Immune and stress factors in the pathophysiology of the mdx mouse model of Duchenne Muscular Dystrophy

Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a fatal multi-system neuromuscular disease caused by loss of dystrophin. The loss of dystrophin from membranes of contractile muscle cells and the dysregulation of the DAPC, induces chronic inflammation due to tissue necrosis and eventual replacement with collagen which weakens muscular force and strength. Dystrophin deficiency may cause under-diagnosed features of DMD include mood disorders such as depression and anxiety and dysfunction of the gastrointestinal tract. The first study in the thesis examined mood in the dystrophin-deficient mdx mouse model of DMD and examined the effects of the tri-cyclic antidepressant, amitriptyline on behaviours. Amitriptyline had anti-depressant and anxiolytic effects in the mdx mice possibly through effects on stress factors such as corticotrophin-releasing factor (CRF). This antidepressant also reduced skeletal muscle inflammation and caused a reduction in circulating interleukin (IL)-6 levels. In the second and third studies, we specifically blocked IL-6 signalling and used Urocortin 2, CRFR2 agonist to investigate their potential as therapeutic targets in mdx mice pathophysiology. Isometric and isotonic contractile properties of the diaphragm, were compared in mdx mice treated with anti IL-6 receptor antibodies (anti IL-6R) and/or Urocortin 2. Deficits in force production, work and power detected in mdx mice were improved with treatment. In study three I investigated contractile properties in gastrointestinal smooth muscle. As compared to wild type mice, mdx mice had slower faecal transit times, shorter colons with thickened muscle layers and increased contractile activity in response to recombinant IL-6. Blocking IL-6 signalling resulted in an increase in colon length, normalised faecal output times and a reduction in IL-6-evoked contractile activity. The findings from these studies indicate that for both diaphragm and gastrointestinal function in a dystrophin-deficient model, targeting of IL-6 and CRFR2 signalling has beneficial therapeutic effects.

Safety and efficacy of drisapersen for the treatment of Duchenne muscular dystrophy (DEMAND II): an exploratory, randomised, placebo-controlled phase 2 study.

Duchenne muscular dystrophy is caused by dystrophin deficiency and muscle deterioration and preferentially affects boys. Antisense-oligonucleotide-induced exon skipping allows synthesis of partially functional dystrophin. We investigated the efficacy and safety of drisapersen, a 2'-O-methyl-phosphorothioate antisense oligonucleotide, given for 48 weeks.

Interventions to prevent steroid-induced osteoporosis and osteoporotic fractures in Duchenne muscular dystrophy (Protocol)

This is the protocol for a review and there is no abstract. The objectives are as follows:

Primary objective: To assess the effects of interventions to delay or treat osteoporosis in DMD patients treated with glucocorticoid steroids.

Secondary objectives: To assess the effects of interventions to delay or treat osteoporosis in DMD on the frequency of vertebral fragility fractures and long bone fractures in DMD patients treated with glucocorticoid steroids.

Application of Decision-Making Theory to the Regulation of Muscular Work Rate During Self-Paced Competitive Endurance Activity.

Successful participation in competitive endurance activities requires continual regulation of muscular work rate in order to maximise physiological performance capacities, meaning that individuals must make numerous decisions with regards to the muscular work rate selected at any point in time. Decisions relating to the setting of appropriate goals and the overall strategic approach to be utilised are made prior to the commencement of an event, whereas tactical decisions are made during the event itself. This review examines current theories of decision-making in an attempt to explain the manner in which regulation of muscular work is achieved during athletic activity. We describe rational and heuristic theories, and relate these to current models of regulatory processes during self-paced exercise in an attempt to explain observations made in both laboratory and competitive environments. Additionally, we use rational and heuristic theories in an attempt to explain the influence of the presence of direct competitors on the quality of the decisions made during these activities. We hypothesise that although both rational and heuristic models can plausibly explain many observed behaviours in competitive endurance activities, the complexity of the environment in which such activities occur would imply that effective rational decision-making is unlikely. However, at present, many proposed models of the regulatory process share similarities with rational models. We suggest enhanced understanding of the decision-making process during self-paced activities is crucial in order to improve the ability to understand regulation of performance and performance outcomes during athletic activity.

Fadiga e comportamento tensão-deformação cíclico da liga de alumínio 7050-T7451

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Tecnologia, Departamento de Engenharia Mecânica, 2016.

Associação entre o nível de actividade física e o refluxo venoso dos membros inferiores

Objectivo: Verificar a associação entre o nível de actividade física e o refluxo venoso dos membros inferiores e a existência de um nível profilático. Métodos: A 49 estudantes, aplicouse o Questionário Internacional Actividade Física, avaliou-se o refluxo venoso pelo ecodoppler e a resistência do tricípite sural por um teste de fadiga local. Resultados: O nível de actividade física e o refluxo venoso dos membros inferiores estão associados (p=0,013). Estudantes com menores índices físicos apresentaram piores resultados. Conclusão: O nível de actividade física e o refluxo venoso estão associados. Não foi possível inferir acerca do nível de actividade física mais adequado.

Programa de intervenção segundo o modelo de auto-regulação na esclerose múltipla

A esclerose múltipla é um doença crónica do sistema nervoso central, que afecta mais frequentemente adultos jovens, no auge da sua carreira profissional e desenvolvimento pessoal, sem cura e de causas desconhecidas. Os sintomas e sinais mais comuns são a fadiga, fraqueza muscular, alterações da sensibilidade, ataxia, alterações do equilíbrio, dificuldades na marcha, dificuldades de memória, alterações cognitivas e dificuldades na resolução de problemas. A esclerose múltipla é uma doença progressiva e imprevisível, resultando, nalguns casos, em incapacidades e limitações de actividade de vida diária, causando danos irreparáveis para os indivíduos. Esta doença pode surgir através de surtos ou de uma forma progressiva.

Análise da resistência à fadiga de tubos de aço API 5CT N80 Tipo Q soldados via processo de indução magnética de alta frequência (HFIW)

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Comportamento à fadiga de juntas soldadas de aços tipo 460M com fios fluxados

Trabalho Final de Mestrado para obtenção do grau de Mestre em Engenharia Mecânica

Influência do tipo de chuteira em variáveis preditoras do risco de entorse lateral do tornozelo

Introdução: No futebol, a entorse lateral do tornozelo (ELT) destaca-se como sendo a lesão mais prevalente. Potenciada pela variedade de chuteiras disponíveis no mercado e pela crescente utilização de relvados sintéticos, a interação entre o terreno e o calçado tem assumido elevada relevância como fator de risco para a ELT. A maior incidência de lesões na 2ª parte do jogo traduz a necessidade do estudo dessa interação durante tarefas que envolvam fadiga. Objetivo: Estudar a influência das chuteiras em variáveis preditoras do risco de ELT em relvado sintético sob duas condições: sem e com fadiga dos músculos eversores do tornozelo Métodos: Foi utilizada uma amostra de atletas saudáveis. Todos os indivíduos realizaram 3 séries de 5 saltos médio-laterais uni-podálicos, cada uma com 1 de 3 modelos de chuteiras (Turf, Hard e Firm ground) em duas condições: sem e com fadiga induzida pelo dinamómetro isocinético. Durante a tarefa, a atividade eletromiográfica do longo e curto peroniais, o valor das forças de reação do solo e o movimento do retro-pé (plano frontal), foram recolhidos e usados para calcular variáveis cinemáticas (eversão/inversão do tornozelo, o deslocamento e velocidade do centro de pressão), cinéticas (taxa de crescimento das forças de reação do solo) e neuromusculares (tempo de ativação muscular dos peroniais). Resultados: À exceção do tempo de ativação do curto peronial com o modelo Hard ground (sem fadiga vs com fadiga (p=0,050), não foram identificadas diferenças estatisticamente significativas nas variáveis preditoras de lesão, entre chuteiras, nem entre as duas condições avaliadas. Conclusão: Para o teste funcional escolhido e executado por atletas saudáveis em sintético de 3ª geração, nenhuma das chuteiras apresenta maior risco de lesão (com e sem fadiga), tendo em conta as variáveis em estudo.

A influência da massagem na sensação retardada de desconforto muscular

Introdução: Apesar dos muitos estudos sobre a temática da sensação retardada de desconforto muscular, atualmente, ainda se discute a explicação dos mecanismos subjacentes a esta condição clínica, bem como, a sua prevenção e tratamento. A literatura sugere a massagem como uma das formas de terapia, contudo, os estudos têm mostrado resultados controversos. Objetivo: Verificar se a massagem aplicada 2 horas após um protocolo de exercício excêntrico tem influência na sensação retardada de desconforto muscular, bem como, se o seu efeito varia dependendo do tempo de aplicação. Métodos: 21 participantes (23,62±1,32 anos; 76,95±12,17 kg; 174,71±4,78 cm; 25,25±4,26 Kg/m 2) foram divididos em três grupos. Foi avaliada a dor, força muscular e a perimetria antes, e 2h, 24h, 48h, e 72h após um protocolo de exercício constituído por três séries de dez repetições de contrações excêntricas dos isquiotibiais do membro dominante, com 80% da força máxima, a uma velocidade constante de 60º/s, numa amplitude entre 0º e 80º, utilizando o dinamómetro isocinético Biodex System 4. A massagem foi efetuada 2 horas após o exercício em dois grupos experimentais com durações diferentes, sendo o terceiro grupo de controlo. Para identificar diferenças entre os grupos no momento inicial e na variável diferença entre o momento inicial e os restantes momentos, recorreu-se ao teste de Kruskal-Wallis, seguido de uma análise Post-Hoc através do teste de Dunn com um nível de significância de 0,05. Resultados: Verificou-se que a massagem teve efeito na redução da dor e na perimetria. Relativamente à força não foram encontradas alterações significativas. Conclusão: Os resultados mostraram que a massagem aplicada 2 horas após o exercício excêntrico, independentemente da duração utilizada, teve efeito na redução da dor, mas não na força muscular. Na perimetria apesar de haver alterações, estas não foram consideradas relevantes.