Assessment of letrozole and tamoxifen alone and in sequence for postmenopausal women with steroid hormone receptor-positive breast cancer: the BIG 1-98 randomised clinical trial at 8·1 years median follow-up.

BACKGROUND: Postmenopausal women with hormone receptor-positive early breast cancer have persistent, long-term risk of breast-cancer recurrence and death. Therefore, trials assessing endocrine therapies for this patient population need extended follow-up. We present an update of efficacy outcomes in the Breast International Group (BIG) 1-98 study at 8·1 years median follow-up. METHODS: BIG 1-98 is a randomised, phase 3, double-blind trial of postmenopausal women with hormone receptor-positive early breast cancer that compares 5 years of tamoxifen or letrozole monotherapy, or sequential treatment with 2 years of one of these drugs followed by 3 years of the other. Randomisation was done with permuted blocks, and stratified according to the two-arm or four-arm randomisation option, participating institution, and chemotherapy use. Patients, investigators, data managers, and medical reviewers were masked. The primary efficacy endpoint was disease-free survival (events were invasive breast cancer relapse, second primaries [contralateral breast and non-breast], or death without previous cancer event). Secondary endpoints were overall survival, distant recurrence-free interval (DRFI), and breast cancer-free interval (BCFI). The monotherapy comparison included patients randomly assigned to tamoxifen or letrozole for 5 years. In 2005, after a significant disease-free survival benefit was reported for letrozole as compared with tamoxifen, a protocol amendment facilitated the crossover to letrozole of patients who were still receiving tamoxifen alone; Cox models and Kaplan-Meier estimates with inverse probability of censoring weighting (IPCW) are used to account for selective crossover to letrozole of patients (n=619) in the tamoxifen arm. Comparison of sequential treatments to letrozole monotherapy included patients enrolled and randomly assigned to letrozole for 5 years, letrozole for 2 years followed by tamoxifen for 3 years, or tamoxifen for 2 years followed by letrozole for 3 years. Treatment has ended for all patients and detailed safety results for adverse events that occurred during the 5 years of treatment have been reported elsewhere. Follow-up is continuing for those enrolled in the four-arm option. BIG 1-98 is registered at clinicaltrials.govNCT00004205. FINDINGS: 8010 patients were included in the trial, with a median follow-up of 8·1 years (range 0-12·4). 2459 were randomly assigned to monotherapy with tamoxifen for 5 years and 2463 to monotherapy with letrozole for 5 years. In the four-arm option of the trial, 1546 were randomly assigned to letrozole for 5 years, 1548 to tamoxifen for 5 years, 1540 to letrozole for 2 years followed by tamoxifen for 3 years, and 1548 to tamoxifen for 2 years followed by letrozole for 3 years. At a median follow-up of 8·7 years from randomisation (range 0-12·4), letrozole monotherapy was significantly better than tamoxifen, whether by IPCW or intention-to-treat analysis (IPCW disease-free survival HR 0·82 [95% CI 0·74-0·92], overall survival HR 0·79 [0·69-0·90], DRFI HR 0·79 [0·68-0·92], BCFI HR 0·80 [0·70-0·92]; intention-to-treat disease-free survival HR 0·86 [0·78-0·96], overall survival HR 0·87 [0·77-0·999], DRFI HR 0·86 [0·74-0·998], BCFI HR 0·86 [0·76-0·98]). At a median follow-up of 8·0 years from randomisation (range 0-11·2) for the comparison of the sequential groups with letrozole monotherapy, there were no statistically significant differences in any of the four endpoints for either sequence. 8-year intention-to-treat estimates (each with SE Ͱ4;1·1%) for letrozole monotherapy, letrozole followed by tamoxifen, and tamoxifen followed by letrozole were 78·6%, 77·8%, 77·3% for disease-free survival; 87·5%, 87·7%, 85·9% for overall survival; 89·9%, 88·7%, 88·1% for DRFI; and 86·1%, 85·3%, 84·3% for BCFI. INTERPRETATION: For postmenopausal women with endocrine-responsive early breast cancer, a reduction in breast cancer recurrence and mortality is obtained by letrozole monotherapy when compared with tamoxifen montherapy. Sequential treatments involving tamoxifen and letrozole do not improve outcome compared with letrozole monotherapy, but might be useful strategies when considering an individual patient's risk of recurrence and treatment tolerability. FUNDING: Novartis, United States National Cancer Institute, International Breast Cancer Study Group.

Producció de valor, recursos humans i articulació de l'espai. Catalunya com a exemple (1955-1975)

Com a base per endinsar-se en l'anhlisi de l'articulació espacial d'un territori, proposo postular que aquesta articulació, és a dir, l'espai social en cada moment determinat, és la resultant dels efectes de la formació social vigent sobre una situació genealbgica del territori en el qual intervé. Segons aixb, la variable articuladora en cada formació social estarh formada pel procés de producció i reproducció de valor en la seqükncia: 1) producció de valor; 2) utilització dels diversos recursos productius, tot aprofitant-se de la mobilitat diferencial dels factors; 3) circulació del valor, i 4) gestió i/o apropiació de l'excedent i repartiment social del valor. Tot aixb sobre un territori en el qual s'articularan diverses funcionalitzacions de manera que possibilitin, i maximalitzin si és possible, el resultat per part del bloc gestor-apropiador de l'excedent.

Recycled Asphalt Pavements - Kossuth County Iowa, HR-176, 1975

Kossuth County is located in North Central Iowa bordering on the State of Minnesota. It is the largest county in Iowa consisting of 28 congressional townships. The population of the county is 23,000 of which 11,000 people live in the rural area. There are 13 towns located in the county with the county seat, Algona, being the largest with a population of 6,100. Major industry of the area is grain farming with some beef and hog production. Naturally, where there is good grain farm land it follows that there is poor soil available for road construction and pavements. However, below the 3 to 4 feet of good farm land of Kossuth there is present a good grade of clay soil which does make an adequate base for surfacing when placed and compacted on top of the roadbed. As early as 1950, the then Kossuth County Engineer, H.M. Smith, embarked on a program of stage construction in building new grades and pavements. The goal of his program was primarily to conserve the county's rapidly dwindling supply of surfacing materials, and also, to realize the side effects of providing smooth and dustless roads for the public. Engineer Smith was fully aware of the poor soils that existed for road construction, but he also knew about the good clay that lay below the farm soil. Consequently, in his grading program he insisted that road ditches be dug deep enough to allow the good clay soil to be compacted on top of the roadbed. The presence of the compacted clay on top of the road resulted in a briding affect over the farm soil. The stage construction program satisfied the objectives of aggregate construction and dust control but did generate other problems which we are now trying to solve as economically as possible.

Molecular epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus from 4 Cuban hospitals.

During a 1-year period, 87 methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates were collected from 4 major Cuban hospitals for epidemiological analysis. The majority (86%) were related to the community-associated USA300 clone, whereas the remaining belonged to a new clone ST72-V. Interestingly, no hospital-associated clone was found in these Cuban hospitals.

Field Evaluation of Electro-Reflective Measuring Apparatus (ERMA), MLR-81-01, 1981

The Electro-Reflective Measuring Apparatus (ERMA) was developed by the Minnesota Department of Highways in 1974 to measure the retro-reflective characteristics of pavement marking materials. Minnesota researchers recommended that due to the increased cost of pavement marking materials and reduced availability of these materials, ERMA can and should be used as a maintenance management tool to determine when painting is necessary rather than according to a fixed time schedule. The Iowa DOT Office of Materials built an ERMA device patterned after Minnesota's design in 1976. Subsequent efforts to calibrate and correlate this ERMA device to District Paint Foremen ratings proved unsuccessful, and ERMA modification or abandonment was recommended in 1979. Lyman Moothart, Materials Lab. Tech. 4, modified the ERMA device in 1980 and correlation attempts to District Paint Foremen ratings conducted in November 1980 have been moderately successful. A Paint/No Paint ERMA value has been established which will identify about 90% of the painting needs but will also include about 40% of the marking lines not needing repainting. The Office of Maintenance should establish a trial ERMA program to study the accuracy and potential cost savings of using ERMA to identify pavement marking needs.

Implantació, disseny i càlcul d'un ascensor elèctric de 4 persones en un edifici antic de 5 plantes

Disseny d'un ascensor elèctric per a 4 persones en un edifici d'edificació antiga, per tal de suplir les necessitats de movilitat de la gent gran i disminuïda. Compliment de la normativa UNE EN-81 del Reglament RAE espanyol.

Estabilização química do subleito de estradas: influência do tempo decorrido entre a mistura e a compactação na resistência mecânica de misturas solo-RBI Grade 81

Este artigo aborda o estudo da influência do tempo decorrido entre mistura e compactação na resistência mecânica de três solos da Zona da Mata Norte de Minas Gerais, Brasil, quando estabilizados com 4% de RBI Grade 81, em relação ao peso de solo seco. Um solo residual maduro (solo 1) e dois solos residuais jovens (solos 2 e 3) de gnáisse foram utilizados no presente estudo. O programa de ensaios de laboratório englobou: (i) tempos decorridos entre mistura e compactação: 0, 4, 8 e 24 horas; (ii) energia de compactação: Proctor Modificado; (iii) período de cura das misturas: 7 dias; e (iv) determinação da resistência mecânica: média de três determinações da resistência à compressão não-confinada. Os resultados desta pesquisa indicam que: (i) o tempo decorrido entre mistura e compactação dos corpos-de-prova influenciou significativamente o parâmetro resistência à compressão não confinada das misturas; (ii) 4 horas foi o tempo ótimo entre mistura e compactação para as misturas dos solos 1 e 2 com RBI Grade 81; e (iii) no solo 3, foi observado um melhor resultado para a compactação imediatamente após a mistura.

Estudo da durabilidade de misturas solo-RBI grade 81 com vistas à aplicação em estradas florestais e camadas de pavimentos convencionais

O presente artigo foi dirigido à caracterização, para fins rodoviários, do parâmetro durabilidade de três misturas solo-RBI Grade 81, a partir dos resultados dos ensaios de durabilidade por molhagem e secagem. Trabalhou-se com um solo residual maduro (solo 1) e dois solos residuais jovens (solos 2 e 3) de gnaisse da Zona da Mata Norte de Minas Gerais, Brasil. O programa de ensaios de laboratório envolveu: (i) teor de RBI Grade 81: 6% em relação ao peso de solo seco; (ii) energias de compactação: Proctor Normal, Intermediário e Modificado; e (iii) período de cura: 7 dias em câmara úmida. Os resultados do programa de ensaios apontaram que: (i) apenas as misturas dos solos 1 e 3 compactadas na energia do ensaio Proctor Intermediário e dos solos 2 e 3 compactadas na energia do ensaio Proctor Modificado resistiram a todos os ciclos do ensaio de durabilidade por secagem e molhagem; (ii) as misturas do solo 3 compactadas na energia do ensaio Proctor Modificado apresentaram as menores perdas de massa (inferiores a 13%); e (iii) quanto ao aspecto durabilidade, as misturas solo-RBI Grade 81 exibem bom potencial para emprego como material de construção rodoviária.

Influência do tipo de cura (selada e exposta) e da imersão em água na resistência mecânica de misturas solo-RBI grade 81 com vistas a aplicações em estradas florestais

No presente artigo, analisou-se a influência das condições de cura e da imersão em água na resistência mecânica de misturas de três solos típicos da Zona da Mata Norte de Minas Gerais, Brasil, estabilizados com o aditivo químico RBI Grade 81, para aplicações em estradas florestais. Trabalhou-se com um solo residual maduro (solo 1) e dois solos residuais jovens (solos 2 e 3) de gnaisse. O programa de ensaios de laboratório englobou: (i) teores de RBI Grade 81: 2, 4 e 6% em relação ao peso de solo seco; (ii) energia de compactação: Proctor Modificado; (iii) parâmetros de resistência mecânica: resistência à compressão não-confinada; (iv) tempo de cura dos corpos-de-prova: 7 dias em câmara climatizada; (v) condições de cura dos corpos-de-prova na câmara climatizada: sem proteção e com proteção de sacos plásticos; (vi) realização dos ensaios de compressão não-confinada: sem imersão e com imersão por 4 h em água. Os resultados obtidos comprovaram que: (i) as condições de cura e a imersão em água dos corpos-de-prova influenciaram significativamente a resistência mecânica das misturas; (ii) a selagem dos corpos-de-prova em sacos plásticos levou a se subestimar a resistência mecânica das misturas no campo; e (iii) a não-imersão em água dos corpos-de-prova levou a superestimar a resistência mecânica das misturas no campo.

Kekkosen työmarkkinapolitiikka

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Acurácia diagnóstica da biópsia percutânea com agulha grossa orientada por estereotaxia nas lesões mamárias categoria BI-RADS® 4

OBJETIVO: avaliar a acurácia da biópsia com agulha grossa (BAG) orientada por estereotaxia nas lesões mamárias categoria BI-RADS® 4. MÉTODOS: realizou-se uma análise retrospectiva das lesões categoria BI-RADS® 4 que foram submetidas à BAG orientada por estereotaxia no período de junho de 1998 a junho de 2003. As pacientes com resultados benignos, mas com baixa suspeição à imagem radiográfica, foram orientadas a acompanhamento mamográfico. As pacientes com resultados malignos ou com lesões especiais (atipias e lesões papilíferas) foram submetidas ao tratamento padronizado. Aquelas com resultado benigno, mas que apresentavam imagem mamográfica de maior risco, foram encaminhadas para biópsia cirúrgica (BC). Foram considerados padrão-ouro (1) o acompanhamento radiográfico inalterado por, no mínimo, três anos daquelas lesões de baixa suspeição que resultaram benigno na BAG e (2) os resultados das biópsias cirúrgicas, quando essas foram realizadas (nas BAG cujos resultados foram malignos ou benignos com imagem de maior risco). Foram realizados os cálculos estatísticos de sensibilidade, especificidade e valor preditivo positivo e negativo do método. RESULTADOS: das 118 lesões não palpáveis categoria BI-RADS® 4 submetidas à BAG orientada por estereotaxia, 27 casos correspondiam à doença maligna, 81 eram benignas e 10 eram lesões com atipia ou papilíferas. Para a análise estatística, foram selecionados 108 pacientes (excluídas as lesões com atipia e papilíferas). A sensibilidade da BAG foi de 87,1% e a especificidade foi de 100%. O valor preditivo positivo foi de 100% e o negativo, de 95,1%. A acurácia da BAG nessa casuística foi de 96,3%. A taxa de falso-negativo foi de 3,7% (4/108). A prevalência de diagnóstico de malignidade nas lesões BI-RADS® 4 nessa amostra foi de 29,7% (31/118). CONCLUSÕES: a biópsia estereotáxica com agulha grossa mostrou-se uma alternativa segura à BC. Quando seu resultado é positivo, orienta o planejamento terapêutico, e, quando negativo (em imagens radiográficas de baixa suspeição), permite o acompanhamento.

Lapin presidentti ja poliittinen kameleontti

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