Metabolomics coupled with proteomics advancing drug discovery toward more agile development of targeted combination therapies

To enhance the therapeutic efficacy and reduce the adverse effects of traditional Chinese medicine, practitioners often prescribe combinations of plant species and/or minerals, called formulae. Unfortunately, the working mechanisms of most of these compounds are difficult to determine and thus remain unknown. In an attempt to address the benefits of formulae based on current biomedical approaches, we analyzed the components of Yinchenhao Tang, a classical formula that has been shown to be clinically effective for treating hepatic injury syndrome. The three principal components of Yinchenhao Tang are Artemisia annua L., Gardenia jasminoids Ellis, and Rheum Palmatum L., whose major active ingredients are 6,7-dimethylesculetin (D), geniposide (G), and rhein (R), respectively. To determine the mechanisms underlying the efficacy of this formula, we conducted a systematic analysis of the therapeutic effects of the DGR compound using immunohistochemistry, biochemistry, metabolomics, and proteomics. Here, we report that the DGR combination exerts a more robust therapeutic effect than any one or two of the three individual compounds by hitting multiple targets in a rat model of hepatic injury. Thus, DGR synergistically causes intensified dynamic changes in metabolic biomarkers, regulates molecular networks through target proteins, has a synergistic/additive effect, and activates both intrinsic and extrinsic pathways.

Portrait of Elly Schoenbeck; Cologne, Germany.

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Portrait of Joseph and his sister Elly Schoenbeck; Cologne, Germany. Portraits family

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Studio portrait of Friedel and Johanna Fuld; Worms Portraits Children

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Studio portrait of the grandfather of Friedel and Johanna Fuld; Worms Portraits Men

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Studio portrait of the grandmother of Friedel and Johanna Fuld; Worms Portraits Women

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Portrait of Elly Schoenbeck; Cologne, Germany.

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Nährstoff-Einträge aus der deutschen Aquakultur in die Ostsee

Es gibt vier bzw. fünf große Gewässereinzugsgebiete mit Bedeutung für die Fischzucht. Dies sind die Donau mit ihrem Abfluß in das Schwarze Meer, Rhein, Weser und Elbe, die in die Nordsee entwässern sowie die Oder, die in die Ostsee mündet. Daneben gibt es noch einige weitere kleinere Flüsse von Nordwesten bis Nordosten Deutschlands, die in Nordsee (z. B. Eider, Stör) oder Ostsee (z. B. Stebnitz) fließen und das Ablaufwasser von Fischzuchten transportieren können.

Análise da tectônica de colocação de diques cretácicos na região de São Sebastião, SP

O trabalho foi desenvolvido no litoral norte do estado de São Paulo, onde ocorrem boas exposições de rochas intrusivas da porção meridional do Enxame de Diques da Serra do Mar, de idade eocretácica. O objetivo principal da dissertação é caracterizar os regimes tectônicos associados à colocação e à deformação de diques máficos na área de São Sebastião (SP) e sua distribuição espacial, a partir de interpretações de imagens de sensores remotos, análise de dados estruturais de campo e descrição petrográfica das rochas ígneas. A área apresenta grande complexidade no tocante ao magmatismo, uma vez que ocorrem diques de diabásios toleítico e alcalino, lamprófiro e rochas alcalinas félsicas como fonolitos, traquitos e sienitos, estes sob a forma diques, sills e plugs. Os diabásios toleíticos tem idades em torno 134 Ma, correlatas com o início do rifteamento sul-atlântico, enquanto que as rochas alcalinas datam de 86 Ma e estão relacionadas com um magmatismo intraplaca posterior. Os lineamentos estruturais orientam-se majoritariamente na direção ENE-WSW, paralela às foliações metamórficas e zonas de cisalhamento observadas no campo e descritas na literatura, referentes ao Domínio Costeiro da Faixa Ribeira. Os diques se orientam na direção NE-SW, com azimute semelhante porém ângulos de mergulho discordantes da foliação em grande parte da área, onde as foliações são de baixo ângulo. Um segundo conjunto de lineamentos orientado NW-SE ocorre como um importante conjunto de fraturas que cortam tanto as rochas do embasamento proterozóico quanto as rochas alcalinas neocretácicas. Diques com esta orientação são escassos. Um terceiro conjunto NNE-SSW ocorre na porção oeste da área, associado à presença de diques de diabásio que por vezes mostram indicadores de movimentação sinistral. A análise cinemática dos diques mostra um predomínio de distensão pura durante sua colocação, com um tensor de compressão mínima de orientação NW-SE, ortogonal ao principal trend dos diques. Componentes direcionais, por vezes ambíguas, são comumente observadas, com um discreto predomínio de componente sinistral. O mesmo padrão cinemático é observado para os diques toleíticos e para os alcalinos, sugerindo que o campo de tensões local pouco variou durante o Cretáceo. Embora o embasamento não tenha sido diretamente reativado durante a colocação dos diques, sua anisotropia pode ter controlado de certa forma a orientação do campo de tensões local durante o Cretáceo. Os mapas geofísicos da bacia de Santos existentes na literatura sugerem certo paralelismo entre as estruturas observadas na área de estudo e aquelas interpretadas na bacia. As estruturas NNE-SSW são paralelas ao trend das sub-bacias e ao gráben de Merluza, enquanto que as estruturas NW-SE são paralelas a zonas de transferência descritas na literatura.

From the "pólis" to the modern state: an approach to the problem of politics in Heidegger

This paper starts off asking whether a strictly political approach may be deduced based on Martin Heidegger’ ontological analyses of modernity. His interpretation of the Greek phenomenon of the polis is discussed along with the distinction established therein between this form of community and the modern state, founded according to Heidegger on the metaphysical essence of modernity. To clarify this question regard is had to the proclamation of values observed by Heidegger in the different forms of state organization arising in the age of technical consummation of metaphysics. In this connection, his vision of nihilism is studied and a hypothesis is finally offered as to the form of state that would be consistent with a renunciation of the values required, in his view, by the manifestation of the entity in modernity as a wholly producible object.

Recueil de lettres originales, et de copies de pièces indiquées comme telles dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 Lettre du roy « CHARLES [IX]... à messrs de Thevalle,... lieutenant general au gouvernement de Metz et pays Messin, et au president Vyart,... maistre des requestes ordinaire de mon hostel... Escript à Paris, le VIIIe jour de febvrier 1573 » ; 2 Lettre du roi « CHARLES [IX]... à mon cousin le duc de Nemours,... Escript à Cormisy, le VIe jour de decembre 1573 » ; 3 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à madame... la duchesse douairiere de Ferrare,... Escript à Paris, le XIIme jour de decembre 1572 » ; 4 « Lettres du roy... CHARLES [IX]... à monseigneur le president Vyart,... Escript à Paris, le VIIIe jour de febvrier 1573 » ; 5 Lettre de « RENEE DE FRANCE [duchesse douairière DE FERRARE] à « madame la duchesse d'Aumalle,... De Montargis, ce XVIIe jour de mars 1573 » ; 6 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à... madame la duchesse douairiere de Ferrare,... Escript à Paris, le IIIIe juing 1573 » ; 7 Lettre du roi « CHARLES [IX]... à mon cousin le duc de Nemoux,... Escript à Fontenay en Brye, le VIe jour de jung 1573 » ; 8 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à monseigneur le president Vyart,... Escript à Gaillon, le XVIIe jour de juillet 1573 » ; 9 Lettre de « FRANÇOYS [DE FRANCE, duc D'ALENÇON]... à... monseigneur le duc de Nemours,... De Paris, ce Vme jour d'aoust 1573 » ; 10 Lettre de « CATERINE [DE MEDICIS]... à... monseigneur le duc de Nemoux,... Escript à Nancy, ce XXIe jour de novembre 1573 » ; 11 Lettre du « conte DE ST ANDRE,... à monseigneur... le duc de Genevois et de Nemours,... De Florence, le VIIIIe d'octobre 1572 » ; 12 Lettre du « conte DE ST ANDRE,... à monseigneur... le duc de Genevois et de Nemours,... De Florence, le XII de octobre 1572 » ; 13 Lettre, en italien, de « CORNELIO B[ENTIVOGLIO]... alla serenissima Sra... madama di Ferrara,... Di Ferrara, a IX d'ottobre 1572 » ; 14 Lettre, en italien, de « FILIPPO D'ESTE,... all' illustrissimo... Sor duca di Nemours,... Di Taranto, il primo di settembre 1572 » ; 15 Lettre, en italien, de « ALFONSO D'ESTE,... alla serenissima... madama la duchessa di Ferrara et di Chiartres,... Di Ferrara, a XIIII di novembre del LXXII » ; 16 Lettre, en italien, de « CORNELIO BENTIVOGLIO,... alla serenissima Sra... madama di Ferrara,... Di Ferrara, a XII di novembre 1572 » ; 17 Lettre de « JAQUES DE SAVOYE [duc DE NEMOURS]... à madame [Renée de France, duchesse douairière de Ferrare]. De Paris, ce XXme novembre 1572 » ; 18 Lettre, en italien, de « LUCRETIA D'ESTE [duchesse D'URBIN],... alla serenissima... Sra... madama di Ferrara et duchessa di Chartres,... Di Pesaro, li 2 Xbre 1572 » ; 19 Lettre, en italien, de « ALFONSO D'ESTE [duc DE FERRARE]... alla serenissima... Sra... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Ferrara, a VII di decembre M.D.LXXII » ; 20 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... alla serenissima Sra... madama di Ferrara et duchessa di Chiartres,... Di Roma, a XV di Xbre 1572 » ; 21 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... alla serenissima... Sra... madama di Chiartres et duchessa di Ferrara,... Di Roma, a IIII di gennaro M.D.LXXIII » ; 22 Lettre, en italien, de « LUCREZIA D'ESTE,... alla serenissima... Sra... madama Renea, duchessa di Chiartres,... Di Pesaro, a VII febrajo 1573 » ; 23 Lettre, en italien, de « LEONORA DI ESTE,... alla... duchessa di Ferrara,... Di Ferrara, il XVI febraro LXXIII » ; 24 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... alla serma sigra... madama di Ferrara et duchessa di Chiartres,... De Roma, alli VI de febraro 1573 » ; 25 Lettre de « HURAULT [DE L'HOPITAL, Sr DE] BELESBAT,... à madamme... de Ferrare,... De Belesbat, ce 4 mars 1573 » ; 26 Reconnaissance délivrée par « JEHAN CASIMIR,... conte palatin du Rhein, duc DE BAVIERES », des sommes recues par lui en divers temps à compte de la somme de « ung milion vingt six mil quatre centz vingt une livres dix solz tournoiz », à laquelle s'était obligé le roi de France. « A Loutre, le XVIIme jour de mars M.V.C. soixante treize ». Copie ; 27 Lettre, en italien, de « F[RANCESCO] PORTO,... a madama... la duchessa di Ferrara et di Chiartes,... Di Villa Franca, alli XX di marzo M.D.LXXIII » ; suivie d'un billet de « T[HEODORE] D[E] B[EZE]... Ce lendemain de Pasques 1573 » ; 28 Lettre, en italien, de « LEONORA D'ESTE,... alla serma... Sra... madama la duchessa di Ferrara,... Di Ferrara,... aprile M.D.LXXIIII » ; 29 Lettre, en italien, de « CORNELIO BENTIVOGLIO,... alla serma... Sra... madama di Ferrara,... Di Ferrara, a 22 d'aprile 1573 » ; 30 Lettre, en italien, de « MARGHERITA BENTIVOGLIA,... alla serenissa... Sra... madama di Ferrara,... Di Ferrara, ai 23 aprile 1573 » ; 31 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... alla serma... Sra... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Ferrara, il di VIII maggio 1573 » ; 32 Lettre, en italien, de « LEONORA D'ESTE,... alla serma... Sra... madama [di Ferrara] duchessa di Chiartres,... Di Ferrara, a XXIX di maggio del LXXIII » ; 33 Lettre, en italien, de « ALFONSO D'ESTE,... alla serma Sra... madama di Ferrara et duchessa di Schiartres,... Di Ferrara, a XXIX di maggio M.D.LXXIII » ; 34 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... alla serma signra... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Ferrara, a XXX di maggio 1573 » ; 35 Lettre, en italien, de « BALDUINO RANGONE,... all' illmo... duca di Nemurs,... Di Verona, il X di giugno M.D.LXXIII » ; 36 Lettre, en italien, de « BALDUINO RANGONE,... alla... duchessa di Montargis,... Di Verona, il X di giugno M.D.LXXIII » ; 37 Lettre, en italien, de « Don ALFONSO D'ESTE,... all' illustrissimo... duca di Nemours,... Di Ferrara, il di VIIII luglio nel LXXIII » ; 38 Lettre de « NICOLAS DE LORRAINE [comte DE VAUDEMONT]... à monsieur... le duc de Nemours,... De Nancy, le XXVIIIe jour de juillet 1573 » ; 39 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... alla serma... Sra... madama di Ferrara, duchessa di Chiartrez,... Di Turino, a II di agosto 1573 » ; 40 Lettre de « NICOLAS DE LORRAINE [comte DE VAUDEMONT]... à monsieur... le duc de Nemours,... De Nommeny, ce IIIe aoust 1573 » ; 41 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'E[STE]... alla serma... Sra... madama di Ferrara, duchessa di Chiartrez,... Di Parigi, a XII di settembre 1573 » ; 42 Lettre d'« ANTHOINETTE DE BOURBON [duchesse douairière DE GUISE]... à monsieur... le duc de Genevois et de Nemours,... De Joinville, ce XXIXme de septembre 1573 » ; 43 Lettre de « GORDES,... à monseigneur... le duc de Nemours et de Genevoys,... De Montelymar, ce Ve octobre 1573 » ; 44 Lettre, en italien, de « Don ALFONSO D'ESTE,... all' illustrissimo... Sor duca di Nemours et Genoveis,... Di Ferrara, il di XI ottobre nel LXXIII » ; 45 Lettre de FRANÇOIS, duc DE « MONTMORENCY,... à madame... de Nemours,... De Danmartin, ce XVIIe novembre 1573 » ; 46 Lettre de « NICOLAS DE LORRAINE [comte DE VAUDEMONT]... à monsieur... le duc de Nemours,... De Nancy, ce XXe novembre 1573 » ; 47 Lettre de « NICOLAS DE LORRAINE [comte DE VAUDEMONT]... à monsieur... le duc de Nemours,... De Nancy, ce XXIIIIe jour de novembre 1573 » ; 48 Lettre de « PHILIPPE EMANUEL DE LORRAINE » à « monsieur... le duc de Nemours,... De Nancy, ce XXIIIIme de novembre 1573 » ; 49 Lettre de « CLAUDE DE FRANCE [duchesse DE LORRAINE]... à... monsieur le duc de Nemours,... De Nancy, ce XXVIe jour de novembre 1573 » ; 50 Lettre, en italien, de « la moglie et i figli del quondam M. GIO. BATTISTA LAMBERTI,... alla serma... madama Renea di Francia, duchessa di Chartres,... Di Ferrara, li V gennaro M.D.LXXIIII° » ; 51 Lettre, en italien, de « GIOVAN DI PARMA,... a madama... di Ferrara,... De Paris, le 28 de feberar de 1574 » ; 52 Lettre de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... à madame... la duchesse de Ferrare et de Chartres,... De Paris, ce dernier jour de febvrier 1574 » ; 53 Lettre de « CHARLES DE SAVOYE [prince DE GENEVOIS]... à madame [la duchesse de Nemours]. D'Annessy, ce Ve de mars 1574 » ; 54 Lettre, en italien, de « BENEDETTO MANZUOLO,... alla serma Sra... madama di Ferrara, duchessa di Chartres,... Di Parigi, alli 14 di marzo... 1574 » ; 55 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... alla serma...Sra... madama di Ferrara, duchessa di Chiartres,... Di Parigi, a XV di marzo M.D.LXXIIII » ; 56 Lettre de « CLAUDE DE FRANCE,... à... monsieur le duc de Nemours,... De Bay, ce premier jour d'apvril 1574 » ; 57 Lettre de « NICOLAS DE LORRAINE [comte DE VAUDEMONT]... à... monsieur le duc de Nemours,... De Bay, ce premier d'apvril 1574 » ; 58 Lettre d'« ARTUS DE COSSE [comte DE SECONDIGNY, maréchal de France]... à monseigneur... le duc de Nemours,... Du Boys de Vincennes, ce IIe avril 1574 » ; 59 Lettre, en italien, de « Don FRANCESCO DI ESTE,... all' illustrissima... Sra... madama duchessa di Ferrara,... Di Roma, li III d'aprile nel LXXIIII » ; 60 Lettre, en italien, de « ALFONSO D'ESTE,... alla serma Sra... madama di Ferrara et duchessa di Sciartres,... Di Salzburg, a XIIII d'aprile del LXXIIII » ; 61 Lettre de FRANÇOIS, duc DE « MONTMORENCY,... à monsieur... le duc de Nemours,... De Vincennes, ce XVIIIe avril 1574 » ; 62 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... all' illustrissimo... signor duca di Nemurs,... Di Parigi, il di XVIII d'aprile 1574 » ; 63 Lettre de « NICOLAS DE LORRAINE [comte DE VAUDEMONT]... à monsieur... le duc de Nemours,... De Nancy, ce XXIe apvril 1574 » ; 64 Lettre de « NICOLAS DE LORRAINE [comte DE VAUDEMONT]... à monsieur... le duc de Nemours,... De Nancy, ce 21e jour d'avril 1574 » ; 65 Lettre, en italien, de « LUIGI, cardinale D'ESTE,... alla serma Sra... madama di Ferrara et duchessa de Chiartres,... Di Parigi, alli XXI d'aprile M.D.LXXIIII » ; 66 Lettre, en italien, de « LEONORA D'ESTE,... alla serma... Sra... madama la duchessa di Ferrara et di Chiartres,... Di Ferrara, a XXVII d'aprile del LXXIIII » ; 67 Copie d'une lettre de RENEE DE FRANCE, duchesse douairière DE FERRARE, à l'une de ses filles. « De Montargis, ce IXe mars 1573 »

Recueil de lettres et de pièces originales, et de copies de pièces indiquées comme telles dans le dépouillement qui suit.

Contient : 1 « La Creance du Sr de Schombert s'en revenant d'Allemaigne » ; 2 « Translat de la lectre du duc AUGUSTE DE SAXE » à Charles IX. « Donné à Torge, le XVe octobre 1570 » ; 3 Lettre de « M. le conte... FEDERIC [III], electeur palatin [du Rhin]... à monsieur mon bon cousin, monsieur [Henri, duc] d'Anjou... Escript à Spire, le 23 d'octobre, l'an 1570 » ; 4 Lettre de « M. le conte... FEDERIC, electeur palatin... à madame ma bonne cousine la royne de France [Élisabeth d'Autriche]... Escript à Spire, ce 23 d'octobre, l'an 1570 » ; 5 Lettre de « M. le conte... FEDERIC, electeur palatin... au roy de France [Charles IX]... Donnée à Heydelberg, ce XV de novembre, l'an 1570 » ; 6 « Translat de la lettre de... AUGUSTUS, electeur [de Saxe]... à monseigneur [le duc d'Anjou]... De Stolpen, ce 2 de juillet 1571 » ; 7 Copie d'une lettre de « AUGUSTE, ellecteur [de Saxe]... à la royne... De Dressen, ce 20 janvier 1572 » ; 8 Copie d'une lettre de « AUGUSTE, ellecteur [de Saxe]... à monseigneur [le duc d'Anjou]... De Dressen, ce 20 janvier 1572 » ; 9 Lettre de « FEDERIC, electeur palatin... à monsieur le duc d'Anjou,... De Heydelberg, ce dernier jour de febvrir, l'an 1572 » ; 10 Lettre de « FEDERIC, electeur palatin », à « la royne mere de France... De Heydelberg, ce dernier jour de febvrir, l'an 1572 » ; 11 Lettre de « GEORG JEHAN, palatin du Rhin, duc de Baviere », au « roy de France... De Lutzelstein, ce 8 d'apvril, l'an 1587 » ; 12 Lettre de « JOANNES, comte palatin du Rhyn », au roi de France. « Aux Deux-Ponts, ce 28 may 1587 » ; 13 Lettre de « GEORG JEHAN, palatin du Rhyn, duc de Baviere », à Henri III. « De Lutzelstein, ce 29e de may 1587, stylo antiquo » ; 14 Lettre de « GEORG JEHAN, palatin du Rhyn, duc de Baviere », à Henri III. « De Lutzelstein, ce 12me de juing 1587 » ; 15 Lettre de « JEHAN, conte palatin du Rhyn... au roy de France [Henri III]... Escrit à Deux Pontz, ce 22me juing 1587 » ; 16 Lettre du « duc J. CASIMIR,... au roy de France... A Heidelberg, ce 28 jour de juin 1587 » ; 17 Lettre de « FR[EDERIC IV] contte du Rhein... au roy [Henri III]... De Nancy, ce Xme jour de juillet 1587 » ; 18 Lettre de « JOANNES [VI, DE SCHOENENBOURG], archiepiscopus Trevirensis... au roy tres chrestien [Henri III]... D'Erembreitstein, ce 17e jour de juillet 1587 » ; 19 « Translat de la lectre du duc JEHAN [I], palatin de Deux Pontz », à Henri III. « Escript à Kirckel, le VIIIe aoust 1587 ». Copie ; 20 « Translat de la lectre du duc de Deux Pontz JEHAN PHELIPES » à Henri III. « Escript à Kürckel, le premier jour d'aoust 1587 » ; 21 Lettre de « CASPAR DE SCHONBERG,... au roy [Henri III]... Des Erises, ce XII de janvier 1588 » ; 22 Lettre de « CASPAR DE SCHONBERG,... au roy [Henri III]... De Chastancourt, ce XX de janvier 1588 » ; 23 « Propositions faictes au roy, du VIe de juing, par les guisardz et ceulx de la saincte Ligue, leurs adherans, à Reins ». Copie ; 24 « Lettre du duc de Deux Pontz [JEAN I] à monsieur de Schonberg,... De Heidelberg, ce 27 de febvrier 1587 » ; 25 Lettre de « CASPAR DE SCHONBERGK,... à monsieur Brulart, conseiller du roy... De Morhange, ce XII de juing 1587 » ; 26 Lettre de « CASPAR DE SCHONBERGK,... au roy [Henri III]... De Sargemunden, ce XIII de juing 1587 » ; 27 Lettre de « CASPAR DE SCHONBERGK,... à monsieur Brulart,... De Deux Ponts, ce XIII de juing 1587 » ; 28 Lettre de « CASPAR DE SCHONBERGK,... à monsieur Brulart,... De Sargemunden, ce XVI de juing 1587 » ; 29 Lettre de « CASPAR DE SCHONBERGK,... au roy [Henri III]... De Toul, ce XXIII de juing 1587 » ; 30 Lettre de « CASPAR DE SCHONBERGK,... à monsieur Brulart,... De Toul, ce XXIII de juing 1587 » ; 31 Lettre de « CASPAR DE SCHONBERGK,... au roy [Henri III]... De Romaigne, ce IIe febvrier 1588 »