Surface behaviour and lipid interaction of Alzheimer beta-amyloid peptide 1-42: a membrane-disrupting peptide

Amyloid aggregates, found in patients that suffer from Alzheimer's disease, are composed of fibril-forming peptides in a β-sheet conformation. One of the most abundant components in amyloid aggregates is the β-amyloid peptide 1–42 (Aβ 1–42). Membrane alterations may proceed to cell death by either an oxidative stress mechanism, caused by the peptide and synergized by transition metal ions, or through formation of ion channels by peptide interfacial self-aggregation. Here we demonstrate that Langmuir films of Aβ 1–42, either in pure form or mixed with lipids, develop stable monomolecular arrays with a high surface stability. By using micropipette aspiration technique and confocal microscopy we show that Aβ 1–42 induces a strong membrane destabilization in giant unilamellar vesicles composed of palmitoyloleoyl-phosphatidylcholine, sphingomyelin, and cholesterol, lowering the critical tension of vesicle rupture. Additionally, Aβ 1–42 triggers the induction of a sequential leakage of low- and high-molecular-weight markers trapped inside the giant unilamellar vesicles, but preserving the vesicle shape. Consequently, the Aβ 1–42 sequence confers particular molecular properties to the peptide that, in turn, influence supramolecular properties associated to membranes that may result in toxicity, including: 1), an ability of the peptide to strongly associate with the membrane; 2), a reduction of lateral membrane cohesive forces; and 3), a capacity to break the transbilayer gradient and puncture sealed vesicles.

a7-Nicotinic acetylcholine receptors mediate an A71-42-induced increase in the level of acetylcholinesterase in primary cortical neurones

The β-amyloid protein (Aβ) is the major protein component of amyloid plaques found in the Alzheimer brain. Although there is a loss of acetylcholinesterase (AChE) from both cholinergic and non-cholinergic neurones in the brain of Alzheimer patients, the level of AChE is increased around amyloid plaques. Previous studies using P19 cells in culture and transgenic mice which overexpress human Aβ have suggested that this increase may be due to a direct action of Aβ on AChE expression in cells adjacent to amyloid plaques. The aim of the present study was to examine the mechanism by which Aβ increases levels of AChE in primary cortical neurones. Aβ₁₋₄₂ was more potent than Aβ₁₋₄₀ in its ability to increase AChE in primary cortical neurones. The increase in AChE was unrelated to the toxic effects of the Aβ peptides. The effect of Aβ₁₋₄₂ on AChE was blocked by inhibitors of α7 nicotinic acetylcholine receptors (α7 nAChRs) as well as by inhibitors of L- or N-type voltage-dependent calcium channels (VDCCs), whereas agonists of α7 nAChRs (choline, nicotine) increased the level of AChE. The results demonstrate that the effect of Aβ₁₋₄₂ on AChE is due to an agonist effect of Aβ₁₋₄₂ on the α7 nAChR.

Baltic winter 42 seconds ethereal sweeping and haunting with female vocals

Baltic Winter Shorts 03 - a Slavic mermaid rests upon a rock on the edge of the Baltic Sea. It is night time during the depths of winter. She risks not being able to return to the sea as it could freeze in the time that she drapes the snow crested pine trees with her ethereal calls. Her voice travels through the Medieval forest in search of her nymph . . . will he hear her? Or will her calls only serve to sing her loneliness?

OK . . . now for the technical . . . I wrote this with a documentary in mind. I have used a sampled Finnish/Estonian Kantele, a touch of an acoustic guitar, female vocals, percussion, and a couple of synths.

Impaired neuronal insulin signaling precedes Aβ42 accumulation in female AβPPsw/PS1ΔE9 mice

Reduced glucose utilization is likely to precede the onset of cognitive deficits in Alzheimer's disease (AD). Similar aberrant glucose metabolism can also be detected in the brain of several AD mouse models. Although the cause of this metabolic defect is not well understood, it could be related to impaired insulin signaling that is increasingly being reported in AD brain. However, the temporal relationship between insulin impairment and amyloid-β (Aβ) biogenesis is unclear. In this study using female AβPPsw/PS1ΔE9 mice, we found that the level of Aβ40 was fairly constant in 6- to 15-month-old brains, whereas Aβ42 was only significantly increased in the 15-month-old brain. In contrast, increased levels of IRβ, IGF-1R, IRS1, and IRS-2, along with reduced glucose and insulin content, were detected earlier in the 12-month-old brains of AβPPsw/PS1ΔE9 mice. The reduction in brain glucose content was accompanied by increased GLUT3 and GLUT4 levels. Importantly, these changes precede the significant upregulation of Aβ42 level in the 15-month-old brain. Interestingly, reduction in the p85 subunit of PI3K was only apparent in the 15-month-old AβPPsw/PS1ΔE9 mouse brain. Furthermore, the expression profile of IRβ, IRS-2, and p85/PI3K in AβPPsw/PS1ΔE9 was distinct in wild-type mice of a similar age. Although the exact mechanisms underlining this connection remain unclear, our results suggest a possible early role for insulin signaling impairment leading to amyloid accumulation in AβPPsw/PS1ΔE9 mice.

Análise da proposta de reforma tributária (EC nº 42) do governo Lula

As mudanças tributárias realizadas na última década priorizaram o ajuste fiscal com uma elevação da carga de impostos que saltou de 27% do PIB, em 1994, para cerca de 36% do PIB, em 2003. Esse aumento da carga tributária esteve associado principalmente ao aumento das contribuições sociais cumulativas. Além dessa crescente cumulatividade, outras características que têm marcado o sistema tributário brasileiro são a complexidade e os conflitos federativos que alimentam uma profunda guerra fiscal entre Estados e municípios. Em abril de 2003, o Governo Lula encaminhou ao Congresso Nacional uma ampla proposta de reforma tributária, tendo como objetivos principais (i) simplificar o sistema tributário brasileiro, (ii) reduzir a cumulatividade dos tributos e (iii) acabar com a guerra fiscal. Apesar do reconhecimento generalizado de que a carga tributária brasileira é excessivamente elevada, o governo federal limitou-se a assumir o compromisso de não promover aumentos adicionais de impostos. Inserido nesse contexto, este estudo analisa (i) o quadro fiscal brasileiro, procurando identificar as reais restrições que impedem a redução da carga tributária brasileira e (ii) as medidas tributárias propostas pelo Governo Lula, destacando suas implicações sobre o desenvolvimento econômico brasileiro.

A Escola de Aprendizes Artífices do Pará, 1909/42: um estudo histórico

O estudo histórico compreendendo a análise do fluxo escolar da Escola de Aprendizes Artífices do Pará constitui propósito principal deste trabalho. Originou-se da preocupação e da necessidade de levantar e documentar fatos e passagens históricas do desenvolvimento do ensino de ofícios no Pará. Com uma das integrantes das dezenove escolas criadas pelo Governo do Presidente da República Nilo Peçanha, mantida pela União, a Escola criada no Pará faz parte da história do ensino profissional do Brasil.

Desempenho, rendimento de carcaça e excreção de cálcio de frangos de corte alimentados com diferentes níveis de aminoácidos e cálcio no período de 22 a 42 dias de idade

Um experimento foi conduzido com o objetivo de avaliar diferentes níveis de aminoácidos e de cálcio para frangos de corte no período de 22 a 42 dias de idade. Avaliou-se o desempenho, o rendimento de carcaça e a excreção de cálcio. Foram utilizadas 540 aves, machos, da marca comercial Cobb, distribuídas em delineamento inteiramente casualizado, em esquema fatorial 3x2, ou seja, 3 níveis de aminoácidos (metionina, metionina+cistina, lisina e treonina - 100%, 125% e 150% NRC,1994) e 2 níveis de cálcio (75% e 100% NRC,1994), com 3 repetições de 30 aves cada. Os aminoácidos estudados foram metionina, metionina+cistina, lisina e treonina. O desempenho das aves foi avaliado pelo peso vivo, ganho de peso, consumo de ração e conversão alimentar. O rendimento de carcaça e a percentagem de cada parte foram avaliados de 2 aves de cada repetição, escolhidas ao acaso, perfazendo um total de 6 animais por tratamento. O rendimento de carcaça foi realizado após o abate levando-se em consideração a percentagem de peito, pernas (coxa+sobrecoxa), asas, dorso, cabeça+pescoço e pés em relação à carcaça eviscerada. Além disso, analisou-se o cálcio excretado pelas aves. Para tanto, utilizou-se 72 aves, alojadas em gaiolas, seguindo o mesmo delineamento descrito anteriormente. Não houve interação entre os fatores estudados para as características avaliadas. As que consumiram dietas com 125% e 150% de aminoácidos apresentaram melhor conversão alimentar. O rendimento de peito foi afetado pelos níveis de cálcio.

Utilização de subprodutos de origem animal em dietas formuladas com base em proteína bruta e proteína ideal para frangos de corte de 22 a 42 dias de idade

Foi conduzido um experimento para avaliar a utilização de subprodutos de origem animal em dietas para frangos de corte de 22 a 42 dias de idade, formuladas com base nos conceitos de proteína bruta e proteína ideal. O delineamento foi inteiramente casualizado em esquema fatorial 2x2+1, ou seja, duas fontes de proteína de origem animal (farinha de vísceras de aves e farinha de sangue bovino), dois conceitos de formulação (proteína bruta e proteína ideal) e uma dieta controle à base de milho e farelo de soja, com quatro repetições. As características avaliadas foram ganho de peso, consumo de ração, conversão alimentar, rendimentos de carcaça e de peito e gordura abdominal. O ganho de peso, consumo de ração e conversão alimentar não foram afetados pelas fontes de proteína e conceitos de formulação, no entanto, o teor de gordura abdominal foi menor nas aves alimentadas com farinha de vísceras que naquelas alimentadas com dieta contendo farinha de sangue.

Effect of sodium gluconate on performance, carcass characteristics, and intestinal morphometry of broilers from 22 to 42 days of age

O presente estudo teve por objetivo avaliar o efeito da utilização de níveis crescentes do gluconato de sódio sobre o desempenho, o rendimento de carcaça e de partes e a morfometria da mucosa intestinal de frangos de corte de 22 a 42 dias de idade. Foram utilizados 1200 frangos de corte da linhagem Cobb, distribuídos em um delineamento inteiramente casualizado, envolvendo cinco tratamentos (0,00; 0,10; 0,20; 0,30 e 0,40% de gluconato de sódio) com oito repetições de 30 aves cada parcela. As variáveis foram submetidas à análise de variância e em caso de significância estatística foram realizadas análises de regressão pelos modelos polinomial e quadrático. A inclusão do gluconato de sódio não afetou o desempenho e o rendimento de carcaça e de partes. Entretanto, exerceu efeito benéfico sobre a morfometria da mucosa intestinal do duodeno e do jejuno.

Exigências em treonina para frangos de corte de 22 a 42 dias de idade

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Carcass characteristics of broilers at 42 days receiving diets with phytase in different energy and crude protein levels

Objetivou-se, com este trabalho, estudar as características de carcaça e qualidade da carne do peito depois da inclusão de fitase em dietas para frangos de corte, com diferentes níveis de energia metabolizável aparente corrigida para nitrogênio (EMAn) e proteína bruta (PB) reduzida, suplementadas com aminoácidos essenciais seguindo o conceito de proteína ideal. Foram utilizados 1.500 frangos machos Cobb dos 22 aos 42 dias de idade com peso inicial de 833 ± 7 g e final de 2741 ± 48 g distribuídos em delineamento inteiramente casualizado em esquema fatorial 3x3+1 (três níveis de EMAn - 2950, 3100 e 3250 kcal/kg - e três de PB - 14, 16 e 18% - e um tratamento adicional - controle, sem fitase, com 3100 kcal/kg EMAn, 19,2% de PB e 0,4% de fósforo disponível) em seis repetições com 25 aves cada. Ao final do experimento, duas aves de cada parcela foram sacrificadas para a mensuração do rendimento de carcaça e de cortes e determinação da composição química da carne do peito. Os níveis de energia e proteína em rações com fitase influenciaram (P<0,05) os rendimentos de carcaça, peito e gordura abdominal a porcentagem de umidade, proteína e lipídios no músculo pectoralis major das aves, sendo os níveis de 3100 kcal EMAn/kg e 18% de PB os que proporcionaram maiores rendimentos de carcaça e de peito e menor deposição de gordura abdominal, mas em maior teor de lipídios na carne do peito. Conclui-se que a manipulação da energia em rações com reduzido teor de proteína e suplementadas com aminoácidos e fitase influencia o rendimento de cortes e a qualidade da carne do peito de frangos aos 42 dias.

Desempenho produtivo de vacas de quatro grupos genéticos submetidas a diferentes manejos alimentares desmamadas aos 42 ou 63 dias pós-parto

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Desempenho de bezerros de corte filhos de vacas submetidas a diferentes manejos alimentares, desmamados aos 42 ou 63 dias de idade

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)