Computational drug design strategies applied to the modelling of human immunodeficiency virus-1 reverse transcriptase inhibitors

Reverse transcriptase (RT) is a multifunctional enzyme in the human immunodeficiency virus (HIV)-1 life cycle and represents a primary target for drug discovery efforts against HIV-1 infection. Two classes of RT inhibitors, the nucleoside RT inhibitors (NRTIs) and the nonnucleoside transcriptase inhibitors are prominently used in the highly active antiretroviral therapy in combination with other anti-HIV drugs. However, the rapid emergence of drug-resistant viral strains has limited the successful rate of the anti-HIV agents. Computational methods are a significant part of the drug design process and indispensable to study drug resistance. In this review, recent advances in computer-aided drug design for the rational design of new compounds against HIV-1 RT using methods such as molecular docking, molecular dynamics, free energy calculations, quantitative structure-activity relationships, pharmacophore modelling and absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity prediction are discussed. Successful applications of these methodologies are also highlighted.

Let's talk: how communication affects contract design

We study experimentally how the ability to communicate affects the frequency and effectiveness of flexible and inflexible contracts in a bilateral trade context where sellers can adjust trade quality after observing a post-contractual cost shock and a discretionary buyer transfer. In the absence of communication, we find that rigid contracts are more frequent and lead to higher earnings for both buyer and seller. By contrast, in the presence of communication, flexible contracts are much more frequent and considerably more productive, both for buyers and sellers. Also, both buyer and seller earn considerably more from flexible with communication than rigid without communication. Our results show quite strongly that communication, a normal feature in contracting, can remove the potential cost of flexibility (disagreements caused by conflicting perceptions). We offer an explanation based on social norms.

Diferenças e inter-relações dos conceitos de governança e gestão de redes horizontais de empresas: contribuições para o campo de estudos

Neste artigo, discutem-se as diferenças e inter-relações entre os conceitos de governança e gestão de redes horizontais de empresas. Argumenta-se quanto à necessidade de aprofundamento conceitual, caracterizando-os como duas dimensões imprescindíveis para a constituição e o desenvolvimento das redes. A governança consiste na definição de regras, critérios para a tomada de decisão, responsabilidades e limites de autonomia e ação dos participantes. É criada pelas organizações envolvidas e ao mesmo tempo as afeta, pois implica a definição de regras que elas próprias devem cumprir. O papel da governança não é gerir, mas delimitar a gestão. Dentro dos limites definidos pela governança, os gestores têm liberdade para usar seus conhecimentos e habilidades visando a alcançar os objetivos coletivos. A gestão é caracterizada pela flexibilidade e pela adequação das práticas para atender às necessidades das estratégias coletivas, enquanto a governança tem natureza menos transitória. Ainda que a governança seja a definidora dos limites da gestão, o nível de eficiência alcançado por essa última pode levar à necessidade de revisões no sistema de governança. Existem, portanto, interrelações e mútuas influências entre essas dimensões. O trabalho é finalizado com sugestões para estudos futuros, que verifiquem empiricamente como essas duas dimensões são empregadas em redes horizontais sob diferentes condições.

Desempenho organizacional e suas relações com competências gerenciais, suporte organizacional e treinamento

Na pesquisa aqui relatada, objetivou-se verificar a existência de relações preditivas entre as competências expressas por gerentes de agências bancárias, a percepção deles sobre o suporte organizacional, o número de horas dedicadas por eles a treinamentos e o desempenho das agências em que atuam. Valeu-se de questionários estruturados para coleta de dados primários, sendo a amostra constituída por 186 gerentes de agências e 77 superintendentes regionais do Banco do Brasil. Utilizaram-se, também, dados secundários sobre o desempenho das agências em seis dimensões: resultado econômico, estratégia e operações, sociedade, clientes, processos e comportamento organizacional. Foram realizadas análises de regressão padrão para teste do modelo de investigação. As competências relativas à gestão estratégica e à gestão financeira revelaram-se preditoras de diferentes dimensões do desempenho das agências. Outras competências (gestão de processos e gestão socioambiental), o número de horas dedicadas a treinamentos e a percepção dos gestores acerca das práticas de gestão de desempenho da empresa (uma dimensão do suporte organizacional) apresentaram efeitos menos abrangentes. Depois de isolados os efeitos de variáveis de controle, as variâncias explicadas pelos referidos preditores situaram-se entre 2,2% e 6,8%. Recaiu sobre o desempenho da agência na perspectiva clientes o menor percentual de explicação e sobre o desempenho nas perspectivas resultado econômico e estratégia e operações a maior variância explicada. Ao final, são discutidas implicações dos resultados e apresentadas recomendações práticas.

Enterprise Architecture Management Design: Towards Understanding Organizational Contingencies, Design Principles and Effectiveness

Despite the increasing popularity of enterprise architecture management (EAM) in practice, many EAM initiatives either do not fully meet the expected targets or fail. Several frameworks have been suggested as guidelines to EA implementation, but companies seldom follow prescriptive frameworks. Instead, they follow very diverse implementation approaches that depend on their organizational contingencies and the way of adopting and evolving EAM over time. This research strives for a broader understanding of EAM by exploring context-dependent EAM adoption approaches as well as identifying the main EA principles that affect EA effectiveness. Based on two studies, this dissertation aims to address two main questions: (1) EAM design: Which approaches do companies follow when adopting EAM? (2) EA principles and their impact: What impact does EA principles have on EA effectiveness/quality? By utilizing both qualitative and quantitative research methods, this research contributes to exploring different EAM designs in different organizational contingencies as well as using EA principles as an effective means to achieve principle-based EAM design. My research can help companies identify a suitable EAM design that fits their organizational settings and shape their EA through a set of principles.

Comprometimento e entrincheiramento na carreira: integrar ou reconstruir os construtos? Uma exploração das relações à luz do desempenho

Neste artigo, apresenta-se um aprofundamento da exploração do construto comprometimento com a carreira por meio de uma análise de suas relações com o conceito de entrincheiramento e da comparação dos relacionamentos de ambos com desempenho no trabalho. Nesse campo de estudo, discutem-se as limitações e as fronteiras conceituais. O estudo, do qual participaram 217 pessoas, foi realizado em uma empresa de tecnologia da informação. Constatou-se redundância conceitual entre duas dimensões do entrincheiramento e os comprometimentos instrumental e normativo nessa amostra. Os resultados obtidos sugerem que o entrincheiramento é dado preponderantemente pela falta de alternativas de carreira. Seria essa a quarta dimensão do comprometimento com a carreira? A exemplo do comprometimento instrumental, o entrincheiramen­to na carreira relaciona-se negativamente com o desempenho. Seria o entrincheiramento a antítese do comprometimento? O comprometimento instrumental deveria ser a ele integrado? Mais do que apresentar respostas, neste artigo busca-se questionar o main­stream da pesquisa do comprometimento com a carreira e fomentar a reflexão sobre as fronteiras e dimensões do construto.

Em busca de uma abordagem não atomizada para o exame das relações entre liderança transformacional e comprometimento organizacional

As pesquisas tradicionais sobre liderança fazem uso de uma abordagem atomizada, que desconsidera os efeitos de diferentes padrões (gestalts) do construto e prioriza a lógica de uma variável por vez. A partir dessa crítica, o objetivo no presente trabalho é analisar a relação de distintas gestalts (configurações) de liderança transformacional com o comprometimento organizacional. Para a consecução desse objetivo, foram analisados 331 questionários de funcionários de oito organizações do setor de serviços. O método de pesquisa é classificado como levantamento (survey), com amostragem não probabilística por conveniência. Para o tratamento dos dados, fez-se uso da técnica de modelagem de equações estruturais no processo de análise da validade e confiabilidade das escalas. Na sequência, a análise de cluster evidenciou três configurações de liderança, denominadas: desorientação, subliderança e conversão. Para a verificação da influência dessas gestalts sobre o comprometimento organizacional, foi testado um modelo linear generalizado - MANCOVA fatorial. Os resultados indicaram a relação entre as configurações de liderança transformacional e as dimensões afetiva, instrumental e normativa do comprometimento; entretanto, para o comprometimento instrumental, a relação é mediada pelo grau de instrução dos liderados. Por fim, são discutidas as implicações dos achados empíricos.

A influência do estilo de liderança consultivo nas relações de confiança e comprometimento no Batalhão de Operações Policiais Especiais do Rio de Janeiro

Este trabalho foi desenvolvido com ojetivo de compreender a influência de uma liderança consultiva nas relações de confiança e comprometimento dentro de uma unidade de operações especiais, mais especificamente no Batalhão de Operações Policiais Especiais da Polícia Militar do Estado do Rio de Janeiro, Brasil. Apresentam-se os resultados de um estudo em que se utilizaram métodos quantitativos e qualitativos, com entrevistas em profundidade e questionários estruturados. A amostra é composta por 128 respondentes, de um total de 400 policiais. Os resultados apontam para uma relação direta entre um estilo de liderança consultivo e as confianças pessoal e profissional no líder. Conclui-se que liderança e confiança explicam parcialmente a qualidade da coordenação informal nas equipes da unidade, e são esses mesmos fatores que explicam a propensão ao risco extremo para as operações e o foco em resultados.

A Tool for optimum design of Waste Water Treatment Plants under uncertainty

L’objectiu principal és presentar un nou prototipus d’eina per al disseny de les plantes de tractament d’aigües residuals utilitzant models mecànics dinàmics quantificant la incertesa

RTM mould design and construction for a DN 50 PN 16 flansch

The objective of this project consists of designing and constructing a RTM mould for a loose flange of glass fibre reinforced plastic (GRP). The design phase has the mission to realise a quality and simple design of the RTM mould, with the objective to obtain an easy and economic phase of construction and the more possible great characteristics of the loose flange. In fact this RTM mould will be a mould prototype, which will be developed in the future to obtain an RTM mould able to support a loose flange production. Therefore when more steps are developed in this project, then the future objective will be near