Silencing mutant ataxin-3 rescues motor deficits and neuropathology in machado-joseph disease transgenic mice.

Machado-Joseph disease (MJD) or spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) is an autosomal dominantly-inherited neurodegenerative disorder caused by the over-repetition of a CAG codon in the MJD1 gene. This expansion translates into a polyglutamine tract that confers a toxic gain-of-function to the mutant protein - ataxin-3, leading to neurodegeneration in specific brain regions, with particular severity in the cerebellum. No treatment able to modify the disease progression is available. However, gene silencing by RNA interference has shown promising results. Therefore, in this study we investigated whether lentiviral-mediated allele-specific silencing of the mutant ataxin-3 gene, after disease onset, would rescue the motor behavior deficits and neuropathological features in a severely impaired transgenic mouse model of MJD. For this purpose, we injected lentiviral vectors encoding allele-specific silencing-sequences (shAtx3) into the cerebellum of diseased transgenic mice expressing the targeted C-variant of mutant ataxin-3 present in 70% of MJD patients. This variation permits to discriminate between the wild-type and mutant forms, maintaining the normal function of the wild-type allele and silencing only the mutant form. Quantitative analysis of rotarod performance, footprint and activity patterns revealed significant and robust alleviation of gait, balance (average 3-fold increase of rotarod test time), locomotor and exploratory activity impairments in shAtx3-injected mice, as compared to control ones injected with shGFP. An important improvement of neuropathology was also observed, regarding the number of intranuclear inclusions, calbindin and DARPP-32 immunoreactivity, fluorojade B and Golgi staining and molecular and granular layers thickness. These data demonstrate for the first time the efficacy of gene silencing in blocking the MJD-associated motor-behavior and neuropathological abnormalities after the onset of the disease, supporting the use of this strategy for therapy of MJD.

Opuscules sur la langue françoise ([Reprod.]) / par divers académiciens [M. l'abbé de Dangeau, M. l'abbé de Choisy, M. Huet, M. Patru, M. l'abbé d'Olivet]

Collection : Archives de la linguistique française ; 303

Interação competitiva de Brachiaria brizantha e B. plantaginea sob doses reduzidas de fluazifop-p-butil, aplicadas em diferentes épocas

Objetivou-se neste trabalho avaliar a interação competitiva de Brachiaria brizantha e B. plantaginea sob doses reduzidas de fluazifop-p-butil, aplicadas em diferentes épocas. O delineamento experimental adotado foi o de blocos casualizados, com quatro repetições, seguindo o arranjo fatorial 6x3, com seis doses de fluazifop-p-butil (7,5; 12,5; 18,75; 31,25; 43,75 e 62,5 g ha-1), aplicadas em três épocas (14, 24 e 34 dias após a emergência das plantas - DAE), mais uma testemunha sem herbicida. A maior dose utilizada correspondeu a 33% da dose recomendada para a cultura da soja (187,5 g ha-1). A avaliação dos tratamentos foi realizada aos 53 DAE das espécies. As plantas foram desmembradas em folhas e colmos, determinando-se a biomassa seca das partes. Foram também avaliados a área foliar, o número e o comprimento dos colmos. B. plantaginea foi mais suscetível ao fluazifop-p-butil do que B. brizantha. A dose de 25 g ha-1 do herbicida, aplicada aos 14 DAE, permitiu máximo acúmulo de biomassa seca de B. brizantha e controlou satisfatoriamente B. plantaginea. Aplicando-se nessa mesma época a dose de 62,5 g ha-1 de fluazifop-p-butil, as duas espécies foram controladas. Quanto ao efeito de épocas de aplicação, quando utilizadas doses reduzidas, que não visam o controle pleno das espécies, plantas mais jovens de B. brizantha e B. plantaginea apresentaram melhor capacidade de recuperação.

ALBUM AMICORUM de Jean Durand (1583-1592). In-8 de 2 f. lim. et 380 p., mar. r., comp. de mos. de mar. v., riche dorure à petits fers, tr. dor. et ciselée. (Rel. du XVIe siècle.)

Durand (Jean). Album amicorum (1583-1592)

Les Évangiles : la Bible annotée (Nouveau testament) / annotés par P.-J. Proudhon

[Bible. N.T.. Évangiles (français). 1866]

Les Évangiles : la Bible annotée (Nouveau testament) / annotés par P.-J. Proudhon

[Bible. N.T.. Évangiles (français). 1866]

La Bible annotée (Nouveau Testament) : les Actes des apôtres, les Épîtres, l'Apocalypse annotés / par P.-J. Proudhon

[Bible. N.T. (français). 1867]