Peroxisome proliferator-activated receptor alpha in the human breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-MB-231

Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) alpha is a ligand-activated transcription factor that has been linked with rodent hepatocarcinogenesis. It has been suggested that PPARalpha mRNA expression levels are an important determinant of rodent hepatic tumorigenicity. Previous work in rat mammary gland epithelial cells showed significantly increased PPARalpha mRNA expression in carcinomas, suggesting the possible role of this isoform in rodent mammary gland carcinogenesis. In this study we sought to determine whether PPARalpha is expressed and dynamically regulated in human breast cancer MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Having established the presence of PPARalpha in both cell types, we then examined the consequence of PPARa activation, by its ligands Wy-14,643 and clofibrate, on proliferation. With real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction, we showed that PPARalpha mRNA was dynamically regulated in MDA-MB-231 cells and that PPARalpha activation significantly increased proliferation of the cell line. In contrast, PPARalpha expression in MCF-7 cells did not change with proliferation during culture and was present at significantly lower levels than in MDA-MB-231 cells. However, PPARalpha ligand activation still significantly increased the proliferation of MCF-7 cells. The promotion of proliferation in breast cancer cell lines following PPARalpha activation was in stark contrast to the effects of PPARgamma-activating ligands that decrease proliferation in human breast cancer cells. our results established the presence of PPARalpha in human breast cancer cell lines and showed for the first time that activation of PPARalpha in human breast cancer cells promoted proliferation. Hence, this pathway may be significant in mammary gland tumorigenesis. (C) 2002 Wiley-Liss, Inc.

Electrochemistry of P450cin: new insights into P450 electron transfer

Electrochemistry of bacterial cytochrome P450cin (CYP176A) reveals that, unusually, substrate binding does not affect the heme redox potential, although a marked pH dependence is consistent with a coupled single electron/single proton transfer reaction in the range 6 < pH < 10.

Alice's anima or the obligation of a reading transliteracy

This paper suggests an analysis of "Inanimate Alice" by Kate Pullinger, Chris Joseph and Ian Harper as an example of a transmedia narrative that triggers a new reading experience whilst proposing a literary alterity between reading and performance. Narrative experiences that elect the visual plasticity, interchanging games and tactility as drivers of the creative process are not new. Yet, narrative experiences, which have been created in the gap between reality and fiction, have found on the digital realm the perfect environment to multiple hybrid experiences. Bearing in mind Walter Benjamin’s concept of Erlebnis and Erfahrung, a critical analysis of this digital fiction tries to illustrate how literary art finds its space and time in a metamorphosed continuum only activated by the “patient reader”. All the multimedia hybrids, which this digital literary work may have, challenge readers to interpret different signals and poetic structures that most of readers might not be accustomed to; however even among a cognitive dissonance, meaning is found and reading happens only if time, space and attention are available. All possible transmedia literacies can only respond to this experience of online reading, if they are able to focus and draw attention not to a simple new behaviour or a single new practice, but to a demanding state of affairs that assemble different objective and subjective value forms.

More Equal Societies do Better

Greater income equality - the key to tackling health and social problems Everyone living in Ireland, North and South, could lead happier, healthier and longer lives if measures were put in place to achieve greater income equality according to the authors of 'The Spirit Level: Why more equal societies almost always do better'. Prof Richard Wilkinson and Dr. Kate Pickett will present their findings showing how greater income equality in rich countries is key to reducing social problems and improving health. 'The Spirit Level' highlights how more unequal societies are bad for almost everyone - rich as well as poor. It demonstrates that nearly every modern social and health problem - obesity, lack of community life, violence, drugs, mental illness and big prison populations - are more likely to occur in a less equal society. IPH Chief Executive, Dr. Jane Wilde said "The evidence shows the need to change from being focused on the pursuit of greater wealth to how existing wealth can be more evenly distributed. The current economic climate presents real opportunity to reflect on what we value in society, to learn from mistakes and make plans to move towards communities that are better for everyone."

Serological diagnosis of Chagas disease: evaluation and characterisation of a low cost antigen with high sensitivity and specificity

In spite of evident progress in the serology of Chagas disease, the requirement for new diagnostic antigens persists. We have evaluated different antigens obtained from Trypanosoma cruzi grown in medium rich in nutrients or under nutrient stress, autoclaved or sonicated and fractionated by differential centrifugation. The resulting antigens were evaluated for diagnosis of Chagas disease using ELISA. Immunofluorescence of the parasites demonstrated that nutrient stress induced changes in the distribution and density of antigens recognised by a pool of sera from experimentally infected mice. When evaluated using ELISA, it was evident that most fractions had good sensitivity but poor specificity. Surprisingly, the best specificity and sensitivity was observed with parasites cultured under nutrient stress and autoclaved. Furthermore this antigen had low cross reactivity with sera from other parasitic diseases, Leishmaniasis in particular. Western blot analysis demonstrated that autoclaving seems to non-specifically eliminate cross-reactive antigens. In conclusion, autoclaving epimastigotes of T. cruzi, after nutrient stress, allowed us to obtain an antigen that could be used in the serological diagnosis of Chagas disease.

Colorectal cancer survival in the USA and Europe: a CONCORD high-resolution study.

OBJECTIVES: To assess the extent to which stage at diagnosis and adherence to treatment guidelines may explain the persistent differences in colorectal cancer survival between the USA and Europe. DESIGN: A high-resolution study using detailed clinical data on Dukes' stage, diagnostic procedures, treatment and follow-up, collected directly from medical records by trained abstractors under a single protocol, with standardised quality control and central statistical analysis. SETTING AND PARTICIPANTS: 21 population-based registries in seven US states and nine European countries provided data for random samples comprising 12 523 adults (15-99 years) diagnosed with colorectal cancer during 1996-1998. OUTCOME MEASURES: Logistic regression models were used to compare adherence to 'standard care' in the USA and Europe. Net survival and excess risk of death were estimated with flexible parametric models. RESULTS: The proportion of Dukes' A and B tumours was similar in the USA and Europe, while that of Dukes' C was more frequent in the USA (38% vs 21%) and of Dukes' D more frequent in Europe (22% vs 10%). Resection with curative intent was more frequent in the USA (85% vs 75%). Elderly patients (75-99 years) were 70-90% less likely to receive radiotherapy and chemotherapy. Age-standardised 5-year net survival was similar in the USA (58%) and Northern and Western Europe (54-56%) and lowest in Eastern Europe (42%). The mean excess hazard up to 5 years after diagnosis was highest in Eastern Europe, especially among elderly patients and those with Dukes' D tumours. CONCLUSIONS: The wide differences in colorectal cancer survival between Europe and the USA in the late 1990s are probably attributable to earlier stage and more extensive use of surgery and adjuvant treatment in the USA. Elderly patients with colorectal cancer received surgery, chemotherapy or radiotherapy less often than younger patients, despite evidence that they could also have benefited.

Iowa Workforce Monthly, October 2009, Issue 9

Highlights: * After learning the local food pantry was almost out of food, the staff at the Creston Workforce Center decided to team together and collect food to donate....pg. 2 * The Kossuth Area Employers’ Council (ECI) will host a training session for businesses on “Writing Employee Handbooks and Job Descriptions”....pg. 2 * Iowa Workforce Development is reminding Iowans that October is National Disability Employment Awareness Month....pg. 2 * This story was submitted by Veteran Representative Kate Bearce. She was moved after working to help a veteran.....pg. 3 * New Painting hangs at the VA Hospital New Mental Health Unit.....pg. 3

Televerkkojen yhteenliittämisen hinnoittelu- ja kustannuslaskenta-mallit – mallien analysointi

Tutkielman päätavoitteena oli selvittää: - Miten televerkkojen yhteenliittämismaksu tulisi muodostaa Suomen telemarkkinoilla ? - Millaisia ovat televerkkojen yhteenliittämisen hinnoittelussa käytettävät hinnoittelumallit ? Tutkielmassa esitellään Tutkielmassa esitellään ensin telemarkkinoiden rakenne sekä televerkkojen yhteenliittämistä säätelevän lainsäädännön, teleyrityksille asettamat vaatimukset. Tutkielman varsinaisessa teoriaosassa käsitellään mm. yrityksen taloustavoitteita ja niiden yhteyttä hinnoitteluun, tuotekustannuslaskentaa, nykyarvolaskentaa, tuotantokapsiteetin huomioimista sekä yleisten hinnoittelustrategioiden ominaisuuksia. Tutkielmaan ei sisälly varsinaista laajaa empiirista osaa. Yhteenliittämisen hinnoittelumallien vertailu on toteutettu kuviteltuja lukuja sisältävän esimerkkilaskelman avulla. Televerkkojen yhteenliittämismaksujen tulee lainsäädännön mukaan perustua pitkän tähtäyksen keskimääräisiin lisäkustannuksiin.Tällöin yhteenliittämismaksun suuruuteen vaikuttaa oleellisesti vakiintuneen teleyrityksen yhteenliittämisen toteutushetken kapasiteettitilanne. Ratkaiseva tekijä yhteenliittämismaksujen muodostamisen osalta on pitkän tähtäyksen keskimääräisten lisäkustannusten lisäksi veloitettava hinnanlisä/kate, jonka suuruus on käytettävästä hinnoittelumallista riippuvainen. Lainsäädännön mukainen käsite ”kohtuullinen kate” on epätarkasti määritelty, mikä antaa teleyritykselle mahdollisuuden kattaa esimerkiksi yhteenliittämisen aiheuttamat vaihtoehtoiskustannukset tai osan teleyrityksen yleiskustannuksista korkeamman hinnanlisän/katteen avulla.

Mercury analysis in hair: comparability and quality assessment within the transnational COPHES/DEMOCOPHES project

Human biomonitoring (HBM) is an effective tool for assessing actual exposure to chemicals that takes into account all routes of intake. Although hair analysis is considered to be an optimal biomarker for assessing mercury exposure, the lack of harmonization as regards sampling and analytical procedures has often limited the comparison of data at national and international level. The European-funded projects COPHES and DEMOCOPHES developed and tested a harmonized European approach to Human Biomonitoring in response to the European Environment and Health Action Plan. Herein we describe the quality assurance program (QAP) for assessing mercury levels in hair samples from more than 1800 mother-child pairs recruited in 17 European countries. To ensure the comparability of the results, standard operating procedures (SOPs) for sampling and for mercury analysis were drafted and distributed to participating laboratories. Training sessions were organized for field workers and four external quality-assessment exercises (ICI/EQUAS), followed by the corresponding web conferences, were organized between March 2011 and February 2012. ICI/EQUAS used native hair samples at two mercury concentration ranges (0.20-0.71 and 0.80-1.63) per exercise. The results revealed relative standard deviations of 7.87-13.55% and 4.04-11.31% for the low and high mercury concentration ranges, respectively. A total of 16 out of 18 participating laboratories the QAP requirements and were allowed to analyze samples from the DEMOCOPHES pilot study. Web conferences after each ICI/EQUAS revealed this to be a new and effective tool for improving analytical performance and increasing capacity building. The procedure developed and tested in COPHES/DEMOCOPHES would be optimal for application on a global scale as regards implementation of the Minamata Convention on Mercury.

Teknologiaa terapeuteille

Kirjallisuusarvostelu

Apteekkien kannattavuuden kehittäminen toimintolaskentaa soveltaen

Apteekkiliiketoiminta eroaa tavallisesta liiketoiminnasta erilaisten lakisääteisten velvoitteiden vuoksi. Alan regulaation viimeaikainen kehitys, kuten lääkevaihto, viitehintajärjestelmä sekä näiden tuoma lääkkeiden tiukentunut hintakilpailu, ovat tuoneet haasteita apteekkien kannattavuuteen. Tuotevalikoima- ja varastonhallinta ovat nousseet yhä tärkeämpään rooliin. Tutkimuksen tavoitteena oli kehittää apteekkien kannattavuutta toimintolaskentaa soveltaen. Toimintolaskennalla kahdelle apteekille tuotettiin kustannus- sekä tuotekannattavuustietoa. Tutkimuksen teoreettinen viitekehys koostui toimintolaskennan sekä apteekkiliiketoiminnan aikaisemmasta tutkimuksesta. Tutkimuksesta kävi ilmi, että kummassakin apteekissa oli erittäin laaja tuotesortimentti. Itsehoito- sekä vapaan kaupan tuotteiden tuotesortimenttia järkeistämällä kannattavuutta voitaisiin parantaa. Monesti tuotekategorioissa on useita saamaa vaikuttavaa ainetta sisältävää valmistetta usealta eri toimittajalta mikä heikentää kannattavuutta. Tuloksista kävi ilmi myös, että tulevaisuudessa vapaan kaupan tuotteet tulevat olemaan tärkeässä roolissa, mikä korostaa markkinointi- ja myyntiosaamisen tärkeyttä. Reseptilääkkeissä kate ei näyttäisi kattavan kustannuksia, minkä vuoksi varastonhallintaan on kiinnitettävä huomiota.

Yhteiskunnan valtava vatupassi

Kirjallisuusarvostelu

Voimalaitoksen käytönaikaisen optimoinnin määrittely

Tässä diplomityössä määritellään biopolttoainetta käyttävän voimalaitoksen käytönaikainen tuotannon optimointimenetelmä. Määrittelytyö liittyy MW Powerin MultiPower CHP –voimalaitoskonseptin jatkokehitysprojektiin. Erilaisten olemassa olevien optimointitapojen joukosta valitaan tarkoitukseen sopiva, laitosmalliin ja kustannusfunktioon perustuva menetelmä, jonka tulokset viedään automaatiojärjestelmään PID-säätimien asetusarvojen muodossa. Prosessin mittaustulosten avulla lasketaan laitoksen energia- ja massataseet, joiden tuloksia käytetään seuraavan optimointihetken lähtötietoina. Optimoinnin kohdefunktio on kustannusfunktio, jonka termit ovat voimalaitoksen käytöstä aiheutuvia tuottoja ja kustannuksia. Prosessia optimoidaan säätimille annetut raja-arvot huomioiden niin, että kokonaiskate maksimoituu. Kun laitokselle kertyy käyttöikää ja historiadataa, voidaan prosessin optimointia nopeuttaa hakemalla tilastollisesti historiadatasta nykytilanteen olosuhteita vastaava hetki. Kyseisen historian hetken katetta verrataan kustannusfunktion optimoinnista saatuun katteeseen. Paremman katteen antavan menetelmän laskemat asetusarvot otetaan käyttöön prosessin ohjausta varten. Mikäli kustannusfunktion laskenta eikä historiadatan perusteella tehty haku anna paranevaa katetta, niiden laskemia asetusarvoja ei oteta käyttöön. Sen sijaan optimia aletaan hakea deterministisellä optimointialgoritmilla, joka hakee nykyhetken ympäristöstä paremman katteen antavia säätimien asetusarvoja. Säätöjärjestelmä on mahdollista toteuttaa myös tulevaisuutta ennustavana. Työn käytännön osuudessa voimalaitosmalli luodaan kahden eri mallinnusohjelman avulla, joista toisella kuvataan kattilan ja toisella voimalaitosprosessin toimintaa. Mallinnuksen tuloksena saatuja prosessiarvoja hyödynnetään lähtötietoina käyttökatteen laskennassa. Kate lasketaan kustannusfunktion perusteella. Tuotoista suurimmat liittyvät sähkön ja lämmön myyntiin sekä tuotantotukeen, ja suurimmat kustannukset liittyvät investoinnin takaisinmaksuun ja polttoaineen ostoon. Kustannusfunktiolle tehdään herkkyystarkastelu, jossa seurataan katteen muutosta prosessin teknisiä arvoja muutettaessa. Tuloksia vertaillaan referenssivoimalaitoksella suoritettujen verifiointimittausten tuloksiin, ja havaitaan, että tulokset eivät ole täysin yhteneviä. Erot johtuvat sekä mallinnuksen puutteista että mittausten lyhyehköistä tarkasteluajoista. Automatisoidun optimointijärjestelmän käytännön toteutusta alustetaan määrittelemällä käyttöön otettava optimointitapa, siihen liittyvät säätöpiirit ja tarvittavat lähtötiedot. Projektia tullaan jatkamaan järjestelmän ohjelmoinnilla, testauksella ja virityksellä todellisessa voimalaitosympäristössä ja myöhemmin ennustavan säädön toteuttamisella.

Applying customer value measurement to a customer loyalty program: Case of implementing a key performance indicator based on customer value

In recent decade customer loyalty programs have become very popular and almost every retail chain seems to have one. Through the loyalty programs companies are able to collect information about the customer behavior and to use this information in business and marketing management to guide decision making and resource allocation. The benefits for the loyalty program member are often monetary, which has an effect on the profitability of the loyalty program. Not all the loyalty program members are equally profitable, as some purchase products for the recommended retail price and some buy only discounted products. If the company spends similar amount of resources to all members, it can be seen that the customer margin is lower on the customer who bought only discounted products. It is vital for a company to measure the profitability of their members in order to be able to calculate the customer value. To calculate the customer value several different customer value metrics can be used. During the recent years especially customer lifetime value has received a lot of attention and it is seen to be superior against other customer value metrics. In this master’s thesis the customer lifetime value is implemented on the case company’s customer loyalty program. The data was collected from the customer loyalty program’s database and represents year 2012 on the Finnish market. The data was not complete to fully take advantage of customer lifetime value and as a conclusion it can be stated that a new key performance indicator of customer margin should be acquired in order to profitably drive the business of the customer loyalty program. Through the customer margin the company would be able to compute the customer lifetime value on regular basis enabling efficient resource allocation in marketing.