Critical aortic stenosis in the neonate. Clinical assessment and surgical outcome in 18 patients

OBJECTIVE - To assess neonates with aortic stenosis with early decompensation operated upon. (LCO) (CHF). METHODS - A and retrospective study analyzing 6 neonates with LCO, group I (GI), and 12 neonates with CHF, group II (GII). Clinical radiographic, electrocardiographic and echocardiographic findings also provided comparative bases for the study, as did surgical and evolutional findings. RESULTS - The mean ages at hospitalization and surgery (p = 0.0031) were 14.3 and 14.8 days in GI and 35.4 and 42.8 days in GII, respectively. Cardiac murmurs were more intense in GII (p = 0.0220). The aortic ring was smaller in GI (8.0 ± 2.5mm) as compared to GII (11.4±1.4mm) (p = 0.2882). Ventricular function was reduced to 18±5.5% and 33.3±7.6% in GI and GII, respectively (p = 0.0162). Aortic atresia, however, was present only in 2 neonates in GI. Five of 6 patients in GI died but all patients in GII survived (p=0.0007). In the latter group, 84.6% of the patients were in functional class I (FC-I) in the long-term follow-up, with moderate residual lesions in 6 neonates, discrete residual lesions in 4, and reoperation in 2. CONCLUSION - Aortic stenosis is a severe anomaly of the neonate, whose immediate evolution depends on the pre-operative anatomic and functional findings, and the late evolution essentially depends on the anatomic features of the valve.

Double-outlet left ventricle. Echocardiographic diagnosis

This is a case report of a double-outlet left ventricle associated with tricuspid atresia and hypoplasia of the right ventricle, diagnosed during echocardiography with color-flow imaging, in a three-month-old child who presented with fatigue and cyanosis. The child underwent palliative pulmonary arterial banding without an invasive procedure, and showed sustained improvement during follow-up.

Fontan Operation and the Cavopulmonary Technique: Immediate and Late Results According to the Presence of Atrial Fenestration

OBJECTIVE: To compare immediate and late results in patients with or without fenestration who underwent cavopulmonary anastomosis so that we could assess the efficiency of the technique. METHODS: Sixty-two patients underwent surgery between 1988 and 1999, 41 with fenestration (group I -G I) and 21 without fenestration (group II -G II). Tricuspid atresia was prevalent in group I (23-56%) and single ventricle was prevalent in group II (14-66%). Mean ages at the time of operation were 7.3 years in group I and 7.6 in group II. At late follow-up, mean ages were 10.6 years in group I and 12.8 years in group II. RESULTS: Immediate and late mortality were 7.3% in G-I and 4.7% in G-II. Significant pleural effusion occurred in 41.4% of G-I patients and in 23.8% of G-II patients. Significant pericardial effusion occurred in 29.2% and 14.2%, respectively, in groups I and II. Central venous pressure was greater in G-II, 17.7 cm in H2O, as opposed to 15 cm in G-I. Hospital stay was similar between the groups, 26.3 and 21.8 days, respectively. Cyanosis and arterial insaturation occurred in 5 patients, and 4 patients were in functional class II, all from G-I. At late follow-up, 58 (93.5%) were in functional class I. Sinus rhythm was present in 94%, and pulmonary perfusion was similar in both groups. Eleven patients who underwent spirometry had good tolerance to physical effort. CONCLUSION: Atrial fenestration did not improve the immediate or late follow-up of patients who underwent cavopulmonary anastomosis, and is, therefore, dispensable.

A New Use for the Amplatzer Duct Occluder Device

We report a case in which the Amplatzer device for percutaneous occlusion of ductus arteriosus was successfully used for occluding a large systemic-pulmonary collateral vessel in a patient who had previously undergone surgery for correction of pulmonary atresia and ventricular septal defect (Rastelli technique), and was awaiting the change of a cardiac tube. In the first attempt, the device embolized to the distal pulmonary bed and, after being rescued with a Bitome, it was appropriately repositioned with no complications and with total occlusion of the vessel.

Intrauterine ductus arteriosus constriction: analysis of a historic cohort of 20 cases

OBJECTIVE: To describe the relative incidence, presentation, and evolvement of fetuses with early ductus constriction. METHODS: Twenty fetal echocardiograms indicating ductus constriction were reviewed in a population of 7000 pregnants. RESULTS: The cases were divided into group A (related to maternal use of cyclooxygenase inhibitors [n=7] and group B (idiopathics [n=13]). Mean gestational age was 32.5±3.1 (27-38) weeks and maternal age was 28.2±8.5 (17-42) years. Mean systolic velocity in the ductus was 2.22±0.34 (1.66-2.81) m/s, diastolic velocity 0.79±0.28 (0.45-1.5) m/s, and pulsatility index 1.33±0.36 (0.52-1.83). Two cases of ductal occlusion were noted. In 65% of the cases, an increase occurred in the right cavities; in 90% of the cases, tricuspid or pulmonary regurgitation, or both, occurred, with functional pulmonary atresia in 1 case. Diastolic velocity was greater in group A (1.13±0.33) than in group B (0.68±0.15) (P=0.008). The other data were similar in the 2 groups. The evolvement was not favorable in 4 patients from group B, including 1 death and 2 cases of persistent pulmonary hypertension. CONCLUSION: The high incidence of idiopathic constriction of the ductus arteriosus suggests that its diagnosis is underestimated and that many cases of persistence of fetal circulation in newborns may be related to constriction of the ductus arteriosus not diagnosed during intrauterine life. Group B had a lower severity but a risk of an unfavorable evolvement, suggesting a distinct alteration.

Contribuição para o diagnóstico e o tratamento das fístulas arteriovenosas pulmonares após a operação de Glenn bidirecional

OBJETIVO: Determinar a incidência de fístulas arteriovenosas pulmonares (FAVPs) pós-operação de Glenn bidirecional; as possíveis variáveis independentes que poderiam influenciar no seu aparecimento; comprovar o uso do ecocardiograma contrastado com microbolhas na sua detecção; e testar a sensibilidade e especificidade da angiografia pulmonar. MÉTODOS: Operados 59 pacientes, entre março 1990 e dezembro 1995, com idades entre 2 e 132 meses (média 32,7±33,6). Todos submetidos a exames clínico, laboratorial, ecocardiograma contrastado com microbolhas e cateterismo cardíaco. RESULTADOS: Nos 54 pacientes sobreviventes as FAVPs ocorreram em 20 (37,0%). A idade desses pacientes variou de 2 a 132 meses (média 29,6± 29,7). A atresia tricúspide em 10 (50,0%) e o coração univentricular em 8 (40,0%), foram as cardiopatias prevalentes. Em 13 (65%) a operação de Glenn bidirecional foi realizada à direita, em 2 (10,%), à esquerda e em 5 (25%) foi bicaval. O tempo de seguimento dos pacientes FAVPs, variou de 4 a 84 meses (média 32,4±21,65), e nos sem fístulas de 1 a 77 meses (média de 23,4±18,8), com valor de p=0,04, com significância estatística. O diagnóstico de FAVPs foi feito pelo ecocardiograma contrastado com microbolhas nos 20 casos, sendo considerado positivo, ao se detectar retorno de microbolhas pelas veias pulmonares. A angiografia pulmonar mostrou alterações compatíveis com FAVPs em 16, demonstrando sensibilidade de 80%. CONCLUSÃO: A incidência de FAVPs pós-operação de Glenn bidirecional foi alta (37%), e o intervalo de tempo decorrido após a operação de Glenn bidirecional, foi a única variável independente que se correlacionou de forma significativa com o aparecimento das FAVPs (p=0,04); o ecocardiograma com microbolhas foi o método padrão de diagnóstico; a angiografia pulmonar se revelou um método com sensibilidade de 80,0%.

Análise inicial do uso de enxerto tubular orgânico L-D-Hydro - (Eato L-D-Hydro) para realização de Blalock-Taussig modificado nas cardiopatias congênitas com hipofluxo pulmonar

OBJETIVO: Analisar os resultados iniciais da utilização do enxerto tubular orgânico, utilizados para anastomoses sistêmico-pulmonares. MÉTODOS: De março/2002 a abril/2003, 10 pacientes foram submetidos à realização de shunt sistêmico pulmonar tipo Blalock-Taussig modificado utilizando um novo tipo de enxerto biológico originado da artéria mesentérica bovina tratada com poliglicol denominado L-D-Hydro. A idade variou de 3 dias a 7 anos e 60% dos pacientes eram do sexo masculino. O diagnóstico das cardiopatias foi determinado pela ecocardiografia, todos apresentando sinais clínicos de hipóxia severa (cianose). As cardiopatias foram: tetralogia de Fallot (40%), atresia tricúspide (50%), defeito do septo atrioventricular (10%). RESULTADOS: Em 10 pacientes, ocorreu um óbito por sepse e em nove houve melhora imediata na saturação de O2 ao oxímetro de pulso e da pressão parcial de oxigênio à gasometria arterial. Nenhum paciente apresentou obstrução do shunt no pós-operatório imediato ou qualquer outra complicação. Todos os pacientes mostraram shunt pérvio ao exame ecocardiográfico no pós-operatório imediato e tardio, realizado no 3º mês de pós-operatório. Nenhum paciente apresentou sangramento no intra e pós-operatório. CONCLUSÃO: O enxerto tubular L-D-HYDRO demonstrou ser promissor para a realização de shunt sistêmico pulmonar, como alternativa para produtos inorgânicos existentes no mercado, entretanto, temos de ter maior número de implantes e acompanhamento tardio para uma avaliação definitiva.

Monitoração ecocardiográfica da atriosseptostomia com balão

OBJETIVO: Avaliar a atriosseptostomia com balão monitorada pela ecocardiografia. MÉTODOS: Entre agosto de 1997 e janeiro de 2004, 31 crianças portadoras de cardiopatias congênitas com indicação de atriosseptostomia com balão foram submetidas ao procedimento sob monitoração ecocardiográfica exclusiva. Admitiu-se sucesso quando da obtenção de comunicação interatrial com diâmetro > 4 mm e com ampla mobilidade das suas margens. RESULTADOS: Predominou o sexo masculino (83,9%). A idade mediana foi de 5 dias (1-150) e o peso teve mediana de 3.300g (1.800-7.500). Transposição das grandes artérias ocorreu em 80,6%, atresia tricúspide em 12,9%, drenagem anômala total de veias pulmonares em 3,2% e atresia pulmonar com septo íntegro em 3,2%. O procedimento foi bem sucedido em todos os casos. O tamanho da comunicação interatrial aumentou de 1,8±0,8 mm para 5,8±1,3 mm (P<0,0001) e a saturação arterial de oxigênio de 64,5± 18,9% para 85,1±9,2% (P<0,0001). Complicações ocorridas: três rupturas de balão, uma lesão de veia femoral direita, uma taquicardia supraventricular e um flutter atrial. CONCLUSÃO: Atriosseptostomia com balão monitorada pela ecocardiografia é método seguro e eficaz. Possibilita a realização do procedimento à beira do leito, evitando o transporte da criança, identificando o posicionamento do cateter, reduzindo complicações graves e avaliando o resultado imediato do procedimento.

Estudio de la muerte celular por Apoptosis en el ovario de Columba maculosa y Columbina picui (Aves:Columbidae) durante el Ciclo Reproductivo Anual. Study of cell death by apoptosis in the ovary of Columba maculosa and Columbina picui (Aves: Columbidae) during the reproductive annual cycle.

En este trabajo se analizarán las características estructurales, cuantitativas y el proceso de muerte celular por apoptosis en el ovario de C. maculosa y C.picui con el objetivo de aportar conocimientos básicos a la biología reproductiva de estas aves. Cincuenta hembras adultas de cada especie se capturarán en el Dpto. Río Primero (Pcia. de Cba), R. Argentina, durante el ciclo reproductivo 2011-2012. Las muestras de ovarios se fijaran en Formalina Neutra pH 7.0, procesarán con la técnica de inclusión en parafina y colorearan con Hematoxilina /Eosina y Reacción Nuclear de Feulgen. Cinco muestras serán utilizadas para la determinación de muerte celular por apoptosis con la técnica de TUNEL. Se estudiarán las características morfohistológicas del ovario de C.maculosa y C. picui e identificarán, categorizarán y cuantificarán los folículos atrésicos no bursting (folículos atrésicos previtelogénicos y vcitelogénicos pequeños que conservan la integridad de la pared folicular) y bursting (folículos vitelogénicos mayores de 2 mm que liberar el contenido folicular por ruptura de la pared folicular) durante el ciclo reproductivo anual. Mediante la marcación de ADN fragmentado, se revelará la muerte celular por apoptosis en las células granulosas de los folículos atrésicos. Se compararán las semejanzas y diferencias estructurales y cuantitativas y el proceso de muerte celular en los folículos regresivos entre las dos especies. Los resultados de este trabajo representarán un importante aporte al conocimiento de la atresia folicular como así también a la muerte celular, un proceso estrechamente asociado a la misma, aún poco estudiado en el ovario de las aves. In this work we analyse the structural, quantitative and the process of the cell death by apoptosis in the ovary of Columba maculosa and Columbina picui in order of providing basic knowledge of reproductive biology of these birds. Fifty adult female of each species will be caught in the Río Primero (Pcia. Cba) R.Argentina, during 2011 - 2012. The ovarian samples will be fixed en neutral buffered Formalin (pH 7.0), processed with the technique of inclusion in paraffin and stained with Haematoxylin - Eosin, and nuclear Reaction of Feulgen. Five samples will be used to reveal cell death by apoptosis with the technique of TUNEL. Will be studied the morphohistological characteristics of ovary of both species, and identify, categorize and quantify the atretic follicles over the cycle, the non-bursting (pre-vitellogenic follicles and vitellogenic small < 2 mm, involution an without follicular rupture) and bursting (vitellogenic follicle > 2 mm in the which the yolk falls into the peritoneum due to rupture of with out put of the wall follicular). Will be revealed DNA fragmentation in the granulosa cells of the atretic follicles. Will compared the similaritues and differences in structure and quantitative and the cell death process by apoptosis in the regresive follicles, between the two species. The results of this study represent an important contribution to the knowledge of follicular atresia as well cell death a process closely associated with it and still poorly studied in the ovary of birds.

Aspectos bioquímicos y celulares de la reproducción de los vectores de la enfermedad de Chagas: regulación e importancia fisiológica. Biochemical and cellular aspects of the reproduction of Chagas’ disease vectors: regulation and physiologycal impact

En la hipótesis de trabajo del presente proyecto se considera la importancia del metabolismo de lípidos y proteínas en los insectos hematófagos, en particular en los vectores de la enfermedad de Chagas, para afrontar exitosamente la demanda energética de la reproducción. Las hembras de estas especies pueden ingerir una comida de sangre abundante en lípidos y proteínas, los que son modificados en el intestino para su utilización y posterior almacenamiento en estructuras organizadas en el tejido ovárico, sustentando así el rápido crecimiento de los ovocitos. Estos aspectos resultan críticos para el ciclo de vida del insecto y para el mantenimiento de la cadena epidemiológica de la enfermedad. En estas especies, recientemente hemos caracterizado a nivel bioquímico y celular la interacción entre lipoproteínas y tejidos [Fruttero y col., Insect Biochem. Mol. Biol. 39: 322-331 (2009); Fruttero y col. Biocel 33 (3): 260 (2009)] y las fases del ciclo reproductivo [Aguirre y col., J. Insect Physiol. 54: 393-402 (2008)]. No obstante, los factores que participan en su regulación son aún escasamente conocidos. En este contexto, el estudio propone emplear dos especies de triatominos con el objeto de: (1) caracterizar los factores involucrados en la formación y regulación de reservas nutricionales en los ovocitos; (2) analizar los eventos que participan en la regresión del tejido ovárico: atresia folicular y mecanismos de muerte celular. (3) evaluar el impacto de productos naturales (ureasas vegetales y péptidos derivados) en el desarrollo del tejido ovárico. Para la ejecución de los objetivos se llevarán a cabo ensayos in vivo e in vitro con trazadores fluorescentes, fraccionamiento subcelular, estudios de expresión de proteínas (mRNA y proteína), estudios histo-morfológicos, ultraestructurales e inmunocitoquímicos, microscopía láser confocalizada, ensayos de actividad enzimática, ELISA, western-blot, electroforesis bidimensional, espectrometria de masas en tándem, etc. También se evaluarán los mecanismos de muerte celular (apoptosis/autofagia) mediante microscopía electrónica, detección de apoptosis in situ (TUNEL), inmunofluorescencia, etc. Los resultados obtenidos permitirán un mejor conocimiento sobre la fisiología y bioquímica de estos vectores, los que resultan indispensables en el diseño de nuevas estrategias para su control. Debido a la carencia de un tratamiento específico para la enfermedad y a la falta de métodos preventivos (vacuna), el control del vector es una de las vías más importantes para reducir la incidencia de la enfermedad. Actualmente, la situación socio-económica que sufren amplios núcleos de nuestra población propicia condiciones de vida que facilitan la reproducción de los vectores y la transmisión vectorial del parásito. El estudio permitirá además explorar aspectos bioquímicos y celulares básicos, generando conocimientos que podrían ser extensivos a otros insectos de importancia económica en la ganadería y/o agricultura. The aim of this project is to analyze the biochemical and cellular events involved in the lipid and protein metabolism in Chagas' disease vectors, and to evaluate their impact on the physiology of reproduction, particularly in the formation of nutritional resources in developing oocytes. At present, little is known about these critical aspects for the life cycle of the insect and for the epidemiology of the disease. The experimental approaches, which will be carried out using two species of triatomines, were designed: (1) to characterize factors involved in the formation and regulation of nutritional resources in developing oocytes; (2) to analyze the biochemical and cellular events that play a role during the regression of ovarian tissue, including the processes of oocyte resorption and programmed cell death. (3) to evaluate the impact of natural products (ureases from jackbean and related peptides) in the development of ovarian tissue. Methods and techniques involved in the project are: in vivo and in vitro assays with fluorescent tracers, ELISA, chemical assays, enzyme activities, western-blot; protein expression (mRNA), histological techniques, immunohistochemical and ultrastructural studies. Cell death will be analyzed by detection of apoptosis in situ (TUNEL), immunofluorescence (for autophagy), among others. The results obtained from the study will offer the opportunity to explore important aspects in the biology and physiology of Chagas' disease vectors that could be of potential utility in designing alternative strategies for the control of the insect.

Truncus arteriosus operado aos 28 anos: importância do diagnóstico diferencial

Descrevemos um caso de adulto de 28 anos com suspeita de cardiopatia congênita desde o nascimento, não tratada na infância por opção da família. Aos 27 anos, foi feito diagnóstico de atresia pulmonar com comunicação interventricular e colaterais sistêmico-pulmonares, sendo contraindicada a cirurgia. Uma nova reavaliação em nosso serviço demonstrou tratar-se de um truncus arteriosus atípico. O fato de um tronco arterial comum com shunt esquerda-direita ter sido visualizado ao ecocardiograma foi um dado crucial para a indicação de novo cateterismo, abrindo perspectiva de correção cirúrgica. No momento, o paciente encontra-se bem, com 7 anos de evolução pós-operatória.

O conduto valvulado bovino contegra, um biomaterial para o tratamento cirúrgico de cardiopatias congênitas

O Contegra, um enxerto de veia jugular bovina, tem sido amplamente utilizado como biomaterial de preferência no tratamento cirúrgico das cardiopatias congênitas, especialmente como um conduto para a reconstrução da via de saída ventricular direita. Este artigo tem como objetivo fazer uma revisão abrangente sobre os desfechos clínicos do Contegra. Foram recuperados, coletados e analisados, relatos de Contegra publicados desde 2002. Havia 1.718 Contegra, aplicados em 1.705 pacientes. Os tamanhos dos condutos foram de 8-22 mm. As idades dos pacientes foram de recém-nascidos até 74,5 anos, com prevalência de pacientes pediátricos. O diagnóstico primário foi cardiopatia congênita em todos os casos, sendo os três diagnósticos principais: tetralogia de Fallot, tronco arterioso e atresia pulmonar, que representaram 25,6%, 16,7% e 13,1%, respectivamente. O Contegra foi utilizado como enxerto tubular na posição pulmonar em 1635 (95,9%) pacientes, como remendo monocúspide em 12 (0,7%), como enxerto na posição da valva pulmonar ou monocúspide em 40 (2,3%), e, como conduto artéria pulmonar-veia cava inferior na operação de Fontan, em 18 (1,1%) pacientes, respectivamente. O reimplante de conduto foi realizado em 141 (8,3%) pacientes, 33,8 ± 37 (8,6-106,8) meses após a inserção do conduto inicial. A plástica do conduto foi necessária em seis (0,4%) e a reintervenção em 83 (4,9%) dos pacientes. As indicações do reimplante do conduto incluíram estenose importante da anastomose distal, pseudoaneurisma da anastomose proximal e regurgitação importante do conduto. Quanto ao bom desempenho, disponibilidade e longevidade, o Contegra é um biomaterial adequado para a reconstrução da via de saída ventricular direita e como remendo para reparo de comunicação interventricular, mas não é apto para a operação de Fontan.

Ciclo gametogênico e comportamento reprodutivo de Iphigenia brasiliana (Mollusca, Bivalvia, Donacidae) no estuário do rio Subaé, Baía de Todos os Santos, Bahia, Brasil

Este estudo teve como objetivos descrever o ciclo gametogênico e o comportamento reprodutivo da população de Iphigenia brasiliana (Lamarck,1818) no estuário do rio Subaé, Baía de Todos os Santos, Bahia. Os bivalves foram coletados de novembro de 2001 a novembro de 2002. Um total de 244 espécimes foi medido (eixo anteroposterior), eviscerado, fixado, desidratado e incluído em parafina. O estudo histológico das gônadas foi realizado através de cortes seriados do tecido gonadal, de 5 mm de espessura, e corados pela HE. O tamanho médio mínimo da primeira maturação sexual (Lpm) foi estimado a partir da distribuição das frequências relativas de jovens e adultos, por classe de comprimento dos indivíduos. As frequências relativas dos sexos em cada estádio de desenvolvimento foram consideradas conjuntamente para a análise do comportamento reprodutivo da população, e, em separado, para avaliar a sincronia do ciclo sexual entre machos e fêmeas. Foi observada uma variação de tamanhos entre 9,1 e 66,6 mm, com comprimento médio de 50,2 mm. O estudo não demonstrou diferença significativa entre os tamanhos de machos e fêmeas. Não foi possível observar a diferenciação de sexos em 2,1% dos indivíduos analisados. 51,6% dos indivíduos foram identificados como machos (M) e 46,3% como fêmeas (F), não sendo constatadas diferenças significativas entre o número médio de machos e fêmeas, resultando numa proporção de M:F de 1,1:1. O Lpm foi estimado em 11,4 mm, mas apenas ao alcançarem comprimento médio de 34,4 mm, todos os indivíduos foram considerados adultos. Foram caracterizados quatro estádios de evolução do desenvolvimento gonadal em fêmeas e machos. A análise dos diferentes estádios permitiu a observação dos fenômenos de atresia e inversão sexual em fêmeas. O ciclo reprodutivo apresentou eliminação contínua de gametas, com maiores intensidades reprodutivas nos meses de novembro de 2001 a abril de 2002 e, também, no mês de outubro de 2002.

The distribution of congenital anomalies within the VACTERL association among tumor necrosis factor antagonist-exposed pregnancies is similar to the general population.

OBJECTIVE: To compare the distribution of congenital anomalies within the VACTERL association (vertebral defects, anal atresia, cardiac, tracheoesophageal, renal, and limb abnormalities) between patients exposed to tumor necrosis factor-α (TNF-α) antagonist and the general population. METHODS: Analysis for comparison of proportional differences to a previous publication between anomaly subgroups, according to subgroup definitions of the European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT), a population-based database. RESULTS: Most EUROCAT subgroups belonging to the VACTERL association contained only one or 2 records of TNF-α antagonist exposure, so comparison of proportions was imprecise. Only the category "limb abnormalities" showed a significantly higher proportion in the general population. CONCLUSION: The high number of congenital anomalies belonging to the VACTERL association from a report of pregnancies exposed to TNF-α antagonists could not be confirmed using a population-based congenital anomaly database.

Long-term follow-up of four patients with Langer-Giedion syndrome: clinical course and complications.

Long-term observations of individuals with the so-called Langer-Giedion (LGS) or tricho-rhino-phalangeal type II (TRPS2) are scarce. We report here a on follow-up of four LGS individuals, including one first described by Andres Giedion in 1969, and review the sparse publications on adults with this syndrome which comprises ectodermal dysplasia, multiple cone-shaped epiphyses prior to puberty, multiple cartilaginous exostoses, and mostly mild intellectual impairment. LGS is caused by deletion of the chromosomal segment 8q24.11-q24.13 containing among others the genes EXT1 and TRPS1. Most patients with TRPS2 are only borderline or mildly cognitively delayed, and few are of normal intelligence. Their practical skills are better than their intellectual capability, and, for this reason and because of their low self-esteem, they are often underestimated. Some patients develop seizures at variable age. Osteomas on processes of cervical vertebrae may cause pressure on cervical nerves or dissection of cerebral arteries. Joint stiffness is observed during childhood and changes later to joint laxity causing instability and proneness to trauma. Perthes disease is not rare. Almost all males become bald at or soon after puberty, and some develop (pseudo) gynecomastia. Growth hormone deficiency was found in a few patients, TSH deficiency so far only in one. Puberty and fertility are diminished, and no instance of transmission of the deletion from a non-mosaic parent to a child has been observed so far. Several affected females had vaginal atresia with consequent hydrometrocolpos.