886 resultados para Drogas Toxicologia - Teses
Resumo:
Nas ltimas dcadas, os Staphylococcus coagulase-negativo, tm sido considerados como patgenos verdadeiros, sendo um dos principais grupos bacterianos responsveis pelas infeces relacionadas a assistncia a sade (IRAS). O presente estudo teve como objetivo geral: avaliao da relao entre a resistncia a oxacilina e a produo de biofilme de amostras Staphylococcus coagulase-negativo de origem comunitria e hospitalar. Neste sentido, foram desenvolvidos os seguintes objetivos especfico: identificar ao nvel de espcie os Staphylococcus coagulase-negativo; analisar por tcnica fenotpica (gar vermelho do Congo) a produo de slime; avaliar quantitativamente, a produo de biofilme; correlacionar a produo de polissacardeos extracelulares (slime) com a produo de biofilme; avaliar a relao da resistncia a oxacilina como indicador da presena do gene mecA; avaliar a relao entre a concentrao inibitria mnima e a concentrao bactericida mnima para oxacilina; pesquisar a presena dos genes mecA, icaAD e atlE, pela tcnica de PCR. Foi estudado um total de 150 amostras, sendo 50 isoladas de fmites, 50 isoladas de sangue e 50 isoladas de comunidade. Independente da origem, foram identificadas 14 espcies de Staphylococcus coagulase-negativo, sendo mais frequentes S. epidermidis 42,6%, S. haemolyticus 13,3% e S. cohnii cohnii 10,7%. A anlise geral da expresso fenotpica de slime mostrou que 64% das amostras avaliadas eram produtoras de slime. Das 150 amostras testadas neste estudo, 95,3% foram produtoras de biofilme. Ao considerarmos a anlise da quantificao do biofilme em relao s origens das amostras estudadas no encontramos diferenas significativas e a maioria das amostras foi considerada moderadamente produtora de biofilme. O gene mecA foi detectado em 6 amostras comunitrias, 34 amostras de fmites e 34 amostras de sangue. No houve diferena significativa entre as amostras de fmites e sangue. Porm, houve diferena significativa entre as amostras de origem comunitria e as de origem hospitalar - fmites e sangue (p < 0,0001). Ao compararmos as trs origens de isolamento quanto a presena do gene atlE observamos que houve diferena significativa (p = 0,0012) entre elas. Sendo, as amostras isoladas de sangue, as que apresentaram maior nmero de amostras que possuam o gene atlE (n = 18). Das 150 amostras testadas observamos a presena do gene icaAD em 46% amostras comunitrias, 56% amostras de fmites e 60% amostras de sangue, no encontramos diferena significativa (p = 0,5750). Observamos uma correlao entre a resistncia a oxacilina e a produo de slime, pois as amostras de origem hospitalar (fmites e sangue) apresentaram altos nveis de resistncia a oxacilina e em sua grande maioria foram produtoras de slime. A espcie S. epidermidis foi a mais isolada e deve-se ressaltar que, quando comparada com as outras espcies, apresentou altos nveis de resistncia a oxacilina, sendo a maioria produtora de slime e biofilme.
Resumo:
<i>Coriandrum sativum</i>, conhecido popularmente como coentro, um vegetal usado na alimentao humana. Tambm utilizado como planta medicinal para tratamento de diabetes, complicaes gastrintestinais, e como um antiedmico, antissptico e emenagogo. Em investigaes acerca dos efeitos do extrato de plantas, importante a determinao de alguns parmetros fsico-qumicos. Diversos modelos experimentais tm sido usados, inclusive com o emprego de radionucldeos. Em procedimentos da Medicina Nuclear que auxiliam o diagnstico de doenas, o tecncio-99m (99mTc) o radionucldeo mais utilizado. Hemcias marcadas com 99mTc esto entre as vrias estruturas celulares que podem ser marcadas com este radionucldeo e usadas como radiofrmaco. Para a marcao com 99mTc necessria a presena de um agente redutor, e o mais utilizado o cloreto estanoso (SnCl2). As terapias com drogas e condies de dieta alm de doenas podem alterar a marcao de constituintes sanguneos, bem como a biodistribuio de diferentes radiofrmacos. A exposio s vibraes geradas por plataforma oscilatria produz exerccios de corpo inteiro. O objetivo deste estudo foi caracterizar a preparao de um extrato do <i>Coriandrum sativum</i>, atravs de parmetros fsico-qumicos, verificar os efeitos desse produto natural na radiomarcao de constituintes sanguneos e em associao vibrao gerada pela plataforma na biodistribuio de Na99mTcO4 e na concentrao de alguns biomarcadores. O extrato de coentro teve a o pico de absorbncia em 480 nm. O extrato de coentro foi inversamente correlacionado com a concentrao na condutividade eltrica. Foi encontrado o maior valor de pH na menor concentrao do extrato (0,5 mg/mL). No houve uma alterao significativa na marcao de constituintes sanguneos com 99mTc. E a associao do extrato de coentro e vibrao gerada por plataforma com frequncia de 12 Hz teve efeito no bao, como observado na fixao do radiofrmaco nesse rgo e ao em alguns rgos alternando a concentrao de alguns biomarcadores. Em concluso, parmetros fsico-qumicos podem ser teis para caracterizar o extrato estudado. Provavelmente, as propriedades redox associadas com substncias desse extrato podem ser os responsveis pela ausncia do efeito na radiomarcao de constituintes sanguneos. A determinao da captao do Na99mTcO4 em diferentes rgos permite verificar que o extrato de coentro sozinho no foi capaz de interferir na biodistribuio do radiofrmaco. Contudo o tratamento de animais com vibrao gerada pela plataforma alterou significativamente a fixao do pertecnetato de sdio no bao e a concentrao do colesterol, triglicerdeo, CK e bilirrubina.
Resumo:
A partir dos avanos obtidos pela industria farmacutica surgiram diversos medicamentos para o combate de enfermidades. Esses medicamentos possuem efeito tpico similar porm com suaves modificaes em sua estrutura bioqumica, com isso a concorrncia entre as industrias farmacuticas se torna cada vez mais acirrada. Como forma de comparar a efetividade desses medicamentos, surgem diversas metodologias, com o objetivo de encontrar qual seria o melhor medicamento para uma dada situao. Uma das metodologias estudadas a comparao mista de tratamentos, cujo objetivo encontrar a efetividade de determinadas drogas em estudos e/ou ensaios clnicos que abordem, mesmo que de maneira indireta, os medicamentos estudados. A utilizao dessa metodologia demasiadamente complexa pois requer conhecimento de linguagens de programao em ambientes estatsticos alm do domnio sobre as metodologias aplicadas a essa tcnica. O objetivo principal desse estudo a criao de uma interface grfica que facilite a utilizao do MTC para usurios que no possuam conhecimento em linguagens de programao, que seja de cdigo aberto e multiplataforma. A expectativa que, com essa interface, a utilizao de tcnicas mais abrangentes e avanadas seja facilitada, alm disso, venha tornar o ensinamento sobre o tema mais facilitado para pessoas que ainda no conhecem o mtodo
Resumo:
A ocorrncia de fentipos multirresistentes de Corynebacterium pseudodiphtheriticum e sua associao a infeces graves, com elevada mortalidade em pacientes imunocomprometidos, aliados ao escasso conhecimento da virulncia e patogenia destas infeces, motivou esta pesquisa, que teve como objetivo investigar mecanismos de virulncia e resistncia microbiana deste agente entre pacientes de um hospital universitrio brasileiro. Um total de 113 amostras de C. pseudodiphtheriticum identificadas por mtodos bioqumicos convencionais e sistema API-Coryne isoladas de pacientes de diferentes grupos etrios. Os micro-organismos eram, em sua maioria, relacionados a infeces no trato respiratrio (27,45%), urinrio (29,20%) e sitios intravenosos (18,60%) e cerca de 32,70% das amostras foram provenientes de pacientes com pelo menos uma das condies predisponentes: insuficincia renal; transplante renal, tuberculose em paciente HIV+, cncer, cirrose heptica, hemodilise e uso de cateter. As amostras testadas revelaram-se multirresistentes sendo a maioria resistente oxacilina, eritromicina e clindamicina. A adeso das cepas ao poliestireno e ao poliuretano indicou o envolvimento de hidrofobicidade da superfcie celular na fase inicial da formao de biofilmes. O crescimento subsequente conduziu formao de microcolnias, agregados bacterianos densos incorporados na matriz exopolimrica rodeada por espaos vazios, tpica de biofilmes maduros. Adicionalmente, a interao do micro-organismo com fibrinognio e fibronectina humana indica o envolvimento destes componentes sricos na formao de biofilme, sugerindo a participao de diferentes adesinas neste processo e a capacidade deste agente formar biofilme in vivo. A afinidade por esses componentes e a formao de biofilme podem contribuir para o estabelecimento e disseminao da infeco no hospedeiro. Adicionalmente, as cepas de C. pseudodiphtheriticum isoladas de pacientes com infeces localizadas (ATCC10700/Pharyngitis) e sistmicas (HHC1507/Bacteremia) exibiram um padro de aderncia agregativa-like a clulas HEp-2, caracterizado por aglomerados de bactrias com aparncia de um "empilhado de tijolos". Atravs do teste FAS e ensaios de interao na presena de inibidores de citoesqueleto, demonstramos o envolvimento da polimerizao de actina na internalizao das cepas testadas. A internalizao bacteriana e rearranjo do citoesqueleto pareceu ser parcialmente desencadeado pela ativao da tirosina-quinase. Finalmente, C. pseudodiphtheriticum foi capaz de sobreviver no ambiente intracelular e embora no tenha demonstrado capacidade de replicar intracelularmente, clulas HEp-2 foram incapazes de eliminar o patgeno completamente no ambiente extracelular no perodo de 24 horas. Todas as cepas estudadas foram capazes de induzir apoptose em clulas epiteliais 24 horas ps-infeco evidenciada pelo aumento significativo no nmero de clulas mortas e pela ocorrncia de alteraes nucleares reveladas atravs dos mtodos de colorao pelo azul Trypan, pelo DAPI e microscopia electrnica de transmisso. Alteraes morfolgicas incluindo a vacuolizao, a fragmentao nuclear e a formao de corpos apoptticos foram observadas neste perodo. A citometria de fluxo demonstrou ainda uma diminuio significativa no tamanho das clulas infectadas e a utilizao de dupla marcao (iodeto de propdio / anexina V) permitiu a deteco da ocorrncia de necrose e apoptose tardia. Em concluso, o conhecimento de tais caractersticas contribuiu para a compreenso de mecanismos envolvidos no aumento da frequncia de infeces graves com elevada mortalidade em pacientes no ambiente hospitalar, por C. pseudodiphtheriticum, um patgeno rotineiramente subestimado em pases em desenvolvimento.
Resumo:
Adolescentes humanos frequentemente associam o fumo do tabaco ao consumo de bebidas alcolicas. A despeito desta associao, pouco se sabe sobre a neurobiologia bsica da coexposio no crebro adolescente. No presente estudo, avaliamos os efeitos da exposio, que ocorreu do 30 ao 45 dia de vida ps natal (PN30 a PN45), nicotina e/ou ao etanol durante a adolescncia (PN38-45) e da retirada (PN50-57) na memria visuoespacial atravs do Labirinto Aqutico de Morris (LAM: 6 sesses + 1 prova, 3 tentativas/sesso, latncia = 2 min), em 4 grupos de camundongos Suos machos e fmeas: (1) exposio concomitante NIC [soluo de nicotina free base (50 μg/ml) em sacarina a 2% para beber] e ETOH [soluo de etanol (25%, 2 g/kg) injetada i.p. em dias alternados]; (2) exposio NIC; (3) exposio ao ETOH; (4) veculo (VEH). Uma vez que os resultados comportamentais podem sofrer a interferncia de alteraes motoras, avaliamos (a) a atividade locomotora no Teste de Campo Aberto (sesso nica, 5 min) e (b) a coordenao e o equilbrio no Teste de Locomoo Forada sobre Cilindro Giratrio (5 tentativas, latncia = 2 min). Para os efeitos da exposio NIC e/ou ao ETOH na eficincia do transporte de aminocidos excitatrios, avaliamos a captao de [3H] D-aspartato no hipocampo. A expresso do transportador glial GLAST/EAAT1 foi avaliada por Western-blot. Durante a exposio, animais ETOH e NIC+ETOH apresentaram dficits de memria nas sesses de teste e de prova no LAM enquanto, na retirada, os grupos NIC e NIC+ETOH apresentaram prejuzos na reteno. No houve diferenas significativas entre os grupos de tratamento em nenhum dos parmetros testados em ambos os testes motores, tanto na exposio quanto na abstinncia. Os grupos NIC, ETOH e NIC+ETOH tiveram uma diminuio significativa na captao de [3H] D-aspartato ao final do perodo de exposio, com uma normalizao da atividade dos EAATs na retirada das drogas. O tratamento com NIC e ETOH reduziu ainda a expresso de GLAST/EAAT1 no hipocampo em ambas as idades testadas. O uso de etanol na adolescncia causa prejuzos memria de camundongos, com um efeito negativo mais acentuado quando associado nicotina. Contudo, a retirada da nicotina apresentou um efeito mandatrio nos danos encontrados. Ambas as drogas, isoladamente ou na coexposio, alteram os nveis de atividade e expresso dos EAATs, sugerindo que os resultados bioqumicos estejam implicados nas alteraes comportamentais encontradas.
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A sndrome da imunodeficincia adquirida (AIDS), causada pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV), uma das mais destrutivas epidemias do mundo, e a infeco pelo HIV em mulheres jovens vem aumentando rapidamente nos dias atuais. Esse fato tem um impacto importante na transmisso vertical do vrus. Apesar da grande maioria dos casos de aids peditrica em todo mundo resultar da transmisso vertical, aproximadamente dois teros das crianas expostas ao HIV durante a vida fetal no so infectadas pelo vrus. Muitos trabalhos sugerem que durante a gestao doenas infecciosas maternas podem ter consequncias complexas para o desenvolvimento do feto, e poucos trabalhos tm explorado o impacto da exposio ao HIV sobre a responsividade imunolgica de crianas no infectadas a diferentes estmulos, particularmente na era das drogas antirretrovirais. Portanto, esse trabalho teve como objetivo avaliar eventos imunes em neonatos no-infectados expostos ao HIV-1 nascidos de gestantes que controlam (G1) ou no (G2) a carga viral plasmtica, usando neonatos no expostos como controle. Para tanto, sangue do cordo umbilical de cada neonato foi coletado, plasma e clulas mononucleares foram separados e a linfoproliferao e o perfil de citocinas foram avaliados. Os resultados demonstraram que a linfoproliferao in vitro induzido por ativadores policlonais foi maior nos neonatos do G2. Entretanto, nenhuma cultura de clula respondeu a um conjunto de peptdeos sintticos do envelope do HIV-1. A dosagem de citocinas no plasma e nos sobrenadantes das culturas ativadas policlonalmente demonstrou que, enquanto a IL-4 e IL-10 foram as citocinas dominantes produzidas nos grupos G1 e controle, a secreo de IFN-γ, IL-1, Il-6, IL-17 e TNF-α foi significativamente superior nos neonatos G2. Nveis sistmicos de IL-10 observados dentre os neonatos G1 foram maiores naqueles nascidos de mes tratadas com drogas inibidoras da transcriptase reversa do vrus. Por outro lado, nveis superiores de citocinas inflamatrias foram observados dentre estes nascidos de gestantes tratadas com terapia antirretroviral de alta eficcia. Em resumo, nossos resultados indicam uma responsividade imune alterada em neonatos expostos in utero ao HIV-1 e refora o papel do tratamento materno anti-viral com drogas menos potentes em atenuar tais distrbios.
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O gnero Leishmania responsvel por um grupo de parasitoses que podem variar desde leses auto-limitadas at severa injria de tecido. Estes protozorios so parasitos obrigatoriamente intracelulares, tendo o macrfago como clula hospedeira. Durante o processo de fagocitose os macrfagos utilizam a maquinaria presente em seu citoesqueleto, a qual compreende a participao de miosinas e actinas, para a formao do fagossoma. Estas protenas esto envolvidas em processos como citocinese, trfego intracelular de organelas e vesculas, podendo interferir com a penetrao do parasito. Alguns trabalhos vm sendo realizados visando analisar a expresso, localizao e o papel de miosina e de actina em Leishamania. Estudos associados participao destas protenas motoras em processo vitais para a biologia do parasito podem auxiliar na compreenso de seu ciclo e permitir a gerao de conhecimentos que apontem novos alvos para intervenes teraputicas. Uma vez que a miosina necessria no transporte intracelular, alguns estudos tentam analisar a expresso e a localizao intracelular de miosinas na Leishmania. Estudos mostram a presena de atividades cinsicas do tipo CK2 em diversos tripanossomatdeos, ligadas ao crescimento celular, morfologia e infectividade de promastigotas para macrfagos. Desta maneira, como objetivo desta tese temos o estudo da participao das miosinas, actina e CK2 na infectividade da Leishmania braziliensis. Alm disso, investigamos a influncia destas protenas na produo de citocinas pelos macrfagos e em sua atividade microbicida. Lipoxina, latrunculina, nocodazol e TBB promoveram uma inibio de, pelo menos, 50% no crescimento de L. braziliensis. A CK2 secretada pelo parasito foi purificada de seu sobrenadante atravs de coluna de HPLC e a frao 44 mostrou ser a frao correspondente a esta enzima. A lipoxina e o TBB promoveram a inibio da atividade desta enzima ao contrrio da latrunculina que forneceu aumento dessa atividade. O pr-tratamento dos parasitos ou dos macrfagos com lipoxina, latrunculina, nocodazol e TBB promoveram uma inibio de cerca de 50% no ndice de associao entre Leishmania e macrfagos no-ativados ou ativados por LPS e IFN-γ. Latrunculina e TBB aumentaram a produo de NO em macrfagos no ativados e no infectados enquanto que em macrfagos ativados exceo do TBB, todas as drogas diminuram a produo de NO. A liberao de IL-10 foi diminuda aps tratamento com todas as drogas em macrfagos no ativados em ausncia de promastigotas e ativados em presena do parasito. Para a produo de TNF-α h uma reduo significativa em macrfagos ativados no infectados tratados com latrunculina, nocodazol e TBB. Quando ativados e infectados, os macrfagos tratados com lipoxina tiveram a produo dessa citocina aumentada, ao contrrio do TBB em que houve reduo. Quando avaliamos a integridade da actina verificamos que todos os compostos foram capazes de influenciar a distribuio dessa protena, levando a uma reduo no ndice de associao. Ao transfectarmos a cauda da miosina Va fusionada a GFP nos macrfagos observamos que houve uma diminuio de 94% no ndice de associao. Nossos dados confirmam a importncia da CK2, actina e miosina Va no processo de interao parasito- macrfago.
Resumo:
A toxoplasmose uma zoonose amplamente distribuda que afeta mais de um tero da populao mundial e de grande importncia na sade pblica. A maioria das infeces em humanos por Toxoplasma gondii assintomtica. A toxoplasmose amplamente investigada visto que se apresenta como uma doena grave em pessoas imunodeprimidas (portadores da sndrome da imunodeficincia adquirida (SIDA), no tratados, indivduos transplantados, paciente em tratamento quimioterpico ou em uso de drogas supressoras e gestantes). A toxoplasmose congnita frequentemente pode levar ao aborto espontneo ou at mesmo resultar na formao de crianas com algum grau de atraso no desenvolvimento mental e/ou fsicos, deste modo, a transmisso congnita pode ser muito mais importante do que se pensava, pois os parasitos encontrados na circulao sanguinea so capazes de infectar as clulas endoteliais dos vasos e os tecidos circunjacentes, podendo resultar no encistamento do T. gondii. Atualmente a toxoplasmose vem sendo investigada devido a sua associao a inmeras outras doenas, assim, estudos sobre a evoluo da infeco por T. gondii em diferentes tipos de clulas hospedeiras se fazem necessrios para uma abordagem teraputica adequada. Ao invadir a clula hospedeira o parasito possui a capacidade de recrutar as mitocndrias promovendo mudanas na organizao mitocondrial ao longo da progresso da infeco, garantindo um ambiente favorvel a sua multiplicao. Diante disso, investigamos se o parasito possui a capacidade de interferir no metabolismo mitocondrial e na resposta apopttica da clula endotelial. O presente trabalho teve como objetivo analisar o metabolismo mitocondrial atravs da respirometria de alta-resoluo e da resposta apopttica atravs do western blotting das clulas endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC) infectadas por 2, 6 e 20 horas por taquizotos de T. gondii. A respirometria de alta-resoluo revelou que o parasito interfere no metabolismo energtico da clula hospedeira. A anlise do contedo de protenas da famlia Bcl-2 por western blotting revelou maior estmulo apopttico no tempo inicial de infeco, quando comparado aos demais tempos. Os resultados dos contedos de caspase 3, protena efetora da apoptose, no demonstrou diferena nos tempos iniciais de infeco Entretanto, em tempos mais tardios, o contedo de caspase 3 mostrou-se significativamente aumentado quando comparado s HUVEC no infectadas. A dinmica de replicao do parasito foi observada atravs do monitoramento pelo sistema Time-Lapse Nikon BioStation IMQ em tempo real das clulas infectadas por T.gondii. Portanto, nossos resultados sugerem que o protozorio ao recrutar as mitocndrias da clula hospedeira interfere no metabolismo mitocondrial e na modulao da apoptose para garantir um ambiente favorvel a sua multiplicao.
Resumo:
A desnutrio durante o desenvolvimento produz alteraes permanentes em diferentes sistemas de neurotransmissores, o que pode gerar modificaes na respostas a drogas psicoativas. Apesar dos efeitos da desnutrio precoce no sistema colinrgico serem bem conhecidas, no existem evidncias que demonstrem efeitos relacionados a susceptibilidade aos efeitos da nicotina. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da restrio protica ou calrica durante a lactao de camundongos na susceptibilidade aos efeitos desta droga. Considerando que estudos demonstram que o consumo de tabaco freqentemente se inicia na adolescncia, investigamos neste perodo, os efeitos da nicotina no teste de campo aberto (CA), teste da preferncia condicionada por lugar (CPP) e teste da preferncia pela nicotina (PPN). Estudos sugerem que o estresse pode alterar a susceptibilidade ao uso de drogas, por isso foram avaliados os nveis sricos de corticosterona, o contedo de catecolaminas da medula adrenal e enzimas desta via. As mes foram randomicamente divididas nos seguintes grupos: 1) Grupo Controle (GC)- dieta padro (23% de protena); 2) Grupo Restrio Protica (RP)- dieta isoenergtica (8% de protena) e 3) Grupo Restrio Calrica (RC)- dieta padro em quantidade restrita (mdia de ingesto do grupo RP). A desnutrio abrangeu o perodo do segundo dia de vida ps-natal (PN2) at o desmame (PN21) e em PN30, foram realizados os testes comportamentais. Aps o trmino dos testes de OP e CPP, os animais foram decapitados e o sangue e a adrenal coletados para anlises endcrinas. Os animais do grupo RP e RC apresentaram menor ganho de peso e menor contedo de gordura retroperitoneal quando comparados aos animais GC. No teste CA, a administrao de nicotina produziu um aumento da atividade locomotora nos animais GC e RP, o que no foi observado nos animais RC A desnutrio levou a uma diminuio do contedo de catecolaminas da adrenal em PN30. No teste CPP, apenas o GC e RC apresentaram padro de condicionamento. Em relao ao teste da PPN, o grupo CG apresentou aumento no padro de consumo de nicotina, o que no foi visto nos grupos RC e RP. A nicotina no afetou a funo adrenal dos grupos programados. Estes resultados sugerem que a desnutrio durante a lactao ameniza os efeitos da nicotina durante a adolescncia e que as alteraes comportamentais dependem do padro de desnutrio.
Resumo:
O Cncer de mama (CM) hoje o tipo de cncer mais incidente entre as mulheres, com a estimativa de 53 mil novos casos para o ano de 2013, segundo o Instituto Nacional do Cncer (INCA). considerada uma doena de bom prognstico, principalmente quando diagnosticada na sua fase mais precoce. A evoluo no diagnstico, e nas tcnicas de tratamento para o CM, que incluem a quimioterapia e/ou radioterapia, aumentaram a expectativa de sobrevida para este tipo de cncer. Uma das complicaes tardias induzidas pelo tratamento desta doena a cardiotoxicidade. O termo cardiotoxicidade abrange uma srie de efeitos colaterais, que incluem arritmias, alteraes na presso arterial, isquemia do miocrdio, trombose ou insuficincia cardaca. , por isso, fundamental entender os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da toxicidade cardaca para o sucesso do tratamento dos pacientes com CM. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos cardacos tardios induzidos pela irradiao e quimioterapia, simulando um tratamento para o CM, em ratas Wistar. Ratas Wistar, com aproximadamente 3 meses de idade, foram divididas em: grupo controle, grupo que recebeu quimioterapia + irradiao (TC+IR), e grupo que recebeu apenas irradiao (IR). A quimioterapia foi administrada em 4 ciclos, com intervalo de 1 semana entre eles. A irradiao na regio do corao foi realizada em dose nica, de 20Gy, em um campo de 2x2 cm2. Os ratos foram submetidos eutansia 5 meses aps o trmino dos tratamentos, para que os efeitos tardios pudessem ser avaliados. Vrios estudos foram conduzidos: ecocardiografia para observar as alteraes funcionais do corao; PCR em tempo real para detectar alteraes no nvel mRNA de procolgeno tipo I, TGF-β1, angiotensinognio, renina, ECA, AT1, VEGF e razo Bax/;bcl2, no tecido do ventrculo esquerdo (VE); Alm de ensaios histolgicos para avaliar o aspecto do tecido cardaco do VE. Resultados e discusso Os resultados obtidos indicam um processo de remodelamento cardaco aps os tratamentos para o CM. Sugere-se que este remodelamento inicie-se com a diminuio de vasos no VE, causada pelos tratamentos, conforme os resultados da estereologia e do PCR para VEGF. Em seguida mostrou-se hipertrofia dos cardiomicitos, o aumento da expresso de procolgeno e TGF-β1 e de tecido conjuntivo neste tecido. E associado a estes resultados, mostrou-se a participao dos sistema renina angiotensina cardaco neste processo de remodelamento. Porm, apesar de todas estas alteraes terem ocorrido em ambos os grupos tratados, apenas o grupo que recebeu irradiao e quimioterapia concomitantemente apresentou alterao da funo cardaca, na ecocardiografia. Sugere-se, desta forma, que a associao destas terapias seja mais lesiva ao corao, do que a irradiao aplicada exclusivamente. Concluso Os objetivos do trabalho foram alcanados, e pode-se entender melhor as vias envolvidas na cardiotoxicidade. Este um estudo indito, o assunto abordado recente, e de sumo importncia para o desenvolvimento de novas estratgias de tratamento para o CM, onde sejam consideradas as complicaes cardacas tardias envolvidas.
Resumo:
Os conselhos comunitrios de segurana pblica do Rio de Janeiro representam uma mudana institucional na rea das polticas pblicas de segurana. Trata-se de um canal de abertura que permite a participao no plano local, caracterizado pela busca da instaurao de diferentes padres de interao entre governo e sociedade em torno do tema segurana. Baseado nas recentes anlises acerca da sociedade civil, em que esta vem sendo tratada cada vez mais como instncia aproximada da esfera governamental. O trabalho prope expor uma anlise poltico-social do conselho comunitrio do bairro Mier e suas adjacncias, localizados na Zona Norte do Rio de Janeiro. Esta regio conhecida pelos contrastes sociais e elevados ndices de violncia, por concentrar, de uma s vez, um comrcio prspero, grande nmero de habitantes e diversas comunidades carentes dominadas pelo trfico de drogas e de armas. A experincia deste conselho permite conhecer que a consolidao desta arena depende no s da presena de organizaes e representantes sociais aptos a reivindicar mltiplos interesses, mas tambm do comprometimento do governo em reconhecer essas arenas como canais privilegiados na relao entre poder pblico e sociedade. O conselho caracteriza-se como uma ferramenta inovadora medida que trata de um tema conflituoso como a segurana pblica. Esta arena permite a aproximao entre comunidade e instituies historicamente fechadas como as polcias militar e civil. O exerccio dos conselhos comunitrios de segurana pblica pode colaborar para o aprofundamento de uma democracia brasileira mais participativa e de um Estado mais poroso, na medida em que aposta no envolvimento de uma sociedade civil mais organizada e atuante, de um Poder Executivo e rgos governamentais mais dispostos ao dilogo.
Resumo:
Os antimoniais pentavalentes, tais como o Glucantime, so geralmente usados como frmacos de primeira escolha para o tratamento das leishmanioses, no entanto seu mecanismo de ao no completamente esclarecido. Atua contra formas amastigotas intracelulares de Leishmania sp, comprometendo o potencial redox levando danos ao DNA do parasito. Alguns trabalhos sugerem que o Glucantime aumenta a capacidade fagoctica e a produo de TNF-alfa por fagcitos. O objetivo deste estudo foi avaliar a capacidade do Glucantime modular a atividade do macrfago, a principal clula hospedeira da Leishmania. Inicialmente, a toxicidade do Glucantime foi testada sobre macrfagos peritoneais de camundongos BALB/c, tratando as monocamadas in vitro por 48 horas. A viabilidade celular foi avaliada pelo mtodo do MTT. A capacidade do Glucantime (0,1, 1 e 10 mg/ml) modular os macrfagos foi avaliada tratando as monocamadas de macrfagos peritoneais por 24 horas antes da infeco com Leishmania braziliensis. Aps 48 horas de incubao com meio de cultura foi avaliado o ndice de infeco por contagem. Antes e aps a infeco foram analisados a produo de xido ntrico (NO) pelo mtodo de Griess, espcies reativas de oxignio (EROS) por fluorimetria usando a sonda H2DCFDA e a produo de citocinas por ELISA. Para avaliar se o Glucantime seria capaz de modular macrfagos in vivo, camundongos suos foram tratados por 5 dias consecutivos com 8 mg de Glucantime pela via intraperitoneal. Macrfagos peritneais foram avaliados quanto a sua capacidade de controlar a infeco in vitro com L. braziliensis. Os resultados mostraram que nas concentraes at 10 mg/ml, o Glucantime no alterou a viabilidade dos macrfagos in vitro. O pr-tratamento dos macrfagos com Glucantime nas concentraes de 0.1mg/mL, 1mg/mL e 10mg/mL, foi capaz de reduzir o ndice de infeco em 49%, 74% e 85%, respectivamente. Em macrfagos no infectados a produo de NO foi aumentada na concentrao de 10mg/ml de Glucantime. O tratamento com 1 e 10 mg/ml de Glucantime foi capaz de aumentar significativamente a produo de EROs (p<0,05 e p<0.01, respectivamente) e a produo IL-12 (p<0,05), mas a IL-10 no foi alterada. No houve alteraes significativas desses parmetros em relao ao controle aps a infeco com L. braziliensis. Os macrfagos oriundos dos animais tratados com Glucantime foram capazes de reduzir o ndice de infeco por L. braziliensis (p<0,05). Esses resultados sugerem que o Glucantime capaz de ativar os macrfagos e esse efeito pode contribuir para o mecanismo de ao desse frmaco.
Resumo:
Os enterococos esto amplamente distribudos no ambiente. Nos seres humanos, compem a microbiota do trato gastrintestinal, da cavidade oral e do trato geniturinrio. Nas ltimas dcadas, esses microrganismos se tornaram importantes agentes etiolgicos de infeces hospitalares. Uma caracterstica marcante desses microrganismos a resistncia intrnseca a vrios antimicrobianos utilizados habitualmente no tratamento de infeces, alm de alguns fatores que tem sido relacionado virulncia de enterococos. Este estudo investigou a presena de enterococos em amostras de infeco e colonizao de pacientes hospitalizados, profissionais de sade, dietas hospitalares e manipuladores de alimentos. Foram analisadas 276 amostras de colonizao, de quadros de infeco, dietas orais e manipuladores de alimento. No foram recuperadas amostras dos profissionais de sade. Todas as amostras foram submetidas a testes convencionais de caracterizao do gnero e espcies. Testes de susceptibilidade aos antimicrobianos foram empregados pelo mtodo de disco difuso, alm da CIM para vancomicina e teicoplanina. A produo de biofilme e a expresso da gelatinase tambm foram avaliadas. Os genes de resistncia a gentamicina, estreptomicina e vancomicina e os genes de virulncia cylA, esp e fsr foram pesquisados pela tcnica de PCR. O polimorfismo gentico foi determinado por PFGE. A espcie E. faecalis foi a prevalente nas amostras isoladas de colonizao e infeco (42,2% e 81,9%, respectivamente). E. casseliflavus (58,9%) foi a mais freqente dentre as amostras das dietas hospitalares e E. faecium (46,7%) de manipuladores. Dentre as amostras de colonizao as maiores taxas de resistncia foram observadas para eritromicina (76,3%) e ciprofloxacina (53,9%). Dentre as amostras de infeco, >70% foram resistentes a eritromicina, ciprofloxacina e tetraciclina. Resistncia a nveis elevados de gentamcina (HLR-GE) e estreptomicina (HLR-ST) foi detectada em 24,6% e 20,4% das amostras, respectivamente, e todas foram portadoras dos respectivos genes. A maioria das amostras de colonizao (52,6%) e infeco (55,7%) foram multirresistentes. A taxa para resistncia a nveis elevados de vancomicina foi de 5,2% e todas eram portadoras do gene vanA. Em relao a formao de biofilme, 70,2% foram produtoras, com uma maior freqncia dentre as de infeco. A expresso de gelatinase foi detectada em 28,9% e 44,3% das amostras de colonizao e infeco, respectivamente. Nenhuma das amostras isoladas das dietas hospitalares e de manipuladores expressou gelatinase. Nas amostras pertencentes as espcies E. faecalis e E. faecium (n=109) 16,5%, 51,4% e 48,6% apresentaram produtos de amplificao referentes aos genes cylA, esp e fsr, respectivamente. A anlise do polimorfismo gentico revelou uma extensa diversidade dentre as amostras pertencentes as espcies E. faecalis e E. faecium, no acarretando um perfil eletrofortico prevalente. Entretanto, foi observado um perfil nico dentre as amostras de E. gallinarum resistentes a vancomicina (vanA). Este estudo mostrou que amostras de enterococos isoladas de diferentes fontes, no s de quadros infecciosos, podem representar um risco para a populao, apontando para uma maior reflexo quanto ao papel desses microrganismos nas infeces humanas, particularmente no ambiente hospitalar.
Resumo:
Enxerto sseo homlogo utilizado independentemente da compatibilidade HLA entre doador e receptor ou uso de drogas imunossupressoras. Considerando o volume de transplantes sseos realizados no Brasil e o possvel efeito deletrio da sensibilizao HLA para o transplante de rgos slidos, este estudo tem como objetivo avaliar a alorreatividade do enxerto sseo homlogo fresco-congelado utilizado na reconstruo alveolar com finalidade de reabilitao oral com prtese sobre implantes. Anticorpos anti-HLA e anti-MICA foram monitorados atravs do teste Labscreen Mixed, nos intervalos 0, 7, 30, 90 e 180 ps transplante sseo em 15 pacientes (6 homens e 9 mulheres, idade mdia 58,1, DP=10,1) que estavam em tratamento no Instituto de Odontologia da Pontifcia Universidade Catlica do Rio de Janeiro. Caso resultado do teste Mixed fosse positivo (Razo de fundo normatizado, NBG>4,5) o teste Labscreen Single (tecnologia antgeno nico por prola, SABA) era realizado para verificar se os anticorpos anti-HLA eram especficos ao doador. Nenhum paciente relatou transplante prvio, 4 relataram transfuso prvia e todas as mulheres relataram gravidez. Dez pacientes no apresentaram reao positiva no dia 0 sendo considerados no sensibilizados previamente (NSP); destes, 6 pacientes permaneceram sem nenhuma evidncia de sensibilizao, 2 pacientes apresentaram reao positiva para Classe I e II; 2 para Classe I apenas; e 2 para MICA, sendo considerados sensibilizados pelo enxerto sseo oral. Dois pacientes apresentaram aumento de Intensidade Mdia de Fluorescncia (ΔMFI>1000) de anticorpos especficos ao doador para Classe I e Classe II, e 2 somente para Classe II, demonstrando uma reao especfica ao doador. Os resultados sugerem uma alorreatividade HLA oscilatria ao enxerto sseo homlogo em reconstrues alveolares, confirmada pela formao de anticorpos anti-HLA especficos ao doador em 4 pacientes (27%) da amostra.
Resumo:
O consumo de cocana e crack gera importantes repercusses para sade. Em relao aos usurios destas drogas, h predomnio dos homens sobre as mulheres. Em virtude das mulheres serem o grupo minoritrio, o cuidado de sade mental nem sempre observa as especificidades do gnero feminino e suas vulnerabilidades no processo sade-doena. Para investigar esta problemtica, foi proposto o objeto de estudo "As singularidades do gnero feminino no cuidado psicossocial s usurias de cocana e crack". Delimitaram-se os seguintes objetivos: Analisar o cuidado psicossocial s mulheres usurias de Crack e Cocana e Discutir a abordagem das singularidades do gnero feminino neste cuidado. Adotou-se como referencial terico da pesquisa a categoria Gnero. Para alcanar estes objetivos, optou-se por pesquisa qualitativa, que foi desenvolvida no nico CAPS ad do municpio de Duque de Caxias, localizado na Baixada Fluminense do Estado do Rio de Janeiro. Os participantes da pesquisa foram profissionais de sade que exercem o cuidado das mulheres usurias de cocana e crack. Para coleta de dados, utilizou-se a triangulao de tcnicas: a) observao sistemtica nos espaos de cuidado coletivo; b) entrevistas semiestruturadas com os profissionais de sade e c) anlise documental dos pronturios das mulheres. A anlise dos dados empricos foi orientada pela Hermenutica-Dialtica. Foram analisados 113 pronturios das mulheres assistidas no CAPS ad. A maioria das mulheres estava na faixa etria de 20 a 34 anos, solteiras, mes com prole menor de idade, que viviam com os familiares, no tinham fonte de renda prpria e envolvimento com a justia. Quase a totalidade utilizava tambm outras drogas, como tabaco, maconha e lcool. Foram entrevistados 17 profissionais de sade. As categorias da pesquisa foram: Concepes dos profissionais sobre o cuidado psicossocial: centrado na pessoa e centrado na doena; as questes do gnero feminino e as usurias de crack e cocana; a condio feminina e suas influncias no cuidado psicossocial. As singularidades de gnero no cuidado psicossocial foram reveladas no comportamento e enfrentamento das mulheres frente ao uso de cocana e crack, mas tambm nas estratgias de cuidado adotadas pelos profissionais. O cuidado psicossocial por vezes refora os esteretipos de gnero e, por outra, estimula o exerccio da autonomia feminina. Os profissionais apresentaram percepes determinadas pelas questes de gnero, atribuindo s mulheres caractersticas distintivas, como a "fragilidade" e a dependncia emocional, que interferem nas vivncias femininas acerca do uso de cocana e crack. A prostituio surgiu como uma consequncia da vulnerabilidade do gnero feminino no contexto de consumo de drogas. Recomenda-se a implementao de aes programticas direcionadas para as singularidades da clientela feminina e a discusso das iniquidades de gnero no mbito da formao profissional, da assistncia e da pesquisa para superar a prxis reducionista e a naturalizao das diferenas e da subalternidade feminina nestes espaos de produo de sade. Como integrante da equipe de sade, enfermeiros e auxiliares de enfermagem necessitam estar sensibilizados para as questes de gnero e terem uma maior participao no cuidado individual e coletivo desta clientela.
