Arsenic trioxide-based therapy of relapsed acute promyelocytic leukemia: registry results from the European LeukemiaNet.

In 2008, a European registry of relapsed acute promyelocytic leukemia was established by the European LeukemiaNet. Outcome data were available for 155 patients treated with arsenic trioxide in first relapse. In hematological relapse (n=104), 91% of the patients entered complete hematological remission (CR), 7% had induction death and 2% resistance, 27% developed differentiation syndrome and 39% leukocytosis, whereas no death or side effects occurred in patients treated in molecular relapse (n=40). The rate of molecular (m)CR was 74% in hematological and 62% in molecular relapse (P=0.3). All patients with extramedullary relapse (n=11) entered clinical and mCR. After 3.2 years median follow-up, the 3-year overall survival (OS) and cumulative incidence of second relapse were 68% and 41% in hematological relapse, 66% and 48% in molecular relapse and 90 and 11% in extramedullary relapse, respectively. After allogeneic or autologous transplantation in second CR (n=93), the 3-year OS was 80% compared with 59% without transplantation (n=55) (P=0.03). Multivariable analysis demonstrated the favorable prognostic impact of first remission duration ⩾1.5 years, achievement of mCR and allogeneic or autologous transplantation on OS of patients alive after induction (P=0.03, P=0.01, P=0.01) and on leukemia-free survival (P=0.006, P<0.0001, P=0.003), respectively.

Notes floristiques, V.

Rumex patentia

La opinión pública catalana ante la coalición parlamentaria entre PSOE y CiU en la V legislatura de las Cortes Generales (1993-1996)

En el presente artículo se analiza la percepción de la coalición parlamentaria entre el PSOE y CiU en la opinión pública catalana. El análisis utiliza una serie de variables explicativas de carácter eminentemente político, como son la identificación con los partidos y la autoubicación ideológica en los ejes de conflicto. Los datos ponen en evidencia que los individuos legitiman la conducta de su formación en las Cortes, bien apoyando el pacto, bien rechazándolo según si aquélla forma parte de la mayoría parlamentaria o de la oposición. Sin embargo, al considerar sólo las posiciones en los ejes izquierda-derecha y nacionalista se observan los matices. El sentimiento nacional es el elemento que decanta la valoración sobre el acuerdo: positivamente si se parte de una postura catalanista, pero negativamente si se trata de una españolista. La influencia de una formación de ámbito no estatal en la gobernabilidad española es el factor que provoca mayor división de actitudes.

1000 V sähkönjakelujärjestelmän teknistaloudellisen kannattavuuden tarkastelu

Tässä työssä tutkitaan 1000 V pienjännitejakelun taloudellista kannattavuutta. Tutkimus perustuu teoreettiseen tarkasteluun, jossa noudatetaan yleisiä verkostosuunnittelun periaatteita. EU-lainsäädäntö mahdollistaa 1000 V pienjänniteportaan sijoittamisen nykyisen keskijänniteverkon ja pienjänniteverkon väliin lisäten kolmannen jakelujänniteportaan nykyään käytettävien 20 kV ja 0,4 kV väliin. Jakeluverkkojen kehittämiseksi on etsittävä ratkaisu, joka on taloudellinen sekä asiakkaiden että verkonhaltijoiden kannalta. Tällaiset ratkaisut pienentävät verkon käytön kokonaiskustannuksia ja parantavat sähkön laatua. Lisättäessä jakeluverkkoon kolmas jänniteporras, keskijänniteverkon johtopituus lyhenee ja varsinkin lyhyiden haarajohtojen määrä vähenee. Tämä vähentää keskijänniteverkossa esiintyvien keskeytysten määrää ja pienentää keskeytyskustannuksia. Kilovoltin järjestelmä on kannattava korvattaessa sillä osa keskijänniteverkkoa, tai estettäessä perinteisellä järjestelmällä tarvittava muuntopiirin jakaminen. Osana varsinaista pienjänniteverkkoa ei kilovoltinjärjestelmä ole kannattava. Tässä työssä kolmijänniteportaista jakeluverkkoa tutkitaan teoreettisilla verkkosuunnitelmilla, joita tehdään muutamille perusverkkotopologioille. Taloudellista kannattavuutta tutkitaan vertaamalla perinteistä kaksijänniteportaista ja kolmijänniteportaista verkkoratkaisua kustannusten suhteen teknisten reunaehtojen puitteissa. 1000 V pienjännitejakelu vaatii uudenlaisia verkostokomponentteja. Näistä on erityisesti käsitelty 1/0,4 kV pienjännitemuuntajaa. Muuntajasuunnittelun lähtökohtana on 1000 V verkon käyttäminen keskijänniteverkon jatkeena maasta erotettuna verkkona.

Fibroblast surface-associated FGF-2 promotes contact-dependent colorectal cancer cell migration and invasion through FGFR-SRC signaling and integrin αvβ5-mediated adhesion.

Carcinoma-associated fibroblasts were reported to promote colorectal cancer (CRC) invasion by secreting motility factors and extracellular matrix processing enzymes. Less is known whether fibroblasts may induce CRC cancer cell motility by contact-dependent mechanisms. To address this question we characterized the interaction between fibroblasts and SW620 and HT29 colorectal cancer cells in 2D and 3D co-culture models in vitro. Here we show that fibroblasts induce contact-dependent cancer cell elongation, motility and invasiveness independently of deposited matrix or secreted factors. These effects depend on fibroblast cell surface-associated fibroblast growth factor (FGF) -2. Inhibition of FGF-2 or FGF receptors (FGFRs) signaling abolishes these effects. FGFRs activate SRC in cancer cells and inhibition or silencing of SRC in cancer cells, but not in fibroblasts, prevents fibroblasts-mediated effects. Using an RGD-based integrin antagonist and function-blocking antibodies we demonstrate that cancer cell adhesion to fibroblasts requires integrin αvβ5. Taken together, these results demonstrate that fibroblasts induce cell-contact-dependent colorectal cancer cell migration and invasion under 2D and 3D conditions in vitro through fibroblast cell surface-associated FGF-2, FGF receptor-mediated SRC activation and αvβ5 integrin-dependent cancer cell adhesion to fibroblasts. The FGF-2-FGFRs-SRC-αvβ5 integrin loop might be explored as candidate therapeutic target to block colorectal cancer invasion.

El recurso a la tiranía como respuesta a la dominación visigoda en la Tarraconense (siglos V-VI)

A finales del siglo V, la población hispanorromana contempló con disgusto el incremento de la presencia visigoda en tierras de la Tarraconense. Entre finales del siglo V e inicios del VI, dos individuos ―Burdunelo y Pedro― se alzaron con el poder de manera ilegal y acaudillaron revueltas contra el dominio visigodo. La fuente que nos informa de estos hechos, la Pseudo Chronica Caesaraugustana, es un texto altamente problemático: interpretado durante mucho tiempo como los restos de la historiola escrita por el obispo Máximo de Zaragoza (c. 599-614/620), en realidad se trata solo de unas anotaciones realizadas al margen de crónicas anteriores. Las vicisitudes de la transmisión manuscrita han provocado, además, el desplazamiento de algunas de estas anotaciones de su posición original, con lo que nos proporcionan dataciones erróneas. En este trabajo estudiamos las noticias relativas a las rebeliones de Burdunelo y de Pedro, realizamos una nueva propuesta de cronología, analizamos sus orígenes sociales y examinamos el alcance que pudieron tener estas sublevaciones en el contexto de un inminente enfrentamiento entre visigodos y francos.

Las claves de la financiación autonómica: José V. Sevilla Segura, Crítica, Barcelona 2001

Reseña del libro 'Las claves de la financiación autonómica', de José V. Sevilla Segura (Barcelona: Crítica, 2001).

Drug-induced mitochondrial dysfunction and cardiotoxicity.

Mitochondria has an essential role in myocardial tissue homeostasis; thus deterioration in mitochondrial function eventually leads to cardiomyocyte and endothelial cell death and consequent cardiovascular dysfunction. Several chemical compounds and drugs have been known to directly or indirectly modulate cardiac mitochondrial function, which can account both for the toxicological and pharmacological properties of these substances. In many cases, toxicity problems appear only in the presence of additional cardiovascular disease conditions or develop months/years following the exposure, making the diagnosis difficult. Cardiotoxic agents affecting mitochondria include several widely used anticancer drugs [anthracyclines (Doxorubicin/Adriamycin), cisplatin, trastuzumab (Herceptin), arsenic trioxide (Trisenox), mitoxantrone (Novantrone), imatinib (Gleevec), bevacizumab (Avastin), sunitinib (Sutent), and sorafenib (Nevaxar)], antiviral compound azidothymidine (AZT, Zidovudine) and several oral antidiabetics [e.g., rosiglitazone (Avandia)]. Illicit drugs such as alcohol, cocaine, methamphetamine, ecstasy, and synthetic cannabinoids (spice, K2) may also induce mitochondria-related cardiotoxicity. Mitochondrial toxicity develops due to various mechanisms involving interference with the mitochondrial respiratory chain (e.g., uncoupling) or inhibition of the important mitochondrial enzymes (oxidative phosphorylation, Szent-Györgyi-Krebs cycle, mitochondrial DNA replication, ADP/ATP translocator). The final phase of mitochondrial dysfunction induces loss of mitochondrial membrane potential and an increase in mitochondrial oxidative/nitrative stress, eventually culminating into cell death. This review aims to discuss the mechanisms of mitochondrion-mediated cardiotoxicity of commonly used drugs and some potential cardioprotective strategies to prevent these toxicities.