Avaliação por tomografia computadorizada do envolvimento loco-regional do carcinoma espinocelular de corda vocal

No período de 1992 a 1998, foram avaliados, retrospectivamente, exames de tomografia computadorizada e prontuários de 22 pacientes com carcinoma espinocelular de corda vocal. Avaliou-se a concordância entre observadores para todos os casos e a acurácia e concordância entre os métodos para os casos operados, utilizando-se o índice kappa. A concordância foi excelente para o comprometimento tumoral das cartilagens tireóide, cricóide, extensão extralaríngea e estadiamento linfonodal; ótima para o envolvimento tumoral das cordas vocais, comissura posterior e espaço paraglótico; boa para o envolvimento tumoral da supraglote, subglote e estadiamento tumoral; regular para o envolvimento tumoral da comissura anterior e cartilagem aritenóide. A utilização simultânea da avaliação clínica e tomográfica para o estadiamento T obteve acurácia e concordância com achados patológicos de 89,47% e 84,9%, respectivamente, sendo superior à análise clínica isolada ou tomográfica. A acurácia e concordância patológica da tomografia computadorizada para o estadiamento N foi de 100%, sendo superior à avaliação clínica.

CARCINOMA BRONQUÍOLO-ALVEOLAR: ASPECTOS NA TOMOGRAFIA COMPUTADORIZADA DE ALTA RESOLUÇÃO

O carcinoma bronquíolo-alveolar é um tipo de carcinoma broncogênico de crescimento insidioso, que surge nas paredes das vias aéreas distais e se dissemina utilizando o septo alveolar como um estroma, preservando a arquitetura pulmonar. Neste trabalho foram analisadas as tomografias computadorizadas de alta resolução de 17 pacientes com carcinoma bronquíolo-alveolar. Ao contrário do relatado na literatura, foram observados predomínio no sexo masculino (71%) e maior freqüência da associação das formas de consolidação e multinodular (53%) em relação à forma nodular solitária (12%), multinodular (12%) e de consolidação (23%). Os aspectos mais encontrados foram: áreas de consolidação (76%), broncograma aéreo (71%), áreas de baixa atenuação provavelmente devidas à presença de muco (60%), espessamento de septos interlobulares, opacidades em vidro fosco e nódulos confluentes (54% cada), e pavimentação em mosaico (36%). Os nódulos cavitados, a atelectasia, o sinal do halo e o aspecto de "árvore em brotamento" foram observados em apenas um caso cada.

Estudo da drenagem linfática e eficácia da tomografia computadorizada na detecção de metástases linfonodais em pacientes clinicamente N0 com carcinoma espinocelular de boca e orofaringe

O exame clínico não é suficiente para avaliar, com precisão, o envolvimento linfonodal em carcinomas de boca e orofaringe. Avaliamos 21 pacientes portadores de carcinoma espinocelular de boca e orofaringe, estadiados clinicamente como N0. Em todos os pacientes foi feita tomografia computadorizada de face e pescoço, e linfocintilografia. A sensibilidade e a especificidade da tomografia computadorizada foram de 16% e 73% para o lado homolateral, e 0% e 90% para o contralateral, respectivamente. Drenagem linfática foi vista em 76,2% dos casos. A não-migração ocorreu em casos de difícil injeção do radiofármaco, como fossa amigdaliana e região retromolar. A migração bilateral ocorreu apenas em casos de soalho bucal, em que havia envolvimento da linha mediana. A partir desses resultados conclui-se que a tomografia computadorizada foi menos eficiente que o exame clínico. Porém, o tomógrafo utilizado foi o não-helicoidal e, portanto, a eficácia do tomógrafo helicoidal não foi avaliada. A linfocintilografia foi útil na avaliação de pacientes clinicamente N0 e estamos utilizando o método para avaliar linfonodo sentinela nos carcinomas de boca.

Carcinoma do esôfago com invasão do canal medular: relato de caso e revisão da literatura

Os autores apresentam o caso de paciente do sexo masculino, 62 anos de idade, com emagrecimento há quatro meses e diminuição da força muscular associada a parestesias em membros inferiores há dois dias. Foi submetido a mielotomografia, que demonstrou massa no mediastino posterior com destruição dos corpos vertebrais e invasão do canal medular, além de espessamento irregular das paredes do esôfago. Na evolução, foi submetido a estudo contrastado do esôfago, que demonstrou falha de enchimento irregular. A biópsia confirmou a presença de carcinoma de células escamosas. Este é o primeiro relato na literatura latino-americana (Lilacs) de carcinoma de esôfago com invasão de canal medular e manifestação inicial de síndrome de compressão medular.

Targeting cancer cell metabolism in pancreatic adenocarcinoma.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is expected to become the second leading cause of cancer death by 2030. Current therapeutic options are limited, warranting an urgent need to explore innovative treatment strategies. Due to specific microenvironment constraints including an extensive desmoplastic stroma reaction, PDAC faces major metabolic challenges, principally hypoxia and nutrient deprivation. Their connection with oncogenic alterations such as KRAS mutations has brought metabolic reprogramming to the forefront of PDAC therapeutic research. The Warburg effect, glutamine addiction, and autophagy stand as the most important adaptive metabolic mechanisms of cancer cells themselves, however metabolic reprogramming is also an important feature of the tumor microenvironment, having a major impact on epigenetic reprogramming and tumor cell interactions with its complex stroma. We present a comprehensive overview of the main metabolic adaptations contributing to PDAC development and progression. A review of current and future therapies targeting this range of metabolic pathways is provided.

Dual role of LldR in regulation of the lldPRD operon, involved in l-Lactate metabolism in Escherichia coli.

The lldPRD operon of Escherichia coli, involved in L-lactate metabolism, is induced by growth in this compound. We experimentally identified that this system is transcribed from a single promoter with an initiation site located 110 nucleotides upstream of the ATG start codon. On the basis of computational data, it had been proposed that LldR and its homologue PdhR act as regulators of the lldPRD operon. Nevertheless, no experimental data on the function of these regulators have been reported so far. Here we show that induction of an lldP-lacZ fusion by L-lactate is lost in an lldR mutant, indicating the role of LldR in this induction. Expression analysis of this construct in a pdhR mutant ruled out the participation of PdhR in the control of lldPRD. Gel shift experiments showed that LldR binds to two operator sites, O1 (positions 105 to 89) and O2 (positions 22 to 38), with O1 being filled at a lower concentration of LldR. L-Lactate induced a conformational change in LldR that did not modify its DNA binding activity. Mutations in O1 and O2 enhanced the basal transcriptional level. However, only mutations in O1 abolished induction by L-lactate. Mutants with a change in helical phasing between O1 and O2 behaved like O2 mutants. These results were consistent with the hypothesis that LldR has a dual role, acting as a repressor or an activator of lldPRD. We propose that in the absence of L-lactate, LldR binds to both O1 and O2, probably leading to DNA looping and the repression of transcription. Binding of L-lactate to LldR promotes a conformational change that may disrupt the DNA loop, allowing the formation of the transcription open complex.

Combined CSL and p53 downregulation promotes cancer-associated fibroblast activation.

Stromal fibroblast senescence has been linked to ageing-associated cancer risk. However, density and proliferation of cancer-associated fibroblasts (CAFs) are frequently increased. Loss or downmodulation of the Notch effector CSL (also known as RBP-Jκ) in dermal fibroblasts is sufficient for CAF activation and ensuing keratinocyte-derived tumours. We report that CSL silencing induces senescence of primary fibroblasts from dermis, oral mucosa, breast and lung. CSL functions in these cells as a direct repressor of multiple senescence- and CAF-effector genes. It also physically interacts with p53, repressing its activity. CSL is downmodulated in stromal fibroblasts of premalignant skin actinic keratosis lesions and squamous cell carcinomas, whereas p53 expression and function are downmodulated only in the latter, with paracrine FGF signalling as the probable culprit. Concomitant loss of CSL and p53 overcomes fibroblast senescence, enhances expression of CAF effectors and promotes stromal and cancer cell expansion. The findings support a CAF activation-stromal co-evolution model under convergent CSL-p53 control.

Carcinoma de células transicionais do trato urinário: aspectos da tomografia computadorizada

Embora relativamente incomum, o carcinoma de células transicionais do trato urinário é o segundo tumor mais freqüente do rim. Neste trabalho foram analisadas, de forma retrospectiva, as tomografias computadorizadas de dez pacientes com carcinoma de células transicionais confirmado por exame histopatológico. A bexiga foi acometida em 60% dos casos, o sistema pielocalicinal em 60% e o ureter em 10% deles. Lesões sincrônicas estiveram presentes em 40% das vezes. Os aspectos encontrados foram lesões vegetantes, espessamento da parede do ureter e lesões infiltrativas do rim. Foram descritos dois casos de tumores calcificados e um carcinoma de células transicionais surgindo no interior de um divertículo de bexiga. A tomografia computadorizada detectou extensão local do tumor em 80% dos pacientes e lesão a distância em 20%. A tomografia computadorizada permitiu caracterizar a extensão da doença, localmente e a distância, possibilitando que um grupo selecionado de pacientes pudesse ser tratado de forma conservadora.

Types of stereoselectivity in drug metabolism: a heuristic approach.

Stereochemical factors are known to play a significant role in the metabolism of drugs and other xenobiotics. Following Prelog's lead, types of metabolic stereoselectivity can be categorized as (i) substrate stereoselectivity (the differential metabolism of two or more stereoisomeric substrates) and (ii) product stereoselectivity (the differential formation of two or more stereoisomeric metabolites from a single substrate). Combinations of the two categories exist as (iii) substrate-product stereoselectivities, meaning that product stereoselectivity itself is substrate stereoselective. Here, published examples of metabolic stereoselectivities are examined in the light of these concepts. In parallel, a graphical scheme is presented with a view to facilitate learning and help researchers to solve classification problems.

Carcinoma de células fusiformes de esôfago: relato de caso e revisão da literatura

Lesões malignas do esôfago, excluindo-se carcinomas escamocelulares e adenocarcinomas, são bastante incomuns. Os autores relatam um caso de carcinoma de células fusiformes de esôfago. É um tumor maligno raro caracterizado por volumosa massa lobulada no terço médio do esôfago, que causa relativamente pequena obstrução apesar do seu volume. Em seguida é apresentada revisão da literatura sobre o assunto.

A comparison of indices of glucose metabolism in five black populations: data from modeling the epidemiologic transition study (METS).

BACKGROUND: Globally, Africans and African Americans experience a disproportionate burden of type 2 diabetes, compared to other race and ethnic groups. The aim of the study was to examine the association of plasma glucose with indices of glucose metabolism in young adults of African origin from 5 different countries. METHODS: We identified participants from the Modeling the Epidemiologic Transition Study, an international study of weight change and cardiovascular disease (CVD) risk in five populations of African origin: USA (US), Jamaica, Ghana, South Africa, and Seychelles. For the current study, we included 667 participants (34.8 ± 6.3 years), with measures of plasma glucose, insulin, leptin, and adiponectin, as well as moderate and vigorous physical activity (MVPA, minutes/day [min/day]), daily sedentary time (min/day), anthropometrics, and body composition. RESULTS: Among the 282 men, body mass index (BMI) ranged from 22.1 to 29.6 kg/m(2) in men and from 25.8 to 34.8 kg/m(2) in 385 women. MVPA ranged from 26.2 to 47.1 min/day in men, and from 14.3 to 27.3 min/day in women and correlated with adiposity (BMI, waist size, and % body fat) only among US males after controlling for age. Plasma glucose ranged from 4.6 ± 0.8 mmol/L in the South African men to 5.8 mmol/L US men, while the overall prevalence for diabetes was very low, except in the US men and women (6.7 and 12 %, respectively). Using multivariate linear regression, glucose was associated with BMI, age, sex, smoking hypertension, daily sedentary time but not daily MVPA. CONCLUSION: Obesity, metabolic risk, and other potential determinants vary significantly between populations at differing stages of the epidemiologic transition, requiring tailored public health policies to address local population characteristics.

Caloric restriction induces energy-sparing alterations in skeletal muscle contraction, fiber composition and local thyroid hormone metabolism that persist during catch-up fat upon refeeding.

Weight regain after caloric restriction results in accelerated fat storage in adipose tissue. This catch-up fat phenomenon is postulated to result partly from suppressed skeletal muscle thermogenesis, but the underlying mechanisms are elusive. We investigated whether the reduced rate of skeletal muscle contraction-relaxation cycle that occurs after caloric restriction persists during weight recovery and could contribute to catch-up fat. Using a rat model of semistarvation-refeeding, in which fat recovery is driven by suppressed thermogenesis, we show that contraction and relaxation of leg muscles are slower after both semistarvation and refeeding. These effects are associated with (i) higher expression of muscle deiodinase type 3 (DIO3), which inactivates tri-iodothyronine (T3), and lower expression of T3-activating enzyme, deiodinase type 2 (DIO2), (ii) slower net formation of T3 from its T4 precursor in muscles, and (iii) accumulation of slow fibers at the expense of fast fibers. These semistarvation-induced changes persisted during recovery and correlated with impaired expression of transcription factors involved in slow-twitch muscle development. We conclude that diminished muscle thermogenesis following caloric restriction results from reduced muscle T3 levels, alteration in muscle-specific transcription factors, and fast-to-slow fiber shift causing slower contractility. These energy-sparing effects persist during weight recovery and contribute to catch-up fat.

Carcinoma espinocelular de gengiva: análise das imagens de sete casos

Os autores estudaram sete casos de carcinoma de gengiva atendidos no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia e no Serviço de Diagnóstico por Imagem do Complexo Hospitalar Heliópolis, São Paulo, SP, entre 1985 e 1996. Todos os casos eram carcinomas do tipo espinocelular. Os sete pacientes eram do sexo masculino (100%), com idade variando entre 48 e 72 anos (média de 57 anos). Exame de tomografia computadorizada foi realizado em seis (85,6%) dos sete pacientes. Quatro pacientes (57,1%) eram não tratados na ocasião do exame de imagem e três pacientes (42,8%) já tinham tido algum tipo de tratamento (cirurgia ou radioterapia). Além disso, os autores analisaram o local primário e as extensões locais para a mandíbula (5/7 casos; 71,4%), para o soalho da boca (3/7 casos; 42,8%), para o soalho do seio maxilar (1/7 casos; 14,2%) e para o trígono retromolar (1/7 casos; 14,2%). Linfonodos metastáticos foram observados em cinco pacientes (71,4%). Biópsia e exame histopatológico confirmaram todos os casos. Confrontação com achados cirúrgicos foi possível em cinco casos (71,4%).