Genetic Suppressors of mrp-5 Lethality in C. elegans

Heme is an essential cofactor in numerous proteins, but is also cytotoxic. Thus, directed pathways must exist for regulating heme homeostasis. C. elegans is a powerful genetic animal model for elucidating these pathways because it is a heme auxotroph. Worms acquire dietary heme though HRG-1-related importers, and intestinal export was demonstrated to be mediated by the ABC transporter MRP-5. Loss of mrp-5 results in embryonic lethality. Although heme transporters have been identified, there are significant gaps in our understanding for the heme trafficking beyond HRG-1 and MRP-5. To identify additional components, we conducted a forward genetic screen utilizing the null allele mrp-5(ok2067). Screening of 160,000 haploid genomes yielded thirty-two mrp-5(ok2067) suppressor mutants. Deep-sequencing variant analysis revealed three of the suppressors subunits of adapter protein complex 3 (AP-3). We now seek to identify mechanisms for how adaptor protein deficiencies bypass a defect in MRP-5-mediated heme export.

Map of National Zoological Park, D.C. /

Relief shown by contours and hachures.

Map of Tiber Creek, from its mouth to the extent of tide water : [Washington D.C.].

Covers area now occupied by the Mall.

[Map of proposed extension of Vermont Avenue N.W. between Florida and Georgia avenues as desired by the Trustees of Howard University, Washington D.C.] /

Partial cadastral map showing lots in path of proposed avenue extension.

Wall n. west of Presidents House : [Washington D.C.].

Survey map.

As versões portuguesas da GMFM-66 B&C e da GMFM-66 IS

A Gross Motor Function Measure (GMFM) é a medida de ouro para avaliar alterações na função motora ao longo do tempo ou em resposta a uma intervenção em crianças com Paralisia Cerebral (PC) (Russell D. , Rosenbaum, Avery, & Lane, 2002). Uma das barreiras à utilização mais frequente da GMFM é o seu tempo de administração, que dura entre 40 a 60 minutos. Para responder à necessidade de versões mais reduzidas da GMFM mas sem perder o seu carácter discriminativo e altamente sensível à mudança, foram publicadas as versões Gross Motor Function Measure- Item Sets (GMFM-66 IS) e a Gross Motor Function Measure Basal and Ceiling (GMFM-66-B&C), tornando a avaliação da função motora menos morosa, e assim melhorando a sua aplicabilidade. A GMFM-66 IS baseia-se num algoritmo para determinar quais os itens a serem avaliados e a GMFM-66 B&C tem como abordagem os efeitos de chão e teto de acordo com as idades e níveis do Sistema de Classificação da Função Motora Grosseira (SCFMG) (Brutton & Bartlett, 2011). O objetivo deste estudo foi criar as versões portuguesas da GMFM-IS e GMFM-B&C. Tratou-se de um estudo de natureza metodológica, descritivo, longitudinal em crianças com PC, dividido em duas fases: 1. Tradução e adaptação cultural e linguística da GMFM-66 IS e da GMFM-66 B&C; 2. Estudo de validação com análise da fiabilidade (coerência interna, reprodutibilidade e fiabilidade inter-observador), validade e poder de resposta. A amostra em estudo foi constituída por 100 crianças com PC com idades compreendidas entre os 2 e os 12 anos, representativa de todos os 5 níveis do Sistema de Classificação da Função Motora Global. As versões portuguesas da GMFM-66-IS e da GMFM-66-B&C apresentam equivalência conceptual e semântica com as versões originais revelando fácil aplicabilidade. Demonstrou-se que as versões reduzidas portuguesas da GMFM apresentam muito boa consistência interna, com valores globais do Alfa de Cronbach de 0,998, muito boa concordância entre os avaliadores (ICC de 0,998 para a GMFM-66-B&C e de 0,999 para a GMFM-66-IS), e com valores de fiabilidade intra-observador excelentes (ICC de 0,999 para a GMFM-66-B&C e de 1,000 para a GMFM-66-IS). Quanto ao poder de resposta os resultados não foram tão expressivos, provavelmente comprometidos por uma amostra demasiado pequena. As versões portuguesas da GMFM-66-IS e da GMFM-66-B&C revelaram ter características psicométricas adequadas à sua aplicação em PC, necessitando, no entanto, de mais investigação relativamente à sua capacidade de detetar mudança como resultado de intervenções.