de présentation inter-hémisphérique, dans les deux populations à l’étude, le taux de bonnes réponses globales à la deuxième cible était plus élevé quand les cibles étaient présentées à des hémisphères différents. Nous avons également trouvé un avantage de l’hémisphère gauche chez le patient callosotomisé.

Étude électrophysiologique de l’impact de la couleur dans le déploiement attentionnel

L’influence de la couleur dans les mécanismes perceptuels et attentionnels a été étudiée. Quatre couleurs (le rouge, le vert, le bleu et le jaune) ont été calibrées individuellement à travers la technique heterochromatic flicker photometry. Suivant cela, les participants ont déployé leur attention à une cible (un cercle de couleur avec une ligne orientée). Les données électrophysiologiques ont été enregistrées pendant que les sujets performaient la tâche de recherche visuelle, et les analyses ont été basées sur les potentiels évoqués (PÉs). Trois composantes des PÉs ont été examinées : la posterior contralateral positivity (Ppc); la N2pc, reflétant le déploiement de l’attention visuo-spatiale et la temporal and contralateral positivity (Ptc). Des conditions dans lesquelles la cible était bleu ou rouge, lorsque comparées à des conditions avec une cible jaune ou verte suscitaient une N2pc plus précoce. Une amplitude plus élevée est aussi observée pour les cibles rouges pour les composantes Ppc et Ptc, reflétant une sélectivité pré-attentionelle. Ces résultats suggèrent de la prudence dans l’interprétation de données comparant des cibles de différentes couleurs dans des tâches de PÉs, et ce même lorsque les couleurs sont équiluminantes.

Le sens du goût chez l'aveugle congénital

Thèse réalisée en collaboration avec le Département de neurosciences et pharmacologie de l'Université de Copenhague, Danemark.

Caractérisation et objectivation de l’acouphène subjectif chronique idiopathique

Objectif: Cette thèse avait pour objectif principal la mise en oeuvre et la validation de la faisabilité, chez l'humain, du paradigme de modulation du réflexe acoustique de sursaut par un court silence (GPIAS) afin de l'utiliser comme mesure objective de l'acouphène. Pour ce faire, trois expériences ont été réalisées. L'expérience 1 avait pour objectif de valider l'inhibition du réflexe de sursaut par un court silence chez des participants humains normo-entendants (sans acouphène) lors de la présentation d'un bruit de fond centré en hautes et en basses fréquences afin de déterminer les paramètres optimaux du paradigme. L'expérience 2 avait pour objectif de valider la précision et la fidélité d'une méthode de caractérisation psychoacoustique de l'acouphène (appariement en intensité et en fréquence). Finalement, l'expérience 3 avait pour objectif d'appliquer le paradigme d'objectivation de l'acouphène par le réflexe de sursaut à des participants atteints d'acouphènes chroniques en utilisant les techniques développées lors des expériences 1 et 2. Méthodologie : L'expérience 1 incluait 157 participants testés dans l'une des conditions de durée du court silence (5, 25, 50, 100, 200 ms) et dans l'un des deux paradigmes (court silence à l'intérieur du bruit de fond ou suivant celui-ci) à l'aide de bruits de fond en hautes et en basses fréquences. L'expérience 2 incluait deux groupes de participants avec acouphène, l'un musicien (n=16) et l'autre sans expérience musicale (n=16) ainsi qu'un groupe de simulateur sans acouphène (n=18). Ils tous ont été évalués sur leur capacité d'appariement en fréquence et en intensité de leur acouphène. Les mesures ont été reprises chez un sous-groupe de participants plusieurs semaines plus tard. L'expérience 3 incluait 15 participants avec acouphène et 17 contrôles évalués à l'aide du paradigme d'inhibition du réflexe de sursaut à l'aide d'un court silence (GPIAS). Les paramètres psychoacoustiques de l'acouphène ont également été mesurés. Toutes les mesures ont été reprises plusieurs mois plus tard chez un sous-groupe de participants. Résultats : Expérience 1 : le paradigme d'inhibition du réflexe acoustique de sursaut par un court silence est applicable chez l'humain normo-entendant. Expérience 2 : les mesures psychoacoustiques informatisées de l'acouphène incluant l'appariement en fréquence et en intensité sont des mesures précises et fidèles du percept de l'acouphène. Expérience 3 : un déficit d'inhibition au paradigme du GPIAS a été retrouvé chez le groupe de participants avec acouphène pour les bruits de fond en hautes et en basses fréquences au test et au retest. Les mesures d'appariement en fréquence ont révélé un acouphène dont la fréquence prédominante était d'environ 16 000 Hz chez la plupart des participants. Discussion : Il est possible d'appliquer le paradigme d'inhibition du réflexe acoustique de sursaut par un court silence à des participants humains atteints d'acouphène, tel qu'il est utilisé en recherche animale pour « objectiver » la présence d'acouphène. Toutefois, le déficit d'inhibition mesuré n'est pas spécifique à la fréquence de l'acouphène lorsque validé à partir des données d'appariement psychoacoustique. Nos résultats soulèvent des questions quant à l'interprétation originale du paradigme pour détecter la présence d'un acouphène chez les animaux.

Bases moléculaires et cellulaires d’un trouble neurodéveloppemental causé par l’haploinsuffisance de SYNGAP1.

La déficience intellectuelle est la cause d’handicap la plus fréquente chez l’enfant. De nombreuses évidences convergent vers l’idée selon laquelle des altérations dans les gènes synaptiques puissent expliquer une fraction significative des affections neurodéveloppementales telles que la déficience intellectuelle ou encore l’autisme. Jusqu’à récemment, la majorité des mutations associées à la déficience intellectuelle a été liée au chromosome X ou à la transmission autosomique récessive. D’un autre côté, plusieurs études récentes suggèrent que des mutations de novo dans des gènes à transmission autosomique dominante, requis dans les processus de la plasticité synaptique peuvent être à la source d’une importante fraction des cas de déficience intellectuelle non syndromique. Par des techniques permettant la capture de l’exome et le séquençage de l’ADN génomique, notre laboratoire a précédemment reporté les premières mutations pathogéniques dans le gène à transmission autosomique dominante SYNGAP1. Ces dernières ont été associées à des troubles comportementaux tels que la déficience intellectuelle, l’inattention, des problèmes d’humeur, d’impulsivité et d’agressions physiques. D’autres patients sont diagnostiqués avec des troubles autistiques et/ou des formes particulières d’épilepsie généralisée. Chez la souris, le knock-out constitutif de Syngap1 (souris Syngap1+/-) résulte en des déficits comme l’hyperactivité locomotrice, une réduction du comportement associée à l’anxiété, une augmentation du réflexe de sursaut, une propension à l’isolation, des problèmes dans le conditionnement à la peur, des troubles dans les mémoires de travail, de référence et social. Ainsi, la souris Syngap1+/- représente un modèle approprié pour l’étude des effets délétères causés par l’haploinsuffisance de SYNGAP1 sur le développement de circuits neuronaux. D’autre part, il est de première importance de statuer si les mutations humaines aboutissent à l’haploinsuffisance de la protéine. SYNGAP1 encode pour une protéine à activité GTPase pour Ras. Son haploinsuffisance entraîne l’augmentation des niveaux d’activité de Ras, de phosphorylation de ERK, cause une morphogenèse anormale des épines dendritiques et un excès dans la concentration des récepteurs AMPA à la membrane postsynaptique des neurones excitateurs. Plusieurs études suggèrent que l’augmentation précoce de l’insertion des récepteurs AMPA au sein des synapses glutamatergiques contribue à certains phénotypes observés chez la souris Syngap1+/-. En revanche, les conséquences de l’haploinsuffisance de SYNGAP1 sur les circuits neuronaux GABAergiques restent inconnues. Les enjeux de mon projet de PhD sont: 1) d’identifier l’impact de mutations humaines dans la fonction de SYNGAP1; 2) de déterminer si SYNGAP1 contribue au développement et à la fonction des circuits GABAergiques; 3) de révéler comment l’haploinsuffisance de Syngap1 restreinte aux circuits GABAergiques affecte le comportement et la cognition. Nous avons publié les premières mutations humaines de type faux-sens dans le gène SYNGAP1 (c.1084T>C [p.W362R]; c.1685C>T [p.P562L]) ainsi que deux nouvelles mutations tronquantes (c.2212_2213del [p.S738X]; c.283dupC [p.H95PfsX5]). Ces dernières sont toutes de novo à l’exception de c.283dupC, héritée d’un père mosaïque pour la même mutation. Dans cette étude, nous avons confirmé que les patients pourvus de mutations dans SYNGAP1 présentent, entre autre, des phénotypes associés à des troubles comportementaux relatifs à la déficience intellectuelle. En culture organotypique, la transfection biolistique de l’ADNc de Syngap1 wild-type dans des cellules pyramidales corticales réduit significativement les niveaux de pERK, en fonction de l’activité neuronale. Au contraire les constructions plasmidiques exprimant les mutations W362R, P562L, ou celle précédemment répertoriée R579X, n’engendre aucun effet significatif sur les niveaux de pERK. Ces résultats suggèrent que ces mutations faux-sens et tronquante résultent en la perte de la fonction de SYNGAP1 ayant fort probablement pour conséquences d’affecter la régulation du développement cérébral. Plusieurs études publiées suggèrent que les déficits cognitifs associés à l’haploinsuffisance de SYNGAP1 peuvent émerger d’altérations dans le développement des neurones excitateurs glutamatergiques. Toutefois, si, et auquel cas, de quelle manière ces mutations affectent le développement des interneurones GABAergiques résultant en un déséquilibre entre l’excitation et l’inhibition et aux déficits cognitifs restent sujet de controverses. Par conséquent, nous avons examiné la contribution de Syngap1 dans le développement des circuits GABAergiques. A cette fin, nous avons généré une souris mutante knockout conditionnelle dans laquelle un allèle de Syngap1 est spécifiquement excisé dans les interneurones GABAergiques issus de l’éminence ganglionnaire médiale (souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+). En culture organotypique, nous avons démontré que la réduction de Syngap1 restreinte aux interneurones inhibiteurs résulte en des altérations au niveau de leur arborisation axonale et dans leur densité synaptique. De plus, réalisés sur des coupes de cerveau de souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+, les enregistrements des courants inhibiteurs postsynaptiques miniatures (mIPSC) ou encore de ceux évoqués au moyen de l’optogénétique (oIPSC) dévoilent une réduction significative de la neurotransmission inhibitrice corticale. Enfin, nous avons comparé les performances de souris jeunes adultes Syngap1+/-, Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+ à celles de leurs congénères contrôles dans une batterie de tests comportementaux. À l’inverse des souris Syngap1+/-, les souris Tg(Nkx2.1-Cre);Syngap1flox/+ ne présentent pas d’hyperactivité locomotrice, ni de comportement associé à l’anxiété. Cependant, elles démontrent des déficits similaires dans la mémoire de travail et de reconnaissance sociale, suggérant que l’haploinsuffisance de Syngap1 restreinte aux interneurones GABAergiques dérivés de l’éminence ganglionnaire médiale récapitule en partie certains des phénotypes cognitifs observés chez la souris Syngap1+/-. Mes travaux de PhD établissent pour la première fois que les mutations humaines dans le gène SYNGAP1 associés à la déficience intellectuelle causent la perte de fonction de la protéine. Mes études dévoilent, également pour la première fois, l’influence significative de ce gène dans la régulation du développement et de la fonction des interneurones. D’admettre l’atteinte des cellules GABAergiques illustre plus réalistement la complexité de la déficience intellectuelle non syndromique causée par l’haploinsuffisance de SYNGAP1. Ainsi, seule une compréhension raffinée de cette condition neurodéveloppementale pourra mener à une approche thérapeutique adéquate.