Cytotoxic evaluation of essential oil from Casearia sylvestris Sw on human cancer cells and erythrocytes

A Casearia sylvestris (Flacourtiaceae) é uma planta popularmente conhecida como "guaçatonga" e é usada por povos indígenas da América do sul (Brasil, Peru e Bolivia) no tratamento de muitas doenças, incluindo câncer. Estudos citotóxicos mostraram que esta planta apresenta um possível e interessante potencial antitumoral devido à presença de moléculas chamadas casearinas. Além disso, a composição do óleo essencial mostrou uma alta concentração de sesquiterpenos de alto potencial citotóxico. Neste trabalho, nós verificamos que o óleo essencial da C. sylvestris apresentou uma boa citotoxicidade seletiva contra as linhagens de células tumorais HeLa, A-549 and HT-29 (CD50 63,3, 60,7 e 90,6 µg.ml-1, respectivamente) quando comparada às células não-tumorais Vero (CD50 210,1 µg.ml-1) e macrófagos de camundongos (CD50 234,0 µg.ml-1). Além disso, o óleo causou hemólise em sete diferentes tipos de eritrócitos, indicando que a C. sylvestris precisa ser usada com cuidado. Também foram testados padrões de β-cariofileno e α-humuleno que mostraram citotoxicidade similar àquelas apresentadas pelo óleo, indicando que estes compostos podem ser os responsáveis pelos efeitos tóxicos que foram observados neste estudo.

"Missä Suomen sielu on asuva" : Suomi maailmannäyttelyissä viime vuosisadan lopulla

Kerstin Smeds

Missä on kaupunkitalous-kirjan "amerikkalainen" näkökulma?

Kommentti Anne Hailan arviointiin Tieteessä tapahtuu -lehdessä 7/2004 tämän artikkelin kirjoittajien kirjasta Kaupunkitalous. Johdatus kapungistumiseen, kaupunkien maankäyttöön sekä yritysten ja kotitalouksien sijoittumiseen (Gaudeamus 2004)

Missä on poetiikan arki? : : Arjen poetiikka -seminaari 22.8.2008, Helsinki

Ajankohtaista

Puolustusteollinen yhteistyö Euroopan unionin alueella

Eurooppalainen puolustusmateriaaliteollisuus on käynyt läpi perusteellisen muutoksen Kylmän sodan päättymisen jälkeen. Muutoksesta on seurannut huomattavia leikkauksia tuotantoon ja tuotantokapasiteetteihin sekä teollisuudenalan rakenteisiin ja omistusjärjestelyihin. Suurin syy tähän on teknologisen kehityksen aiheuttama aseiden ja asejärjestelmien hintojen nousu ja puolustukseen käytettävien määrärahojen pieneneminen. Samalla yhä suurempi osa puolustusbudjeteista menee kasvavien henkilöstökulujen kattamiseen, jolloin puolustusmateriaalihankinnat vähenevät ja yritysten toiminta vaikeutuu. Puolustusmateriaaliyhteistyöllä on Euroopassa pitkät perinteet. 2000- luvulla tapahtuneet muutokset turvallisuusympäristössä ja uhkakuvissa lisäävät yhteistyön merkitystä entisestään ja sitä pyritään kehittämään yhä yhdenmukaisempaan suuntaan. Toimivan yhteistyön aikaansaaminen on kuitenkin usein epäonnistunut kun yksittäisten valtioiden turvallisuuspoliittiset intressit eivät ole kohdanneet. Tässä tutkimuksessa selvitetään yksityiskohtaisesti eurooppalaisen puolustusteollisuuden ja siihen liittyvien monimutkaisten yhteistyöjärjestelyjen erilaisia toimintoja. Vaikka kartoitus on laaja, siinä ei keskitytä yksittäisten eurooppalaisten valtioiden puolustusteollisuuteen tai puolustuspoliittisiin ratkaisuihin. Lähtökohtaisesti asioita ja ilmiöitä tarkastellaan yleiseurooppalaisesta näkökulmasta. Asioita käsitellään pluralistis-liberalistisesta näkökulmasta, jossa erilaisten järjestöjen, yritysten ja muiden, ei valtiollisten toimijoiden rooli korostuu. Euroopan taloudellista ja poliittista integraatiota eli yhdentymistä tulkitsevia teorioita on käytetty tutkimuskohteen toiminnan selittämiseen. Tästä johtuen tutkimuksessa sivutaan myös paljon yleistä eurooppalaista kehitystä. Tutkimuskysymyksiä ovat: toimivatko puolustusteollisuusyritykset samalla tavalla kuin muilla aloilla toimivat eurooppalaiset yritykset, joko fuusioitumalla tai yritysostoihin ryhtymällä? Minkälainen rooli puolustusteollisuudella on verrattuna muuhun kaupalliseen yritystoimintaan ja millaisilla sopimuksilla sen toimintaa säädellään? Miksi Euroopan unionin puitteissa tapahtuva puolustusmateriaaliyhteistyö ei pyrkimyksistä huolimatta näytä tuottavan toivottuja tuloksia? Miksi materiaalin hinta nousee? Pystyykö EU tulevaisuudessa kilpailemaan puolustusmateriaalimarkkinoilla Yhdysvaltojen kanssa ja mihin USA:n ylivoimainen asema puolustusmarkkinoilla perustuu? Tutkimusaineistona ovat olleet asiakirjat sekä aiheesta tehdyt aiemmat tutkimukset. Tutkimusmenetelmä perustuu näiden tutkimiseen ja analysointiin. Tutkimuksessa ilmeni, että eurooppalaisen puolustusteollisuuden rakennemuutos jatkuu edelleen ja yritykset joutuvat sopeutumaan uudenlaiseen toimintaympäristöön, missä pelkän puolustusmateriaalin tuottaminen ei ole enää kannattavaa. Euroopan unionin sisällä kehittyvän jäsenmaiden puolustusmateriaaliyhteistyön tulevaisuudesta ja toimivuudesta ei voida vielä tässä vaiheessa sanoa mitään varmaa koska yhteistyörakenteet ovat vasta muotoutumassa. Potentiaalia toimivan yhteistyön aikaansaamiseksi on mutta poliittiseen konsensukseen pääsy voi osoittautua haasteeksi. Eurooppassa ei kyetä nykyisessä tilanteessa muodostamaan varteenotettavaa kilpailijaa Yhdysvaltain aseteollisuudelle, joka menestyy liittovaltion kasvavien puolustusbudjettien tuoman edun turvin. Materiaalin hinta nousee teknologisen kehityksen mukana. Hinnannousun ainoa syy ei kuitenkaan ole tekniikan kehittyminen ja sen tuottamisen kalleus, vaan usein huonosti johdettu hankintapolitiikka ja heikko asiantuntemus sekä yritysten ja hankintoja tekevien valtioiden puutteellinen yhteistyö.

Missä on Kauhajoen laulukirja?

Teema: Rytmimaisteri-koulutuksen seminaari.

A brain microdialysis study on 5-HT release in freely moving rat lines selectively bred for differential 5-HT1A receptor function

Breeding for high and low hypothermic responses to systemic administration of a serotonin1A (5-HT1A) receptor agonist (8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin, 8-OH-DPAT) has resulted in high DPAT-sensitive (HDS) and low DPAT-sensitive (LDS) lines of rats, respectively. These lines also differ in several behavioral measures associated with stress. In the present microdialysis study we observed that basal 5-HT concentrations in the prefrontal cortex and dorsal hippocampus did not differ significantly between HDS and LDS rats. Thus, behavioral differences between the HDS and LDS lines might not be attributed to differences in basal 5-HT release. However, both lines had lower basal levels of 5-HT release than their randomly bred control group (random DPAT-sensitive, RDS) in the prefrontal cortex (mean ± SEM, pg/20 µl, was 3.0 ± 0.4 for LDS, 3.8 ± 0.3 for HDS and 6.4 ± 0.6 for RDS; F(2,59) = 5.8, P<0.005). The administration of (±)-fenfluramine (10 mg/kg) induced a greater increase in hippocampal 5-HT levels in HDS rats (500%) as compared with LDS (248%) or RDS (243%) rats (P<0.0001). There were no significant differences in the prefrontal cortex among lines, with a fenfluramine-induced 5-HT increase of about 900% in the three groups. This differential response to fenfluramine may be due to functional alterations of hippocampal 5-HT reuptake sites in the HDS line.

Effects of the 5-HT(1A) agonist (+/-)-8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin (8-OH-DPAT) on cocaine choice in cynomolgus monkeys

Drugs that alter brain serotonin (5-HT) function can modulate the behavioral effects of cocaine, but the underlying receptor mechanisms are poorly understood. The present study examined the effects of the selective 5-HT1A receptor agonist (+/-)-8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin (8-OH-DPAT, 0.01-0.1 mg/kg, i.v.) on cocaine self-administration in the context of a choice procedure. Five adult male cynomolgus monkeys self-administered cocaine (saline, 0.003-0.03 mg/kg per injection) under a concurrent fixed-ratio 50 schedule of food (1-g banana-flavored pellets) and cocaine presentation. Allocation of responses to the cocaine-associated lever (cocaine choice) increased in a dose-related manner from < or =20% of total responses when saline or 0.003 mg/kg per injection cocaine was the alternative to food to > or =75% when 0.03 mg/kg per injection cocaine was available. In four of five monkeys, when choice was between a low cocaine dose and food, 0.01 mg/kg 8-OH-DPAT increased injection-lever responding. At cocaine doses which occasioned > or =75% cocaine choice, 8-OH-DPAT did not alter response allocation. In the fifth monkey, 8-OH-DPAT only decreased injection-lever responding. When choice was between saline and food, 8-OH-DPAT did not reliably shift responding to the injection lever, except at doses that disrupted operant performance. These results suggest that a 5-HT1A receptor agonist can increase the reinforcing strength of a low cocaine dose relative to a concurrently available non-drug reinforcer.

Two-dimensional QSAR studies on arylpiperazines as high-affinity 5-HT(1A) receptor ligands

5-HT(1A) receptor plays an important role in the delayed onset of antidepressant action of a class of selective serotonin reuptake inhibitors. Moreover, 5-HT(1A) receptor levels have been shown to be altered in patients suffering from major depression. In this work, hologram quantitative structure-activity relationship (HQSAR) studies were performed on a series of arylpiperazine compounds presenting affinity to the 5-HT(1A) receptor. The models were constructed with a training set of 70 compounds. The most significant HQSAR model (q(2) = 0.81, r(2) = 0.96) was generated using atoms, bonds, connections, chirality, and donor and acceptor as fragment distinction, with fragment size of 6-9. Predictions for an external test set containing 20 compounds are in good agreement with experimental results showing the robustness of the model. Additionally, useful information can be obtained from the 2D contribution maps.

Pharmacophore-based 3D QSAR studies on a series of high affinity 5-HT(1A) receptor ligands

5-HT(1A) receptor antagonists have been employed to treat depression, but the lack of structural information on this receptor hampers the design of specific and selective ligands. In this study, we have performed CoMFA studies on a training set of arylpiperazines (high affinity 5-HT(1A) receptor ligands) and to produce an effective alignment of the data set, a pharmacophore model was produced using Galahad. A statistically significant model was obtained, indicating a good internal consistency and predictive ability for untested compounds. The information gathered from our receptor-independent pharmacophore hypothesis is in good agreement with results from independent studies using different approaches. Therefore, this work provides important insights on the chemical and structural basis involved in the molecular recognition of these compounds. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Är variation i STFI-tjocklek ett bra mått på kartongs bulighet? : Are variation in STFI-thickness a good measure of uneven surface, bumpiness, on cardboard?

This degree project aim to evaluate if variations of the STFI thickness can be used to assess bumpiness on cardboard. During the project cardboard samples were measured using Bendtsen, PPS, a L&W formation tester, OptiTopo, Ambertec formation, the STFI thickness tester and a visual comparison. The different methods were then compared to see if there is any correlations between them. The results showed that the visual comparison and OptiTopo correlates. The STFI thickness tester shows however no correlation with the OptiTopo and visual comparison, thus aren't suitable measuring bumpiness.

Cellular and molecular effects of cross reacting material 197 (CRM197) on HT-29 colon cancer cell line

Cross Reacting Material 197(CRM197) is a Diphteria toxin non toxic mutant that had shown anti-tumor activity in mice and humans. CRM197 is utilized as a specific inhibitor of heparin-binding epidermal growth factor (HB-EGF), that competes for the epidermal growth factor receptor (EGFR), overexpressed in colorectal cancer and implicated in its progression. We evaluated the effects of CRM197 on HT-29 human colon cancer cell line behaviour and, for CRM197 recognized ability to inhibit HB-EGF, its possible effects on EGFR activation. In particular, while HT-29 does not show any reduction of viability after CRM197 treatment, or changes in cell cycle distribution, in EGFR localization or activation, they show a change in gene expression profile analyzed by microarray. This is the first study where the CRM197 treatment on HT-29 show the alteration of a specific and selected number of genes.