Synthetic Lethal Targeting of ARID1A-Mutant Ovarian Clear Cell Tumors with Dasatinib

New targeted approaches to ovarian clear cell carcinomas (OCCC) are needed, given the limited treatment options in this disease and the poor response to standard chemotherapy. Using a series of high-throughput cell-based drug screens in OCCC tumor cell models, we have identified a synthetic lethal (SL) interaction between the kinase inhibitor dasatinib and a key driver in OCCC, ARID1A mutation. Imposing ARID1A deficiency upon a variety of human or mouse cells induced dasatinib sensitivity, both in vitro and in vivo, suggesting that this is a robust synthetic lethal interaction. The sensitivity of ARID1A-deficient cells to dasatinib was associated with G₁ -S cell-cycle arrest and was dependent upon both p21 and Rb. Using focused siRNA screens and kinase profiling, we showed that ARID1A-mutant OCCC tumor cells are addicted to the dasatinib target YES1. This suggests that dasatinib merits investigation for the treatment of patients with ARID1Amutant OCCC. Mol Cancer Ther; 15(7); 1472-84. Ó2016 AACR.

Detectives de palavras: uma abordagem ao desenvolvimento da criatividade através da escrita

O projecto de intervenção pedagógica “Detectives de Palavras: uma abordagem ao desenvolvimento da criatividade através da escrita” remete-nos para uma análise acerca da importância da criatividade no mundo actual, como capacidade pessoal e social. Partindo da ideia de que a criatividade é o produto da interacção entre o domínio, o campo e a pessoa (Csikszentmihalyi, 1988) e de que a imaginação, a originalidade e a expressão são características essenciais do processo criativo (Bellón, 1998) desenvolveu-se um projecto direccionado para crianças em idade escolar com o intuito de desenvolver o pensamento criativo assim como despertar a motivação para a escrita e para a leitura. No presente projecto, são trabalhadas com os intervenientes algumas estratégias de Escrita Criativa passando, as crianças, a incorporarem o papel de Detectives de Palavras. Cada criança possui um kit pedagógico-didáctico de construção/investigação de histórias. Este kit é constituído por uma pasta de detective que contém alguns objectos utilizados por escritores e por detectives, tais como blocos de notas, lupas, pasta arquivadora de textos, cartões de identificação, entre outros, que podem ser capazes de ajudar as crianças a desenvolverem as suas ideias. Além de ser essencial avaliar o desenrolar do projecto, ou seja, o processo, também é importante avaliar o produto, neste caso, os textos das crianças. Contudo, avaliar a criatividade é uma tarefa complexa e muito subjectiva, por isso, esta avaliação baseia-se nos quatro factores que, de acordo com Guilford (1950) e Torrance (1972), estão envolvidos no processo criativo: a flexibilidade, a originalidade, a fluência e a elaboração.

Educação cognitiva: Estudo dos efeitos de um programa e-leraning de desenvolvimento cognitivo através da matemática em alunos do 8º ano de escolaridade

Partindo do princípio que a cognição é modificável e alterável, surge a educação cognitiva. Este repensar da educação converge com a necessidade de uma educação para a diversidade e inclusão. Ao mesmo tempo surgem as novas tecnologias, cada vez mais presentes. Focando os processos de criatividade e resolução de problemas, construímos um programa e-learning de desenvolvimento cognitivo através da matemática (PEDCM) e estudamos os efeitos da implementação do mesmo. A metodologia utilizada foi a quasi-experimental, com pré e pós-teste e sem grupo de controlo. A amostra foi constituída por 1O alunos de uma turma do 8° ano da Escola EB 2,3 Conde de Vilalva, em Évora. Os instrumentos utilizados foram: o Teste de Auto-conceito de Susan Harter; Matrizes Standard de Raven; Bateria de Provas de Raciocínio; Teste de Pensamento Criativo de Torrance e o PEDCM. Este último foi implementado durante 10 sessões (com 1h30m cada). Os resultados obtidos demonstram efeitos positivos evidentes da implementação PEDCM, ao nível do desempenho cognitivo, desempenho criativo, no auto-conceito e principalmente no rendimento escolar. ABSTRACT: Starting from the principle that cognition is alterable and modifiable, rises the cognitive education. This rethinking of education converges with an education for diversity and inclusion. Parallelly the new technologies rise, more and more present in education. Focusing on the processes of creativity and problem resolution and we've built an e-learning program of cognitive development through mathematics (PEDCM) and studied the effects of its implementation. The used methodology was the almost experimental, with pre and post test without a group of control. The show was built by 1O students of a class of 8th grade of the school EB2,3 Conde de Vilalva in Évora. The instruments used were: the Test of Self­Concept by Susan Harter; Standard Registries by Raven; Set of Reasoning Tests; Test of Creative Thought from Torrance and the PEDCM, implemented for 10 sessions (of 1.30h each). The results attained show the positive effects evident from the implementation of the PEDCM, to the level of cognitive performance, creative performance, in the self concept and particularly in the school results.

The Proceedings of the South Carolina Historical Association

Annually, the association publishes a journal, The Proceedings, which consists of papers presented at the annual meeting. Charleston Politics, 1900-1930: An Overview by Doyle W. Boggs Slave or Super-Slave: Who Really Did Labor in the Southern Cotton Fields by William F. Steirer, Jr. The Low Countries and the Quest for a Negotiated Peace, 1939-1940 by Birdsall S. Viault Protestant Church Spokesmen, Universal Military Training, and the Anti-Conscription Campaigns, 1940-1959 The Holiness-Pentecostal Revival in the Carolinas, 1896-1940 by Robert F. Martin The Duel in Nineteenth Century South Carolina: Custom Over Written Law by Nancy Torrance Matthews

¿Cómo maximizar la utilización de recursos en el proyecto salud para el buen vivir (869) en pro de la disminución de la mortalidad infantil, por causas asociadas a EDA, IRA y Neumonía? Análisis descriptivo del proyecto salud para el buen vivir 869

Éste estudio describe la dinámica del sistema complejo emergente de la salud pública ambiental y su aplicación en el distrito capital, mediante la medición, ajuste, análisis y comparación de actividades y resultados en salud, obtenidos por el componente territorios ambientalmente saludables, en el área de mortalidad infantil asociada a EDA, IRA y neumonía, del proyecto Salud para el Buen Vivir ejecutado en el año 2013. De igual manera realiza aportes, mediante los cuales se proponen alternativas de solución que, por medio de la focalización poblacional, buscan superar las restricciones del sistema en pro del mejoramiento y el avance en la utilización de los recursos públicos de la salud ambiental.

Asfixia perinatal y proteína S100B

La asfixia perinatal es la principal causa de muerte en la primera semana de vida la nivel mundial, los niños que sufren esta complicación y sobreviven pueden presentar trastornos neurológicos de diferente nivel de compromiso que inciden en su desarrollo personal y social. Las cifras de muerte por este problema de salud han disminuido de manera importante, sin embargo en el reporte de la Organización Mundial de Salud (OPS) del 2010, la asfixia perinatal es causa del 29% de muertes infantiles en los países de América Latina y el Caribe 2. Es necesario conocer además la extensión del daño neurológico que sufren estos niños, con este fin se desarrolló un estudio piloto en el Hospital Universitario Mayor Mederi de Bogotá, en el cual se determinó la concentración de un marcador metabólico de daño cerebral, la proteína S100B en suero de 60 recién nacidos sanos, con el objetivo de analizar la asociación del mismo con el peso al nacer, la edad gestacional y el diagnóstico. Los resultados no mostraron diferencias significativas entre este marcador y las variables analizadas que puede asociarse al pequeño número de pacientes, sin embargo han sentado las bases para el desarrollo de un estudio que incluya varios hospitales de Bogotá y sobre todo la determinación del mismo en recién nacidos con diagnóstico de hipoxia en el período perinatal, lo cual aportará información del grado de la alteración que puedan tener a nivel cerebral y contribuya al mejor manejo evolutivo con la aplicación de medidas de intervención en estadios tempranos de la vida.