As crian��as e a internet. Crian��as e tweens, as redes sociais e as ferramentas interactivas em Portugal - uma an��lise do canal tem��tico ���DISNEY CHANNEL PORTUGAL���

Trabalho projecto de mestrado em Novos Media e Pr��ticas Web

Calcium signaling and the novel anti-proliferative effect of the UTP-sensitive P2Y11 receptor in rat cardiac myofibroblasts

During myocardial ischemia and reperfusion both purines and pyrimidines are released into the extracellular milieu, thus creating a signaling wave that propagates to neighboring cells via membrane-bound P2 purinoceptors activation. Cardiac fibroblasts (CF) are important players in heart remodeling, electrophysiological changes and hemodynamic alterations following myocardial infarction. Here, we investigated the role UTP on calcium signaling and proliferation of CF cultured from ventricles of adult rats. Co-expression of discoidin domain receptor 2 and -smooth muscle actin indicate that cultured CF are activated myofibroblasts. Intracellular calcium ([Ca2+]i) signals were monitored in cells loaded with Fluo-4 NW. CF proliferation was evaluated by the MTT assay. UTP and the selective P2Y4 agonist, MRS4062, caused a fast desensitizing [Ca2+]i rise originated from thapsigargin-sensitive internal stores, which partially declined to a plateau providing the existence of Ca2+ in the extracellular fluid. The biphasic [Ca2+]i response to UTP was attenuated respectively by P2Y4 blockers, like reactive blue-2 and suramin, and by the P2Y11 antagonist, NF340. UTP and the P2Y2 receptor agonist MRS2768 increased, whereas the selective P2Y11 agonist NF546 decreased, CF growth; MRS4062 was ineffective. Blockage of the P2Y11receptor or its coupling to adenylate cyclase boosted UTP-induced CF proliferation. Confocal microscopy and Western blot analysis confirmed the presence of P2Y2, P2Y4 and P2Y11 receptors. Data indicate that besides P2Y4 and P2Y2 receptors which are responsible for UTP-induced [Ca2+]i transients and growth of CF, respectively, synchronous activation of the previously unrecognized P2Y11 receptor may represent an important target for anti-fibrotic intervention in cardiac remodeling.

Achieving K/DOQI Targets with Cinacalcet in Dialysis Patients with Secondary Hyperparathyroidism. A Portuguese Observational Study

Secondary hyperparathyroidism is a common complication of chronic kidney disease. The elevated serum intact parathyroid hormone, phosphorus, calcium and calcium x phosphorus product have been independently associated with an increased relative risk of mortality. The standard therapy for secondary hyperparathyroidism, including active vitamin D analogues and phosphate binders, is often insufficient to allow patients to achieve the recommended Kidney Disease Outcomes Quality Initiative targets for bone and mineral metabolism. Randomised controlled phase III clinical studies in chronic kidney disease patients with secondary hyperparathyroidism have shown that cinacalcet treatment increases the proportion of patients achieving the recommended Kidney Disease Outcomes Quality Initiative targets for intact parathyroid hormone, phosphorus, calcium and calcium x phosphorus product. Aims: This observational multicentre study aims to evaluate cinacalcet���s ability to achieve and maintain Kidney Disease Outcomes Quality Initiative targets in a population with secondary hyperparathyroidism on chronic haemodialysis in Portugal. Patients and Methods: Patients on chronic dialysis that received cinacalcet during a free sampling programme were enrolled. Retrospective and prospective monthly data were collected from 3 months before until 6 months after the beginning of cinacalcet treatment. Additional assessment included a 12 month evaluation of all parameters. Results: 140 dialysis patients with secondary hyperparathyroidism were enrolled, 60% male, mean age 57.4��14.1 years. The mean intact parathyroid hormone, calcium, phosphorus, and calcium x phosphorus product values at baseline were 751.7��498.8 pg/ml, 9.7��3.8 mg/dl, 5.5��1.5 mg/dl, and 52.7��25.3 mg2/dl2, respectively. After 6 months��� cinacalcet treatment, 26.2%, 53.6%, 59.3%, and 81.0% of the patients achieved the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative recommended levels for intact parathyroid hormone, calcium, phosphorus, and calcium x phosphorus product, respectively. The mean dose of cinacalcet at 6 months was 57.1��29.7 mg/day. Conclusions: The use of cinacalcet in clinical practice is an effective option for the treatment of secondary hyperparathyroidism in chronic dialysis patients, allowing more patients to reach and maintain the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative targets.

Novos circuitos regulat��rios de controlo espacio-temporal do desenvolvimento em bacillus subtilis

RESUMO: A esporula����o em Bacillus subtilis �� controlada por uma cascata de factores sigma da polimerase do RNA. ���F e ���E controlam os est��gios precoces do desenvolvimento no pr��-esporo e na c��lula m��e, respectivamente. Numa fase interm��dia da diferencia����o, quando a c��lula m��e acaba por envolver o pr��-esporo, ���F �� substitu��do por ���G e ���E �� substitu��do por ���K. V��rios mecanismos asseguram que a actividade dos diferentes factores sigma seja confinada a uma janela temporal precisa na c��lula adequada. Neste estudo, investig��mos a fun����o de um factor anti-���G, designado por CsfB. Mostramos que para al��m da sua fun����o de inibi����o da actividade do factor ���G em c��lulas pr��-divisionais, CsfB �� tamb��m necess��rio na c��lula m��e num est��gio tardio do desenvolvimento. Mostramos que a express��o de csfB �� activada na c��lula m��e a partir de um promotor dependente de ���K. Contudo, demonstramos que CsfB interage directamente com ���E e n��o com ���K, e que CsfB �� suficiente para inibir a actividade transcricional dependente de ���E em c��lulas vegetativas de B. subtilis. Propomos que CsfB contribui para reduzir o per��odo dependente de ���E, na linha de express��o gen��tica da c��lula m��e, desse modo reduzindo a sobreposi����o entre os regul��es ���E e ���K e aumentado a fidelidade do processo de desenvolvimento. Uma segunda prote��na, YabK, partilha semelhan��a estrutural com CsfB. YabK �� produzida no pr��-esporo sob o comando de ���F, e �� necess��ria para a esporula����o. YabK contribui para a transi����o ���F/���G no programa gen��tico do pr��-esporo, porque uma muta����o que torna ���F sens��vel a CsfB ultrapassa parcialmente a fun����o de YabK na esporula����o. No entanto, YabK e CsfB funcionam por mecanismos diferentes, uma vez que YabK n��o liga directamente a ���F.---------ABSTRACT: Gene expression during spore development in Bacillus subtilis is governed by a cascade of RNA polymerase sigma factors. ���F and ���E control the early stages of development in the forespore and in the mother cell, respectively. At an intermediate stage in the differentiation process, when the larger mother cell finishes engulfment of the smaller forespore, ���F is replaced by ���G and ���E is replaced by ���K. Several mechanisms ensure the proper timing of activation of the cell type-specific sigma factors. Here, we have investigated the funtion of an anti-sigma ���G factor, called CsfB. We show here that in addition to its role in inhibiting ���G in pre-divisional cells, CsfB is also required in the mother cell at a late stage in development. We show that the expression of csfB is activated in the mother cell from a ���K-specific promoter. However, we demonstrate that CsfB binds directly to ���E but not to ���K in a yeast two-hybrid assay, and that CsfB is sufficient to inhibit ���E-dependent transcriptional activity in vegetative cells of B. subtilis. We posit that CsfB contributes to shutting off the early, ���E-controlled period in the mother cell line of gene expression, thus reducing the overlap between deployment of the ���E and ���K regulons and increasing the fidelity of the developmental process. A second protein, YabK, shares structural similarity with CsfB. YabK is produced in the forespore under ���F control, and is required for efficient sporulation. YabK contributes to the transition from the ���F- to the ���G-dependent period of gene expression, because a mutation that renders ���F sensitive to CsfB partially bypasses the need for YabK. Yet, YabK and CsfB must function in the control of sigma factor activity by different mechanisms because YabK does not bind directly to ���F.

Linear amplification with multiple nonlinear devices

Disserta����o para obten����o do Grau de Mestre em Engenharia Electrot��cnica e Computadores

Ligand K-edge X-ray absorption spectroscopy and DFT calculations on [Fe3S4]0,+ clusters: delocalization, redox, and effect of the protein environment

Ligand K-edge XAS of an [Fe3S4]0 model complex is reported. The pre-edge can be resolved into contributions from the ��2Ssulfide, ��3Ssulfide, and Sthiolate ligands. The average ligand-metal bond covalencies obtained from these pre-edges are further distributed between Fe3+ and Fe2.5+ components using DFT calculations. The bridging ligand covalency in the [Fe2S2]+ subsite of the [Fe3S4]0 cluster is found to be significantly lower than its value in a reduced [Fe2S2] cluster (38% vs 61%, respectively). This lowered bridging ligand covalency reduces the superexchange coupling parameter J relative to its value in a reduced [Fe2S2]+ site (-146 cm-1 vs -360 cm-1, respectively). This decrease in J, along with estimates of the double exchange parameter B and vibronic coupling parameter ��2/k-, leads to an S ) 2 delocalized ground state in the [Fe3S4]0 cluster. The S K-edge XAS of the protein ferredoxin II (Fd II) from the D. gigas active site shows a decrease in covalency compared to the model complex, in the same oxidation state, which correlates with the number of H-bonding interactions to specific sulfur ligands present in the active site. The changes in ligand-metal bond covalencies upon redox compared with DFT calculations indicate that the redox reaction involves a two-electron change (one-electron ionization plus a spin change of a second electron) with significant electronic relaxation. The presence of the redox inactive Fe3+ center is found to decrease the barrier of the redox process in the [Fe3S4] cluster due to its strong antiferromagnetic coupling with the redox active Fe2S2 subsite.

HIGH SENSITIVE PCR METHOD FOR DETECTION OF PATHOGENIC Leptospira spp. IN PARAFFIN-EMBEDDED TISSUES

This study describes the development and application of a new PCR assay for the specific detection of pathogenic leptospires and its comparison with a previously reported PCR protocol. New primers were designed for PCR optimization and evaluation in artificially-infected paraffin-embedded tissues. PCR was then applied to post-mortem, paraffin-embedded samples, followed by amplicon sequencing. The PCR was more efficient than the reported protocol, allowing the amplification of expected DNA fragment from the artificially infected samples and from 44% of the post-mortem samples. The sequences of PCR amplicons from different patients showed >99% homology with pathogenic leptospires DNA sequences. The applicability of a highly sensitive and specific tool to screen histological specimens for the detection of pathogenic Leptospira spp. would facilitate a better assessment of the prevalence and epidemiology of leptospirosis, which constitutes a health problem in many countries.

Estudo de vulnerabilidades em aplica����es web e o seu reflexo em dom��nios Portugueses

Muito se tem falado sobre revolu����o tecnol��gica e do aparecimento constante de novas aplica����es Web, com novas funcionalidades que visam facilitar o trabalho dos utilizadores. Mas ser�� que estas aplica����es garantem que os dados transmitidos s��o tratados e enviados por canais seguros (protocolos)? Que garantias �� que o utilizador tem que mesmo que a aplica����o utilize um canal, que prev�� a privacidade e integridade de dados, esta n��o apresente alguma vulnerabilidade pondo em causa a informa����o sens��vel do utilizador? Software que n��o foi devidamente testado, aliado �� falta de sensibiliza����o por parte dos respons��veis pelo desenvolvimento de software para quest��es de seguran��a, levam ao aumento de vulnerabilidades e assim exponenciam o n��mero de potenciais v��timas. Isto aliado ao efeito de desinibi����o que o sentimento de invisibilidade pode provocar, conduz ao facilitismo e consequentemente ao aumento do n��mero de v��timas alvos de ataques inform��ticos. O utilizador, por vezes, n��o sabe muito bem do que se deve proteger, pois a confian��a que dep��em no software n��o pressup��em que os seus dados estejam em risco. Neste contexto foram recolhidos dados hist��ricos relativos a vulnerabilidades nos protocolos SSL/TLS, para perceber o impacto que as mesmas apresentam e avaliar o grau de risco. Para al��m disso, foram avaliados um n��mero significativo de dom��nios portugueses para perceber se os mesmos t��m uma vulnerabilidade espec��fica do protocolo SSL/TLS.

Estudo da Varia����o de K��� com OCR em Areias

Disserta����o para obten����o do Grau de Mestre em Engenharia Civil (Perfil de Estruturas e Geotecnia)

Formation of a stable cyano-bridged dinuclear iron cluster following oxidation of the superoxide reductases from Treponema pallidum and Desulfovibrio vulgaris with K(3)Fe(CN)(6)

Inorg. Chem., 2003, 42 (4), pp 938���940 DOI: 10.1021/ic0262886

Inefic��cia do K-7505 (Ronnel) no tratamento da esquistossom��ase mans��nica

Quatro pacientes portadores de esquistossomose mansoni (tr��s com a forma hepato-intestinal e um com a forma hepato-espl��nica compensada) foram tratados com a subst��ncia K - 7505 ou Ronnel - 0,0 - dimetil - 0 - (2, 4, 5 - triclorofenil) - fosforotioato, avaliando-se o resultado do ensaio pela biopsia da mucosa retal (oograma) e o exame parasitol��gico das fezes pelo m��todo de Hoffmann, Pons e Janer, quatorze dias ap��s o t��rmino do tratamento. Conclui o autor que nas doses usadas o medicamento em apr����o �� destitu��do de atividade esquistossomicida.

O2/CO2-sensitive cyclic AMP-signalling pathway in peripheral chemoreceptors

RESUMO: O corpo carot��deo (CB) �� um pequeno ��rg��o sens��vel a varia����es na PaO2, PaCO2 e pH. As c��lulas tipo I (c��lulas gl��micas) do corpo carot��deo, as unidades sensoriais deste ��rg��o, libertam neurotransmissores em resposta ��s varia����es dos gases arteriais. Estes neurotransmissores atuam quer em recetores pr��-sin��pticos, localizados nas c��lulas tipo I, quer em recetores p��ssin��pticos, localizados nas termina����es do nervo do seio carot��deo, ou em ambos. A activa����o dos recetores pr��-sin��pticos modula a atividade do corpo carot��deo, enquanto que, a activa����o dos recetores p��s-sin��pticos, de carater excitat��rio, desencadeia um aumento da frequ��ncia de descarga das fibras do CSN, com subsequente despolariza����o dos neur��nios do g��nglio petroso, e posterior despolariza����o de um grupo espec��fico de neur��nios do centro respirat��rio central, desencadeando, como resposta final, hiperventila����o. Estes recetores pr��- e p��s-sin��pticos podem ser classificados em ionotr��picos ou metabotr��picos, estando os ��ltimos acoplados a adenilatos ciclases transmembranares (tmAC). O mecanismo exato pelo qual as varia����es dos gases arteriais s��o detetadas pelo CB n��o se encontra ainda completamente elucidado, mas tem sido sugerido que altera����es nos n��veis de cAMP estejam associadas ao mecanismo de dete����o de varia����es de O2 e CO2. Os n��veis de cAMP podem ser regulados atrav��s da sua via de s��ntese, mediada por dois tipos de adenilatos ciclases: tmAC sens��vel aos eurotransmissores e adenilato ciclase sol��vel (sAC)sens��vel a varia����es de HCO3/CO2, e pela sua via de degrada����o mediada por fosfodiesterases. A via de degrada����o do cAMP pode ser manipulada farmacologicamente, funcionando enquanto alvo terap��utico para o tratamento de patologias do foro respirat��rio (e.g. asma, hipertens��o pulmonar, doen��a pulmonar obstructiva cr��nica e apneia do sono), que induzem um aumento da actividade do CB.O trabalho descrito nesta disserta����o partiu da hip��tese de que a actividade do CB �� manipulada por f��rmacos, que interferem com a via de sinaliza����o do cAMP, tendo sido nosso objectivo geral, investigar o papel do cAMP na quimiotransdu����o do CB de rato, e determinar se a actividade dos enzimas respons��veis pela via de sinaliza����o do cAMP �� ou n��o regulada por varia����es de O2/CO2. Assim, a relev��ncia deste trabalho �� a de estudar e identificar poss��veis alvos moleculares (sAC, isoformas de tmAC e PDE) com potencial para serem usados no tratamento de patologias relacionadas com o controlo respirat��rio. A primeira parte do presente trabalho, centrou-se na caracteriza����o farmacol��gica da PDE4 no CB e em tecidos n��o quimiorecetores (e.g. g��nglio cervical superior e art��rias car��tidas), e na observa����o do efeito de hip��xia aguda na acumula����o dos n��veis de cAMP, induzidos pelos inibidores de PDE, nestes tecidos. A quantifica����o de cAMP foi efectuada por t��cnica imunoenzim��tica (EIA), tendo sido elaboradas curvas de dose-resposta para os efeitos de inibidores, n��o espec��ficos (IBMX) e espec��ficos para a PDE2 e PDE4 (EHNA, Rolipram e Ro 20-1724), nos n��veis de cAMP acumulados, em situa����es de norm��xia (20%O2/5%CO2) e hip��xia (5%O2/5%CO2). A caracteriza����o das PDE no g��nglio cervical superior foi aprofundada, utilizando-se a t��cnica de transfer��ncia de energia de resson��ncia por fluoresc��ncia (FRET) em culturas prim��rias de neur��nios, na presen��a de inibidores n��o espec��ficos (IBMX) e espec��ficos para a PDE3 e PDE4 (milrinone e rolipram, respetivamente). Foram igualmente estudadas, atrav��s de RT-qPCR, as altera����es na express��o de PDE3A-B e PDE4A-D, no g��nglio cervical superior, em resposta a diferentes percentagens de oxig��nio. Na segunda parte do trabalho investigou-se a via de s��ntese do cAMP no CB em resposta a varia����es na concentra����o de HCO3/CO2. Em concreto, o protocolo experimental centrou-se na caracteriza����o da sAC, dado que a sua actividade �� regulada por varia����es de HCO3/CO2. A caracteriza����o da express��o e regula����o da sAC, em resposta a varia����es de HCO3/CO2 ,foi efectuada no CB e em tecidos n��o quimioreceptores perif��ricos (e.g. g��nglio cervical superior, petroso e nodoso) por qRT-PCR. A actividade deste enzima foi caracterizada indirectamente atrav��s da quantifica����o dos n��veis de cAMP (quantifica����o por EIA), induzidos por diferentes concentra����es de HCO3/CO2, na presen��a de MDL-12,33-A, um inibidore da tmAC. A express��o das isoformas da tmAC no CB e g��nglio petroso foi determinada por RT-qPCR. Adicionalmente, estud��mos a contribui����o relativa da tmAC e sAC no mecanismo de sensibilidade ao CO2 no CB. Para o efeito foram estudadas as altera����es: 1) nos n��veis de cAMP (quantificado por EIA) na presen��a de diferentes concentra����es de HCO3/CO2 e ao longo do tempo (5-30 min); 2) na ativa����o da prote��na cinase A (PKA, FRET baseado em sensores) em c��lulas tipo I do CB; e 3) na frequ��ncia de descarga do CSN (registos) na presen��a e aus��ncia de ativadores e inibidores da sAC,tmAC e PKA. Por ��ltimo, foi caracterizada a express��o e actividade da sAC nos quimioreceptors centrais (locus ceruleus, rafe e medula ventro-lateral) atrav��s de t��cnicas de RT-qPCR e EIA. A express��o das isoformas da tmAC foi aprofundada no locus coeruleus atrav��s de RT-qPCR. Por fim, compar��mos a contribui����o da tmAC e sAC nos n��veis de cAMP no locus coeruleus em condi����es de normocapnia e hipercapnia.O nosso trabalho teve os seguintes resultados principais: 1) PDE4 est�� funcional no corpo carot��deo, art��rias car��tidas e g��nglio cervical superior de rato, embora a PDE2 s�� se encontre funcional neste ��ltimo; 2) Os efeitos dos inibidores de PDE nos n��veis de acumula����o de cAMP foram exacerbados em situa����es de hip��xia aguda no CB e art��rias car��tidas, mas foram atenuados no g��nglio cervical superior; 3) No g��nglio cervical superior, diferentes tipos de c��lulas apresentaram uma caracteriza����o espec��fica de PDEs, sugerindo uma subpopula����o de c��lulas neste g��nglio com fun����es fisiol��gicas distintas; 4) Embora todas as isoformas de PDE4 e PDE3 estivessem presentes no g��nglio, a PDE3a, PDE4b e a PDE4d foram as isoformas mais expressas. Por outro lado, incuba����es de g��nglio cervical superior, em diferentes percentagens de oxig��nio, n��o alteraram (n��o regularam) significativamente a express��o das diferentes isoformas de PDE neste ��rg��o; 5) a sAC encontra-se expressa e funcional no CB e nos quimiorecetores centrais estudados (locus coeruleus, rafe e medula ventrolateral). A sAC apresenta maior express��o no CB comparativamente aos restantes org��os estudados, exceptuando os test��culos, org��o controlo. Varia����es de HCO3/CO2 de 0/0 para 24/5 aumentaram os n��veis de cAMP no CB e quimiorecetores centrais, tendo sido o aumento mais significativo observado no CB. Concentra����es acima dos 24mM HCO3/5%CO2 n��o induziram altera����es nos n��veis de cAMP, sugerindo que a actividade da sAC se encontra saturada em condi����es fisiol��gicas (normocapnia) e que este enzima n��o desempenha qualquer papel na dete����o de situa����es de hipercapnia; 6) No CB, a express��o das isoformas tmAC1, tmAC4, tmAC6 e tmAC9 �� mais elevada comparativamente �� express��o da sAC; 7) Utilizamos diferentes inibidores da tmAC (MDL 12-330A, 500��M, 2���5���-ddADO, 30-300��M, SQ 22536, 200��M) e da sAC (KH7, 10-100��M) para estudar a contribui����o relativa destes enzimas na acumula����o do cAMP no CB. Tanto a tmAC como a sAC contribuem para a acumula����o dos n��veis de cAMP em condi����es de hipercapnia. Contudo, existe um maior efeito destes inibidores nas condi����es de 12 mM HCO3/2.5%CO2 do que em condi����es de normocapnia e hipercapnia, sugerindo um papel relevante destes enzimas na atividade do CB em situa����es de hipocapnia; 8) N��o se observaram varia����es nos n��veis de cAMP em resposta a diferentes concentra����es de HCO3/CO2 ao longo do tempo (5-30 min). O efeito inibit��rio induzido por ddADO e KH7 foi sobrepon��vel ap��s 5 ou 30 minutos de incuba����o em todas as concentra����es de HCO3/CO2 estudadas; 9) Por ��ltimo, verificou-se um aumento na frequ��ncia da descarga do nervo do seio carot��deo entre as condi����es de normocapnia e hipercapnia ac��dica. Ao contr��rio do KH7 (10��M), o 2���5���-ddADO reduziu significativamente a frequ��ncia de descarga do nervo, quer em condi����es de normocapnia quer de hipercapnia ac��dica. Contudo, n��o se verificou aumento na frequ��ncia de descarga do nervo entre normocapnia e hipercapnia isoh��drica, sugerindo que a sensibilidade �� hipercapnia no CB �� mediada por varia����es de pH. Em conclus��o, os resultados decorrentes deste trabalho permitiram demonstrar que, embora os enzimas que medeiam a via de sinaliza����o do cAMP possam ser bons alvos terap��uticos em condi����es particulares, a sua actividade n��o �� espec��fica para o CB. Os resultados sugerem ainda que o cAMP n��o �� um mediador espec��fico da transdu����o �� hipercapnia neste org��o. Contudo, os nossos resultados demonstraram que os n��veis de cAMP s��o mais elevados em condi����es fisiol��gicas, o que sugere que o cAMP possa ter uma fun����o homeost��tica neste org��o. Por ��ltimo, o presente trabalho demonstrou que os aumentos de cAMP descritos por outros em condi����es de hipercapnia, n��o s��o observ��veis quando o pH se encontra controlado. ------------------ ABSTRACT: The work presented in this dissertation was aimed to establish how specific is cAMP-signaling pathways in the CB mainly in different CO2 conditions and how O2 concentrations alter/drives the manipulation of cAMP signaling in the CB. The experimental studies included in this thesis sought to investigate the role of cAMP in the rat CB chemotransduction mechanisms and to determine whether the enzymes that participate in cAMP signal transduction in the CB are regulated by O2/CO2. We characterized the enzymes involved in the cAMP-signaling pathway in the CB (sAC, tmAC, PDE) under different O2/CO2 conditions. Our results demonstrated that many of these enzymes are involved in CO2/O2 sensing and while they may be useful in treating conditions with alterations in CO2/O2 sensing,they will not be specific to chemoreception within the CB: 1) PDE4 is ubiquitously expressed in CB and non-chemoreceptor related tissues and their affinity to inhibitors change with O2 tensions in both CB and carotid arteries, and 2) sAC and tmAC are expressed in peripheral and central chemo- and non-chemoreceptor tissues and their effect on cAMP levels do not change between normocapnic and isohydric hypercapnic conditions. Our results provide evidence against a specific role of cAMP as a mediator for O2 and CO2 chemotransduction in the rat CB and emphasized the role of pH in CO2 sensitivity of the CB. Furthermore, our results demonstrate that cAMP levels are maintained higher under physiological conditions, supporting recent finding from our lab, which all together suggests that cAMP has a homeostatic function in this organ.

Cost-Effectiveness of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants for Atrial Fibrillation in Portugal

INTRODUCTION AND OBJECTIVES:Recently, three novel non-vitamin K antagonist oral anticoagulants received approval for reimbursement in Portugal for patients with non-valvular atrial fibrillation (AF). It is therefore important to evaluate the relative cost-effectiveness of these new oral anticoagulants in Portuguese AF patients. METHODS: A Markov model was used to analyze disease progression over a lifetime horizon. Relative efficacy data for stroke (ischemic and hemorrhagic), bleeding (intracranial, other major bleeding and clinically relevant non-major bleeding), myocardial infarction and treatment discontinuation were obtained by pairwise indirect comparisons between apixaban, dabigatran and rivaroxaban using warfarin as a common comparator. Data on resource use were obtained from the database of diagnosis-related groups and an expert panel. Model outputs included life years gained, quality-adjusted life years (QALYs), direct healthcare costs and incremental cost-effectiveness ratios (ICERs). RESULTS:Apixaban provided the most life years gained and QALYs. The ICERs of apixaban compared to warfarin and dabigatran were ���5529/QALY and ���9163/QALY, respectively. Apixaban was dominant over rivaroxaban (greater health gains and lower costs). The results were robust over a wide range of inputs in sensitivity analyses. Apixaban had a 70% probability of being cost-effective (at a threshold of ���20 000/QALY) compared to all the other therapeutic options. CONCLUSIONS:Apixaban is a cost-effective alternative to warfarin and dabigatran and is dominant over rivaroxaban in AF patients from the perspective of the Portuguese national healthcare system. These conclusions are based on indirect comparisons, but despite this limitation, the information is useful for healthcare decision-makers.

Avalia����o da efici��ncia de deltametrina (K-Othrine 50fw), em doses baixas, no controle de triatom��neos em S��o Sebasti��o do Umbuzeiro, Para��ba

Testamos a deltametrina (K-Othrine 50FW) no controle de triatom��neos em ��rea de semi-��rido, com cerca de 56,6% depositividade inicial no intradomicilio. Usamos, em 402 Unidades Domiciliares, 125, 75, 60 ou 50ml por bomba de 10 litros, equivalendo, se aplicados em 250 m��, a 25, 15, 12 ou 10 mg/m��. Os ��ndices de invas��o, coloniza����o e cumulativo no intradomicilio e de positividade no peridomic��lio foram muito baixos e similares nos quatro grupos, nos 15 meses de avalia����o, indicando poderem as doses menores substituir a de 25 mg/m��. Houve predomin��ncia de T. infestans, seguido de T. pseudomaculata, nas casas, e este predominou no peridomic��lio, ap��s a pulveriza����o.

Glucantime resistant Leishmania promastigotes are sensitive to pentostam

Growth inhibition in vitro tests were used to study the susceptibility to pentostam of different Leishmania strains involved in cutaneous and mucocutaneos leishmaniasis - one glucantime sensitive strain, three naturally glucantime resistant strains and one glucantime resistant line developed by in vitro drug exposure. Contrasting with the high degree , of glucantime resistance, all strains were sensitive to pentostam. These differences suggest that there is some relationship between chemical structure and in vitro activity for these antimonial compounds. These data justify a clinical re-evaluation to compare therapeutic efficacy of glucantime and pentostam in the treatment of leishmaniasis.