Clinical evaluation and COL2A1 gene analysis in 21 Brazilian families with Stickler syndrome: Identification of novel mutations, further genotype/phenotype correlation, and its implications for the diagnosis

We present clinical and molecular evaluation from a large cohort of patients with Stickler syndrome: 78 individuals from 21 unrelated Brazilian families. The patients were selected in a Hospital with a craniofacial dysmorphology assistance service and clinical diagnosis was based on the presence of cleft palate associated to facial and ocular anomalies of Stickler syndrome. Analysis of COL2A1 gene revealed 9 novel and 4 previously described pathogenic mutations. Except for the mutation c.556G>T (p.Gly186X), all the others were located in the triple helical domain. We did not find genotype/phenotype correlation in relation to type and position of the mutation in the triple helical domain. However, a significantly higher proportion of myopia in patients with mutations located in this domain was observed in relation to those with the mutation in the non-tripe helical domain (c.556G>T; P < 0.04). A trend towards a higher prevalence of glaucoma, although not statistically significant, was observed in the presence of the mutation c.556G>T. It is possible. that this mutation alters the splicing of the mRNA instead of only creating a premature stop codon and therefore it can lead to protein products of different ocular effects. One novel DNA variation (c.1266+7G>C) occurs near a splice site and it was observed to co-segregate with the phenotype in one of the two families with this DNA variation. As in silico analysis predicted that the c.1266+7G>C DNA variation can affect the efficiency of the splicing, we still cannot rule it out as non-pathogenic. Our study also showed that ascertainment through cleft palate associated to other craniofacial signs can be very efficient for identification of Stickler syndrome patients. Still, high frequency of familial cases and high frequency of underdevelopment of distal lateral tibial epiphyses observed in our patients suggested that the inclusion of this information can improve the clinical diagnosis of Stickler syndrome. (C) 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Schilbach-Rott/blepharofacioskeletal syndrome in a Brazilian patient

We report on a 4-year-old girl with blepharophimosis, a typical facial gestalt and skeletal abnormalities seen in the blepharofacioskeletal syndrome (BFSS). A comparative review with previous cases provides further evidence that BFSS and Schilbach-Rott syndrome (SRS) are the same condition. (C) 2008 Wiley-Liss, Inc.

22q11 deletion syndrome and limb anomalies: Report on two Brazilian patients

Objective: To report on two Brazilian patients with chromosome 22q11 deletion who presented with velopharyngeal insufficiency, congenital heart anomalies, developmental delay, and limb anomalies. The pattern of limb anomalies in these patients, which range from ectrodactyly to limb synostosis, is very uncommon in 22q11 deletion syndrome. Conclusion: These patients widen the spectrum of clinical signs of the 22q11 deletion syndrome and alert researchers to conduct additional investigation in patients with limb involvement with velopharyngeal insufficiency and/or cardiac anomalies, along with developmental delay.

Prevalence of orofacial clefts and social factors in Brazil

RODRIGUES, Katamara et al. Prevalence of orofacial clefts and social factors in Brazil. Brazilian oral research, v.23, n. 1, p. 38-42, 2009.Disponivel em: . Acesso em: 04 out. 2010.

Estudo de polimorfismos em genes relacionados ao metabolismo do ácido fólico e sua associação com o desenvolvimento de fendas orais não-sindrômicas

The congenital facial clefts are characterized by incomplete formation of the structures that separate the oral and nasal cavity. It is known that several environmental and genetic factors are involved in its development, among these, polymorphisms associated with folic acid metabolism have been investigated. In this sense, the objective was to observe the frequency of polymorphisms C677T and A1298C methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR), methionine synthase A2756G of (MTR), A66G of methionine synthase reductase (MTRR) A80G and the reduced folate carrier (RFC1) in patients with non-syndromic oral clefts, trying to match them with their development. Methods: We studied 140 patients with non-syndromic oral clefts and their mothers and 175 control subjects with their mothers, who underwent a questionnaire to obtain family information. Were collecting blood for DNA extraction from patients and their mothers to identify the genotypes of both by PCRRFLP, in addition to carrying out the determination of glucose, AST, ALT and serum creatinine, folic acid and vitamin B12 Serum and plasma homocysteine, and the hemogram. Results: Most patients have cleft lip and palate (55.8%), followed by isolated cleft palate (24.2%) and cleft lip (20%). Regarding gender, 62% of patients were male and 48% female and, after subdivision of the type of screwdriver according to sex was found a prevalence of males in the cracks of the type lip and palate (69 %) and lip (69.2%) and in the case of cleft palate was a female predominance (59%). The average concentration of serum folate in the group of mothers of cleft patients was significantly lower (13.8 ± 2.4 ng / mL) compared with the group of mothers of control subjects (18.8 ± 3.4 ng / mL) This was also observed for the group of cleft children as compared to controls, the dosage of folic acid had a significant difference with values of 15.6 ± 0.6 (ng / mL) and 17.9 ± 0.6 (ng / mL), respectively. For the biochemical measurements of glucose, AST, ALT and creatinine were not statistically different, nor was observed for haematological parameters performed. In assessing the frequency of polymorphisms C677T and A1298C MTHFR, A2756G MTR, MTRR A66G and A80G of the RFC1 there was no statistically significant difference in genotype distribution between cases and controls both for mothers and in the cleft. Conclusion: Although not observed association of polymorphisms with the development of cracks, the decrease in serum folate in the group of cleft patients and their mothers may reflect a disturbance in the metabolism of this metabolite, necessitating further studies such as studies methylation and expression to further elucidate the involvement of folate in the development of oral clefts

Características acústicas da oclusiva glotal associada à sequência de Pierre Robin: estudo de caso

A fissura de palato, em associação à Sequência de Pierre Robin, pode favorecer o desenvolvimento de produções atípicas (compensatórias), na fala da criança, como é o caso da oclusiva glotal (golpe de glote) comumente observada em substituição aos sons oclusivos (vozeados ou não). No presente estudo, foi realizada a análise dos parâmetros fonético-acústicos da oclusiva glotal produzidas em /k/ e /g/ por uma criança do gênero feminino, com 5 anos, que apresentava fissura de palato reparada, associada à Sequência de Pierre Robin. Para isso, foram selecionadas seis palavras em que a oclusiva velar encontrava-se na posição inicial da palavra e combinada com as vogais /a/, /i/ e /u/ na posição acentuada. Foi ainda realizado julgamento perceptivo-auditivo por três fonoaudiólogos, que apresentou concordância quanto à presença da oclusiva glotal de 100% para ambas as relações (intra e inter-juízes). Na inspeção dos dados via espectrograma foi observada variabilidade dos parâmetros espectrais (burst e transição formântica) e essas variações também puderam ser computadas considerando as vogais separadamente. A análise estatística revelou diferença estatisticamente significante entre as duas consoantes velares (/k/ e /g/) nos parâmetros espectral (burst), temporal (VOT e duração relativa da oclusiva na palavra) e os relativos às características acústicas das vogais adjacentes às oclusivas (período estacionário de F3). Por fim, as características acústicas da oclusiva glotal sugeriram que a criança pode ter utilizado de estratégias para marcar contrastes fônicos na língua, ainda que os mesmos não tenham magnitude suficiente para serem resgatados auditivamente pelo ouvinte.

Rotavirus gastroenteritis in a children's hospital specialized in craniofacial malformations

This study aimed to verify the relationship between acute diarrhea provoked by rotavirus and different indicators of craniofacial malformations. In the Hospital for Rehabilitation of Craniofacial Anomalies, 8,724 children with cleft lip and cleft palate were divided into the following groups: acute diarrhea and infection due to rotavirus (C1, n = 62), acute diarrhea (C2, n = 153) and without acute diarrhea (C3, n = 8,509). In C1, 29.03% of the cases consisted of hospital infections associated with the hospitalization period while 38.71% of the patients were aged less than six months. The percentage of children not having breastfed was significantly higher in acute diarrhea groups. Additionally, there was a seasonal prevalence of rotavirus infection between May and October. Finally, the present findings indicate that rotavirus is a predominant etiological agent for gastroenteritis in children with craniofacial malformations. Moreover, among infants younger than six months of age, type of craniofacial malformation, breastfeeding difficulty, socioeconomic level and longer hospitalization period appear to contribute to higher infection morbidity.

Prosthetic Treatments for Patients With Oronasal Communication

The prosthetic treatments play a role in the rehabilitation of patients with congenital and acquired cleft palate. To prepare the surgical field and/or correct inevitable sequelae of the surgery, the rehabilitation with obturator prosthesis is an auxiliary or complementary treatment to surgical treatments. In cases where the surgical treatment is contraindicated, the prosthetic rehabilitation becomes a definitive treatment. The denture is planned and fabricated according to each patient. Therefore, the aim of this study was to discuss the prosthetic rehabilitation performed in patients with oronasal communication.

Congenital fistulae of the lower lip in Van der Woude syndrome: A histomorphological study

Objective: To evaluate a significant number of cases of fistulae of the lower lip with the light microscope in order to investigate the histological variation and to attempt to define the histopathological pattern of the lesion.Methods: Congenital fistulae of the lower lips of 17 patients with Van der Woude syndrome were analyzed by light microscopy,Results and Conclusion: the walls of most of the fistulae consisted of stratified nonkeratinized squamous epithelium and a lamina propria of dense connective tissue with areas of lymphohistiocytic inflammatory infiltrates. Bundles of striated muscle fibers, blood vessels, nerves, adipose tissue, and mixed acinar glands were observed. These glands surrounded the entire wall of the lesion, and their excretory ducts opened into the lumen of the fistula, explaining the clinical observation of elimination of mucous secretion through the opening of the fistula, Two microform cases of fistula were analyzed that presented only a depression in the epithelium at the site corresponding to the opening of the fistula.

Ocorrência de fissuras labiopalatais na cidade de São José dos Campos-SP

OBJETIVO: O objetivo do estudo foi descrever os casos de fissuras labiopalatais registrados na AAFLAP (Associação de Apoio aos Fissurados Labiopalatais), ocorridos na cidade de São José dos Campos - SP, em relação ao sexo, classificação socioeconômica, tipo de fissura e concomitância com síndromes. MÉTODOS: Os dados foram levantados das fichas preenchidas pela AAFLAP, entidade que recebe, orienta e encaminha para a realização dos procedimentos terapêuticos necessários, totalizando 200 crianças acometidas no período de 1992 a 2002. RESULTADOS: da análise dos dados pode-se observar que não houve diferença significativa na ocorrência de fissuras labiopalatais com relação ao sexo, sendo 48% do feminino e 52% do masculino, e que 73,70% dos casos acometeram crianças oriundas de classe socioeconômica desfavorecida. A fissura do tipo pós-forame incisivo prevaleceu em 41,33% dos casos, seguida da transforame incisivo com 33,16%, da pré-forame incisivo com 24,49% e das raras com 1,02%. Dos casos de fissura pós-forame incisivo, a incompleta totalizou 79%; dos casos de fissura pré-forame incisivo, o lado esquerdo totalizou 56% dos casos. de todos os casos levantados de fissuras labiopalatais, 9,18% estavam associados a alguma síndrome, sendo a Síndrome de Pierre Robin a mais prevalente e, em 94% das vezes, associada ao tipo de fissura pós-forame incisivo incompleta. CONCLUSÃO: Não houve diferença na ocorrência com relação ao sexo da criança; a classe socioeconômica desfavorecida foi a mais acometida; a fissura mais prevalente foi a pós-forame incompleta, e um décimo do total estudado, aproximadamente, apresentava associação com alguma síndrome.

Escuta de crianças com fissura labiopalatina na escola

INTRODUÇÃO: Grande similaridade entre o comportamento de pacientes com fissura labiopalatina e aqueles com transtorno de processamento auditivo são relatadas por pais e professores. OBJETIVO: Verificar a escuta de crianças com fissura labiopalatina em seis condições de escuta. MÉTODO: Professores de 224 escolares (7 a 11 anos) com fissura completaram um questionário, visando julgar a escuta do escolar no ruído, condição ideal, com múltiplos estímulos, no silêncio, quando solicitado recordar a informação ouvida e durante longo período de escuta, comparando-o ao de outro sem fissura de mesma idade e condição de escuta. Estudo Prospectivo. RESULTADOS: A média do julgamento (-0,08, desvio padrão de 0,27) dos alunos com fissura, realizado pelo professor, foi aproximadamente ao de mesma dificuldade (zero), quando comparado com o escolar sem fissura. Não foi encontrada significância estatística para qualquer uma das condições, nem para o valor total do questionário considerando os gêneros e as séries escolares. CONCLUSÃO: As características de escuta dos escolares com fissura labiopalatina foram similares ao de outro sem esta malformação craniofacial de mesma idade e condição de escuta semelhante. No ruído, quando a memória e a atenção auditiva são requeridas foram as condições mais difíceis.

Escolha de parceiros afetivos: influência das seqüelas de fissura labiopalatal

Adolescentes, fissurados ou não, se vêem diante de sensações novas perante si mesmos e em relação ao sexo oposto durante a busca de parceiros afetivos, estabelecendo critérios para essa seleção. Este estudo objetivou verificar critérios que adolescentes fissurados estabelecem para selecionar parceiros afetivos e se esses diferem dos utilizados pelos seus pares, não fissurados. Participaram, respondendo a um questionário, 74 adolescentes, de 14 a 21 anos, de ambos os sexos, divididos em dois Grupos: Fissurados (GF) e Não Fissurados (GNF). Os resultados sugerem que não há diferença significativa entre os grupos considerando as características que valorizam em si e no outro para a escolha do parceiro afetivo. Verificou-se que o GNF valorizou mais o rosto do que o GF, apresentando correlação estatisticamente significativa. Tais resultados permitiram concluir que a fissura interfere na visão de si mesmo ou do outro na busca por parceiros afetivos.

Fissuras lábio-palatais: estudo caso-controle

Realizou-se um estudo caso-controle com o propósito de se detectar possíveis fatores de risco para o aparecimento de fissuras orais. Foram objeto de análise: local de moradia da mãe nos quatro primeiros meses de gestação, poluição, aplicação de pesticida/herbicida na lavoura, doenças dos pais, doenças da mãe nos quatro primeiros meses de gestação, ingestão medicamentosa nesse período, hereditariedade, tabagismo, consumo de bebida alcoólica e exposição a raio-X. Foram aplicados formulários às mães referentes aos 450 casos, sendo 354 portadores de fissuras labiais ou lábio-palatais e 96 de fissuras palatinas, e às mães referentes aos 450 controles. Empregou-se análise multivariada e as variáveis hereditariedade (RR=4,96), epilepsia na mãe (RR=2,39) e ingestão de anti-inflamatório (RR=2,59) foram consideradas fatores de risco para fissuras labiais ou lábio-palatais. As variáveis hereditariedade (RR=2,82) e poluição (RR=2,58) foram consideradas fatores de risco para fissuras palatinas.

Prevalência de fissuras orais de 1975 a 1994

OBJETIVO: Estimar a prevalência de fissuras orais no Brasil, segundo etiologia e região geográfica. MÉTODOS: Foram levantados os registros de casos de fissura oral entre recém-nascidos no período de 1975 a 1994. As fontes de dados foram o Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais da Universidade de São Paulo, o Ministério da Saúde -- Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (Datasus) e a Fundação Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística. RESULTADOS/CONCLUSÕES: Foram encontrados 16.853 casos novos de fissura oral, estimando-se a prevalência de 0,19 por mil nascidos vivos, com tendência ascendente para os qüinqüênios do período. As regiões Centro-Oeste, Sudeste e Sul apresentaram as maiores taxas. A fissura labial ou lábio-palatina foi mais freqüente (74%) do que a fissura palatina isolada (26%).

Articulação compensatória associada à fissura de palato ou disfunção velofaríngea: revisão de literatura

TEMA: articulação compensatória na fissura palatina. OBJETIVO: contribuir para o aprofundamento de informações sobre os tipos de articulação compensatória descritos na literatura e, ainda, discutir as implicações e contribuições da avaliação clínica e instrumental na identificação destas produções. CONCLUSÃO: as articulações compensatórias merecem a atenção de clínicos e pesquisadores que atuam no Brasil, já que estas alterações são encontradas com grande freqüência em crianças e adultos com fissura palatina ou disfunção velofaríngea, o que compromete a qualidade de vida destes sujeitos. Os fonoaudiólogos devem aprofundar seus conhecimentos sobre os tipos de articulação compensatória e os procedimentos de avaliação, bem como devem estabelecer programas preventivos que favoreçam a aquisição fonológica sem o desenvolvimento dessas compensações.