Mutation spectrum of MLL2 in a cohort of Kabuki syndrome patients.

ABSTRACT: BACKGROUND: Kabuki syndrome (Niikawa-Kuroki syndrome) is a rare, multiple congenital anomalies/mental retardation syndrome characterized by a peculiar face, short stature, skeletal, visceral and dermatoglyphic abnormalities, cardiac anomalies, and immunological defects. Recently mutations in the histone methyl transferase MLL2 gene have been identified as its underlying cause. METHODS: Genomic DNAs were extracted from 62 index patients clinically diagnosed as affected by Kabuki syndrome. Sanger sequencing was performed to analyze the whole coding region of the MLL2 gene including intron-exon junctions. The putative causal and possible functional effect of each nucleotide variant identified was estimated by in silico prediction tools. RESULTS: We identified 45 patients with MLL2 nucleotide variants. 38 out of the 42 variants were never described before. Consistently with previous reports, the majority are nonsense or frameshift mutations predicted to generate a truncated polypeptide. We also identified 3 indel, 7 missense and 3 splice site. CONCLUSIONS: This study emphasizes the relevance of mutational screening of the MLL2 gene among patients diagnosed with Kabuki syndrome. The identification of a large spectrum of MLL2 mutations possibly offers the opportunity to improve the actual knowledge on the clinical basis of this multiple congenital anomalies/mental retardation syndrome, design functional studies to understand the molecular mechanisms underlying this disease, establish genotype-phenotype correlations and improve clinical management.

« Généalogies. — Les Huguenots de Verdun. — Épitaphes. »

Contient : « Cahier contenant les conclusions capitulaires touchant l'entreprise des Huguenots pour se rendre maîtres de Verdun en l'année 1562, tirées des registres de la cathédrale de la dite ville, et quelques remarques à ce sujet » ; ce cahier se termine au fol. 21 par cette note : « Ce mémoire appartient à Mr Guedon, chanoine de la cathédrale de Verdun. Toutes les conclusions qui servent de preuves ont esté tirées des registres qui sont conservez dans les archives de la dite église, dont il est gardien. 1750 » ; « Recueil des épitaphes, tombes et autres monuments qui sont dans la cathédrale de Verdun. » ; « Déclaration générale des domaines de l'église cathédrale de Verdun, fournie à nosseigneurs de la Chambre des comptes du Parlement de Metz » ; copie ; « Description des tombes et épitaphes qui sont dans les trois allées du cloître de la cathédrale de Verdun », avec plans coloriés ; « Recuëil des épitaphes, tombes et autres monuments qui sont dans la cathédrale de Verdun... », avec plans et blasons

Mémoires de Mme Roland. Tome 2 / , avec une notice sur sa vie, des notes et des éclaircissements historiques par MM. Berville et Barrière...

Collection : Collection des mémoires relatifs à la Révolution française

Mémoires de Mme Roland. Tome 1 / , avec une notice sur sa vie, des notes et des éclaircissements historiques par MM. Berville et Barrière...

Collection : Collection des mémoires relatifs à la Révolution française

Lettres de Rousseau sur différens sujets. Tome 2 / ... Nouvelle édition

Comprend : Lettres de M. Racine à M. D.*** à Lyon

Lettres de Rousseau sur différens sujets. Tome 5 / ... Nouvelle édition

Comprend : Lettres de M. Racine à M. D.*** à Lyon

Lettres de Rousseau sur différens sujets. Tome 1 / ... Nouvelle édition

Comprend : Lettres de M. Racine à M. D.*** à Lyon

Lettres de Rousseau sur différens sujets. Tome 4 / ... Nouvelle édition

Comprend : Lettres de M. Racine à M. D.*** à Lyon

Lettres de Rousseau sur différens sujets. Tome 3 / ... Nouvelle édition

Comprend : Lettres de M. Racine à M. D.*** à Lyon

Amusement philosophique sur le langage des bestes , nouvelle edition. Augmentée d'un avertissement, d'un discours préliminaire, d'une critique, avec des notes, & de la rétractation de l'auteur

Comprend : Lettre à Madame la comtesse D*** pour servir de supplément à l'Amusement philosophique sur le langage des bêtes