983 resultados para therapeutic alliance
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Il existe un discours, qui gagne chaque jour en popularit dans les milieux acadmiques et professionnels, qui se reproduit dans le quotidien familial et socioculturel, sur une adolescence qui est perue comme un problme, une tape de crise avec laquelle il est difficile de ngocier. partir des crits de Foucault (1976) on peut penser que cette inquitude sinscrit dans la construction du dispositif occidental de la sexualit. partir de ce concept, lobjectif de cette recherche tait de dgager les constructions possibles dun ou de dispositifs de sexualit chez des adolescents(es) vivant en situation de pauvret au Brsil (Belm-Par). La mthode de recherche choisie a t un devis qualitatif selon une approche ethnographique qui consiste dcrire et interprter un systme ou un groupe socioculturel (Creswell, 1998). La principale technique de cueillette des donnes, en plus des techniques dobservation ethnographique et lanalyse documentaire, a t lentrevue en profondeur, en face face, partir de questions ouvertes. Quatorze adolescent(e)s vivant dans le mme quartier pauvre de Belm ont t observ(e)s et interview(e)s, de mme que leurs parents. Lanalyse des donnes, effectue selon lanalyse de contenu propose par Bardin (1977) ont rvl un dispositif de sexualit prsent tant chez les adolescents, parents et professeurs rencontrs, et sappuyant sur lcole, les glises, les mdias et ltat, qui a t dcrit comme un dispositif du sexe scuritaire alors quun dispositif dalliance, au sens de Foucault, a t dcrit aprs analyses et confirmation des donnes comme lalliance des puissants. Ces rsultats, avec en plus des informations nouvelles sur la sexualit amazonienne partir des lgendes locales du Boto et dIara, permettent de voir sous un nouvel angle la question de la construction sociale de la sexualit chez des adolescent(e)s vivant en situation de pauvret Belm (Par) au Brsil et ont conduit des recommandations spcifiques pour amliorer la recherche et les pratiques professionnelles.
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Nous avons pralablement dmontr que l'endothline-1 (ET-1), un peptide vasoconstricteur de 21 acides amins, joue un rle central dans le mtabolisme des tissus articulaires et a des fonctions cataboliques sur le cartilage articulaire dans l'ostoarthrose, en liant son rcepteur de type A (ETA). Suite la relche du nonapeptide vasodilatateur bradykinine (BK), et l'augmentation d'expression du rcepteur B1 des kinines (BKB1), ces mdiateurs engendrent un cycle d'inflammation, une destruction du cartilage, et une douleur articulaire. Lors de cette tude, l'efficacit thrapeutique des antagonistes spcifiques du ETA et/ou BKB1 dans un modle animal d'ostoarthrose a t teste. Notre hypothse est que l'antagonisme va diminuer la progression de la pathologie et de la douleur articulaire. L'ostoarthrose a t induite chez des rats par rupture chirurgicale du ligament crois antrieur. Les animaux ont t traits par injections intra articulaire hebdomadaires des antagonistes peptidiques spcifiques du ETA et/ou BKB1. La douleur articulaire a t value par le test d'incapacitance statique durant les deux mois postopratoires ; la morphologie articulaire a t examine post mortem par radiologie et histologie. On constate que le traitement a diminu la douleur et a prserv la morphologie articulaire ; la double inhibition a t plus efficace que la simple inhibition. En conclusion, l'antagonisme double d'ETA et BKB1 amliore la douleur chronique et prvient la dgradation articulaire dans l'ostoarthrose, ce qui suggre que ces rcepteurs peuvent tre des cibles thrapeutiques potentiels pour le traitement de cette pathologie.
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Thse numrise par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral.
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Thse numrise par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
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Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral
Advances in therapeutic risk management through signal detection and risk minimisation tool analyses
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Les quatre principales activits de la gestion de risque thrapeutique comportent lidentification, lvaluation, la minimisation, et la communication du risque. Ce mmoire aborde les problmatiques lies lidentification et la minimisation du risque par la ralisation de deux tudes dont les objectifs sont de: 1) Dvelopper et valider un outil de data mining pour la dtection des signaux partir des banques de donnes de soins de sant du Qubec; 2) Effectuer une revue systmatique afin de caractriser les interventions de minimisation de risque (IMR) ayant t implantes. Loutil de dtection de signaux repose sur la mthode analytique du quotient squentiel de probabilit (MaxSPRT) en utilisant des donnes de mdicaments dlivrs et de soins mdicaux recueillis dans une cohorte rtrospective de 87 389 personnes ges vivant domicile et membres du rgime dassurance maladie du Qubec entre les annes 2000 et 2009. Quatre associations mdicament-vnement indsirable (EI) connues et deux contrles ngatifs ont t utiliss. La revue systmatique a t faite partir dune revue de la littrature ainsi que des sites web de six principales agences rglementaires. La nature des RMIs ont t dcrites et des lacunes de leur implmentation ont t souleves. La mthode analytique a men la dtection de signaux dans l'une des quatre combinaisons mdicament-EI. Les principales contributions sont: a) Le premier outil de dtection de signaux partir des banques de donnes administratives canadiennes; b) Contributions mthodologiques par la prise en compte de l'effet de dpltion des sujets risque et le contrle pour l'tat de sant du patient. La revue a identifi 119 IMRs dans la littrature et 1,112 IMRs dans les sites web des agences rglementaires. La revue a dmontr quil existe une augmentation des IMRs depuis lintroduction des guides rglementaires en 2005 mais leur efficacit demeure peu dmontre.
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Si lalternative est de nos jours et dans nos socits occidentales un concept de plus en plus en vogue, son caractre lui, en demeure pas moins ambigu. En effet, et alors mme que nombre de pratiques dites alternatives mergent de part et dautre de la socit, en faire allusion dans certains domaines quivaut saffliger soi-mme dune tiquette sur laquelle serait inscrite New-Age en caractre gras. Pourtant, son caractre loin dvoquer cette seule dimension, semble par ailleurs tre consquente d un dsquilibre de plus en plus prgnant au sein mme des prrogatives de ltat. Ce mmoire tente donc de rendre compte de ce phnomne tout en investiguant les rpercussions de cette asymtrie sur lintgration de pratiques mdicales alternatives au Qubec. Ceci dans lintention non seulement dexplorer davantage la nature de la relation entre mdecine alternative et biomdecine, mais aussi afin de poser un nouveau regard sur son expansion. Un regard, lequel permettrait potentiellement de poser les jalons ncessaires un espace de conciliation entre les mdecines, lequel dcoulerait alors dun nouvel quilibre au cur des prrogatives mmes de ltat.
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Cette thse tudie la stabilit et linstabilit politique des rgimes hybrides. Elle pose la question suivante : dans quelles conditions lautorit des lites au pouvoir est-elle reconnue ou conteste? Notre rponse sarticule en lien avec le caractre inclusif ou exclusif de la coalition dirigeante : cest--dire, lalliance stratgique des lites dirigeantes avec les groupes sociaux dominants. Linclusion de ces derniers favorise le consentement et la stabilit; leur exclusion entrane laffrontement et linstabilit politique. Sa composition dpend (i) du degr de violence organise extra-lgale et (ii) du degr de pntration de ltat sur le territoire et dans lconomie. La premire variable permet didentifier quel groupe social au sein de ltat (militaires) ou du rgime (partis dopposition) est dominant et influence les formes de communication politique avec les lites dirigeantes. La deuxime variable permet didentifier quel groupe social au sein de ltat (fonctionnaires) ou de la socit (chefs locaux) est dominant et oriente les rapports entre les rgions et le pouvoir central. Lapport de la recherche est dapprofondir notre comprhension des institutions politiques dans les rgimes hybrides en mettant laccent sur lidentit des groupes sociaux dominants dans un contexte donn. La thse propose un modle simple, flexible et original permettant dapprhender des relations causales autrement contre-intuitives. En ce sens, la stabilit politique est galement possible dans un pays o ltat est faible et/ou aux prises avec des mouvements de rbellion; et linstabilit dans un contexte inverse. Tout dpend de la composition de la coalition dirigeante. Afin dillustrer les liens logiques formuls et dexposer les nuances de notre thorie, nous employons une analyse historique comparative de la coalition dirigeante en Malaisie (1957-2010), en Indonsie (1945-1998), au Sngal (1960-2010) et au Paraguay (1945-2008). La principale conclusion est que les deux variables sont incontournables. Lune sans lautre offre ncessairement une explication incomplte des alliances politiques qui forgent les conditions de stabilit et d'instabilit dans les rgimes hybrides.
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Strategies aimed at the lowering of blood ammonia remain the treatment of choice in portal-systemic encephalopathy (PSE). L-ornithine-L-aspartate (OA) has recently been shown to be effective in the prevention of ammonia-precipitated coma in humans with PSE. These findings prompted the study of mechanisms of the protective effect of OA in portacaval-shunted rats in which reversible coma was precipitated by ammonium acetate administration (3.85 mmol/kg i.p.). OA infusions (300 mg/kg/h, i.v) offered complete protection in 12/12 animals compared to 0/12 saline-infused controls. This protective effect was accompanied by significant reductions of blood ammonia, concomitant increases of urea production and significant increases in blood and cerebrospinal fluid (CSF) glutamate and glutamine. Increased CSF concentrations of leucine and alanine also accompanied the protective effect of OA. These findings demonstrate the therapeutic efficacy of OA in the prevention of ammonia-precipitated coma in portacaval-shunted rats and suggest that this protective effect is both peripherally-mediated (increased urea and glutamine synthesis) and centrally-mediated (increased glutamine synthesis).
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Introduction: La circulation extracorporelle (CEC) peut entraner une dysfonction endothliale pulmonaire et lhypertension pulmonaire. Le SN50 agit au niveau de la signalisation cellulaire pour prvenir ces ractions la CEC et pourrait renverser la dysfonction endothliale pulmonaire post-CEC sans effets nfastes sur lhmodynamie. Mthodes: Quatre groups de porcs ont reu un parmi quatre tratements avant de subir 90 minutes de CEC et 60 minutes de reperfusion: (1) milrinone nbulis; (2) sildenafil nbulis; (3) placebo nbulis; et (4) SN-50 intraveineux. Un monitoring hmodynamique invasif a t utilis. La ractivit vasculaire des artres pulmonaires de deuxime ordre a t value face lactylcholine et la bradykinine. Rsultats: Le sildnafil produit une augmentation significative de la pression de lartre pulmonaire (PAP) moyenne 60 minutes de reperfusion par rapport au dbut de la chirurgie. Les relaxations dpendantes de lendothlium face la bradykinine taient meilleurs dans les groupes milrinone et SN-50 et surtout dans le groupe sildnafil par rapport au groupe placbo. Le SN-50 produisait de moins bonnes relaxations dpendantes de lendothlium face lactylcholine que les autres traitements incluant placbo. Conclusion: Le sildnafil prvient mieux la dysfonction endothliale pulmonaire que les autres traitements. Les bnfices du SN-50 sont possiblement sous-estims vu que la dose na pas pu tre ajuste la dure de CEC. Le sildenafil inhal mrite une tude plus importante chez lhumain et le SN-50 dans un model de CEC animal.
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Epilepsy is a syndrome of episodic brain dysfunction characterized by recurrent unpredictable, spontaneous seizures. Cerebellar dysfunction is a recognized complication of temporal lobe epilepsy and it is associated with seizure generation, motor deficits and memory impairment. Serotonin is known to exert a modulatory action on cerebellar function through 5HT2C receptors. 5-HT2C receptors are novel targets for developing anticonvulsant drugs. In the present study, we investigated the changes in the 5-HT2C receptors binding and gene expression in the cerebellum of control, epileptic and Bacopa monnieri treated epileptic rats. There was a significant down regulation of the 5-HT content (pb0.001), 5-HT2C gene expression (pb0.001) and 5-HT2C receptor binding (pb0.001) with an increased affinity (pb0.001). Carbamazepine and B. monnieri treatments to epileptic rats reversed the down regulated 5-HT content (pb0.01), 5-HT2C receptor binding (pb0.001) and gene expression (pb0.01) to near control level. Also, the Rotarod test confirms the motor dysfunction and recovery by B. monnieri treatment. These data suggest the neuroprotective role of B. monnieri through the upregulation of 5-HT2C receptor in epileptic rats. This has clinical significance in the management of epilepsy
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Protease inhibitors are well known to have several applications in medicine and biotechnology. Several plant sources are known to return potential protease inhibitors. In this study plants belonging to different families of Leguminosae, Malvaceae, Rutaceae, Graminae and Moringaceae were screened for the protease inhibitor. Among them Moringa oleifera, belonging to the family Moringaceae, recorded high level of protease inhibitor activity after ammonium sulfate fractionation. M. oleifera, which grows throughout most of the tropics and having several industrial and medicinal uses, was selected as a source of protease inhibitor since so far no reports were made on isolation of the protease inhibitor. Among the different parts of M. oleifera tested, the crude extract isolated from the mature leaves and seeds showed the highest level of inhibition against trypsin. Among the various extraction media evaluated, the crude extract prepared in phosphate buffer showed maximum recovery of the protease inhibitor. The protease inhibitor recorded high inhibitory activity toward the serine proteases thrombin, elastase, chymotrypsin and the cysteine
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The release of growth factors from tissue engineering scaffolds provides signals that influence the migration, differentiation, and proliferation of cells. The incorporation of a drug delivery platform that is capable of tunable release will give tissue engineers greater versatility in the direction of tissue regeneration. We have prepared a novel composite of two biomaterials with proven track records - apatite and poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) as a drug delivery platform with promising controlled release properties. These composites have been tested in the delivery of a model protein, bovine serum albumin (BSA), as well as therapeutic proteins, recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) and rhBMP-6. The controlled release strategy is based on the use of a polymer with acidic degradation products to control the dissolution of the basic apatitic component, resulting in protein release. Therefore, any parameter that affects either polymer degradation or apatite dissolution can be used to control protein release. We have modified the protein release profile systematically by varying the polymer molecular weight, polymer hydrophobicity, apatite loading, apatite particle size, and other material and processing parameters. Biologically active rhBMP-2 was released from these composite microparticles over 100 days, in contrast to conventional collagen sponge carriers, which were depleted in approximately 2 weeks. The released rhBMP-2 was able to induce elevated alkaline phosphatase and osteocalcin expression in pluripotent murine embryonic fibroblasts. To augment tissue engineering scaffolds with tunable and sustained protein release capabilities, these composite microparticles can be dispersed in the scaffolds in different combinations to obtain a superposition of the release profiles. We have loaded rhBMP-2 into composite microparticles with a fast release profile, and rhBMP-6 into slow-releasing composite microparticles. An equi-mixture of these two sets of composite particles was then injected into a collagen sponge, allowing for dual release of the proteins from the collagenous scaffold. The ability of these BMP-loaded scaffolds to induce osteoblastic differentiation in vitro and ectopic bone formation in a rat model is being investigated. We anticipate that these apatite-polymer composite microparticles can be extended to the delivery of other signalling molecules, and can be incorporated into other types of tissue engineering scaffolds.
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A targeted, stimuli-responsive, polymeric drug delivery vehicle is being developed in our lab to help alleviate severe side-effects caused by narrow therapeutic window drugs. Targeting specific cell types or organs via proteins, specifically, lectin-mediated targeting holds potential due to the high specificity and affinity of receptor-ligand interactions, rapid internalization, and relative ease of processing. Dextran, a commercially available, biodegradable polymer has been conjugated to doxorubicin and galactosamine to target hepatocytes in a three-step, one-pot synthesis. The loading of doxorubicin and galactose on the conjugates was determined by absorbance at 485 nm and elemental analysis, respectively. Conjugation efficiency based on the amount loaded of each reactant varies from 20% to 50% for doxorubicin and from 2% to 20% for galactosamine. Doxorubicin has also been attached to dextran through an acid-labile hydrazide bond. Doxorubicin acts by intercalating with DNA in the nuclei of cells. The fluorescence of doxorubicin is quenched when it binds to DNA. This allows a fluorescence-based cell-free assay to evaluate the efficacy of the polymer conjugates where we measure the fluorescence of doxorubicin and the conjugates in increasing concentrations of calf thymus DNA. Fluorescence quenching indicates that our conjugates can bind to DNA. The degree of binding increases with polymer molecular weight and substitution of doxorubicin. In cell culture experiments with hepatocytes, the relative uptake of polymer conjugates was evaluated using flow cytometry, and the killing efficiency was determined using the MTT cell proliferation assay. We have found that conjugate uptake is much lower than that of free doxorubicin. Lower uptake of conjugates may increase the maximum dose of drug tolerated by the body. Also, non-galactosylated conjugate uptake is lower than that of the galactosylated conjugate. Microscopy indicates that doxorubicin localizes almost exclusively at the nucleus, whereas the conjugates are present throughout the cell. Doxorubicin linked to dextran through a hydrazide bond was used to achieve improved killing efficiency. Following uptake, the doxorubicin dissociates from the polymer in an endosomal compartment and diffuses to the nucleus. The LC of covalently linked doxorubicin is 7.4 g/mL, whereas that of hydrazide linked doxorubicin is 4.4 g/mL.
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In this work we have made significant contributions in three different areas of interest: therapeutic protein stabilization, thermodynamics of natural gas clathrate-hydrates, and zeolite catalysis. In all three fields, using our various computational techniques, we have been able to elucidate phenomena that are difficult or impossible to explain experimentally. More specifically, in mixed solvent systems for proteins we developed a statistical-mechanical method to model the thermodynamic effects of additives in molecular-level detail. It was the first method demonstrated to have truly predictive (no adjustable parameters) capability for real protein systems. We also describe a novel mechanism that slows protein association reactions, called the gap effect. We developed a comprehensive picture of methioine oxidation by hydrogen peroxide that allows for accurate prediction of protein oxidation and provides a rationale for developing strategies to control oxidation. The method of solvent accessible area (SAA) was shown not to correlate well with oxidation rates. A new property, averaged two-shell water coordination number (2SWCN) was identified and shown to correlate well with oxidation rates. Reference parameters for the van der Waals Platteeuw model of clathrate-hydrates were found for structure I and structure II. These reference parameters are independent of the potential form (unlike the commonly used parameters) and have been validated by calculating phase behavior and structural transitions for mixed hydrate systems. These calculations are validated with experimental data for both structures and for systems that undergo transitions from one structure to another. This is the first method of calculating hydrate thermodynamics to demonstrate predictive capability for phase equilibria, structural changes, and occupancy in pure and mixed hydrate systems. We have computed a new mechanism for the methanol coupling reaction to form ethanol and water in the zeolite chabazite. The mechanism at 400C proceeds via stable intermediates of water, methane, and protonated formaldehyde.
