La spettroscopia di forza basata sull'AFM nello studio dello spazio conformazionale e dei processi aggregativi di proteine prioniche

Le malattie neurodegenerative sono caratterizzate da aggregazione proteica, dipendente dalla perdita della usuale struttura fisiologica funzionale delle proteine coinvolte, a favore di conformazioni tossiche (patologiche). Il modello corrente descrive questi cambiamenti conformazionali come eventi rari e ritiene che non esista una sola conformazione patogena, ma che tali possibili conformazioni siano piuttosto eterogenee. La caratterizzazione di queste strutture è, di conseguenza, difficile con le tradizionali tecniche in bulk che permettono di studiare solo la conformazione media e non rendono possibile il riconoscimento delle caratteristiche dei conformeri individuali. Lo sviluppo delle tecniche di singola molecola ha permesso di studiare in modo approfondito le conformazioni possibili. In questo lavoro la spettroscopia di forza di singola molecola basata sull'AFM viene applicata a PrP (proteina responsabile delle encefalopatie spongiformi trasmissibili). Si studiano gli equilibri conformazionali del monomero e quelli di costrutti oligomerici, allo scopo di caratterizzare gli step iniziali dei processi aggregativi. Nel corso di questo lavoro di tesi è stato, in particolare, sviluppato un sistema di analisi dati, al fine di studiare in modo quantitativo le distribuzioni di eventi ottenute. Grazie a tale strumento è stato possibile riconoscere i segnali di unfolding della conformazione nativa del monomero e notare come essa sia presente anche in costrutti oligomerici, ad indicare come questo ripiegamento sia stabile anche in presenza di più monomeri ravvicinati. Si è osservato l'effetto del pH sulla stabilità di tale struttura, notando come pH acidi destabilizzino il ripiegamento nativo. Inoltre si è studiato il ruolo dell'orientazione dei monomeri nella formazione di strutture dimeriche. Monomeri e oligomeri di PrP sono stati descritti come proteine parzialmente strutturate il cui panorama energetico contiene molti minimi locali, dando origine a parecchie conformazioni transienti.

Der Wein im jüdischen Schriftthum und Cultus

von M. Stark

Sēfer Maʿaśē nissîm : doś seifer heiśṭ darum (maʿaśē nissîm) den ez wein dorinn fer tzilṭ grośi nisim u-niflaos az gišehn zain in k"k Wirmś

[Yôsēf Ben-Naftālî]

A Glesele Wein : from M. Richters play "Too late"

words & music by J. M. Rumshisky

Die Anweisung zur Fassung von Brot, Wein, Limito-Tabak, Licht, Holz, Hafer, Heu und Stroh ...

Welsch (Projektbearbeiter): Das Oberkommando der Nationalgarde delegiert die Ausgabe von Brot, Wein, Tabak, Beleuchtungs- und Brennmaterial, Pferdefutter und Stroh an eine "Approvisionirungs-Commission im Magistratsgebäude."

Das Ausgiessen von Wein und Öl als Ehrung bei den Juden

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Das Ganze des Weinbaues und der Wein-Bereitung : Nebst einem Anhange, über den Anbau des Krapps, des Waides, des Waus und des Saflors

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Die Bibel und der Wein : ein Thirza-Vortrag

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Der Wein im Kult des Alten Testamentes : religionsgeschichtliche Untersuchung zum Alten Testament

von Eduard Busse

Anweisung zur Verwendung des Schwefelkohlenstoffs im Wein- und Obstbau, in der Gärtnerei und in der Landwirtschaft

Von Dr. L. Hiltner