In-hospital and 1-year mortality in patients undergoing early surgery for prosthetic valve endocarditis.

IMPORTANCE: There are limited prospective, controlled data evaluating survival in patients receiving early surgery vs medical therapy for prosthetic valve endocarditis (PVE). OBJECTIVE: To determine the in-hospital and 1-year mortality in patients with PVE who undergo valve replacement during index hospitalization compared with patients who receive medical therapy alone, after controlling for survival and treatment selection bias. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Participants were enrolled between June 2000 and December 2006 in the International Collaboration on Endocarditis-Prospective Cohort Study (ICE-PCS), a prospective, multinational, observational cohort of patients with infective endocarditis. Patients hospitalized with definite right- or left-sided PVE were included in the analysis. We evaluated the effect of treatment assignment on mortality, after adjusting for biases using a Cox proportional hazards model that included inverse probability of treatment weighting and surgery as a time-dependent covariate. The cohort was stratified by probability (propensity) for surgery, and outcomes were compared between the treatment groups within each stratum. INTERVENTIONS: Valve replacement during index hospitalization (early surgery) vs medical therapy. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: In-hospital and 1-year mortality. RESULTS: Of the 1025 patients with PVE, 490 patients (47.8%) underwent early surgery and 535 individuals (52.2%) received medical therapy alone. Compared with medical therapy, early surgery was associated with lower in-hospital mortality in the unadjusted analysis and after controlling for treatment selection bias (in-hospital mortality: hazard ratio [HR], 0.44 [95% CI, 0.38-0.52] and lower 1-year mortality: HR, 0.57 [95% CI, 0.49-0.67]). The lower mortality associated with surgery did not persist after adjustment for survivor bias (in-hospital mortality: HR, 0.90 [95% CI, 0.76-1.07] and 1-year mortality: HR, 1.04 [95% CI, 0.89-1.23]). Subgroup analysis indicated a lower in-hospital mortality with early surgery in the highest surgical propensity quintile (21.2% vs 37.5%; P = .03). At 1-year follow-up, the reduced mortality with surgery was observed in the fourth (24.8% vs 42.9%; P = .007) and fifth (27.9% vs 50.0%; P = .007) quintiles of surgical propensity. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Prosthetic valve endocarditis remains associated with a high 1-year mortality rate. After adjustment for differences in clinical characteristics and survival bias, early valve replacement was not associated with lower mortality compared with medical therapy in the overall cohort. Further studies are needed to define the effect and timing of surgery in patients with PVE who have indications for surgery.

Outcome of intravenous thrombolysis in stroke patients weighing over 100 kg.

Background: Intravenous thrombolysis with alteplase for ischemic stroke is fixed at a maximal dose of 90 mg for safety reasons. Little is known about the clinical outcomes of stroke patients weighing >100 kg, who may benefit less from thrombolysis due to this dose limitation. Methods: Prospective data on 1,479 consecutive stroke patients treated with intravenous alteplase in six Swiss stroke units were analyzed. Presenting characteristics and the frequency of favorable outcomes, defined as a modified Rankin scale (mRS) score of 0 or 1, a good outcome (mRS score 0-2), mortality and symptomatic intracranial hemorrhage (SICH) were compared between patients weighing >100 kg and those weighing ≤100 kg. Results: Compared to their counterparts (n = 1,384, mean body weight 73 kg), patients weighing >100 kg (n = 95, mean body weight 108 kg) were younger (61 vs. 67 years, p < 0.001), were more frequently males (83 vs. 60%, p < 0.001) and more frequently suffered from diabetes mellitus (30 vs. 13%, p < 0.001). As compared with patients weighing ≤100 kg, patients weighing >100 kg had similar rates of favorable outcomes (45 vs. 48%, p = 0.656), good outcomes (58 vs. 64%, p = 0.270) and mortality (17 vs. 12%, p = 0.196), and SICH risk (1 vs. 5%, p = 0.182). After multivariable adjustment, body weight >100 kg was strongly associated with mortality (p = 0.007) and poor outcome (p = 0.007). Conclusion: Our data do not suggest a reduced likehood of favorable outcomes in patients weighing >100 kg treated with the current dose regimen. The association of body weight >100 kg with mortality and poor outcome, however, demands further large-scale studies to replicate our findings and to explore the underlying mechanisms.

Teores de nutrientes do mamoeiro 'Improved Sunrise Solo 72/12' sob diferentes lâminas de irrigação, no Norte Fluminense

Entre os fatores que limitam a produtividade do mamoeiro, destacam-se a disponibilidade de água e nutrientes minerais. Assim, o ajuste de uma lâmina de irrigação adequada para a cultura exige também o monitoramento do estado nutricional das plantas. O objetivo desse trabalho foi avaliar a resposta das diferentes lâminas de irrigação (0; 40; 80; 120; 160; 200 e 240% da ETo) sobre os teores de nutrientes nas folhas do mamoeiro 'Improved Sunrise Solo 72/12'. As avaliações dos teores de nutrientes no mamoeiro foram realizadas em junho de 1999, retirando-se amostras de duas plantas de cada tratamento, das quais foram analisados, separadamente, o limbo e o pecíolo foliar. Os resultados indicam que os teores de N, P, K, Ca, Mg, B, Na, Fe e Cu, no limbo, e os teores de N, P, Ca, Mg, S, B, Na e Fe, no pecíolo, variaram significativamente com a lâmina de água aplicada. A concentração desses nutrientes em função das lâminas de irrigação foi explicada, na maioria dos casos, por regressões lineares, decrescentes para N, K e Fe, e crescente para os demais nutrientes. A variação significativa dos teores de nutrientes, em função da irrigação, mostra a necessidade de estudos que permitam o ajuste da adubação à lâmina de irrigação empregada.

Reproducibility of diabetes quality of care indicators as reported by patients and physicians.

INTRODUCTION: Self-report of diabetes care has moderate validity and is prone to under- and over-reporting. We assessed reproducibility of a range of processes and outcomes of diabetes care as reported by patients and physicians. METHODS: In a Swiss community-based survey, patients with diabetes and physicians independently reported past 12 months processes of care (HbA1c, lipids, microalbuminuria, blood pressure, weight, foot and eye examinations) and last measured values of HbA1c, height, weight and blood pressure. For dichotomous variables, we assessed reliability by Cohen's kappa and agreement by uniform kappa. For continuous measures, we used Lin's concordance correlation coefficient and limits of agreement, respectively. RESULTS: Mean age of the 210 patients was 65 years; 40% were women, and 51% had diabetes for >10 years. Agreement was good for recommended processes of care such as blood pressure (uniform kappa = 0.94), HbA1c (0.93), weight (0.88) and lipid (0.78), but lower for microalbuminuria, foot and eye examinations (all <0.50). Cohen's kappa values were all low (<0.25). Comparisons of reported continuous variables showed large limits of agreement for height (±6 cm) and weight (8-10 kg) despite high concordance correlation coefficients (0.93 and 0.97). Concordance correlation coefficients were smaller for HbA1c (0.72) and blood pressure (0.5-0.6), with large limits of agreement (±2% and ±25 mmHg). CONCLUSION: While agreement of routine processes of care was good, agreement was less satisfactory for microalbuminuria, foot and eye examinations. Reports of continuous outcomes yielded good reliability but too wide limits of agreement. Quality of care evaluation relying on self-report only should be made cautiously.

Efeitos da aplicação de calcário no desenvolvimento, no estado nutricional e na produção de matéria seca de mudas de maracujazeiro

Este trabalho objetivou avaliar os efeitos da aplicação de calcário ao substrato de produção das mudas de maracujazeiro, acompanhando os benefícios no desenvolvimento, na produção de matéria seca e no estado nutricional das plantas. O delineamento experimental foi em blocos ao acaso, com cinco tratamentos e quatro repetições. As doses de calcário calcinado foram aplicadas objetivando elevar em meia; uma vez; uma vez e meia, e duas vezes a dose para elevar o V = 80%, correspondendo a 0,44; 0,88; 1,32; 1,76 g por vaso, respectivamente, além da testemunha sem aplicação. As mudas receberam doses de N, P, K, Zn e B de 300; 450; 150; 5,0 e 0,5 mg dm-3, respectivamente, sendo o N e o K parcelados em três vezes (30; 45 e 60 dias após a semeadura). O experimento foi conduzido em casa de vegetação da FCAV/Unesp, em Jaboticabal-SP, no período dezembro/2002 até abril/2003. A unidade experimental foi constituída por vasos com 2 dm³ de substrato de um Latossolo Vermelho distrófico. Após 80 dias da semeadura, avaliaram-se: o diâmetro do caule, a altura, o número de folhas, a área foliar e a matéria seca da parte aérea e das raízes, bem como os teores de macro e micronutrientes. As mudas de maracujazeiro responderam à aplicação de calcário. O maior desenvolvimento das plantas esteve associado à saturação por bases do solo de 56% e a concentrações de Ca e Mg no solo de 20 e 8 mmol c dm-3, e a teores de Ca e Mg na parte aérea de 12,8 e 4,0 g kg-1, respectivamente.

Doses de fertilizante de liberação lenta na formação do porta-enxerto 'Trifoliata'

Realizou-se, em viveiro telado, um experimento para avaliar o efeito de doses de fertilizante de liberação lenta na formação e acumulação de nutrientes pelo porta-enxerto 'Trifoliata' produzido em tubetes. Os tratamentos compreenderam uma testemunha sem adubação e quatro doses (1,5; 3,0; 4,5 e 6,0 kg m-3) de fertilizante de liberação lenta contendo 15% de N, 10% de P2O5 e 10% de K2O, com liberação total de nutrientes em um período de 150 a 180 dias à temperatura de 21ºC. Para fins de comparação, foram incluídos dois tratamentos com fontes solúveis de nutrientes diferindo, entre si, pela omissão ou não de N (superfosfato triplo, sulfato de potássio e soluções de sulfato de magnésio, micronutrientes e de cloreto ou nitrato de cálcio, respectivamente). Estes foram dispostos em delineamento de blocos ao acaso, com quatro repetições. As doses de N, P, K e Mg aplicadas nos tratamentos com fontes solúveis corresponderam às quantidades desses nutrientes fornecidas pela maior dose de fertilizante de liberação lenta. A elevação na dose de fertilizante de liberação lenta promoveu aumento no diâmetro do caule, produção de matéria seca da parte aérea e acumulação de N, P, K, Mg e B nas plantas de 'Trifoliata'. O uso de fertilizantes solúveis propiciou maior diâmetro do caule e acumulação de N e de Ca nas mudas de 'trifoliata', relativamente ao fertilizante de liberação lenta. A deficiência de N limitou o desenvolvimento e a acumulação de nutrientes pelo porta-enxerto 'Trifoliata'.

Avaliação do estado nutricional de bananeiras do subgrupo Cavendish no estado de São Paulo: normas dris e níveis críticos de nutrientes

São apresentadas normas DRIS preliminares e derivados níveis críticos de nutrientes no tecido foliar (NC) para bananeiras do subgrupo Cavendish, nas condições de cultivo do Estado de São Paulo. As normas DRIS e os NCs foram obtidos a partir de um banco de dados com 188 registros, relacionando produtividade e teores foliares de N, P, K, Ca, Mg, B, Cu, Fe, Mn e Zn das cultivares Grande Naine e Nanicão. Esses registros foram extraídos de experimentos de adubação realizados no Planalto Paulista e no Vale do Ribeira, em áreas irrigadas e de sequeiro, durante cinco ciclos de cultivo, variando fontes e doses de fertilizantes. Mesmo com a grande diversidade nas condições de cultivo, a relação entre o índice de balanço nutricional e a produtividade das plantas foi altamente significativa (R²=0,60; p<0,0001). O método para derivar os NCs a partir das normas DRIS foi eficiente, obtendo-se valores próximos daqueles citados na literatura, com exceção do NC para K, que, para as condições locais, foi inferior.

Características físicas e acúmulo de nutrientes pelos cachos de 'niagara rosada' em vinhedos na região de Jundiaí

Este trabalho teve por objetivo realizar um levantamento em 40 vinhedos de 'Niagara Rosada' nos municípios de Jundiaí e Louveira-SP, sendo metade sobre o porta-enxerto 'Ripária do Traviú' e outra sobre o 'IAC 766'. Determinaram-se, em cada vinhedo, a produtividade, a duração do ciclo, o número de cachos e de ramos produtivos por planta, as características físicas dos cachos e bagas, e o acúmulo de nutrientes pelos cachos. Avaliaram-se nos cachos amostrados a massa da matéria fresca, o comprimento e a largura dos cachos e baga, e diâmetro do pedicelo. Os cachos de cada vinhedo amostrado foram secos em estufa e posteriormente submetidos à análise química para determinar os teores de macro e micronutrientes, visando a estimar o acúmulo de nutrientes por tonelada de uva. Constatou-se um comportamento semelhante entre os porta-enxertos para os dados de produtividade, duração do ciclo, número de cachos e ramos produtivos, sendo de, respectivamente, 11.100kg ha-1, 134 dias, 13 cachos e 9 ramos produtivos. Quanto às características físicas, os valores médios da massa da matéria fresca, comprimento e largura dos cachos foram de, respectivamente, 209g, 12 e 6,8cm; massa da matéria fresca, comprimento e largura das bagas, e diâmetro do pedicelo de, respectivamente, 4,3g; 19,9; 18,2 e 3,2mm. Quanto ao acúmulo de nutrientes, concluiu-se que a cultivar Niagara Rosada enxertada sobre 'Ripária do Traviú' apresentou maior acúmulo de P, Fe e Zn, enquanto sobre o porta-enxerto 'IAC 766' houve maior acúmulo de Mn. Em ambos os porta-enxertos, a 'Niagara Rosada' apresentou a seguinte escala de acúmulo de nutrientes em ordem decrescente: K>N>P>Ca>S>Mg>B>Fe>Mn>Cu>Zn.

Research resource: the dynamic transcriptional profile of sertoli cells during the progression of spermatogenesis.

Sertoli cells (SCs), the only somatic cells within seminiferous tubules, associate intimately with developing germ cells. They not only provide physical and nutritional support but also secrete factors essential to the complex developmental processes of germ cell proliferation and differentiation. The SC transcriptome must therefore adapt rapidly during the different stages of spermatogenesis. We report comprehensive genome-wide expression profiles of pure populations of SCs isolated at 5 distinct stages of the first wave of mouse spermatogenesis, using RNA sequencing technology. We were able to reconstruct about 13 901 high-confidence, nonredundant coding and noncoding transcripts, characterized by complex alternative splicing patterns with more than 45% comprising novel isoforms of known genes. Interestingly, roughly one-fifth (2939) of these genes exhibited a dynamic expression profile reflecting the evolving role of SCs during the progression of spermatogenesis, with stage-specific expression of genes involved in biological processes such as cell cycle regulation, metabolism and energy production, retinoic acid synthesis, and blood-testis barrier biogenesis. Finally, regulatory network analysis identified the transcription factors endothelial PAS domain-containing protein 1 (EPAS1/Hif2α), aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT/Hif1β), and signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) as potential master regulators driving the SC transcriptional program. Our results highlight the plastic transcriptional landscape of SCs during the progression of spermatogenesis and provide valuable resources to better understand SC function and spermatogenesis and its related disorders, such as male infertility.

Consensus recommendations on training and competing in the heat.

Exercising in the heat induces thermoregulatory and other physiological strain that can lead to impairments in endurance exercise capacity. The purpose of this consensus statement is to provide up-to-date recommendations to optimize performance during sporting activities undertaken in hot ambient conditions. The most important intervention one can adopt to reduce physiological strain and optimize performance is to heat acclimatize. Heat acclimatization should comprise repeated exercise-heat exposures over 1-2 weeks. In addition, athletes should initiate competition and training in a euhydrated state and minimize dehydration during exercise. Following the development of commercial cooling systems (e.g., cooling vest), athletes can implement cooling strategies to facilitate heat loss or increase heat storage capacity before training or competing in the heat. Moreover, event organizers should plan for large shaded areas, along with cooling and rehydration facilities, and schedule events in accordance with minimizing the health risks of athletes, especially in mass participation events and during the first hot days of the year. Following the recent examples of the 2008 Olympics and the 2014 FIFA World Cup, sport governing bodies should consider allowing additional (or longer) recovery periods between and during events for hydration and body cooling opportunities when competitions are held in the heat.

Distribuição da biomassa e minerais em "família" de bananeira 'prata-anã' adubada com zinco via broto desbastado

O Norte de Minas Gerais cultiva basicamente bananeira 'Prata-Anã', cultivar especialmente exigente em zinco. A possibilidade de fornecimento de Zn, sem que esse entre em contato com o solo, é importante para a região, uma vez que vários fatores levam à baixa disponibilidade do elemento fornecido via solo, como: elevado teor de matéria orgânica na camada superficial (resultante de resíduos culturais); manutenção de elevado pH do solo - acima de 6,00 - como estratégia contrária à proliferação do agente causal do mal- do-panamá; adubações frequentes com potássio e magnésio, que além de basificar o meio, diminuem a participação do Zn no equilíbrio cátion-ânion do solo, dificultando a absorção deste micronutriente pela planta. Para determinar a distribuição de biomassa e minerais na bananeira Prata-Anã, cultivada sob irrigação no norte de Minas Gerais, quando o zinco é fornecido via broto desbastado, foi conduzido um experimento no Perímetro Irrigado de Jaíba. As plantas foram adubadas com 0,00; 1,66 e 3,33 g.família-1 de Zn (0; 25 e 50 g.família-1.ano-1 de sulfato de Zn), via muda desbastada. Um mês após as adubações de outubro de 2007 e junho de 2008, avaliaram-se a produção de massa fresca (MF) e massa seca (MS), os teores e conteúdos de minerais em todos os órgãos de uma ''família'' de bananeira composta por planta-mãe com cacho + planta-filha alta + planta-neta. As doses de Zn não influíram na produção de MF e MS das plantas na primeira avaliação, enquanto na segunda avaliação observou-se efeito positivo do tratamento apenas para MF acumulada nas folhas inferiores, nas porções do terço médio e inferior do pseudocaule, e no rizoma da planta-mãe. Tanto o teor quanto o acúmulo de nutrientes nas plantas-mãe apresentaram a seguinte ordem decrescente: K > N > Ca > Mg > P > S > Fe > Zn > B > Cu. Os teores de Zn foram afetados pela dose desse micronutriente na maioria das situações estudadas. O Zn fornecido via broto desbastado ascendeu na planta-mãe, e daí se redistribuiu na ''família'' da bananeira.

Arsenic trioxide-based therapy of relapsed acute promyelocytic leukemia: registry results from the European LeukemiaNet.

In 2008, a European registry of relapsed acute promyelocytic leukemia was established by the European LeukemiaNet. Outcome data were available for 155 patients treated with arsenic trioxide in first relapse. In hematological relapse (n=104), 91% of the patients entered complete hematological remission (CR), 7% had induction death and 2% resistance, 27% developed differentiation syndrome and 39% leukocytosis, whereas no death or side effects occurred in patients treated in molecular relapse (n=40). The rate of molecular (m)CR was 74% in hematological and 62% in molecular relapse (P=0.3). All patients with extramedullary relapse (n=11) entered clinical and mCR. After 3.2 years median follow-up, the 3-year overall survival (OS) and cumulative incidence of second relapse were 68% and 41% in hematological relapse, 66% and 48% in molecular relapse and 90 and 11% in extramedullary relapse, respectively. After allogeneic or autologous transplantation in second CR (n=93), the 3-year OS was 80% compared with 59% without transplantation (n=55) (P=0.03). Multivariable analysis demonstrated the favorable prognostic impact of first remission duration ⩾1.5 years, achievement of mCR and allogeneic or autologous transplantation on OS of patients alive after induction (P=0.03, P=0.01, P=0.01) and on leukemia-free survival (P=0.006, P<0.0001, P=0.003), respectively.

Deficiência de macronutrientes e de boro em abacaxizeiro 'Imperial': composição mineral

Avaliaram-se, neste trabalho, os efeitos das deficiências dos macronutrientes e do boro em abacaxizeiro 'Imperial' sobre os teores foliares desses nutrientes. Os tratamentos Completo, - N; - P;- K; - Ca; - Mg; - S e - B foram aplicados como soluções nutritivas, em vasos plásticos com 14 kg de areia de praia purificada e uma muda de abacaxi como unidade experimental. O delineamento foi em blocos casualizados completos, com seis repetições. Determinaram-se os teores de N, P, K, Ca, Mg, S e B na folha "D" inteira aos cinco, sete, nove e 12 meses após o plantio. A deficiência de N reduziu a absorção de S, mas aumentou os teores de P, K, Mg e B; a de P reduziu os teores de N, Ca, Mg, S e B, mas aumentou os de K; a de K aumentou os teores de N, P, Ca, Mg, S e B; a de Ca aumentou os teores de K e Mg e reduziu os de S; as de Mg e de B aumentaram os teores de Ca, e a de S aumentou os teores de K e B. Os teores foliares das plantas normais e deficientes, no início da formação dos frutos, foram, respectivamente: N= 14,8 e 9,7; P= 1,23 e 0,67; K= 20,0 e 11,6; Ca: 4,37 e 0,91; Mg= 2,26 e 0,73; S= 1,45 e 0,45 g kg-1 e B= 18,4 e 5,8 mg kg-1.

Ipilimumab-dependent cell-mediated cytotoxicity of regulatory T cells ex vivo by nonclassical monocytes in melanoma patients.

Enhancing immune responses with immune-modulatory monoclonal antibodies directed to inhibitory immune receptors is a promising modality in cancer therapy. Clinical efficacy has been demonstrated with antibodies blocking inhibitory immune checkpoints such as cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) or PD-1/PD-L1. Treatment with ipilimumab, a fully human CTLA-4-specific mAb, showed durable clinical efficacy in metastatic melanoma; its mechanism of action is, however, only partially understood. This is a study of 29 patients with advanced cutaneous melanoma treated with ipilimumab. We analyzed peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and matched melanoma metastases from 15 patients responding and 14 not responding to ipilimumab by multicolor flow cytometry, antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) assay, and immunohistochemistry. PBMCs and matched tumor biopsies were collected 24 h before (i.e., baseline) and up to 4 wk after ipilimumab. Our findings show, to our knowledge for the first time, that ipilimumab can engage ex vivo FcγRIIIA (CD16)-expressing, nonclassical monocytes resulting in ADCC-mediated lysis of regulatory T cells (Tregs). In contrast, classical CD14(++)CD16(-) monocytes are unable to do so. Moreover, we show that patients responding to ipilimumab display significantly higher baseline peripheral frequencies of nonclassical monocytes compared with nonresponder patients. In the tumor microenvironment, responders have higher CD68(+)/CD163(+) macrophage ratios at baseline and show decreased Treg infiltration after treatment. Together, our results suggest that anti-CTLA-4 therapy may target Tregs in vivo. Larger translational studies are, however, warranted to substantiate this mechanism of action of ipilimumab in patients.