Development of sampling methods for Raman analysis of solid dosage forms of therapeutic and illicit drugs

The results of a study aimed at determining the most important experimental parameters for automated, quantitative analysis of solid dosage form pharmaceuticals (seized and model 'ecstasy' tablets) are reported. Data obtained with a macro-Raman spectrometer were complemented by micro-Raman measurements, which gave information on particle size and provided excellent data for developing statistical models of the sampling errors associated with collecting data as a series of grid points on the tablets' surface. Spectra recorded at single points on the surface of seized MDMA-caffeine-lactose tablets with a Raman microscope (lambda(ex) = 785 nm, 3 mum diameter spot) were typically dominated by one or other of the three components, consistent with Raman mapping data which showed the drug and caffeine microcrystals were ca 40 mum in diameter. Spectra collected with a microscope from eight points on a 200 mum grid were combined and in the resultant spectra the average value of the Raman band intensity ratio used to quantify the MDMA: caffeine ratio, mu(r), was 1.19 with an unacceptably high standard deviation, sigma(r), of 1.20. In contrast, with a conventional macro-Raman system (150 mum spot diameter), combined eight grid point data gave mu(r) = 1.47 with sigma(r) = 0.16. A simple statistical model which could be used to predict sigma(r) under the various conditions used was developed. The model showed that the decrease in sigma(r) on moving to a 150 mum spot was too large to be due entirely to the increased spot diameter but was consistent with the increased sampling volume that arose from a combination of the larger spot size and depth of focus in the macroscopic system. With the macro-Raman system, combining 64 grid points (0.5 mm spacing and 1-2 s accumulation per point) to give a single averaged spectrum for a tablet was found to be a practical balance between minimizing sampling errors and keeping overhead times at an acceptable level. The effectiveness of this sampling strategy was also tested by quantitative analysis of a set of model ecstasy tablets prepared from MDEA-sorbitol (0-30% by mass MDEA). A simple univariate calibration model of averaged 64 point data had R-2 = 0.998 and an r.m.s. standard error of prediction of 1.1% whereas data obtained by sampling just four points on the same tablet showed deviations from the calibration of up to 5%.

GK-22 amide: a novel myotropic peptide from the skin secretion of the bamboo leaf odorous frog, Odorrana versabilis

The skin secretions produced by many amphibians are formidable chemical/biological weapons deployed as a defence against predators. Bioactive peptides are often the predominant class of biochemical within these secretions and the inventory of such remains incomplete with each individual taxon producing unique cocktails contained within which are some signature peptides, such as bradykinins and tachykinins. These secretions have been the source of many peptides subsequently found to have structural homologues in vertebrate neuroendocrine systems (bombesin/GRP; sauvagine/CRF; caerulein/CCK) and vice versa (bradykinin, CGRP, NMU). They are thus unequivocally intriguing resources for novel bioactive peptide discovery. Here we describe a novel 22-mer amidated peptide, named GK-22 amide (N-terminal Gly (G) and C-terminal Lys (K) amide) with an internal disulphide bridge between Cys (C) 11 and 20 from the skin secretion of Odorrana versabilis. Molecular cloning indicated that it is encoded as a single copy on a biosynthetic precursor of 59 amino acid residues consisting of a signal peptide, an acidic amino acid residue-rich spacer domain and a mature peptide encoding domain flanked N-terminally by a classical -Lys-Arg- (KR) propeptide convertase processing site and C-terminally by a Gly (G) residue amide donor. A synthetic replicate of this peptide produced potent and dose-dependent contraction of the smooth muscle of rat urinary bladder. GK-22 amide thus represents the prototype of a novel class of myotropic peptide from amphibian skin and its discovery illustrates the continuing potential of this resource to this end.

Meta-analysis of 32 genome-wide linkage studies of schizophrenia

A genome scan meta-analysis (GSMA) was carried out on 32 independent genome-wide linkage scan analyses that included 3255 pedigrees with 7413 genotyped cases affected with schizophrenia (SCZ) or related disorders. The primary GSMA divided the autosomes into 120 bins, rank-ordered the bins within each study according to the most positive linkage result in each bin, summed these ranks (weighted for study size) for each bin across studies and determined the empirical probability of a given summed rank (P-SR) by simulation. Suggestive evidence for linkage was observed in two single bins, on chromosomes 5q (142-168 Mb) and 2q (103-134 Mb). Genome-wide evidence for linkage was detected on chromosome 2q (119-152 Mb) when bin boundaries were shifted to the middle of the previous bins. The primary analysis met empirical criteria for 'aggregate' genome-wide significance, indicating that some or all of 10 bins are likely to contain loci linked to SCZ, including regions of chromosomes 1, 2q, 3q, 4q, 5q, 8p and 10q. In a secondary analysis of 22 studies of European-ancestry samples, suggestive evidence for linkage was observed on chromosome 8p (16-33 Mb). Although the newer genome-wide association methodology has greater power to detect weak associations to single common DNA sequence variants, linkage analysis can detect diverse genetic effects that segregate in families, including multiple rare variants within one locus or several weakly associated loci in the same region. Therefore, the regions supported by this meta-analysis deserve close attention in future studies. Molecular Psychiatry (2009) 14, 774-785; doi:10.1038/mp.2008.135; published online 30 December 2008

A robotic apparatus that dictates torque fields around joints without affecting inherent joint dynamics

This manuscript describes how motor behaviour researchers who are not at the same time expert roboticists may implement an experimental apparatus, which has the ability to dictate torque fields around a single joint on one limb or single joints on multiple limbs without otherwise interfering with the inherent dynamics of those joints. Such an apparatus expands the exploratory potential of the researcher wherever experimental distinction of factors may necessitate independent control of torque fields around multiple limbs, or the shaping of torque fields of a given joint independently of its plane of motion, or its directional phase within that plane. The apparatus utilizes torque motors. The challenge with torque motors is that they impose added inertia on limbs and thus attenuate joint dynamics. We eliminated this attenuation by establishing an accurate mathematical model of the robotic device using the Box-Jenkins method, and cancelling out its dynamics by employing the inverse of the model as a compensating controller. A direct measure of the remnant inertial torque as experienced by the hand during a 50 s period of wrist oscillations that increased gradually in frequency from 1.0 to 3.8 Hz confirmed that the removal of the inertial effect of the motor was effectively complete.

Lewis phenotype, secretor status, and coeliac disease

Patients who cannot secrete ABO and Lewis blood group antigens into body fluids, an ability controlled by a single gene on chromosome 19, are known to be at increased risk of certain autoimmune diseases associated with human leucocyte antigen (HLA) markers. This study investigated the possibility of an association with coeliac disease using red cell Lewis (Le) blood group phenotype to infer secretor status. Among 73 patients with coeliac disease who had Le a or b antigen, 48% were non-secretors (Le a + b-) compared with 27% of 137 blood donors (p = 0.004: odds ratio 2.49, 95% confidence intervals 1.37 to 4.51) and 26% of 62 medical and nursing staff controls (p = 0.014: odds ratio 2.65, 95% confidence intervals 1.27 to 5.50). Clinical characteristics did not differ between secretors and non-secretors with coeliac disease. Thus, the non-secretor state is significantly associated with coeliac disease, suggesting that genes on chromosome 19 may directly or indirectly participate in conferring susceptibility.

Instagram, Social Media, and the "Like": Exploring Virtual Identity's Role in 21st Century Students' New Socialization Experience

Personal technologies and social media use have changed the socialization experience of our 21st century learners. As learners have a new, embodied, virtual identity that is an omnipresent force within their social interactions, this study sought to examine how virtual identity influences student relationships both within and outside of a school context. This study also explored how personal technologies and social media use have influenced learners’ perceptions of their own 21st century learning. Using a qualitative inquiry, purposeful sampling was employed to recruit 6 participants between the ages of 15 to 19 to examine their social networking site use and education experience. Data were collected from single, one-on-one semi-structured interviews in which participants discussed their experiences using social media. Data were also collected from the teens’ personal Instagram accounts, and a personal reflexive researcher’s journal was kept for triangulation of data. Open and axial coding strategies alongside constant comparative methods were used to analyze data. Participants shared how they and their peers use social media, the pressures and expectations from other users, social media’s influence on peer relationships, and how social media influences their choices in the physical realm. All 6 participants explained that their teachers do not talk to them about their social media use, and even offered critiques of the school system itself and its inability to prepare students for the new realities of a digital world. This study concludes that while social media is very influential on students’ socialization, educators should be more concerned about the lack of guidance and support that students receive in school in terms of appropriate social media use and the navigation of virtual identity.

A Theory of Random Consumer Demand

This paper presents a new theory of random consumer demand. The primitive is a collection of probability distributions, rather than a binary preference. Various assumptions constrain these distributions, including analogues of common assumptions about preferences such as transitivity, monotonicity and convexity. Two results establish a complete representation of theoretically consistent random demand. The purpose of this theory of random consumer demand is application to empirical consumer demand problems. To this end, the theory has several desirable properties. It is intrinsically stochastic, so the econometrician can apply it directly without adding extrinsic randomness in the form of residuals. Random demand is parsimoniously represented by a single function on the consumption set. Finally, we have a practical method for statistical inference based on the theory, described in McCausland (2004), a companion paper.

Comportements sexuels chez les adolescents en Afrique sub-Saharienne : l’exemple du Burkina Faso, du Ghana, du Malawi et de l’Ouganda

On s’accorde à dire que les adolescents constituent l’avenir quel que soit le temps et l’espace considéré. Il est également reconnu que le développement de leur capital humain et social, nécessaire pour une vie adulte de qualité, dépend des conditions dans lesquelles ils vivent et de l’environnement dans lequel s’opérera la transition vers cette vie adulte. Plus que dans toute autre partie du monde, ce constat est encore plus d’actualité en Afrique sub-Saharienne où, à la situation socio-économique déjà précaire, s’ajoutent d’importants problèmes de santé sexuelle et reproductive auxquels font face les adolescents en particulier le VIH. Conscients de l’enjeu majeur que représente la santé des adolescents, les gouvernements en Afrique sub-Saharienne, aidés en cela par les organismes non-gouvernementaux et toute la communauté internationale, ont inscrit la promotion de stratégies efficientes en santé sexuelle et reproductive des adolescents comme haute priorité dans leurs agendas. Mais force est de constater que l’élaboration et la mise en œuvre de telles stratégies supposent la production de connaissances sans cesse actualisées ainsi que la formulation de politiques innovatrices basées sur des données probantes et éprouvées en matière de santé sexuelle et reproductive, ce qui n’est pas toujours le cas. De plus, le fait que ce segment particulier de la population ne constitue pas un groupe homogène pose un défi supplémentaire quant à l’élaboration de stratégies généralisables. Fort de ce qui précède, le présent travail, qui porte sur le Burkina Faso, le Ghana, le Malawi et l’Ouganda, fait d’abord le point sur les problèmes majeurs de santé sexuelle et reproductive auxquels fait face cette frange spécifique de la population, tout en jetant un regard critique sur les efforts déployés par les sciences sociales pour les analyser. Il apporte ensuite des réponses à des questions spécifiques de recherche que nous nous sommes posées à travers les trois articles qui constituent l’ossature de cette thèse et dont l’essentiel de l’analyse empirique peut être résumé comme suit : Dans le premier article, nous sommes partis du constat suivant : dans les quatre pays étudiés, une importante proportion des adolescents qui se déclarent non encore sexuellement actifs pensent paradoxalement que leurs chances de contracter le VIH sont très grandes. Face à un tel constat, la question que l’on est en droit de se poser est celle de savoir pourquoi sont-ils si préoccupés? Quels sont les facteurs qui déterminent cette perception du risque? Les résultats confirment ce que certaines études ont déjà démontré à savoir que les individus élaborent leur propre définition du risque qui peut ne pas se résumer nécessairement à une opposition binaire «risque/aucun risque», mais est plutôt fonction des caractéristiques individuelles mais aussi du contexte social et épidémiologique dans lesquels ils vivent. Le deuxième article de la thèse analyse le contexte dans lequel s’opère la transition vers le premier rapport sexuel chez les adolescentes des quatre pays étudiés. Il part du constat selon lequel les recherches ont très souvent abordé les comportements sexuels des adolescents sous un angle marqué par la dichotomie entre les «sexuellement actifs» et les «non encore sexuellement actifs». Or le calendrier de l’entrée en sexualité et le contexte dans lequel elle a lieu (dans l’union ou hors union) sont non seulement des marqueurs des comportements sexuels à risque vis-à-vis du VIH, mais ils conditionnent aussi et surtout la qualité de la transition vers l’entrée dans la vie adulte. Les résultats montrent ici également que le contrôle parental est significativement associé à une faible probabilité pour les adolescents d’initier la sexualité hors de l’union. Quant au troisième article, il se penche sur un cas précis de comportement à risques chez les adolescents: le multipartenariat sexuel aggravé par la non utilisation systématique du condom, pourtant le seul moyen pour l’instant (en dehors de l’abstinence) de se protéger contre les infections sexuellement transmissibles et le VIH/SIDA. Les résultats montrent entre autres que le contrôle parental est significativement associé à une faible probabilité de comportement sexuel à risque, défini ici comme étant la co-occurrence de plusieurs partenaires sexuels au cours de 12 derniers mois et la non-utilisation systématique du condom avec chacun des partenaires. Sur un plan programmatique, ce résultat est plutôt encourageant car il prouve que l’autorité parentale jadis considérée comme érodée, demeure une pierre angulaire dans les stratégies de prévention du VIH chez les adolescents.

Motivation scolaire et adaptation psychosociale d'élèves du secondaire scolarisés en classe de prolongation de cycle

Depuis la mise en place de la réforme, il y a plus de dix ans, les directions d’établissement sont tenues de trouver des solutions alternatives au redoublement, afin d’aider les élèves en difficulté à rattraper leur retard. C’est afin de répondre à cet impératif que la classe de prolongation de cycle a été mise en place dans les écoles secondaires. Des élèves en fin de 1er cycle, jugés incapables de poursuivre au cycle supérieur, y sont regroupés et pendant une année, ils bénéficient de mesures de soutien afin d’atteindre le niveau de compétence attendu (plus précisément en français en en mathématiques) pour pouvoir vivre un passage réussi au second cycle. Peu de résultats de recherches sont toutefois disponibles quant à l’efficacité de cette modalité. La présente étude vise donc à estimer l’incidence de deux modèles de prolongation de cycle (co-enseignement et avec enseignant unique), sur la motivation et l’adaptation psychosociale des élèves. Ainsi, les élèves qui expérimentent un modèle de co-enseignement demeurent en groupe fermé et sont accompagnés par trois enseignants titulaires qui se partagent la responsabilité de la quasi-totalité des composantes du programme de formation. Les élèves qui expérimentent un modèle avec enseignant unique demeurent eux aussi en groupe fermé, mais sont encadrés par une seule enseignante titulaire qui assume la responsabilité des enseignements en français et en mathématiques. Les autres matières sont enseignées par des spécialistes. Cent trente-quatre élèves au total, fréquentant trois écoles secondaires francophones montréalaises situées en milieu défavorisé, ont donc formé les groupes expérimentaux et témoins. En début et en fin d’année, les participants ont répondu à un questionnaire d’enquête mesurant l’évolution de leur motivation générale pour les apprentissages, de leur motivation spécifique aux disciplines, de leur adaptation psychosociale, de même que certaines facettes de leurs relations avec leurs pairs, leurs enseignants et leurs parents. Les résultats d’analyses de variance multivariées à mesures répétées (MANOVA) et des tests univariés subséquents permettent d’observer, chez les élèves qui ont expérimenté la prolongation de cycle en co-enseignement, une augmentation de leur sentiment de compétence général vis-à-vis l’école. De plus, leurs buts de performance-évitement et leur anxiété sociale ont diminué. Chez les élèves qui ont expérimenté la prolongation de cycle avec enseignant unique, ce même sentiment de compétence vis-à-vis l’école et celui spécifique au français ont augmenté. En revanche, ces derniers s’expriment plus négativement que leurs homologues en ce qui concerne leur intérêt général envers l’école, leur sentiment d’appartenance à leur école et leurs relations avec leurs pairs. Ces résultats indiquent donc que cette mesure a un effet mitigé sur la motivation et l’adaptation psychosociale des élèves. De plus, les quelques bénéfices perçus peuvent être la conséquence du fait de se retrouver dans un environnement scolaire moins compétitif. Cela dit, il apparaît important de préciser que les enseignants qui ont testé le modèle de co-enseignement en étaient à une première expérience. Leurs pratiques sont susceptibles de se bonifier, ce qui laisse croire que des résultats plus disparates pourraient éventuellement être observés entre ces deux modèles de prolongation. Par ailleurs, la pérennité des gains observés est inconnue. En conséquence, il conviendrait de poursuivre cette étude pour être en mesure de déterminer si ceux-ci sont durables dans le temps et afin de constater la pleine mesure de l’efficacité du modèle de prolongation de co-enseignement.

The causes of illegal drug industry growth in the Andes, Anti-Drug Policies and their effectiveness

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Ética hacker y propiedad intelectual: una nueva perspectiva para abordar la normatividad sobre derechos de autor en el espacio digital

En el presente texto se busca mostrar las capacidades explicativas que puede tener la conjunción entre las perspectivas de la ética hacker y la defensa de la propiedad intelectual para dar cuenta de las reacciones generalizadas de rechazo ante las normatividades de derechos de autor en el espacio digital. Así, se lleva a cabo un resumen de los principios de cada una de estas perspectivas dando cuenta de sus capacidades explicativas y características teóricas para, posteriormente, aplicarlas a la realidad empresarial, laboral y de opinión en el marco social contemporáneo. Cómo conclusión de este trabajo se logra observar que a pesar de que en principio ambas perspectivas podrían parecer contradictorias, existen aspectos comunes que permiten vislumbrar como un trabajo en conjunto permitiría generar normatividades que se acoplen a las realidades contemporáneas.

The multiple autoimmune syndromes. A clue for the autoimmune tautology

The multiple autoimmune syndromes (MAS) consist on the presence of three or more well-defined autoimmune diseases (ADs) in a single patient. The aim of this study was to analyze the clinical and genetic characteristics of a large series of patients with MAS. A cluster analysis and familial aggregation analysis of ADs was performed in 84 patients. A genome-wide microsatellite screen was performed in MAS families, and associated loci were investigated through the pedigree disequilibrium test. Systemic lupus erythematosus (SLE), autoimmune thyroid disease (AITD), and Sjögren's syndrome together were the most frequent ADs encountered. Three main clusters were established. Aggregation for type 1 diabetes, AITD, SLE, and all ADs as a trait was found. Eight loci associated with MAS were observed harboring autoimmunity genes. The MAS represent the best example of polyautoimmunity as well as the effect of a single genotype on diverse phenotypes. Its study provides important clues to elucidate the common mechanisms of ADs (i.e., autoimmune tautology). © Springer Science+Business Media, LLC 2012.

Trans-fatty acids and cancer: the evidence reviewed

The present review comes from the authors of the recent Scientific Advisory Committee on Nutrition (SACN) review Update on Trans Fatty Acids and Health, and focuses on assessing the strength of the evidence for a link between trans-fatty acid (trans-FA) intake and cancer. It evaluates a range of human ecological, case-control and prospective studies with trans-FA exposure assessed using either dietary assessment methods or trans-FA levels in tissues. Relevant animal studies are also presented in order to elucidate potential mechanisms. It concludes that there is weak and inconsistent evidence for a relationship between trans-FA and breast or colorectal cancer. Evidence for an association between trans-FA and prostate cancer is limited, but a recent large case-control study has shown a strong interaction between risk and trans-FA intake for the RNASEL QQ/RQ genotype that is present in about 35% of the population. This potential association requires further investigation. The single study on non-Hodgkin's lymphoma reported a strong positive association, but out), used a single assessment of dietary trans-FA made at the start of the study in 1980, and the significant changes it) trans-FA intakes between then and the end Of follow-up in 1994 limit the reliability of this observation. There is insufficient evidence to allow any differentiation between the effects of trans-FA from animal or vegetable origin on cancer risk.

Evaluation of empirical mode decomposition for event-related potential analysis

Current methods for estimating event-related potentials (ERPs) assume stationarity of the signal. Empirical Mode Decomposition (EMD) is a data-driven decomposition technique that does not assume stationarity. We evaluated an EMD-based method for estimating the ERP. On simulated data, EMD substantially reduced background EEG while retaining the ERP. EMD-denoised single trials also estimated shape, amplitude, and latency of the ERP better than raw single trials. On experimental data, EMD-denoised trials revealed event-related differences between two conditions (condition A and B) more effectively than trials lowpass filtered at 40 Hz. EMD also revealed event-related differences on both condition A and condition B that were clearer and of longer duration than those revealed by low-pass filtering at 40 Hz. Thus, EMD-based denoising is a promising data-driven, nonstationary method for estimating ERPs and should be investigated further.

Kvinnans tillit till amning : En enkätstudie på BB och Eftervårdsmottagningen i Värmland

Amningsfrekvensen i Värmland sjunker och är låg jämfört med riket. En bidragande faktor till den sjunkande amningsfrekvensen är bristen på tillit till amning. Det är viktigt att kunna identifiera kvinnor med låg tillit till amning för att vända den sjunkande amningsfrekvensen och stärka kvinnan i rollen som moder. Syfte: Syftet med denna studie var att undersöka kvinnors tillit till amning på Barnbördshuset (BB) och Eftervårdsmottagningen i Värmland. Med enkäten BSES-SF identifieras kvinnor med låg tillit till amning och kvinnor som behöver ett ökat amningsstöd efter förlossning. Design/Metod: Studien utfördes med kvantitativ ansats. Data inhämtades från enkäten BSES-SF som besvarats av 70 kvinnor på BB och Eftervårdsmottagningen i Värmland. All data analyserades genom SPSS. Resultat: De flesta kvinnor ansåg att det var mycket viktigt med en fungerande amning och när kvinnorna skattade amningens betydelse framkom ett medelvärde på 8,66 där 0=inte alls viktigt och 10=mycket viktigt. Kvinnor som ammat tidigare skattade sin upplevda amningserfarenhet som mycket god. Varje enskild fråga på BSES-SF jämfördes mellan kvinnorna som vårdats på BB och Eftervårdsmottagningen. Det framkom en skillnad på åtta frågor där kvinnorna på Eftervårdsmottagningen skattade en högre tillit till amning jämfört med kvinnorna på BB. Utifrån totalsumman på BSES-SF med ett poängintervall mellan 14-70, framkom det att tilliten till amning skattades högre hos kvinnorna på Eftervårdsmottagningen (M=56,54) än på BB (M=49,88). Slutsats och klinisk tillämpbarhet: BSES-SF kan utifrån studiens resultat vara ett användbart verktyg, framförallt på BB där kvinnorna skattat en lägre tillit till amning. Förstföderskor och omföderskor som upplevt en komplicerad förlossning kan vara i behov av större insatser av amningsstöd. Studiens resultat kan medföra att barnmorskan blir extra uppmärksam på de kvinnor vars amning inte fungerar och där extra stöd behövs för att öka tilliten.