Développement d'une nouvelle méthode de caractérisation tissulaire basée sur l'élastographie ultrasonore : application pour le dépistage précoce du cancer du sein

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il demeure la cause de mortalité la plus importante chez les femmes âgées entre 35 et 55 ans. Au Canada, plus de 20 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année. Les études scientifiques démontrent que l'espérance de vie est étroitement liée à la précocité du diagnostic. Les moyens de diagnostic actuels comme la mammographie, l'échographie et la biopsie comportent certaines limitations. Par exemple, la mammographie permet de diagnostiquer la présence d’une masse suspecte dans le sein, mais ne peut en déterminer la nature (bénigne ou maligne). Les techniques d’imagerie complémentaires comme l'échographie ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) sont alors utilisées en complément, mais elles sont limitées quant à la sensibilité et la spécificité de leur diagnostic, principalement chez les jeunes femmes (< 50 ans) ou celles ayant un parenchyme dense. Par conséquent, nombreuses sont celles qui doivent subir une biopsie alors que leur lésions sont bénignes. Quelques voies de recherche sont privilégiées depuis peu pour réduire l`incertitude du diagnostic par imagerie ultrasonore. Dans ce contexte, l’élastographie dynamique est prometteuse. Cette technique est inspirée du geste médical de palpation et est basée sur la détermination de la rigidité des tissus, sachant que les lésions en général sont plus rigides que le tissu sain environnant. Le principe de cette technique est de générer des ondes de cisaillement et d'en étudier la propagation de ces ondes afin de remonter aux propriétés mécaniques du milieu via un problème inverse préétabli. Cette thèse vise le développement d'une nouvelle méthode d'élastographie dynamique pour le dépistage précoce des lésions mammaires. L'un des principaux problèmes des techniques d'élastographie dynamiques en utilisant la force de radiation est la forte atténuation des ondes de cisaillement. Après quelques longueurs d'onde de propagation, les amplitudes de déplacement diminuent considérablement et leur suivi devient difficile voir impossible. Ce problème affecte grandement la caractérisation des tissus biologiques. En outre, ces techniques ne donnent que l'information sur l'élasticité tandis que des études récentes montrent que certaines lésions bénignes ont les mêmes élasticités que des lésions malignes ce qui affecte la spécificité de ces techniques et motive la quantification de d'autres paramètres mécaniques (e.g.la viscosité). Le premier objectif de cette thèse consiste à optimiser la pression de radiation acoustique afin de rehausser l'amplitude des déplacements générés. Pour ce faire, un modèle analytique de prédiction de la fréquence de génération de la force de radiation a été développé. Une fois validé in vitro, ce modèle a servi pour la prédiction des fréquences optimales pour la génération de la force de radiation dans d'autres expérimentations in vitro et ex vivo sur des échantillons de tissu mammaire obtenus après mastectomie totale. Dans la continuité de ces travaux, un prototype de sonde ultrasonore conçu pour la génération d'un type spécifique d'ondes de cisaillement appelé ''onde de torsion'' a été développé. Le but est d'utiliser la force de radiation optimisée afin de générer des ondes de cisaillement adaptatives, et de monter leur utilité dans l'amélioration de l'amplitude des déplacements. Contrairement aux techniques élastographiques classiques, ce prototype permet la génération des ondes de cisaillement selon des parcours adaptatifs (e.g. circulaire, elliptique,…etc.) dépendamment de la forme de la lésion. L’optimisation des dépôts énergétiques induit une meilleure réponse mécanique du tissu et améliore le rapport signal sur bruit pour une meilleure quantification des paramètres viscoélastiques. Il est aussi question de consolider davantage les travaux de recherches antérieurs par un appui expérimental, et de prouver que ce type particulier d'onde de torsion peut mettre en résonance des structures. Ce phénomène de résonance des structures permet de rehausser davantage le contraste de déplacement entre les masses suspectes et le milieu environnant pour une meilleure détection. Enfin, dans le cadre de la quantification des paramètres viscoélastiques des tissus, la dernière étape consiste à développer un modèle inverse basé sur la propagation des ondes de cisaillement adaptatives pour l'estimation des paramètres viscoélastiques. L'estimation des paramètres viscoélastiques se fait via la résolution d'un problème inverse intégré dans un modèle numérique éléments finis. La robustesse de ce modèle a été étudiée afin de déterminer ces limites d'utilisation. Les résultats obtenus par ce modèle sont comparés à d'autres résultats (mêmes échantillons) obtenus par des méthodes de référence (e.g. Rheospectris) afin d'estimer la précision de la méthode développée. La quantification des paramètres mécaniques des lésions permet d'améliorer la sensibilité et la spécificité du diagnostic. La caractérisation tissulaire permet aussi une meilleure identification du type de lésion (malin ou bénin) ainsi que son évolution. Cette technique aide grandement les cliniciens dans le choix et la planification d'une prise en charge adaptée.

Analyse par spectrométrie de masse des antibiotiques vétérinaires liés à l’élevage porcin

L’élevage des porcs représente une source importante de déversement d’antibiotiques dans l’environnement par l’intermédiaire de l’épandage du lisier qui contient une grande quantité de ces molécules sur les champs agricoles. Il a été prouvé que ces molécules biologiquement actives peuvent avoir un impact toxique sur l’écosystème. Par ailleurs, elles sont aussi suspectées d’engendrer des problèmes sanitaires et de contribuer à la résistance bactérienne pouvant mener à des infections difficilement traitables chez les humains. Le contrôle de ces substances dans l’environnement est donc nécessaire. De nombreuses méthodes analytiques sont proposées dans la littérature scientifique pour recenser ces composés dans plusieurs types de matrice. Cependant, peu de ces méthodes permettent l’analyse de ces contaminants dans des matrices issues de l’élevage agricole intensif. Par ailleurs, les méthodes analytiques disponibles sont souvent sujettes à des faux positifs compte tenu de la complexité des matrices étudiées et du matériel utilisé et ne prennent souvent pas en compte les métabolites et produits de dégradation. Enfin, les niveaux d’analyse atteints avec ces méthodes ne sont parfois plus à jour étant donné l’évolution de la chimie analytique et de la spectrométrie de masse. Dans cette optique, de nouvelles méthodes d’analyses ont été développées pour rechercher et quantifier les antibiotiques dans des matrices dérivées de l’élevage intensif des porcs en essayant de proposer des approches alternatives sensibles, sélectives et robustes pour quantifier ces molécules. Une première méthode d’analyse basée sur une technique d’introduction d’échantillon alternative à l’aide d’une interface fonctionnant à l’aide d’une désorption thermique par diode laser munie d’une source à ionisation à pression atmosphérique, couplée à la spectrométrie de masse en tandem a été développée. L’objectif est de proposer une analyse plus rapide tout en atteignant des niveaux de concentration adaptés à la matrice étudiée. Cette technique d’analyse couplée à un traitement d’échantillon efficace a permis l’analyse de plusieurs antibiotiques vétérinaires de différentes classes dans des échantillons de lisier avec des temps d’analyse courts. Les limites de détection atteintes sont comprises entre 2,5 et 8,3 µg kg-1 et sont comparables avec celles pouvant être obtenues avec la chromatographie liquide dans une matrice similaire. En vue d’analyser simultanément une série de tétracyclines, une deuxième méthode d’analyse utilisant la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) a été proposée. L’utilisation de la HRMS a été motivée par le fait que cette technique d’analyse est moins sensible aux faux positifs que le triple quadripôle traditionnel. Des limites de détection comprises entre 1,5 et 3,6 µg kg-1 ont été atteintes dans des échantillons de lisier en utilisant un mode d’analyse par fragmentation. L’utilisation de méthodes de quantifications ciblées est une démarche intéressante lorsque la présence de contaminants est suspectée dans un échantillon. Toutefois, les contaminants non intégrés à cette méthode d’analyse ciblée ne peuvent être détectés même à de fortes concentrations. Dans ce contexte, une méthode d’analyse non ciblée a été développée pour la recherche de pharmaceutiques vétérinaires dans des effluents agricoles en utilisant la spectrométrie de masse à haute résolution et une cartouche SPE polymérique polyvalente. Cette méthode a permis l’identification d’antibiotiques et de pharmaceutiques couramment utilisés dans l’élevage porcin. La plupart des méthodes d’analyse disponibles dans la littérature se concentrent sur l’analyse des composés parents, mais pas sur les sous-produits de dégradation. L’approche utilisée dans la deuxième méthode d’analyse a donc été étendue et appliquée à d’autres classes d’antibiotiques pour mesurer les concentrations de plusieurs résidus d’antibiotiques dans les sols et les eaux de drainage d’un champ agricole expérimental. Les sols du champ renfermaient un mélange d’antibiotiques ainsi que leurs produits de dégradation relatifs à des concentrations mesurées jusqu’à 1020 µg kg-1. Une partie de ces composés ont voyagé par l’intermédiaire des eaux de drainage du champ ou des concentrations pouvant atteindre 3200 ng L-1 ont pu être relevées.

Population Ethics, Social Choice Theory, and Two problems in the Measurement of Economic Poverty

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Multisite Research Ethics Review: Problems and Potential Solutions

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Analysis of Some Single and Two Commodity Inventory Problems

This thesis is devoted to the study of some stochastic models in inventories. An inventory system is a facility at which items of materials are stocked. In order to promote smooth and efficient running of business, and to provide adequate service to the customers, an inventory materials is essential for any enterprise. When uncertainty is present, inventories are used as a protection against risk of stock out. It is advantageous to procure the item before it is needed at a lower marginal cost. Again, by bulk purchasing, the advantage of price discounts can be availed. All these contribute to the formation of inventory. Maintaining inventories is a major expenditure for any organization. For each inventory, the fundamental question is how much new stock should be ordered and when should the orders are replaced. In the present study, considered several models for single and two commodity stochastic inventory problems. The thesis discusses two models. In the first model, examined the case in which the time elapsed between two consecutive demand points are independent and identically distributed with common distribution function F(.) with mean  (assumed finite) and in which demand magnitude depends only on the time elapsed since the previous demand epoch. The time between disasters has an exponential distribution with parameter . In Model II, the inter arrival time of disasters have general distribution (F.) with mean  ( ) and the quantity destructed depends on the time elapsed between disasters. Demands form compound poison processes with inter arrival times of demands having mean 1/. It deals with linearly correlated bulk demand two Commodity inventory problem, where each arrival demands a random number of items of each commodity C1 and C2, the maximum quantity demanded being a (< S1) and b(

Problems and Prospects of Tea Plantation Industry in Kerala

The overall objective of the study is to examine the problems and prospects of the tea on industry in Kerala. The specific objectives are to trace the historical evolution of the tea plantation industry in India with special reference to Kerala and to study the performance of tea plantation industry in Kerala. In order to analyse the growth performance of tea plantation industry in Kerala in a comparative perspective, growth rates for the neighbouring states of Karnataka and Tamilnadu are estimated along with the National, South Indian and North Indian estimates. Tea plantation industry is a labour intensive activity. Productivity has been low primarily because of the over aging. In all the factories visited only Black tea is produced. In factories outmoded machines which installed years ago is still used which will increase the cost of production. The major problem is high cost of production and low price realization. The workers are found to be not satisfied with their working conditions- long journey to work place, absence of resting places, latrine facilities etc. and also the problems arising from dust in the factory. At a macro level the tea plantation industry has been facing the adverse impacts of globalisation and trade liberalization. There is only one solution to this problem that is to improve the competitiveness in production of raw leaf and manufacturing of tea. Government has a very important role with specification of strict quality control

A Study of Coir Vyvasaya Co-Operative Societies in Kerala – Performance, Problems and Prospects

The present study was undertaken to evaluate the performance of Coir Vyavasaya Co-operative societies (CVCs) in Kerala. It was also intended to examine the extent of fulfillment of the objectives of Co-operativisation Scheme and the socio-economic betterment of worker members, Further the study was directed to find out the level of participation of members in the affairs of CVCs and to identify the major problems confronting the CVCs and the future prospects of the industry. The objectives of this study are to evaluate the performance of CVCs in Kerala with reference to the objectives of co-operativisation, socio-economic background of the worker members of the CVCs in the state, extent of members participation, major problems etc. Major findings of the study shows that 84% of CVCs surveyed were incurring losses, the long-term solvency position of the CVCS shows very pathetic situation, ration analysis shows and unhealthy state of affaires with respect to short-term solvency position and operating efficiency of all categories of CVS were found to be extremely poor. If CVCs are enabled to increase their quantity of production and there by the volume of business, their amount of loss can be reduced. If this is so, the societies can provide more days of employment to their work members, which will help them to earn more wages and thereby improve their economic and social conditions

Queues with retrial/self-generation of priorities /postponement of work and some related reliability problems

Application of Queueing theory in areas like Computer networking, ATM facilities, Telecommunications and to many other numerous situation made people study Queueing models extensively and it has become an ever expanding branch of applied probability. The thesis discusses Reliability of a ‘k-out-of-n system’ where the server also attends external customers when there are no failed components (main customers), under a retrial policy, which can be explained in detail. It explains the reliability of a ‘K-out-of-n-system’ where the server also attends external customers and studies a multi-server infinite capacity Queueing system where each customer arrives as ordinary but can generate into priority customer which waiting in the queue. The study gives details on a finite capacity multi-server queueing system with self-generation of priority customers and also on a single server infinite capacity retrial Queue where the customer in the orbit can generate into a priority customer and leaves the system if the server is already busy with a priority generated customer; else he is taken for service immediately. Arrival process is according to a MAP and service times follow MSP.