Pain in care home residents with dementia: an exploration of frequency, prescribing and relatives' perspectives

Objectives: This study aims to determine pain frequency amongst care home residents with dementia, to investigate variables associated with pain, to explore analgesic use among residents and to seek residents' relatives' views on provision of care and management of pain by the care home. Methods: Structured face-to-face interviews were conducted with residents, nursing staff and relatives from nine dementia care homes in Northern Ireland, between May 2010 and March 2012. Demographic information was collected from participants, neuropsychiatric tests were used to assess residents' cognitive functioning, medication use was determined from care home records and residents' pain was assessed using a verbal descriptor scale. Relatives' views were sought on care provision and management of pain. Results: Forty-two residents, 16 nurses/care assistants and 35 relatives participated; the participation rate of residents was low (27.6%). Most residents were suffering moderate-severe dementia, and some residents (26.2%) were unable to provide a self-report of pain. A significantly higher proportion of relatives (57.1%) deemed residents to be experiencing pain at the time of the interview, compared with residents (23.8%, p = 0.005) and nurses/care assistants (42.9%, p = 0.035). Most residents (88.1%) were prescribed with analgesia; non-opioid analgesics were most commonly prescribed. High proportions of residents were prescribed with psychoactive medications. Antipsychotic drug use was associated with presence of pain (p = 0.046). Conclusions: This study has reinforced the challenge of assessing and managing pain in this resident population and highlighted issues to be addressed by long-term care providers and clinicians. Participation of people with dementia, and their families, in healthcare research needs to be improved.

Genome-wide significant associations in schizophrenia to ITIH3/4, CACNA1C and SDCCAG8, and extensive replication of associations reported by the Schizophrenia PGC

The Schizophrenia Psychiatric Genome-Wide Association Study Consortium (PGC) highlighted 81 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) with moderate evidence for association to schizophrenia. After follow-up in independent samples, seven loci attained genome-wide significance (GWS), but multi-locus tests suggested some SNPs that did not do so represented true associations. We tested 78 of the 81 SNPs in 2640 individuals with a clinical diagnosis of schizophrenia attending a clozapine clinic (CLOZUK), 2504 cases with a research diagnosis of bipolar disorder, and 2878 controls. In CLOZUK, we obtained significant replication to the PGC-associated allele for no fewer than 37 (47%) of the SNPs, including many prior GWS major histocompatibility complex (MHC) SNPs as well as 3/6 non-MHC SNPs for which we had data that were reported as GWS by the PGC. After combining the new schizophrenia data with those of the PGC, variants at three loci (ITIH3/4, CACNA1C and SDCCAG8) that had not previously been GWS in schizophrenia attained that level of support. In bipolar disorder, we also obtained significant evidence for association for 21% of the alleles that had been associated with schizophrenia in the PGC. Our study independently confirms association to three loci previously reported to be GWS in schizophrenia, and identifies the first GWS evidence in schizophrenia for a further three loci. Given the number of independent replications and the power of our sample, we estimate 98% (confidence interval (CI) 78-100%) of the original set of 78 SNPs represent true associations. We also provide strong evidence for overlap in genetic risk between schizophrenia and bipolar disorder.

Exploring the prevalence of and factors associated with pain: a cross-sectional study of community-dwelling people with dementia

Few pain studies have made community-dwelling people with dementia (PWD) their focus. The aim of this study was to determine the prevalence of pain among this patient population and to explore medication use. Moreover, we sought to investigate patient and caregiver variables associated with the presence of pain. Community-dwelling PWD and their caregivers were recruited between May 2009 and July 2012 from outpatient memory clinics in Northern Ireland to take part in a face-to-face structured interview with a researcher. Patients' cognitive status and presence of depression were established. A full medication history was taken. Both patients and caregivers were asked to rate patients' pain, at the time of the interview and on an average day, using a 7-point verbal descriptor scale. From the 206 patients who were eligible to take part, 75 patient-caregiver dyads participated in the study (participation rate = 36.4%). The majority of patients (92.0%) had dementia classed as mild or moderate. Pain was commonly reported among the sample, with 57.3% of patients and 70.7% of caregivers reporting patient pain on an average day. Significant differences were found between patients' and caregivers' reports of pain. Two-fifths of patients (40.0%) were prescribed analgesia. Antipsychotic, hypnotic and anxiolytic drug use was low, whereas antidepressant drugs were prescribed more commonly. Presence of pain was unaffected by dementia severity; however, the use of prescribed analgesic medication was a significant predictor of the presence of pain in these patients, whether reported by the patient or their caregiver 'right now' or 'on an average day' (P < 0.001). Patient and caregiver recruitment was challenging, and remains a barrier to research in this area in the future.

Psychotropic prescribing patterns among adolescents in Northern Ireland presenting with psychotic symptoms during a 5-year period

Objective: To report new prescriptions of psychotropic medications among adolescents presenting with new onset psychotic symptoms during a 5-year period.
Methods: The Northern Ireland Early Onset Psychosis Study is a naturalistic longitudinal observational study of patients with an early onset first psychotic episode. All patients aged <18 years presenting to specialist mental health services across Northern Ireland with new onset psychotic symptoms between 2001 and 2006 were recruited (n = 113). Clinical case notes were analysed retrospectively for details of subsequent treatment with psychotropic medications.
Results: A total of 100 patients (88.5%) were prescribed some form of psychotropic medication. Over three-quarters of patients received an antipsychotic as their first medication. Risperidone (45.8%), olanzapine (24.0%) and chlorpromazine (12.5%) were the most commonly prescribed first-line antipsychotic medications. Of a total of 160 antipsychotic prescriptions,81 (50.6%) were off-label. Prescriptions were most likely to have been deemed off-label owing to medications not being licensed in under-18s (71.6% of off-label prescriptions) but other reasons were medications being used outsidelicensed age ranges (23.5%) and outside licensed indications (4.9%).
Conclusions: This is the first study examining psychotropic prescribing patterns in a complete sample of all children and adolescents presenting with early onset psychotic episodes in a single geographical area. The observation of risperidoneas the most commonly prescribed antipsychotic was in keeping with previous studies in child and adolescent populations. Rates of off-label prescribing were lower than previously observed although our study was the first to investigateoff-label prescribing solely in children and adolescents presenting with psychotic symptoms.

FITS into Practice: Translating Research into Practice in Reducing the Use of Anti-psychotic Medication for People with Dementia Living in Care Homes

Objectives: This paper reports on the acceptability and effectiveness of the FITS (Focussed Intervention Training and Support) into Practice Programme. This intervention was scaled up from an earlier cluster randomised-controlled trial that had proven successful in significantly decreasing antipsychotic prescribing in care homes. Method: An in depth 10-day education course in person-centred care was delivered over a three-month period, followed by six supervision sessions. Participants were care-home staff designated as Dementia Care Coaches (DCCs) responsible for implementing interventions in 1 or 2 care homes. The course and supervision was provided by educators called Dementia Practice Development Coaches (DPDCs). Effectiveness data included monitoring antipsychotic prescriptions, goal attainment, knowledge, attitudes and implementation questionnaires. Qualitative data included case studies and reflective journals to elucidate issues of implementation. Results: Of the 100 DCCs recruited, 66 DCCs completed the programme. Pre-post questionnaires demonstrated increased knowledge and confidence and improved attitudes to dementia. Twenty per cent of residents were prescribed antipsychotics at baseline which reduced to 14% (31% reduction) with additional dose reductions being reported alongside improved personalised goal attainment. Crucial for FITS into Practice to succeed was the allocation and protection of time for the DCC to attend training and supervision and to carry out implementation tasks in addition to their existing job role. Evaluation data showed that this was a substantial barrier to implementation in a small number of homes. Discussion and conclusions: The FITS into practice programme was well evaluated and resulted in reduction in inappropriate anti-psychotic prescribing. Revisions to the intervention are suggested to maximise successful implementation.

Can a targeted psychological intervention be effective for young people following a first manic episode? Results from an 18-month pilot study.

Aim: There is a scarce literature describing psychological interventions for a young, first-episode cohort who have experienced psychotic mania. This study aimed to assess whether a manualized psychological intervention could be effective in reducing symptomatology and relapse, and improve functional outcome in this population. Methods: The study was an open-label design, drawn from a larger pharmacotherapy trial. All participants in the pharmacotherapy trial were offered a manualized psychological intervention in addition to case management. Inclusion in the psychotherapy group was based on participant's choice, and on completion of four or more of the eight modules offered. All clinical files were audited to ensure accuracy of group allocation. Forty young people aged 15 to 25 years old who had experienced a manic episode with psychotic features were recruited into the study, with 20 people in the combined treatment as usual plus psychotherapy group (P+TAU), and an equal number of matched control participants who received treatment as usual (TAU) within the same service. All participants were prescribed antipsychotic and mood-stabilizing medication. Symptomatic, functional and relapse measures were taken both at baseline and at 18-month follow-up. Results: Manic symptoms improved significantly for both groups, with no differences between groups. Depression scores and overall symptom severity were significantly lower in the P + TAU group. No differences were evident between groups with regard to numbers or type of relapse. The P + TAU group had significantly better social and occupational functioning after 18 months. Conclusion: This study suggests that a manualized psychological intervention targeted to a first-episode population can be effective in reducing depression and overall symptom severity, and can improve functional outcome following a first episode of psychotic mania.

Increased clozapine plasma concentrations and side effects induced by smoking cessation in 2 CYP1A2 genotyped patients.

Clozapine, an atypical antipsychotic, depends mainly on cytochrome P4501A2 (CYP1A2) for its metabolic clearance. CYP1A2 is inducible by smoking, and lower plasma concentrations of clozapine are measured in smokers than in nonsmokers. Case reports have been published on the effects of discontinuing smoking in patients receiving clozapine, which might lead to elevated plasma concentrations and severe side effects. We present 2 cases on the consequences of smoking cessation in patients receiving this drug. In the first patient, smoking cessation resulted, within 2 weeks, in severe sedation and fatigue, with an approximately 3-fold increase of plasma clozapine concentrations. In the second patient, a very high plasma concentration of clozapine (3004 ng/mL) was measured 6 days following a 16-day stay in a general hospital, during which smoking was prohibited. In the latter patient, the replacement of omeprazole, a strong CYP1A2 inducer, by pantoprazole, a weaker CYP1A2 inducer, could have contributed, in addition to smoking cessation, to the observed strong increase of plasma clozapine concentrations. Genotyping of the 2 patients revealed that they were carriers of the AA genotype for the -164C>A polymorphism (CYP1A2*1F) in intron 1 of CYP1A2 gene, which has previously been shown to confer a high inducibility of CYP1A2 by smoking. Thus, at the initiation of clozapine treatment, smoking patients should be informed that, if they decide to stop smoking, they are encouraged to do so but must inform their prescriber beforehand. Also, because of the increased use of no-smoking policies in many hospitals, studies examining the consequences of such policies on the pharmacokinetics/pharmacodynamics of drugs metabolized by CYP1A2, taking into account different CYP1A2 genotypes, are needed.

Metacognitive training for schizophrenia: a multicentre randomised controlled trial.

A psychotherapeutic approach for schizophrenia is now recommended as an adjuvant for psychopharmacology, since antipsychotic medications only have a partial impact especially as regards positive symptoms and insight. In addition, cognitive distortions and the lack of metacognitive skills might increase positive symptoms leading to poor social functioning. This underlines the need for specific approaches which target cognitive processes relevant for insight, and abilities in metacognition. Metacognitive training (MCT) is a structured group intervention, which enhances a patient's reflection on cognitive biases and improves problem-solving. The aim of our study was to assess MCTs' short term impact on insight, symptoms and quality of life. Fifty patients with schizophrenia or schizoaffective disorders and persistent positive symptoms (delusions or hallucinations) were enrolled in the study. After baseline assessment participants were randomised either to supportive therapy or MCT. Both groups used the same design (1h-session twice a week during 8weeks) although the basic knowledge given to participants was different between interventions. Participants were assessed at eight weeks based on the Scale to Assess Unawareness of Mental Disorder, Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Psychotic Symptom Rating Scales, the Calgary Depression Scale for Schizophrenia and the Quality of Life Scale. Between-group differences were significant in favour of MCT on the PANSS positive scale. Between-group differences in post- and pre-test values showed a trend in favour of MCT for insight on hallucinations. Results of our study indicate that the MCT has an effect on reducing positive symptomatology, and a trend impact on insight and social functioning.

A Description of Psychotropic Medication Use in Institution and Community Settings in Ontario.

This study examined patterns of psychotropic medication use among 120 participants with intellectual disabilities (ID) who used to live in facilities and now reside in community-based settings in Ontario. There were significantly more participants taking psychotropic medication in the community (83.30/0) than in the facility (74.2%). Of those who showed change, 4.2% were taking medication in the facility but not in the community, and 13.3% were taking medications in the community but not in the facility. While significantly more participants in the community were taking antipsychotic and antidepressant medications, there was no significant increase in psychiatric diagnoses after relocation. Additionally, PRN use was significantly reduced in the comlnunity while daily medication use was significantly higher. The most common PRN in both settings was lorazepam and the most common antipsychotics were risperidone, quetiapine and olanzapine.

Syndrome inflammatoire chez les schizophrènes toxicomanes

La schizophrénie est une maladie mentale grave qui présente une comorbidité fréquente avec la toxicomanie et avec divers troubles immunitaires. Une méta-analyse réalisée récemment dans notre laboratoire a montré une augmentation d’IL-6 (une cytokine pro-inflammatoire), du récepteur soluble d’IL-2 (un marqueur d’activation du système immunitaire), et d’IL-1RA (une cytokine anti-inflammatoire) dans la schizophrénie, suggérant l’existence d’un syndrome inflammatoire dans cette maladie. La toxicomanie aussi est associée au dérèglement du réseau des cytokines inflammatoires, mais les effets dépendent du type de drogues et ils sont parfois diamétralement opposés. On dispose encore de peu d’informations sur le statut immunitaire et inflammatoire des patients qui ont un double diagnostic de schizophrénie et de toxicomanie. Le but de ce travail était d’explorer l’existence d’un état inflammatoire systémique chez les patients schizophrènes et toxicomanes, et l’influence du traitement avec un médicament antipsychotique atypique, la quétiapine. Les objectifs spécifiques étaient : 1) Mesurer les concentrations plasmatiques des cytokines inflammatoires chez les schizophrènes et toxicomanes avant, pendant et après traitement avec la quétiapine ; et 2) Faire des études de corrélations entre les taux de cytokines, les symptômes cliniques, et la consommation de drogues. Les résultats montrent que comparativement aux contrôles normaux, les patients avec un double diagnostic présentent une augmentation d’IL-6, d’IL-1RA, du sIL-2R et d’IL-8 avant traitement à la quétiapine. Les augmentations des concentrations plasmatiques d’IL-1RA sont particulièrement importantes chez les patients avec double diagnostic, si on les compare à celles publiées chez les schizophrènes sans toxicomanie. Le traitement à la quétiapine n’influence pas les concentrations plasmatiques de ces cytokines, sauf sIL-2R qui augmente davantage au cours du traitement. Des corrélations positives de puissance modérée sont retrouvées entre IL-6 et dépression, IL-6 et alcool, IL-1RA et cognition, IL-8 et dépression, IL-8 et alcool, sIL-2R et cannabis. Notre étude révèle que la réponse inflammatoire est activée chez les schizophrènes et toxicomanes. De plus, la toxicomanie semble jouer un rôle facilitant ou potentialisateur dans les augmentations des taux circulants d’IL-1RA. Les études en cours sur différentes populations de schizophrènes avec ou sans toxicomanie, et chez des toxicomanes non schizophrènes permettront de préciser le rôle des différentes drogues d’abus dans le syndrome inflammatoire chez les schizophrènes, ainsi que les implications de ce syndrome sur le plan clinique et thérapeutique.

Étude du rôle de la dopamine et de la sérotonine dans l’effet atténuateur des antipsychotiques et de l’OSU-6162 sur la récompense induite par la stimulation du faisceau médian prosencéphalique chez le rongeur

La voie mésocorticolimbique est constitutée d’un ensemble d’éléments nerveux issus de l’aire tegmentaire ventrale mésencéphalique et projettant vers des régions corticales et sous-corticales. Les neurones à dopamine (DA) qui en font partie modulent plusieurs fonctions cognitives dont l’attention, l’apprentissage et la récompense. L’activité nerveuse des cellules à DA augmente lorsque l’organisme anticipe et reçoit une récompense, ainsi qu’au cours de la phase d’apprentissage des comportements d’appétence. Or, si l’activité dopaminergique de la voie mésocorticolimbique est désordonnée, voire aberrante, des stimuli neutres deviennent saillants et prennent une signification erronée. Cette anomalie fonctionnelle du système dopaminergique pourrait être à l’origine des symptômes psychotiques observés dans la schizophrénie. Cette hypothèse est renforcée par le fait que les médicaments antipsychotiques efficaces ont tous une activité antagoniste aux récepteurs à DA de type 2 (D2); les antipsychotiques dits classiques (i.e. halopéridole) possèdent une forte affinité pour les récepteurs D2 tandis que les antipsychotiques dits atypiques (i.e. clozapine) présentent une plus forte affinité pour les récepteurs à sérotonine de type 2a (5-HT2a) que pour les récepteurs D2. Les antipsychotiques atypiques semblent plus efficaces contre les symptômes négatifs (i.e. anhédonie) de la schizophrénie et induisent moins d’effets moteurs extrapyramidaux et de dysphorie que les antipsychotiques classiques. Il a été proposé que l’efficacité des antipsychotiques atypiques soit expliqué par leur double action antagoniste aux récepteurs 5-HT2a et D2. Afin de mieux comprendre les mécanismes de ces médicaments, nous avons étudié leurs effets sur la récompense en utilisant le modèle d’autostimulation intracérébrale (ASI) chez le rongeur. Le but de la première étude était d’évaluer l’effet d’un antagoniste sélectif des récepteurs 5-HT2a, le M100907, sur la récompense et sur l’atténuation de la récompense induite par l’halopéridole. L’hypothèse était que l’atténuation de la récompense induite par l’ajout du M100907 à l’halopéridole serait similaire à celle induite par la clozapine. Dans une seconde étude, l’effet sur la récompense d’un agoniste partiel aux récepteurs D2, l’OSU-6162, a été caractérisé sous deux conditions : i) en condition de base et ii) lorsque la neurotransmission dopaminergique est altérée par l’administration systémique de quinpirole, un agoniste des récepteurs D2/D3. Les hypothèses étaient que l’OSU-6162 i) atténuerait la récompense induite par la stimulation et ii) empêcherait l’atténuation et la facilitation de la récompense induites par le quinpirole. Les données obtenues montrent que le M100907 n’altère pas la récompense par lui-même mais réduit l’atténuation de la récompense induite par l’halopéridole. La co-administration du M100907 et de l’halopéridole induit une atténuation de la récompense d’amplitude similaire à celle induite par la clozapine, ce qui suggère que l’activité antagoniste aux récepteurs 5-HT2a de la clozapine contribue à son efficacité. Les données de la seconde étude montrent que l’OSU-6162 atténue la récompense, de manière dose-dépendante, ainsi que la facilitation, mais pas l’atténuation de la récompense induite par le quinpirole. Cette dernière observation suggère que l’OSU-6162 agit comme un antagoniste fonctionnel aux récepteurs D2 post-synaptiques. Un ensemble de données suggèrent que le comportement d’ASI constitue un modèle valide permettant d’évaluer l’efficacité antipsychotique potentielle de nouvelles molécules. Le comportement d’ASI est atténué par les antipsychotiques cliniquement efficaces mais est peu ou pas modifié par des molécules dépourvues d’activité antipsychotique. Les données obtenues dans cette thèse permettent de supposer que l’OSU-6162 possède une activité antipsychotique de nature atypique, et cela sans altérer la neurotransmission sérotoninergique.

Étude en laboratoire du rêve de personnes atteintes de schizophrénie

La schizophrénie découle d’une modification du fonctionnement du cerveau et entraîne divers symptômes qui ont pour conséquence une altération de la perception de la réalité, des troubles cognitifs, et des dysfonctionnements sociaux et comportementaux. En plus des observations cliniques de jour, la schizophrénie montre également des signes nocturnes qui peuvent se manifester durant le rêve. Cette thèse vise à caractériser les rêves dans la schizophrénie et cherche à explorer les relations qui existent entre les caractéristiques du contenu onirique des personnes atteintes de schizophrénie et les symptômes de cette maladie. Pour ce faire, nous avons comparé diverses mesures de l’activité onirique recueillies auprès de 14 participants atteints de schizophrénie traités sous antipsychotiques atypiques et 15 participants témoins par le biais de questionnaires et de collectes de rêves en laboratoire à la suite d’éveils provoqués en sommeil paradoxal (SP) et en sommeil lent (SL). Les résultats obtenus au questionnaire révèlent que les participants atteints de schizophrénie rapportent un nombre de cauchemars plus élevé comparativement aux participants témoins. Les collectes en laboratoire démontrent une fréquence de rappel de rêves équivalente au sein des deux groupes de participants, indépendamment du stade de sommeil durant lequel elles sont effectuées. Les récits de rêves du SL des deux groupes de participants sont généralement plus courts et comprennent un nombre moins élevé d’items quantifiables comparativement à ceux du SP. Les récits de rêves recueillis en SP et en SL chez les participants atteints de schizophrénie s’avèrent plus courts que ceux des participants témoins et, lorsque le nombre de mots est pondéré, la plupart des différences observées dans le contenu de rêve entre les deux groupes tendent à disparaître. En comparaison aux participants témoins, ceux atteints de schizophrénie évaluent leurs rêves comme étant moins bizarres, en dépit d’un nombre équivalent d’éléments bizarres dans leurs récits. Finalement, bien qu’il n’y ait pas de différence dans la densité des mouvements oculaires rapides (MORs) entre les deux groupes de participants, seuls les participants témoins montrent une corrélation positive entre les MORs et certaines variables du contenu onirique. Les résultats de la présente thèse suggèrent que les caractéristiques du contenu onirique des personnes atteintes de schizophrénie peuvent refléter certaines des manifestations psychopathologiques de cette maladie.

Modifications de l’activité préfrontale pendant le traitement de stimuli émotionnels visuels chez des patients schizophrènes avant et après médication à la Ziprasidone : étude en IRM fonctionnelle

Bien que les troubles cognitifs soient un aspect essentiel de la schizophrénie, le dysfonctionnement des systèmes émotionnels y est également considéré comme un élément très important de cette maladie d’autant plus que plusieurs régions du cerveau sont concernées par la régulation émotionnelle. Le principal objectif du présent travail était d’explorer, en imagerie par résonnance magnétique fonctionnelle (IRMf), l’effet de la ziprasidone sur les différentes réponses neuronales à l’affichage de stimuli émotionnels au niveau de la région préfrontale,particulièrement dans le cortex cingulaire antérieur [CCA], le cortex orbito-frontal [COF] et le cortex préfrontal dorso-latéral [CPFDL]. Nous avons examiné les activations cérébrales, chez des patients souffrants de schizophrénie avant et après médication à la ziprasidone, en leur présentant des séries d’images émotionnellement chargées (négatives, neutres et positives) associées à différentes instructions quand aux types d’images qu’ils devaient sélectionner (négatives,neutres et positives). Nous avons analysé les différents changements d’activation (avant et après médication) essentiellement pour les valences extrêmes des stimuli (positives et négatives), ensuite nous avons regardé l’effet du type d’instruction sur ces changements. L’échantillon comprenait 13 patients atteints de schizophrénie et 15 témoins sains. Nous avons également effectué une évaluation clinique des symptômes dépressifs, positifs et négatifs de la maladie ainsi que des mesures biochimiques et de poids avant et après 16 semaines de médication. Malgré l’absence de changement significatif sur les mesures cliniques (PANSS et Dépression) avant et après une moyenne de 14.3 semaines de médication à la ziprasidone, plusieurs régions préfrontales (CCA, COF, CPDL) ont sensiblement accru leur réponse aux stimuli positifs par rapport aux stimuli négatifs. En outre, dans les régions habituellement impliquées dans le contrôle cognitif (CCA et CPFDL), cette tendance s'est accentuée lorsque les patients ont été invités à ne sélectionner que les stimuli négatifs (effet du type d’instruction). Nous avons également trouvé plusieurs similitudes dans le fonctionnement préfrontal (à la fois dans le volume et la force d'activation) entre les contrôles sains et les patients après médication en tenant compte du type d’instruction plus que de la valence émotionnelle des images. Pour conclure, les résultats de la présente étude suggèrent que le traitement antipsychotique avec la ziprasidone améliore le fonctionnement cognitif lié au traitement de l'information émotionnelle dans le cortex préfrontal chez les patients souffrant de schizophrénie. Étant donné le mécanisme d'action neuro-pharmacologique de la ziprasidone (plus d'affinité pour la sérotonine que pour les récepteurs de la dopamine dans le cortex préfrontal), nous pensons que nos résultats démontrent que le contrôle cognitif et la régulation des réactions face à des stimuli émotionnellement chargés dans la schizophrénie sont liés à une plus forte concentration de dopamine dans les voies préfrontales.

Les effets d’un traitement chronique aux antipsychotiques sur la poursuite d’une récompense conditionnée

Les problèmes de toxicomanie sont très communs chez les schizophrènes. L’administration chronique d’antipsychotiques pourrait être impliquée dans cette cooccurrence en induisant une hypersensibilisation du système dopaminergique. Précédemment, nous avons démontré chez le rat qu’un traitement continu (via une mini-pompe osmotique sous-cutanée), et non pas intermittent (via des injections journalières sous-cutanées), avec l’halopéridol a augmenté la capacité de l’amphétamine à potentialiser un comportement de recherche de récompense. Dans cette étude, nous avons étudié les effets d’un antipsychotique atypique soit l’olanzapine comparé à l’halopéridol. Un traitement continu avec l’halopéridol, et non pas l’olanzapine, a augmenté la capacité de l’amphétamine de potentialiser la poursuite d’une récompense conditionnée (lumière/son préalablement associés à l’eau). De plus, un traitement continu avec l’halopéridol a augmenté l’induction par l’amphétamine de l’activité locomotrice et l’expression d’ARNm pour le c-fos (marqueur fonctionnel d’activité cellulaire) dans le caudé-putamen. Donc, un traitement continu avec un antipsychotique typique, et non pas atypique, a augmenté les caractéristiques motivationnelles attribuées à un stimulus neutre. Ceci est potentiellement lié à au développement d’un état de sensibilisation comportementale aux effets de l’amphétamine et à une augmentation de la capacité de l’amphétamine de susciter la modulation de l’activité du caudé-putamen. Ainsi, un antipsychotique typique tel que l’halopéridol semble modifier les circuits de la récompense de façon à contribuer à des comportements caractérisés par une recherche et une consommation de drogues d’abus alors qu’un antipsychotique atypique tel que l’olanzapine aurait moins tendance à le faire. Nous suggérons que les antipsychotiques atypiques pourraient être une meilleure option chez les patients schizophrènes à risque d’avoir un trouble de consommation de drogues d’abus ou de toxicomanie.

La quétiapine dans le traitement des troubles liés à l’utilisation de substances psychoactives.

Contexte Les troubles liés à l’utilisation de substances psychoactives (TUS) sont associés à une variété de troubles psychiatriques entre autre une instabilité comportementale et affective. Plusieurs études suggèrent que les antipsychotiques atypiques peuvent être utiles dans le traitement de la toxicomanie. L’objectif principal de la présente étude à devis ouvert est d’évaluer l’efficacité de la quétiapine sur les variables reliés à la toxicomanie chez des poly-toxicomanes sans psychose comorbide entrant en désintoxication. Méthodes Dans le cadre d’une étude pharmacologique à devis ouvert d’une durée de 12 semaines, trente-trois polytoxicomanes entrant en désintoxication et répondant à un ou plusieurs critères d’abus/dépendance à une substance du DSM-IV ont été recrutés. Les patients présentant un autre trouble comorbide à l’Axe I ont été exclus. Les envies de consommer, les quantités consommées, les jours de consommation ainsi que la sévérité de la toxicomanie ont été évalués au point de départ (semaine 0) et à la fin de l’étude (semaine 12). Les symptômes psychiatriques et dépressifs furent aussi évalués. Résultats 26 des 33 patients complétèrent plus de 9 semaines de traitement. Les résultats relatifs à la dernière observation reportée (LOCF) ont montré une amélioration significative des envies de consommer, des quantités consommées, des jours de consommation, de la sévérité de la toxicomanie et des symptômes psychiatriques et dépressifs. Conclusions Nos résultats ne peuvent être attribués en soi aux effets pharmacologiques de la quétiapine, et ce compte tenu d’abord du type d’étude à devis ouvert à laquelle nous avons procédée, ainsi que le petit nombre de sujets impliqués et enfin le fait que les participants étaient impliqués dans une thérapie intensive. Ceci dit, nos résultats suggèrent quand même que la quétiapine peut être bénéfique dans le traitement des toxicomanes entrant en désintoxication. Des études randomisées sont de mises pour déterminer la pertinence de ces résultats.