Expériences cliniques avec le facteur natriurétique auriculaire [Clinical experiences with atrial natriuretic factor]

Myocardial cells of mammals release a peptide with diuretic, natriuretic and vasodilating properties into the circulation. This peptide, called atrial natriuretic factor, is also involved in the regulation of plasma volume and, in addition, is instrumental in suppressing the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system. The renal effects of the atrial natriuretic factor become less pronounced when systemic blood pressure is lowered. The auricular natriuretic factor seems to play an important role in cardiovascular regulation due to both its renal and extrarenal actions.

Autonomia e educação: a trajetória de um conceito

O conceito de autonomia tem sido construído, historicamente, no contexto de diferentes características culturais, econômicas e políticas que configuram as sociedades ao longo de seu percurso. Assim, este artigo busca desvendar, primeiramente, seu significado no âmbito do pensamento histórico, político e filosófico. A realização de um painel sobre sua construção teórica e trajetória é de fundamental importância para se discutir, em seguida, as possíveis vinculações entre o conceito e seu uso instrumental na área da educação.

Insight in protein S deficiency from mouse models

Protein S (ProS) is an important negative regulator of blood coagulation. Its physiological importance is evident in purpura fulminans and other life-threatening thrombotic disorders typical of ProS deficient patients. Our previous characterization of ProS deficiency in mouse models has shown similarities with the human phenotypes: heterozygous ProS-deficient mice (Pros+/-) had increased thrombotic risk whereas homozygous deficiency in ProS (Pros-/-) was incompatible with life (Blood 2009; 114:2307-2314). In tissues, ProS exerts cellular functions by binding to and activating tyrosine kinase receptors of the Tyro3 family (TAM) on the cell surface.To extend the analysis of coagulation defects beyond the Pros-/- phenotype and add new insights into the sites of synthesis ProS and its action, we generated mice with inactivated ProS in hepatocytes (Proslox/loxAlbCre+) as well as in endothelial and hematopoietic cells (Proslox/loxTie2Cre+). Both models resulted in significant reduction of circulating ProS levels and in a remarkable increased thrombotic risk in vivo. In a model of tissue factor (TF)-induced venous thromboembolism (VTE), only 17% of Proslox/loxAlbCre+ mice (n=12) and only 13% of Proslox/loxTie2Cre+ mice (n=14) survived, compared with 86% of Proslox/lox mice (n=14; P<0.001).To mimic a severe acquired ProS deficiency, ProS gene was inactivated at the adult stage using the polyI:C-inducible Mx1-Cre system (Proslox/loxMx1Cre+). Ten days after polyI:C treatment, Proslox/loxMx1Cre+ mice developed disseminated intravascular coagulation with extensive lung and liver thrombosis.It is worth noting that no skin lesions compatible with purpura fulminans were observed in any of the above-described models of partial ProS deficiency. In order to shed light on the pathogenesis of purpura fulminans, we exposed the different ProS-deficient mice to warfarin (0.2 mg/day). We observed that Pros+/-, Proslox/loxAlbCre+ and Proslox/loxTie2Cre+ mice developed retiform purpura (characterized by erythematous and necrotic lesions of the genital region and extremities) and died after 3 to 5 days after the first warfarin administration.In human, ProS is also synthesized by megakaryocytes and hence stored at high concentrations in circulating platelets (pProS). The role of pProS has been investigated by generating megakaryocyte ProS-deficient model using the PF4 promoter as Cre driver (Proslox/loxPf4Cre+). In the TF-induced VTE model, Proslox/loxPf4Cre+ (n=15) mice showed a significant increased risk of thrombosis compared to Proslox/lox controls (n=14; survival rate 47% and 86%, respectively; P<0.05). Furthermore, preliminary results suggest survival to be associated with higher circulating ProS levels. In order to evaluate the potential role of pProS in thrombus formation, we investigated the thrombotic response to intravenous injection of collagen-epinephrine in vivo and platelet function in vitro. Both in vivo and in vitro experiments showed similar results between Proslox/loxPf4Cre+ and Proslox/lox, indicating that platelet reactivity was not influenced by the absence of pProS. These data suggest that pProS is delivered at the site of thrombosis to inhibit thrombin generation.We further investigated the ability of ProS to function as a ligand of TAM receptors, by using homozygous and heterozygous deficient mice for both the TAM ligands ProS and Gas6. Gas6-/-Pros-/- mice died in utero and showed comparable dramatic bleeding and thrombotic phenotype as described for Pros-/- embryos.In conclusion, like complete ProS deficiency, double deficiency in ProS and Gas6 was lethal, whereas partial ProS deficiency was not. Mice partially deficient in ProS displayed a prothrombotic phenotype, including those with only deficiency in pProS. Purpura fulminans did not occur spontaneously in mice with partial Pros deficiency but developed upon warfarin administration.Thus, the use of different mice models of ProS deficiency can be instrumental in the study of its highly variable thrombotic phenotype and in the investigation of additional roles of ProS in inflammation and autoimmunity through TAM signaling.

Comparison of Strategies to Detect Epistasis from eQTL Data.

Genome-wide association studies have been instrumental in identifying genetic variants associated with complex traits such as human disease or gene expression phenotypes. It has been proposed that extending existing analysis methods by considering interactions between pairs of loci may uncover additional genetic effects. However, the large number of possible two-marker tests presents significant computational and statistical challenges. Although several strategies to detect epistasis effects have been proposed and tested for specific phenotypes, so far there has been no systematic attempt to compare their performance using real data. We made use of thousands of gene expression traits from linkage and eQTL studies, to compare the performance of different strategies. We found that using information from marginal associations between markers and phenotypes to detect epistatic effects yielded a lower false discovery rate (FDR) than a strategy solely using biological annotation in yeast, whereas results from human data were inconclusive. For future studies whose aim is to discover epistatic effects, we recommend incorporating information about marginal associations between SNPs and phenotypes instead of relying solely on biological annotation. Improved methods to discover epistatic effects will result in a more complete understanding of complex genetic effects.

Después de los 90: agenda de cuestiones educativas

El artículo propone una agenda de "cuestiones educativas" orientada a la reconstitución del lazo entre educación y democracia después de las reformas implementadas en los años 90. Construye previamente un estado de situación caracterizado por la presencia de tres procesos: a. un proceso de des-institucionalización escolar que se expresa tanto en la dificultad de la escuela para sostener un marco normativo sancionado socialmente, como en la crisis de identidad por la que atraviesan las instituciones; b. un proceso de fragmentación del sistema educativo que se diferencia de la tradicional segmentación de los sistemas; c. el agotamiento del instrumental teórico-conceptual con el que tradicionalmente nos hemos propuesto organizar y dar sentido a los fenómenos de la realidad. En este marco el artículo propone: 1. discutir los limites de la modernidad educativa en países periféricos como el nuestro y, en este marco, los de la pedagogía moderna para superar las problemáticas de discriminación y exclusión educativa; 2. rediscutir el concepto de ciudadanía y el papel de la escuela en la formación ciudadana; 3. repensar y discutir el papel del conocimiento y la investigación en la modificación de las practicas políticas y pedagógicas.

Formação continuada de professores: a questão psicossocial

Mentores e implementadores de programas ou cursos de formação continuada, que visam a mudanças em cognições e práticas, têm a concepção de que, oferecendo conteúdos e trabalhando a racionalidade dos profissionais, produzirão a partir do domínio de novos conhecimentos mudanças em posturas e formas de agir. Essa concepção é muito limitada e não corresponde ao que ocorre nesses processos formativos. Os conhecimentos são incorporados ou não, em função de complexos processos não apenas cognitivos, mas socioafetivo e culturais. Essa é uma das razões pelas quais tantos programas que visam a mudanças cognitivas, de práticas, de posturas, mostram-se inefetivos. O objetivo deste trabalho é analisar em que condições podem ocorrer mudanças profissionais e pessoais como resultado de um programa de formação em serviço de professores. Toma-se como caso-referência um programa desenvolvido pelo Ministério da Educação - Proformação -, que visa prover a formação de docentes em exercício em regiões menos desenvolvidas do país, docentes estes que lecionam nas escolas de ensino fundamental (1ª a 4ª séries) sem nenhuma formação para o magistério.

Avaliação da educação básica e ação normativa federal

Examina-se a ação normativa federal concernente à avaliação nacional da educação básica, no Brasil, do período de 1995 a 2002, com o objetivo de evidenciar sua extensão e natureza como faceta da regulação educacional, durante os oito anos do Governo Fernando Henrique Cardoso. Verifica-se, nesse período, extraordinária ampliação dos meios e do instrumental de regulação federal da "qualidade" do ensino, conjugando as vias de medida e avaliação. Constata-se intensa intervenção do Poder Executivo, que sinaliza alterações constitucionais e a edição de leis, amplia a regulamentação da área e amplifica a regulação normativa federal. Esse quadro normativo permite entender como se exerce o poder e se concretiza o Estado-Regulador no país.

A reforma do ensino médio no Ceará e suas contradições

O artigo traz dados de duas pesquisas que focalizaram o ensino médio no Ceará. Por meio desses estudos foi possível acompanhar, por dois anos, o desenvolvimento da reforma em oito escolas estaduais de Fortaleza. Ficou bastante evidente que as políticas dos anos 1990 trataram de introduzir no sistema cearense uma nova racionalidade, com o objetivo, entre outros, de confrontar velhas estruturas eivadas de clientelismo. No entanto, ao lado de alguns avanços, contradições básicas do projeto acabaram por criar obstáculos para a consecução dos objetivos iniciais.

Pré-vestibulares alternativos: da igualdade à eqüidade

Este artigo examina as crescentes demandas por acesso ao ensino superior em período em que se assiste a um deslizamento do debate sobre igualdade de oportunidades do plano da educação obrigatória para o terreno da educação superior. Representando os interesses dos novos grupos de concluintes de educação básica, proliferaram, a partir do final dos anos 90, dentro de movimentos sociais voltados para segmentos desassistidos da população, cursos preparatórios ao ensino superior, gratuitos e sem fins lucrativos. No âmbito das universidades públicas do Estado de São Paulo, igualmente sensíveis às urgências sociais da inclusão, registram-se também ações favoráveis ao acesso e à permanência desses segmentos sociais nos cursos oferecidos. O artigo analisa as ambigüidades e as aberturas presentes em programas preparatórios ao ensino superior, tomando como referência o Programa Pró-Universitário, voltados aos alunos da série terminal da educação básica, pertencentes à rede estadual de ensino, desenvolvido pela Universidade de São Paulo em parceria com a Secretaria de Estado da Educação. Traz uma análise do perfil dos alunos participantes e uma reflexão sobre os efeitos desse tipo de iniciativa sobre a relação dos jovens com o saber e sobre a construção de suas identidades. Sugere que a ação afirmativa para a inclusão de jovens dos segmentos populares em instituições públicas de ensino superior requer uma proposta educativa na qual a socialização e a aprendizagem estejam intimamente ligadas. O domínio dos saberes preparatórios aos exames de acesso deixa de ser considerado apenas pelo valor instrumental e adquire outros significados como uma nova maneira de ver o mundo, relacionar-se consigo mesmo e com o outro.

Leituras profissionais docentes e apropriação de saberes acadêmico-educacionais

O artigo focaliza processos relacionados ao movimento atual de "universitarização " da docência, procurando caracterizar modos pelos quais professoras das quatro primeiras séries do ensino fundamental leram e se apropriaram de textos acadêmico-educacionais em um contexto de educação continuada. As análises apresentadas foram elaboradas no âmbito de uma investigação etnográfica, realizada em dois pólos do Programa de Educação Continuada - PEC - Formação Universitária (São Paulo). Observou-se que a atuação de diversos dispositivos em tais contextos, assim como nos textos lidos, favoreceu a instauração de um "novo padrão de leitura " entre as professoras. As posturas e os procedimentos por elas assumidos, por sua vez, sugeriram a existência de uma leitura profissional propriamente docente, caracterizada entre outros aspectos por uma racionalidade prática que possibilitava às professoras subvertera ordem dos discursos presente nos textos. A centralidade dossaberes e interesses práticos das docentes para a configuração de suas leituras de caráter profissional reafirma a importância da cultura pedagógica compartilhada no magistério como fonte de conhecimentos mais pertinentes para o ensino e como eixo da formação docente.

Hay competencia en el mercado europeo de transporte aéreo?: el caso español

La liberalización del transporte aéreo que se llevó a término en la Unión Europea a principios de los años noventa ha tenido efectos positivos sobre el bienestar del viajero. No obstante, existe un consenso en la literatura académica que estos efectos dependen de la existencia de una competencia efectiva en el nivel de la ruta. En este sentido, se plantea el problema que puede llegar a suponer las ventajas de escalera de las compañías dominantes en cada mercado interior. Además, se pretende capturar la diferenciación de productos como característica esencial de la industria del transporte aéreo. El análisis de estas cuestiones se realiza de la forma siguiente. En primer lugar, se hace referencia a los principales aspectos económicos que condicionan la competencia en el transporte aéreo. Y en segundo lugar, se implementa un modelo empírico basado en un sistema de tres ecuaciones, que se estima mediante la técnica de las variables instrumentales. La muestra utilizada hace referencia al año 2001 para la mayoría de las rutas del mercado interior español de vuelos regulares en dónde hay competencia. Los resultados de la estimación muestran la existencia de unas condiciones de competencia diferentes según el segmento del mercado al cual se dirigen las compañías aéreas. Efectivamente, la competencia en precios (calidad) parece ser predominante en el segmento de viajeros por motivos personales (negocios). Adicionalmente, el dominio que la compañía dominante tiene sobre la mayoría de las rutas parece descansar en las ventajas competitivas, tanto en términos de costes como en términos de demanda, que le proporciona el control de la red aeroportuaria nacional. De todo esto se puede inferir que el mantenimiento y/o aumento de los beneficios de la liberalización de los servicios de transporte aéreo exige extender la liberalización al uso del aeropuertos así como descentralizar su gestión.

Estudos de currículo: avanços e desafios no processo de internacionalização

O artigo focaliza a etapa da internacionalização dos estudos sobre currículo, em desenvolvimento no momento atual. Essa fase segue-se à de reconceptualização, que transformou a feição do campo, substituindo seu caráter instrumental hegemônico pela preocupação em compreender o processo curricular. Após explicitar sinais evidentes da internacionalização, o texto discute, com o apoio das categorias hibridização, cosmopolitismo e tradição, o quanto as conversas complicadas que configuram o campo podem tanto contribuir para o avanço e a democratização do conhecimento quanto para estimular movimentos em direção à homogeneização, que terminem por sufocar tradições e interesses locais. Possibilidades e riscos implicados no processo precisam, portanto, ser cuidadosamente considerados.

Currículo: entre teorias e métodos

Em um momento de intensa globalização, em que se impõem novos padrões e novos conceitos, o currículo ganha uma outra centralidade educacional, sobretudo se for considerado da perspectiva da noção de conhecimento. Procura-se, neste artigo, debater questões ligadas à teorização e ao método do currículo, destacando-se quer as teorias críticas e de instrução, sempre cruzadas com a racionalidade tyleriana e o relativismo, quer o currere como espaço de discussão.

Vocação de criar: anotações sobre a cultura e as culturas populares

O artigo examina diferentes dimensões da cultura e das polêmicas que envolvem o termo para dizer da(s) cultura(s) popular(es) como derivação também controvertida. Diferentemente dos estudos sobre o eixo cultura-cultura popular, num exercício de memória, busca-se o processo de criação dos movimentos de cultura popular dos anos 1960 no Brasil para, então, aproximá-lo dos tempos atuais e mostrar como a cultura e a cultura popular foram levadas ao campo da prática política e integraram nelas um novo sentido dado à própria educação. Trata-se da discussão entre cultura e educação como espaços francamente abertos e dialógicos que se abrem à difícil e complexa arte da criação, da partilha e do intercâmbio de e entre culturas populares, do papel do saber e da reprodução do saber como questão substantiva no eixo entre cultura e educação.

Counterfactuals and causal inference: Methods and principles for social research

"Most quantitative empirical analyses are motivated by the desire to estimate the causal effect of an independent variable on a dependent variable. Although the randomized experiment is the most powerful design for this task, in most social science research done outside of psychology, experimental designs are infeasible. (Winship & Morgan, 1999, p. 659)." This quote from earlier work by Winship and Morgan, which was instrumental in setting the groundwork for their book, captures the essence of our review of Morgan and Winship's book: It is about causality in nonexperimental settings.