Age-related deregulation of Aire and peripheral tissue antigen genes in the thymic stroma of non-obese diabetic (NOD) mice is associated with autoimmune type 1 diabetes mellitus (DM-1)

Gene expression of peripheral tissue antigens (PTAs) in stromal medullary thymic epithelial cells (mTECs) is a key process to the negative selection of autoreactive thymocytes. This phenomenon was termed ""promiscuous gene expression"" (PGE), which is partially controlled by the Aire gene. Nevertheless, reasons for the correlation of Aire and PTAs with the emergence of autoimmune diseases are largely unknown, though it may be a result of a chronological effect. Although the effect of Aire mutations in pathogenic autoimmunity is well know, it could not be a unique cause for autoimmunity. Independently of mutations, temporal deregulation of Aire expression may imbalance Aire-dependent PTAs and/or wide PGE. This deregulation may be an early warning sign for autoimmune diseases as it guarantees autoantigen representation in the thymus. To assess this hypothesis, we studied the expression levels of Aire, Aire-dependent (Ins2) and Aire-independent (Gad67 and Col2a1) PTAs using real-time-PCR of the thymic stromal cells of NOD mice during the development of autoimmune type 1 diabetes mellitus (DM-1). Wide PGE was studied by microarrays in which the PTA genes were identified through parallel CD80(+) mTEC 3.10 cell line expression profiling. The results show that Aire gene was down-regulated in young pre-autoimmune (pre-diabetic) NOD mice. PGE and specific PTA genes were down-regulated in adult autoimmune diabetic animals. These findings represent evidence indicating that chronological deregulation of genes important to negative selection may be associated with the development of an autoimmune disease (DM-1) in mice.

Periodontal disease in gestational and type 1 diabetes mellitus pregnant women

Objective: The present study evaluated the relationship between periodontal disease and its clinical variables in Brazilian non-diabetic pregnant women (C), gestational diabetes mellitus (GDM), or type 1 diabetes mellitus (T1DM). Subjects and methods: A periodontal exam was performed in one hundred and sixty-one pregnant women (GDM:80; T1DM:31; C:50) by a single-blinded calibrated examiner who recorded plaque index (PI), gingival index (GI), bleeding index (BI), gingival margin location (GM), probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), bleeding on probing (BOP), and tooth mobility index (MI). The medical variables were age, pregestational body mass index (pre-BMI), fasting plasma glucose (FPG), and glycated hemoglobin (HbA(1c)). Results: The GI, GM, PD, CAL, BOP, and MI were significantly higher (P < 0.01) among GDM and T1DM than for C. The PI was higher in GDM and similar between C and T1DM. The Adjusted Final Model for medical variables to evaluate the effects of groups on periodontal parameters confirmed these results. Conclusions: The presence of periodontal disease was significantly higher in Brazilian diabetic pregnancies (GDM and T1DM) when compared to non-diabetic pregnant women (C). The degree of periodontal disease was similar between the GDM and T1DM groups. Age, pregestational BMI, and HbA(1c) were factors related to CAL development in these two types of diabetes mellitus.

Diet, lifestyle and the risk of Type 2 Diabetes Mellitus in women

Background Previous studies have examined individual dietary and lifestyle factors in relation to type 2 diabetes, but the combined effects of these factors are largely unknown. Methods We followed 84,941 female nurses from 1980 to 1996; these women were free of diagnosed cardiovascular disease, diabetes, and cancer at base line. Information about their diet and lifestyle was updated periodically. A low-risk group was defined according to a combination of five variables: a body-mass index (the weight in kilograms divided by the square of the height in meters) of less than 25; a diet high in cereal fiber and polyunsaturated fat and low in trans fat and glycemic load (which reflects the effect of diet on the blood glucose level); engagement in moderate-to-vigorous physical activity for at least half an hour per day; no current smoking; and the consumption of an average of at least half a drink of an alcoholic beverage per day. Results During 16 years of follow-up, we documented 3300 new cases of type 2 diabetes. Overweight or obesity was the single most important predictor of diabetes. Lack of exercise, a poor diet, current smoking, and abstinence from alcohol use were all associated with a significantly increased risk of diabetes, even after adjustment for the body-mass index. As compared with the rest of the cohort, women in the low-risk group (3.4 percent of the women) had a relative risk of diabetes of 0.09 (95 percent confidence interval, 0.05 to 0.17). A total of 91 percent of the cases of diabetes in this cohort (95 percent confidence interval, 83 to 95 percent) could be attributed to habits and forms of behavior that did not conform to the low-risk pattern. Conclusions Our findings support the hypothesis that the majority of cases of type 2 diabetes could be prevented by the adoption of a healthier lifestyle.

X-linked neonatal diabetes mellitus, enteropathy and endocrinopathy syndrome is the human equivalent of mouse scurfy

To determine whether human X-linked neonatal diabetes mellitus, enteropathy and endocrinopathy syndrome (IPEX; MIM 304930) is the genetic equivalent of the scurfy (sf) mouse, we sequenced the human ortholog (FOXP3) of the gene mutated in scurfy mice (Foxp3), in IPEX patients. We found four non-polymorphic mutations. Each mutation affects the forkhead/winged-helix domain of the scurfin protein, indicating that the mutations may disrupt critical DNA interactions.

Potencial cognitivo P300 em indivíduos com diabetes mellitus

Diabetes Mellitus pode acarretar complicações nos olhos, rins, nervos cranianos, nervos periféricos, ouvidos, etc. A função cognitiva também parece estar prejudicada em indivíduos portadores de Diabetes Mellitus, visto que as estruturas corticais e subcorticais responsáveis por esta função estão prejudicadas em alguns pacientes dependentes de insulina. O potencial cognitivo P300 tem sido usado como um procedimento objetivo para avaliar a função cognitiva cerebral. OBJETIVO: Analisar a sensibilidade do potencial cognitivo P300 para detectar alterações no córtex auditivo decorrentes do Diabetes Mellitus. FORMA DE ESTUDO: coorte transversal. MATERIAL E MÉTODO: Participaram deste estudo 16 indivíduos diabéticos de ambos os sexos, com idade variando de 7 a 71 anos, e 17 indivíduos não-diabéticos equiparados quanto ao sexo, idade e limiar auditivo. Os procedimentos de avaliação foram: Audiometria Tonal Liminar (ATL) e potencial cognitivo P300. No grupo diabético foi realizada a medida do valor glicêmico antes da realização do P300. RESULTADOS: Os resultados obtidos na ATL não mostraram diferença estatisticamente significante. Foi observado diferença estatisticamente significante entre os grupos, quando analisado a latência do componente P3, medido em Fz. Houve correlação entre a glicemia e a latência e amplitude do P300. CONCLUSÃO: A pesquisa do potencial cognitivo P300 é um importante procedimento para prevenir e diagnosticar precocemente de alterações neurológicas em indivíduos com Diabetes Mellitus.

Diabetes Mellitus como causa de perda auditiva

Os pacientes com diabetes mellitus freqüentemente apresentam sintomas como tontura, zumbidos e hipoacusia. Via de regra, a perda auditiva é do tipo sensorioneural, confundindo-se, por vezes, com presbiacusia, principalmente por ocorrer em pacientes acima dos 40 anos de idade. A angiopatia e a neuropatia causadas pelo diabetes mellitus têm sido considerados importantes fatores responsáveis pelas manifestações vestibulococleares nesses pacientes. Porém, existe controvérsia no que se refere à etiopatogênese da perda auditiva, sendo que parte dos autores advoga que ela ocorre devido à neuropatia, outra parte à angiopatia, e outra, ainda, à associação das duas. Porém há também os que entendem que o diabetes mellitus e a perda auditiva poderiam ser partes integrantes de uma síndrome genética e não dependentes entre si. Realizamos uma extensa revisão bibliográfica procurando analisar se há relação "causa e efeito" entre o diabetes mellitus e a perda auditiva. Pudemos observar que, apesar do grande número de estudos realizados, a controvérsia ainda é grande, sendo que novas perspectivas, como no campo da genética, estão sendo estudadas, mostrando que novos rumos podem ser tomados para se chegar à conclusão do tema.

Achados otoneurológicos em indivíduos portadores de Diabetes mellitus Tipo 1

Alterações metabólicas, como acontecem no Diabetes mellitus, têm sido mencionadas no desenvolvimento e manutenção das queixas relacionadas ao aparelho vestibular e auditivo. OBJETIVO: Investigar o aparelho vestibular em uma população de indivíduos portadores de Diabetes mellitus Tipo 1. MATERIAL E MÉTODO: Foram avaliados 19 indivíduos, sendo 10 do gênero feminino (52,6%) e 9 do gênero masculino (47,3%), com idades variando de 8 a 25 anos, com diagnóstico médico de Diabetes mellitus tipo 1. Para comparação dos resultados, foi selecionado um grupo controle com outros 19 indivíduos, equiparando-se idade e sexo. O protocolo de avaliação consistiu de anamnese, inspeção otoscópica, avaliação do equilíbrio estático e dinâmico, provas cerebelares e avaliação vectoeletronistagmográfica. DESENHO CIENTÍFICO: Clínico prospectivo. RESULTADOS: Encontrou-se na amostra estudada alteração à vectoeletronistagmografia em 36,84% (n=7) dos indivíduos portadores de Diabetes mellitus Tipo 1, sendo 21,06% (n=4) Síndrome Vestibular Periférica Deficitária e 15,79% (n=3) Síndrome Vestibular Periférica Irritativa. CONCLUSÃO: Concluiu-se que indivíduos com Diabetes mellitus Tipo 1 podem ter seu aparelho vestibular comprometido, mesmo que não apresentem queixas otoneurológicas.

Mortalidade por diabetes mellitus no município de São Paulo (Brasil): evolução em um período de 79 anos (1900-1978) e análise de alguns aspectos sobre associação de causas

A evolução da mortalidade por diabetes mellitus no município de São Paulo, Brasil, é apresentada através de uma série histórica de 79 anos (1900-1978). Dentro desse período, verificou-se uma ascensão progressiva dos coeficientes até por volta de 1960, quando tenderam a estabilizar-se em valores próximos a 20 por 100 mil habitantes. Também é analisada a mortalidade proporcional pela doença, verificando-se que ela aumentou mais que o próprio risco de morrer, medido pelo coeficiente de mortalidade. Para um ponto do período estudado (1974/75), a mortalidade por diabetes mellitus foi analisada segundo a metodologia das causas múltiplas de morte, o que permitiu verificar quais as causas básicas de morte mais freqüentes nos diabéticos e quais as associações de causas mais freqüentes. Nos dois casos, destacaram-se as doenças do aparelho circulatório, notadamente a doença isquêmica do coração, as doenças cerebrovasculares, enquanto a hipertensão arterial se destaca como causa associada bastante freqüente.