Dietary fatty acids and chylomicron synthesis and secretion

There is currently considerable interest in potential atherogenic and thrombogenic consequences of elevated concentrations of triacylglycerols, especially in the post-prandial state. Despite this, there is limited information on the effects of dietary fatty acids on the synthesis, secretion and metabolism of chylomicrons, the large triacylglycerol-rich lipoproteins synthesized in the enterocyte following the digestion and absorption of dietary fat. This brief review considers current approaches to the investigation of chylomicron synthesis and summarizes some of the human, cell and animal studies that have investigated effects of different fatty acids on these pathways. Potential sites for modulatory effects of dietary fatty acids on the molecular events of chylomicron synthesis are proposed in the light of the recent model that has been developed from cell and animal studies and observations based on abnormalities in chylomicron formation in human inherited autosomal recessive diseases.

Triacylglycerol-rich lipoprotein-gene interactions in endothelial cells

Lipoproteins such as LDL (low-density lipoprotein) and oxidized LDL have potentially adverse effects on endothelial cells due to their ability to activate pro-inflammatory pathways regulated via the transcription factor NF-kappaB (nuclear factor kappaB). Triacylglycerol-rich lipoproteins (the chylomicrons, very-low-density lipoprotein and their respective remnant particles) have also been implicated in the induction of a pro-inflammatory phenotype and up-regulation of adhesion molecule expression. Although early studies supported the proposal that LPL (lipoprotein lipase)-mediated hydrolysis of TRLs (triglyceride-rich lipoproteins) at the endothelium could activate the NFkappaB pathway, more recent studies provide evidence of pro-and anti-inflammatory responses when cells are exposed to fatty acids of TRL particles. A large number of genes are up- and down-regulated when cells are exposed to TRL, with the net effect reflecting receptor- and nonreceptor-mediated pathways that are activated or inhibited depending on fatty acid type, the lipid and apolipoprotein composition of the TRL and the presence or absence of LPL. Early concepts of TRL particles as essentially pro-inflammatory stimuli to the endothelium provide an overly simplistic view of their impact on the vascular compartment.

Meal fatty acids and postprandial vascular reactivity

With increasing recognition of the pivotal role of vascular dysfunction in the progression of atherosclerosis, the vasculature has emerged as an important target for dietary therapies. Recent studies have indicated that chronic fatty acid manipulation alters vascular reactivity, when measured after an overnight fast. However, individuals spend a large proportion of the day in the postprandial (non-fasted) state. Several studies have shown that high fat meals can impair endothelial function within 3-4 h, a time period often associated with peak postprandial lipaemia. Although the impact of meal fatty acids on the magnitude and duration of the postprandial lipaemic response has been extensively studied, very little is known about their impact on vascular reactivity after a meal.

Twists and turns: a tale of two shikimate-pathway enzymes

We are studying two enzymes from the shikimate pathway, dehydroquinate synthase (DHQS) and 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase (EPSPS). Both enzymes have been the subject of numerous studies to elucidate their reaction mechanisms. Crystal structures of DHQS and EPSPS in the presence and absence of substrates, cofactors and/or inhibitors are now available. These structures reveal movements of domains, rearrangements of loops and changes in side-chain positions necessary for the formation of a catalytically competent active site. The potential for using complementary small-angle X-ray scattering (SAXS) studies to confirm the presence of these structural differences in solution has also been explored. Comparative analysis of crystal structures, in the presence and absence of ligands, has revealed structural features critical for substrate-binding and catalysis. We have also analysed these structures by generating GRID energy maps to detect favourable binding sites. The combination of X-ray crystallography, SAXS and computational techniques provides an enhanced analysis of structural features important for the function of these complex enzymes.

Protease-activated receptor 2: activation, signalling and function

PARs (protease-activated receptors) are a family of four G-protein-coupled receptors for proteases from the circulation, inflammatory cells and epithelial tissues. This report focuses on PAR(2), which plays an important role in inflammation and pain. Pancreatic (trypsin I and II) and extrapancreatic (trypsin IV) trypsins, mast cell tryptase and coagulation factors VIIa and Xa cleave and activate PAR(2). Proteases cleave PAR(2) to expose a tethered ligand that binds to the cleaved receptor. Despite this irreversible activation, PAR(2) signalling is attenuated by beta-arrestin-mediated desensitization and endocytosis, and by lysosomal targeting and degradation, which requires ubiquitination of PAR(2). beta-Arrestins also act as scaffolds for the assembly of multi-protein signalling complexes that determine the location and function of activated mitogen-activated protein kinases. Observations of PAR(2)-deficient mice support a role for PAR(2) in inflammation, and many of the effects of PAR(2) activators promote inflammation. Inflammation is mediated in part by activation of PAR(2) in the peripheral nervous system, which results in neurogenic inflammation and hyperalgesia.

Gap junctions and connexin hemichannels in the regulation of haemostasis and thrombosis

Platelets are involved in the maintenance of haemostasis but their inappropriate activation leads to thrombosis, a principal trigger for heart attack and ischemic stroke. Although platelets circulate in isolation, upon activation they accumulate or aggregate together to form a thrombus, where they function in a coordinated manner to prevent loss of blood and control wound repair. Recent reports indicate that the stability and functions of a thrombus are maintained through sustained, contact dependent signalling between platelets. Given the role of gap junctions in the coordination of tissue responses, it was hypothesized that gap junctions may be present within a thrombus and mediate intercellular communication between platelets. Therefore studies were performed to explore the presence and functions of connexins in platelets. In this brief review, the roles of hemichannels and gap junctions in the control of thrombosis and haemostasis and the future directions for this research will be discussed.

Alternative body sites for heat stress measurement in milking cows under tropical conditions and their relationship to the thermal discomfort of the animals

This study was conducted to determine the relationship among temperatures measured at different anatomical sites of the animal body and their daily pattern as indicative of the thermal stress in lactating dairy cows under tropical conditions. Environmental dry bulb (DBT) and black globe (BGT) temperatures and relative humidity (RH) were recorded. Rectal temperature (RT), respiratory frequency (RF), body surface (BST), internal base of tail (TT), vulva (VT) and auricular temperatures (AT) were collected, from 37 Black and White Holstein cows at 0700, 1300 and 1800 hours. RT showed a moderately and positive correlations with all body temperatures, ranging from 0.59 with TT to 0.64 with BST. Correlations among AT, VT and TT with RF were very similar (from 0.63 to 0.64) and were greater than those observed for RF with RT (0.55) or with BST (0.54). RF and RT were positively correlated to TT (0.63 and 0.59, respectively), AT (r = 0.63 for both) and VT (r = 0.64 and 0.63, respectively). Positive and very high correlations were observed among AT, VT and TT (from 0.94 to 0.97) indicating good association of temperatures measured in these anatomical sites. Correlations of BST with AT and VT were positive and very similar (0.71 and 0.72, respectively) and lower with TT (0.66). The AT, TT, VT and BST presented similar patterns and follow the variations of DBT through the day. Temperatures measured at different anatomical sites of the animal body have the potential to be used as indicative of the thermal stress in lactating dairy cows.

Datakvalitet. Ett måste för en kostnadsmedveten organisation

Uppsatsen visar resultatet av en kartläggning och analys av datakvaliteten i databasen Vägdatabanken på Vägverket. Vi har studerat datakvaliteten som den visar sig hos slutanvändarna, i detta fall de som upphandlar drift och underhåll av statliga vägar. Målet var att se hur väl Vägverkets krav på data stämmer överens med användarnas behov. För att nå målet skapades en modell med sju faser. Centralt var kartläggningen av verksamheten med hjälp av intervjuer, som blev grunden för vidare analyser. En egen modell var nödvändig eftersom arbetssättet, att utgå från användarna, inte är det vedertagna sättet att undersöka datakvalitet.Resultatet visar en rad kostnader som kan härröras till bristande datakvalitet varav många är dolda. Trovärdigheten är viktig i samband med datakvalitet. Användarna litar inte på data vilket skapar direkta kostnader, merarbete med mera. Det beror i sin tur på att det brister i insamlingen av data. Ett problem är att en rad olika arbetssätt och förhållningssätt till data i Vägdatabanken förekommer. Därför rekommenderas att Vägverket beslutar vilket arbetssätt som är ekonomiskt och funktionellt bäst.Syftet var att beskriva begreppet datakvalitet. Resultatet av praktiskt arbete och teoretiska studier ger definitionen "Datakvalitet är datas förmåga att vara förståelig och trovärdig samt tillräckligt väl uppfylla användarens behov".

En jämförelse av olika kommunikationstekniker och systemarkitekturiska lösningar vid uppbyggnad av nätverk i naturen.

Att konstruera ett tidtagningssystem för enduro i skogen leder till flera frågor som måste undersökas och besvaras. Vilken kommunikationsteknik ska användas och vilken systemarkitekturisk lösning passar bäst? Att dra kabel ute i skogen är ett bra sätt att lösa det kommunikationstekniska problemet, lösningen är säker och relativt billig. Visst påverkas priset av distansen mellan olika klienter ute i skogen, men alla positiva egenskaper hos tekniken gör denna kostnad värd sitt pris. De geografiska variationer som kan finnas är de som kan spela ut de övriga teknikerna i form av stabilitet. En snabb resultatförmedling kräver ett system som har en väl uppbyggd systemarkitektur. Vid tidtagning kommer data i form av tider skickas från klienterna direkt till huvudservern, ingen mellanlagring sker utan data lagras centralt vilket förespråkas i IRM. Dessutom kommer ingen redundans att accepteras, vilket även det förespråkas av IRM. Det finns även flera andra parametrar som väger för att välja IRM, vilket är det som rekommenderas utifrån den analys som gjorts i denna uppsats.

Handhygien : sjukvårdspersonalens följsamhet och efterlevnad : en systematisk litteraturstudie

Syftet med litteraturstudien var att finna vilka faktorer som påverkar sjukvårdspersonal att inte tvätta sina händer samt vilka åtgärder som kan göras för att basal handhygien lättare skall efterlevas. Studien skulle även beskriva vilka vårdrelaterade infektioner som kan förekomma när handhygien inte utförs adekvat. En systematisk litteraturstudie med artiklar från stora delar av världen genomfördes. Totalt användes 19 artiklar i resultatet varav 3 artiklar även i introduktionen. Artiklarna söktes via databaserna ELIN@dalarna, Blackwell Synergy, PubMed och CINAHL, och var publicerade mellan 1995 – 2006 och skrivna på svenska eller engelska. Resultatet visade att en av orsakerna till bristande följsamhet var att sjukvårdspersonalen ansåg att det var för tidskrävande att följa fastställda handhygienrutiner. Resultatet visade vidare att attityder, kunskap och vilja samt ålder och antal verksamma år i yrket hade betydelse för följsamheten. Tidigare allergi då sjuksköterskorna lättare fick eksem på sina händer vid handhygien och handspritens och tvättfatens placering hade också betydelse. Läkare hade generellt lägre följsamhet än sjuksköterskor. Stafylococcus Aureus, Rotavirus och Hepatit A virus hade bäst överlevnad i vårdmiljö men de sjukhusrelaterade infektionerna skilde sig något åt beroende på i vilket land studierna gjorts.

En jämförande studie av olika Oracle verktyg.

Idag finns det många företag som erbjuder olika program/databaser som har till uppgift att lagraoch hantera data. Oracle är världens näst största mjukvaruföretag. Oracles databas genererar ungefär 75 % av deras inkomst.De senaste 40 åren har databashantering utvecklats från enkelt filsystem tillobjektrelationsdatabas, vilket har medfört att allt fler företag idag erbjuder verktyg som databasutvecklare kan arbeta med. Verktygen underlättar själva databashanteringen. Det är mångaföretag som erbjuder olika sorters verktyg och databas utvecklaren, eller själva databasföretaget,får svårt att skilja på verktygen. Utbudet av verktyg är så omfattande att det är näst intill omöjligtatt ha kännedom om alla.Syftet med denna uppsats är att undersöka vilket verktyg en Oracle-utvecklare bör använda sigav. Att jämföra olika SQL och PL/SQL verktyg, samt lämna en rekommendation om vilket/vilkaverktyg som är bäst att använda ur olika perspektiv. Vid jämförelsen laddade jag hem och testadede olika verktygen utifrån vissa kriterier. Jag kontaktade även fyra företag för att få svar på frågan utifrån företagens perspektiv. Tre av företagen svarade på mina enkäter, medan ett av företagen svarade muntligt på mina frågor via telefonen.Då jag genomförde denna studie kom jag fram till slutsatsen att alla verktyg i stort sett har samma grundfunktioner. Valet av verktyg styrs av hur många extra funktioner utvecklaren är villig betala för. Det är dock utvecklaren själv som måste avgöra vilket verktyg som passar just honom. Det verktyg som är ledande är Toad och detta verktyg passar bäst för experter. För enklare funktioner har det framkommit av enkäterna att SQL*Plus används.