Anxiogenic and antinociceptive effects induced by corticotropin-releasing factor (CRF) injections into the periaqueductal gray are modulated by CRF1 receptor in mice

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Microinjection of histamine into the cerebellar vermis impairs emotional memory consolidation in mice

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Contribution of the rostral ventromedial medulla to post-anxiety induced hyperalgesia

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Effect of electrolytic lesion of the median raphe nucleus on behavioral and physiological measures of stress.

The effect of electrolytic lesion of the median raphe nucleus was measured on behavioral and physiological parameters related to stress 24 h after the lesion. In of the elevated plus-maze the lesion decreased the percentage of open arm entries and tended to shorten the time spent on the open arms indicating an increase in anxiety. In contrast, the lesion markedly increased the time spent in the bright (aversive) compartment of the light-dark box and decrease in attempts to cross from the dark toward the bright compartment, an anxiolyic effect. With the exception of plasma prolactin level, which was lowered by the lesion, the physiological measures used in the present study indicate that the lesioned animals are under stress. Thus, death rate and weight loss after the surgery were higher in lesioned than in control animals. In addition, lesioned animals showed higher plasma corticosterone levels, a high incidence of gastric ulcers in the fundus and a depressed immune response to the mitogen concavaline A. These results highlight the importance of the median raphe nucleus in the regulation of stress and anxiety. They also show that behavioral and physiological measures of stress may be dissociated.

Behavioural alterations provoked by prolonged calcitonin administration in rats

Present work investigated the effect of prolonged administration of salmon calcitonin, a hormone secreted by parafollicular cells from thyroid, on behavioural parameters of rats. Animals received calcitonin sc, 100 mUI/100 g of body weight, three times a week, during 50 days. Behaviour was assessed utilizing an Open Field, Elevated Plus-Maze and Hole Board apparatus. Calcitonin treatment in rats seems to modify open field and elevated plus maze behaviour, suggesting emotionality and anxiety state alterations of the animals. These conditions can be provoked due to the direct calcitonin action on its receptors, even though we do not exclude an action mediated by tissue calcium level alterations.

Paraventricular nucleus of the hypothalamus glutamate neurotransmission modulates autonomic, neuroendocrine and behavioral responses to acute restraint stress in rats

In the present study, the involvement of paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) glutamate receptors in the modulation of autonomic (arterial blood pressure, heart rate and tail skin temperature) and neuroendocrine (plasma corticosterone) responses and behavioral consequences evoked by the acute restraint stress in rats was investigated. The bilateral microinjection of the selective non-NMDA glutamate receptor antagonist NBQX (2 nmol/ 100 nL) into the PVN reduced the arterial pressure increase as well as the fall in the tail cutaneous temperature induced by the restraint stress, without affecting the stress-induced tachycardiac response. On the other hand, the pretreatment of the PVN with the selective NMDA glutamate receptor antagonist LY235959 (2 nmol/100 nL) was able to increase the stress-evoked pressor and tachycardiac response, without affecting the fall in the cutaneous tail temperature. The treatment of the PVN with LY235959 also reduced the increase in plasma corticosterone levels during stress and inhibited the anxiogenic-like effect observed in the elevated plus-maze 24 h after the restraint session. The present results show that NMDA and non-NMDA receptors in the PVN differently modulate responses associated to stress. The PVN glutamate neurotransmission, via non-NMDA receptors, has a facilitatory influence on stress-evoked autonomic responses. On the other hand, the present data point to an inhibitory role of PVN NMDA receptors on the cardiovascular responses to stress. Moreover, our findings also indicate an involvement of PVN NMDA glutamate receptors in the mediation of the plasma corticosterone response as well as in the delayed emotional consequences induced by the restraint stress. © 2012 Elsevier B.V. and ECNP.

Anxiogenic-like effect induced by TRPV1 receptor activation within the dorsal periaqueductal gray matter in mice

Pharmacological manipulation of TRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid type-1) receptors has been emerging as a novel target in the investigation of anxiety states. Here, we attempt to show the role played by the TRPV1 receptors within the dorsal periaqueductal gray matter (dPAG), a midbrain structure strongly involved in the modulation of anxiety. Anxiety was assessed by recording spatiotemporal [percent open arm entries (%OE) and percent open arm time (%OT)] and ethological [e.g., head dipping (HD), stretched-attend postures (SAP)] measures in mice exposed to the elevated plus-maze (EPM). Mice received an intra-dPAG injection of the TRPV1 agonist capsaicin (0, 0.01, 0.1 or 1.0. nmol/0.2. μL; Experiment 1) or antagonist capsazepine (0, 10, 30 or 60. nmol/0.2. μL; Experiment 2), or combined injections of capsazepine (30. nmol) and capsaicin (1.0. nmol) (Experiment 3), and were exposed to the EPM to record spatiotemporal and ethological measures. While capsaicin produced an anxiogenic-like effect (it reduced %OE and %OT and frequency of SAP and HD in the open arms), capsazepine did not change any behavior in the EPM. However, when injected before capsaicin (1.0. nmol), intra-dPAG capsazepine (30. nmol-a dose devoid of intrinsic effects) antagonized completely the anxiogenic-like effect of the TRPV1 agonist. These results suggest that the anxiogenic-like effect produced by capsaicin is primarily due to TRPV1 activation within the dPAG in mice, but that dPAG TRPV1 receptors do not exert a tonic control over defensive behavior in mice exposed to the EPM. © 2013 Elsevier B.V.

Avaliação da atividade antidepressiva e ansiolítica do óleo essencial de Rosmarinus officinalis L

Pós-graduação em Ciências Biológicas (Farmacologia) - IBB

Estudo da ação ansiolítica e sedativa de preparações obtidas de Cymbopogon citratus (D.C.) Stapf

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Exposição perinatal ao chumbo: efeitos da associação de diferentes condições estressogênicas sobre a reatividade vascular e o comportamento de ratos recém-desmamados e adultos

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Avaliação neurocomportamental de ratos expostos agudamente ao fipronil: influência de diazepam e flumazenil

Pós-graduação em Medicina Veterinária - FMVZ

Contribuição diferencial do hipocampo ventral e do complexo amidalóide na modulação de respostas defensivas inatas e condicionadas de camundongos

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Papel dos mecanismos mediados pelo fator de liberação de corticotrofina e pelo complexo receptor N-Metil-D-Aspartato-Óxido Nítrico nas reações associadas a estímulos aversivos

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Avaliação neurocomportamental, antinociceptiva e antioxidante do extrato hidroalcoólico de Eupatorium ayapana Vent (Asteraceae)

O Eupatorium ayapana Vent., da família Asteraceae, conhecida popularmente como japana é utilizada em infusões, decocção, banhos e chá, com ação sedativa, febrífuga, estimulante e tônica, utilizada também no combate à insônia, dor de cabeça, dor de garganta, diarréia, etc., sendo muito utilizada pela população amazônica. Este estudo avaliou a ação de diferentes doses do extrato hidroalcoólico de Eupatorium ayapana Vent (EHAEA) sobre o comportamento de ratos Wistar, na faixa etária de 2 meses. Foram utilizados 8 grupos de ratos machos (n= 7-10), divididos em controle, droga padrão de ação ansiolítica (diazepam), droga padrão de ação antidepressiva (fluoxetina) e 5 doses do extrato (100, 200, 400, 600, 800 mg/Kg), que foram solubilizados com tween 80 a 1%. A administração do extrato foi realizada de forma aguda por gavagem. No teste de toxicidade oral realizado, verificou-se que o extrato não é tóxico. Os testes comportamentais utilizados foram: o campo aberto, o Labirinto em Cruz Elevado (LCE) e o nado forçado. Após os testes comportamentais foi realizada a coleta de sangue na região do plexo retroorbital dos ratos, para avaliação dos níveis de estresse oxidativo como: Capacidade Antioxidante Total, malondialdeído (MDA) e NO, e também a ação antioxidante total do EHAEA. Os resultados obtidos no teste do campo aberto demonstraram atividade do tipo ansiolítica, resultado confirmado com o teste do LCE. No teste do Nado Forçado, o EHAEA demonstrou ação do tipo antidepressiva. Nos testes de nocicepção, o qual se utilizou camundongos, ocorreu atividade antinociceptiva no teste de contorção abdominal induzido, nas doses de 200, 400, 600 e 800 mg/Kg. Na avaliação da bioquímica oxidativa, observou-se que não ocorreu dano oxidativo nos grupos tratados com o EHAEA, os níveis de NO permaneceram inalterados nas doses de 200, 400 e 600 mg, e a capacidade antioxidante total mostrou-se aumentada. Com estes resultados apresentados, o presente trabalho pretende contribuir com futuros trabalhos, haja vista, serem escassos os trabalhos na área comportamental, de nocicepção e estresse oxidativo com esta espécie vegetal, e que estudos posteriores possam reforçar o uso do extrato da japana na medicina popular.

Uso da morfina no período gestacional e lactação: efeitos sobre o desenvolvimento do sistema nervoso central e comportamento

O uso de substâncias psicoativas é um dos maiores problemas da sociedade moderna, causando transtornos sociais, econômicos e à saúde do usuário. Em 2010, 26,4-36 milhões de pessoas utilizaram analgésicos opióides para fins não-terapêuticos, sendo a frequência de uso nocivo por profissionais de saúde, cinco vezes maior quando comparados a população geral, devido ao acesso facilitado. A prevalência no uso durante a gravidez apresenta taxas que variam de 1% a 21%, representando preocupação na sociedade, uma vez que os efeitos ocasionados no desenvolvimento do feto ainda não estão bem elucidados. O objetivo deste estudo foi avaliar as respostas neurocomportamentais de ratos adultos após exposição crônica à morfina, durante o período intrauterino e lactação. Ratas grávidas receberam durante 42 dias, via subcutânea, morfina 10 mg/kg/dia. A prole foi pesada nos dias D1, D5, D10, D15, D20, D30, D60, e os ensaios comportamentais realizados com a prole aos 2,5 meses de idade, os quais consistiram no modelo do campo aberto, labirinto em cruz elevado, nado forçado e rota-rod. Os resultados demonstraram que a exposição à morfina promoveu redução no ganho de peso da prole após o nascimento e inclusive após o desmame, aumento da locomoção espontânea das fêmeas, bem como aumento do comportamento do tipo ansiogênico e comportamento do tipo depressivo, independente do sexo, porém sem prejuízo motor associado.