Highly debilitating natural Trypanosoma vivax infections in Brazilian calves: epidemiology, pathology, and probable transplacental transmission

Clinical, epidemiological, and pathological aspects of trypanosomiasis caused by Trypanosoma vivax in calves were reported for the first time in northeast Brazil. Clinical and epidemiological data, packed cell volumes (PCV), and parasitemia were assessed in 150 calves in May 2009 (rainy season-survey 1) and in 153 calves in November 2009 (dry season-survey 2) in three farms (A, B, and C). Prevalence of T. vivax in calves examined in the survey 1 was 63.3%, 65.0%, and 80.0% in farms A, B, and C, respectively. Morbidity varied from 63.3% to 80%, mortality from 15% to 30% and lethality from 23% to 37.5%. In survey 1, for all farms, high parasitemia (from 30.3 to 26.2x10(6) parasites/mL), fever (from 39.8 to 40.3 degrees C), low PCV (from 15.7% to 18.1%), and body score (from 2.5 to 3.5) were detected. Calves showed depression, weight loss, pale mucous membranes, enlarged lymph nodes, edema of the dewlap, cough, coryza, and diarrhea. The animals from farms A and B were treated with diminazene aceturate. Six months after, in survey 2, non-treated calves from farm C showed values for prevalence (81.82), morbidity (81.82), mortality (12.73), and lethality (15.55) similar to those in survey 1 (P>0.05). Also in survey 2, four calves aging merely 1-3 days old presented high parasitemia levels (from 32x10(6) to 74x10(6) parasites/mL), suggesting transplacental transmission. In conclusion, trypanosomiasis by T. vivax constitutes high prevalent disease for calves raised in Brazilian semiarid and may have transplacental transmission.

Optimization of anti-Trypanosoma cruzi oxadiazoles leads to identification of compounds with efficacy in infected mice

We recently showed that oxadiazoles have anti-Trypanosoma cruzi activity at micromolar concentrations. These compounds are easy to synthesize and show a number of clear and interpretable structure-activity relationships (SAR), features that make them attractive to pursue potency enhancement. We present here the structural design, synthesis, and anti-T. cruzi evaluation of new oxadiazoles denoted 5a-h and 6a-h. The design of these compounds was based on a previous model of computational docking of oxadiazoles on the T. cruzi protease cruzain. We tested the ability of these compounds to inhibit catalytic activity of cruzain, but we found no correlation between the enzyme inhibition and the antiparasitic activity of the compounds. However, we found reliable SAR data when we tested these compounds against the whole parasite. While none of these oxadiazoles showed toxicity for mammalian cells, oxadiazoles 6c (fluorine), 6d (chlorine), and 6e (bromine) reduced epimastigote proliferation and were cidal for trypomastigotes of T. cruzi Y strain. Oxadiazoles 6c and 6d have IC50 of 9.5 +/- 2.8 and 3.5 +/- 1.8 mu M for trypomastigotes, while Benznidazole, which is the currently used drug for Chagas disease treatment, showed an IC50 of 11.3 +/- 2.8 mu M. Compounds 6c and 6d impair trypomastigote development and invasion in macrophages, and also induce ultrastructural alterations in trypomastigotes. Finally, compound 6d given orally at 50 mg/kg substantially reduces the parasitemia in T. cruzi-infected BALB/c mice. Our drug design resulted in potency enhancement of oxadiazoles as anti-Chagas disease agents, and culminated with the identification of oxadiazole 6d, a trypanosomicidal compound in an animal model of infection. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Pathogenesis of reproductive failure induced by Trypanosoma vivax in experimentally infected pregnant ewes

The present study was aimed at investigating the effect of experimental infection by Trypanosoma vivax in different stages of pregnancy, determining the pathogenesis of reproductive failure, and confirming transplacental transmission. We used 12 pregnant ewes distributed into four experimental groups: G1, was formed by three ewes infected with T. vivax in the first third of pregnancy (30 days); G2 comprised three infected ewes in the final third of pregnancy (100 days); G3 and G4 were composed of three non-infected ewes with the same gestational period, respectively. Each ewe of G1 and G2 was inoculated with 1.25 × 105 tripomastigotes. Clinical examination, determination of parasitemia, serum biochemistry (albumin, total protein, glucose, cholesterol, and urea), packed cell volume (PCV), serum progesterone, and pathological examination were performed. Placenta, amniotic fluid, blood and tissues from the fetuses and stillbirths were submitted to PCR. Two ewes of G1 (Ewe 1 and 3) presented severe infection and died in the 34th and 35th days post-infection (dpi), respectively; but both fetuses were recovered during necropsy. In G2, Ewe 5 aborted two fetuses on the 130th day (30 dpi) of pregnancy; and Ewe 6 aborted one fetus in the 140th day (40 dpi) of gestation. Ewes 2 and 4 delivered two weak lambs that died five days after birth. Factors possibly involved with the reproductive failure included high parasitemia, fever, low PCV, body score, serum glucose, total protein, cholesterol, and progesterone. Hepatitis, pericarditis, and encephalitis were observed in the aborted fetuses. The presence of T. vivax DNA in the placenta, amniotic fluid, blood, and tissues from the fetuses confirms the transplacental transmission of the parasite. Histological lesion in the fetuses and placenta also suggest the involvement of the parasite in the etiopathogenesis of reproductive failure in ewes.

Dor crônica pós-cesariana. Influência da técnica anestésico-cirúrgica e da analgesia pós-operatória

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O Brasil ocupa o segundo lugar entre os países com maiores taxas de cesariana no mundo. Pouco se sabe a respeito das consequências futuras desse procedimento sobre a saúde materna. Este estudo investigou a influência da técnica anestésico-cirúrgica e da analgesia pós-operatória no aparecimento de dor crônica após três meses da cesariana. MÉTODO: Este estudo prospectivo randomizado foi feito em 443 pacientes submetidas a cesariana (eletiva e urgente), com diferentes doses de bupivacaína 0,5% hiperbárica e opioides na raquianestesia. Os grupos foram: G1- 8 mg bupivacaína hiperbárica + 2,5 mg sufentanil + 100 mg morfina; G2- 10 mg bupivacaína hiperbárica + 2,5 mg sulfentanil + 100 mg morfina; G3- 12,5 mg bupivacaína hiperbárica + 100 mg morfina; G4- 15 mg bupivacaína hiperbárica + 100 mg morfina; G5- 12,5 mg bupivacaína hiperbárica + 100 mg morfina (sem anti-inflamatório perioperatório). Dor em repouso e em movimento foram avaliadas no pós-operatório imediato. Contato telefônico foi feito, após três meses do procedimento cirúrgico, para identificação das pacientes com dor crônica. RESULTADOS: A incidência de dor crônica nos grupos foi: G1 = 20%; G2 = 13%; G3 = 7,1%; G4 = 2,2% e G5 = 20,3%. Pacientes que referiram escores de dor mais elevados no período pós-operatório tiveram maior incidência de dor crônica (p < 0,05). CONCLUSÃO: A incidência de dor crônica diminui com o emprego de doses maiores de anestésicos locais e uso de anti-inflamatórios não hormonais. Escores mais elevados de dor no período pós-operatório tiveram associação com aparecimento de dor crônica após três meses da cesariana.

Effects of vitamin C supplementation on acute phase Chagas disease in experimentally infected mice with Trypanosoma cruzi QM1 strain

The tissue changes that occur in Chagas disease are related to the degree of oxidative stress and antioxidant capacity of affected tissue. Studies with vitamin C supplementation did not develop oxidative damage caused by Chagas disease in the host, but other studies cite the use of peroxiredoxins ascorbate - dependent on T. cruzi to offer protection against immune reaction. Based on these propositions, thirty "Swiss" mice were infected with T. cruzi QM1 strain and treated with two different vitamin C doses in order to study the parasitemia evolution, histopathological changes and lipid peroxidation biomarkers during the acute phase of Chagas disease. The results showed that the parasite clearance was greater in animals fed with vitamin C overdose. There were no significant differences regarding the biomarkers of lipid peroxidation and inflammatory process or the increase of myocardium in animals treated with the recommended dosage. The largest amount of parasite growth towards the end of the acute phase suggests the benefit of high doses of vitamin C for trypomastigotes. The supplementation doesn't influence the production of free radicals or the number of amastigote nests in the acute phase of Chagas disease.

Pressão arterial, respostas metabólicas e autonômicas à insulina e infusão de intralipid® em pacientes chagásicos

FUNDAMENTO: Infusão de intralipid e heparina resulta em aumento da pressão arterial e também em anormalidades autonômicas em indivíduos normais e hipertensos. OBJETIVO: Avaliar a sensibilidade a insulina e o impacto da infusão de intralipid e de heparina (ILH) sobre a resposta hemodinâmica, metabólica e autonômica em pacientes com a forma indeterminada da doença de Chagas. MÉTODOS: Doze pacientes com a forma indeterminada da doença de Chagas e 12 voluntários saudáveis foram avaliados. RESULTADOS: A pressão arterial basal e a frequência cardíaca foram semelhantes nos dois grupos. Os níveis plasmáticos de noradrenalina encontravam-se ligeiramente aumentados no grupo de pacientes chagásicos. Após o Teste de Tolerância a Insulina (TTI), houve um declínio significativo na glicose dos dois grupos. A Infusão de ILH resultou em aumento da pressão arterial em ambos os grupos, mas não houve nenhuma mudança significativa na noradrenalina plasmática. O componente de Baixa Frequência (BF) mostrou-se semelhante e aumentou de forma semelhante em ambos os grupos. O componente de Alta Frequência (AF) apresentou-se menor no grupo chagásico. CONCLUSÃO: Pacientes com forma indeterminada da doença de Chagas apresentaram aumento da atividade simpática no momento basal e uma resposta inadequada à insulina. Eles também tiveram um menor componente de alta frequência e sensibilidade barorreflexa prejudicada no momento basal e durante a infusão de intralipid e heparina.

Incapacidade relacionada à dor lombar crônica: prevalência e fatores associados

A incapacidade relacionada à dor lombar crônica (DLC) é um fenômeno complexo e multifatorial. O objetivo desse estudo foi identificar a prevalência e os fatores associados à incapacidade em pacientes com dor lombar crônica. Estudo transversal com amostra composta por 177 pacientes com DLC, de três serviços de saúde; que responderam ao formulário com dados demográficos, ao Inventário de Depressão de Beck, às Escalas Oswestry Disability Index, de autoeficácia para dor crônica, Tampa de Cinesiofobia e de Fadiga de Piper. A prevalência de incapacidade foi de 65% (IC95%: 57,5 - 72,0) e era de moderada a grave em 80,7% dos pacientes. O modelo de regressão múltipla identificou três fatores independentemente associados à incapacidade: ausência de trabalho remunerado, autoeficácia baixa e depressão. Os fatores associados à incapacidade identificados são modificáveis. Intervenções como recolocação no trabalho, tratamento para a depressão e reconceitualização da crença de autoeficácia podem ter um impacto importante na prevenção e redução de incapacidade.

Análise do arco longitudinal medial em adolescentes usuárias de calçados de salto alto

O objetivo do estudo foi analisar a influência do calçado de salto alto no arco longitudinal medial (ALM) do pé de adolescentes. Fizeram parte do estudo 82 adolescentes entre 13 e 20 anos, sendo 54 não usuárias (grupo controle - GC) e 28 usuárias (grupo experimental - GE) de calçado de salto alto. Foram obtidas as impressões plantares de ambos os pés para análise do ALM, antes e depois do uso de um calçado de salto alto padronizado por um período de 30 minutos. As impressões plantares foram avaliadas pelo índice de Chippaux-Smirak (ICS) e pelo arco de Cavanagh & Rodgers (ICR). O teste de Shapiro-Wilks foi utilizado para a verificação da normalidade dos dados. Variáveis paramétricas pareadas foram tratadas com o Teste t de Student pareado e as não-paramétricas com o teste de Wilcoxon. As comparações não-pareadas foram realizadas com o teste t de Student para as variáveis paramétricas e o de Mann-Withney para as não-paramétricas, com nível de significância de 0,05. Houve diferença no ALM entre os lados direito e esquerdo apenas no GC antes do uso do calçado. Na comparação entre antes e depois do uso do sapato, notou-se diferença apenas no pé esquerdo do GC pelo ICS. Já entre GC e GE, não houve diferença. Apesar dos resultados não evidenciarem alterações no ALM, deve-se lembrar que esta é uma medida estática, sendo necessários estudos do componente dinâmico e do uso do calçado de salto crônico para correlacionar com os achados deste trabalho.

Indicadores químicos e biológicos na avaliação da qualidade do sedimento do Canal do Porto de Santos (SP, Brasil)

O Porto de Santos, inaugurado oficialmente em fevereiro de 1892, é o principal porto brasileiro e o maior da América Latina, responsável por cerca de um quarto da movimentação da balança comercial do país e mais de 60 milhões de toneladas de cargas diversas. Impactos na área decorrem da grande quantidade de embarcações e necessidade de dragagens periódicas, além da existência de uma extensa ocupação desordenada de suas margens e da presença de um complexo de indústrias e usinas na região. A qualidade do sedimento do Canal do Porto foi avaliada por meio de testes de toxicidade (agudo e crônico), de análises químicas (metais e hidrocarbonetos) e da estrutura da comunidade bentônica. O sedimento foi coletado em agosto de 2012 com pegador de fundo de 0,05m2 (3 réplicas para bentos) ao longo do Canal. Foram determinados 10 pontos de coleta para as análises químicas e de toxicidade, sendo 3 pontos para a análise da macrofauna bentônica (início, meio e fim do Canal). A distância entre o primeiro e o último ponto foi de 16 km. A avaliação conjunta dos resultados indicou um impacto maior na região mais interna do Canal. Na parte mais próxima ao complexo industrial de Cubatão foram observadas as maiores concentrações de metais e hidrocarbonetos, associadas a baixos valores de diversidade e riqueza, além de uma alta densidade do gastrópodo Heleobia australis. No centro do Canal do Porto, houve uma maior contribuição de indicadores de esgoto, presença de hidrocarbonetos e metais em concentrações relativamente altas, valores extremamente baixos de densidade, diversidade e riqueza da macrofauna bentônica, menor sobrevivência do anfípodo Tiburonella viscana (toxicidade aguda) e baixa taxa de eclosão de ovos do copépodo Nitokra sp (toxicidade crônica). Esse ponto encontra-se próximo a uma grande quantidade de habitações precárias, cujo esgoto é lançado diretamente no Canal.

IFN-γ-induced priming maintains long-term strain-transcending immunity against blood-stage Plasmodium chabaudi malaria

The mechanism by which protective immunity to Plasmodium is lost in the absence of continued exposure to this parasite has yet to be fully elucidated. It has been recently shown that IFN-γ produced during human and murine acute malaria primes the immune response to TLR agonists. In this study, we investigated whether IFN-γ-induced priming is important to maintain long-term protective immunity against Plasmodium chabaudi AS malaria. On day 60 postinfection, C57BL/6 mice still had chronic parasitemia and efficiently controlled homologous and heterologous (AJ strain) challenge. The spleens of chronic mice showed augmented numbers of effector/effector memory (TEM) CD4(+) cells, which is associated with increased levels of IFN-γ-induced priming (i.e., high expression of IFN-inducible genes and TLR hyperresponsiveness). After parasite elimination, IFN-γ-induced priming was no longer detected and protective immunity to heterologous challenge was mostly lost with >70% mortality. Spontaneously cured mice had high serum levels of parasite-specific IgG, but effector T/TEM cell numbers, parasite-driven CD4(+) T cell proliferation, and IFN-γ production were similar to noninfected controls. Remarkably, the priming of cured mice with low doses of IFN-γ rescued TLR hyperresponsiveness and the capacity to control heterologous challenge, increasing the TEM cell population and restoring the CD4(+) T cell responses to parasites. Contribution of TLR signaling to the CD4(+) T cell responses in chronic mice was supported by data obtained in mice lacking the MyD88 adaptor. These results indicate that IFN-γ-induced priming is required to maintain protective immunity against P. chabaudi and aid in establishing the molecular basis of strain-transcending immunity in human malaria.

Pathogenesis of reproductive failure induced by Trypanosoma vivax in experimentally infected pregnant ewes

The present study was aimed at investigating the effect of experimental infection by Trypanosoma vivax in different stages of pregnancy, determining the pathogenesis of reproductive failure, and confirming transplacental transmission. We used 12 pregnant ewes distributed into four experimental groups: G1, was formed by three ewes infected with T. vivax in the first third of pregnancy (30 days); G2 comprised three infected ewes in the final third of pregnancy (100 days); G3 and G4 were composed of three non-infected ewes with the same gestational period, respectively. Each ewe of G1 and G2 was inoculated with 1.25 × 105 tripomastigotes. Clinical examination, determination of parasitemia, serum biochemistry (albumin, total protein, glucose, cholesterol, and urea), packed cell volume (PCV), serum progesterone, and pathological examination were performed. Placenta, amniotic fluid, blood and tissues from the fetuses and stillbirths were submitted to PCR. Two ewes of G1 (Ewe 1 and 3) presented severe infection and died in the 34th and 35th days post-infection (dpi), respectively; but both fetuses were recovered during necropsy. In G2, Ewe 5 aborted two fetuses on the 130th day (30 dpi) of pregnancy; and Ewe 6 aborted one fetus in the 140th day (40 dpi) of gestation. Ewes 2 and 4 delivered two weak lambs that died five days after birth. Factors possibly involved with the reproductive failure included high parasitemia, fever, low PCV, body score, serum glucose, total protein, cholesterol, and progesterone. Hepatitis, pericarditis, and encephalitis were observed in the aborted fetuses. The presence of T. vivax DNA in the placenta, amniotic fluid, blood, and tissues from the fetuses confirms the transplacental transmission of the parasite. Histological lesion in the fetuses and placenta also suggest the involvement of the parasite in the etiopathogenesis of reproductive failure in ewes.

Propuesta de estrategia de explotación de los recursos pesqueros de Gran Canaria

[ES] Los recursos pesqueros de la isla de Gran Canaria han sufrido un proceso crónico de sobreexplotación que ha llevado al agotamiento del caladero (en los últimos 40 años ha desaparecido el 90% de la biomasa de las especies objetivo), dejando en evidencia el fracaso del modelo de gestión pesquera actualmente vigente en el Archipiélago. Se propone un nuevo modelo basado en la cogestión, tras alcanzar un acuerdo social que permita la recuperación de los recursos y la sostenibilidad de la pesca, fundamentado en el establecimiento de una cuota total de captura para el conjunto de la isla, derechos de explotación vinculados a áreas de gestión pesquera de carácter exclusivamente profesional o recreativa, áreas marinas protegidas y una marca de calidad y sostenibilidad que revalorice las capturas profesionales.

A Mitogen-activated protein kinase controls differentiation of bloodstream forms of Trypanosoma brucei

African trypanosomes undergo differentiation in order to adapt to the mammalian host and the tsetse fly vector. To characterize the role of a mitogen-activated protein (MAP) kinase homologue, TbMAPK5, in the differentiation of Trypanosoma brucei, we constructed a knockout in procyclic (insect) forms from a differentiation-competent (pleomorphic) stock. Two independent knockout clones proliferated normally in culture and were not essential for other life cycle stages in the fly. They were also able to infect immunosuppressed mice, but the peak parasitemia was 16-fold lower than that of the wild type. Differentiation of the proliferating long slender to the nonproliferating short stumpy bloodstream form is triggered by an autocrine factor, stumpy induction factor (SIF). The knockout differentiated prematurely in mice and in culture, suggestive of increased sensitivity to SIF. In contrast, a null mutant of a cell line refractory to SIF was able to proliferate normally. The differentiation phenotype was partially rescued by complementation with wild-type TbMAPK5 but exacerbated by introduction of a nonactivatable mutant form. Our results indicate a regulatory function for TbMAPK5 in the differentiation of bloodstream forms of T. brucei that might be exploitable as a target for chemotherapy against human sleeping sickness.

Formación de microrelieves y procesos de remoción en masa en la subcuenca del río Las Juntas Ambato, Catamarca

El suelo es un recurso vital que está sometido en la actualidad a una presión cada vez mayor. Cuando el ser humano aparece sobre la superficie terrestre modifica las condiciones que el medio le ofrece ante la necesidad de adaptarse y utilizar las mismas. Esa transformación del espacio geográfico se da mediante la práctica de actividades económicas consistentes en la explotación de los recursos naturales. Prácticas inadecuadas en el manejo de los mismos que han provocado alteraciones desmedidas en la naturaleza con consecuencias irreparables en los ecosistemas. Cuando las tierras de uso pastoril son utilizadas mediante explotaciones extensivas, en campos abiertos o grandes potreros, el control del impacto del pastoreo es limitado. Frecuentemente los impactos de apacentamiento intenso y continuo producen alteraciones o degradaciones importantes tanto en la composición botánica y en la productividad de la vegetación, como en la estabilidad y protección de los suelos. La propuesta de esta investigación es caracterizar dos formas muy preocupantes de deterioro de los suelos, en la subcuenca del río Las Juntas, en el faldeo oriental de la sierra Ambato – Manchao, en la provincia de Catamarca. Buena parte del territorio está afectado en alguna medida por degradación física que se evidencia en dos formas: la primera y más aguda, es la remoción en masa de terrenos con la consecuente formación de cárcavas, y la segunda ‐ menos evidente y de tipo crónico ‐ es la erosión del tipo “terraceta por pisoteo", que se genera por el tránsito permanente del ganado en las laderas.

Resocialización, una estrategia de intervención desde el Trabajo Social

El presente trabajo se inscribe a partir de la experiencia vivida en las prácticas pre-profesionales llevadas a cabo en OSEP (Obra Social de Empleados Públicos) dentro del Programa “Cuidar, Atención del dolor y Cuidados paliativos", el cual a través de un equipo interdisciplinario especializado y capacitado en cuidados paliativos, se encarga de brindar atención a pacientes adultos con dolor crónico de cualquier origen y con enfermedades oncológicas, neurológicas evolutivas o degenerativas en etapas avanzadas. El gran desarrollo y la tecnificación alcanzada por la Medicina en los últimos años y su obsesión por curar, ha ocasionado que no sepa actuar con enfermos en los que no hay posibilidades curativas. Para comenzar y acorde al relevamiento bibliográfico realizado en el trayecto de las prácticas, se ha visualizado que si bien coexisten criterios homogéneos en cuanto al tratamiento y abordaje profesional del paciente con una enfermedad terminal que se encuentra institucionalizado, no se hallan así muchas experiencias sobre intervención profesional domiciliaria, con familias en crisis por la presencia de una enfermedad terminal en uno de sus miembros.