Pharmacological and local toxicity studies of a liposomal formulation for the novel local anaesthetic ropivacaine

This study reports an investigation of the pharmacological activity, cytotoxicity, and local effects of a liposomal formulation of the novel local anaesthetic ropivacaine (RVC) compared with its plain solution. RVC was encapsulated into large unilamellar vesicles (LUVs) composed of egg phosphatidylcholine, cholesterol and a-tocopherol (4:3:0.07, mole %). Particle size, partition coefficient determination and in-vitro release studies were used to characterize the encapsulation process. Cytotoxicity was evaluated by the tetrazolium reduction test using sciatic nerve Schwann cells in culture. Local anaesthetic activity was assessed by mouse sciatic and rat infraorbital nerve blockades. Histological analysis was performed to verify the myotoxic effects evoked by RVC formulations. Plain (RVCPLAIN) and liposomal RVC (RVCLUV) samples were tested at 0.125%, 0.25% and 0.5% concentrations. Vesicle size distribution showed liposomal populations of 370 and 130 nm (85 and 15%, respectively), without changes after RVC encapsulation. The partition coefficient value was 132 26 and in-vitro release assays revealed a decrease in RVC release rate (1.5 fold, P < 0.001) from liposomes. RVCLUV presented reduced cytotoxicity (P < 0.001) when compared with RVCPLAIN Treatment with RVCLUV increased the duration (P < 0.001) and intensity of the analgesic effects either on sciatic nerve blockade (1.4-1.6 fold) and infraorbital nerve blockade tests (1.5 fold), in relation to RVCPLAIN. Regarding histological analysis, no morphological tissue changes were detected in the area of injection and sparse inflammatory cells were observed in only one of the animals treated with RVCPLAIN or RVCLUV at 0.5%. Despite the differences between these preclinical studies and clinical conditions, we suggest RVCLUV as a potential new formulation, since RVC is a new and safe local anaesthetic agent.

Brachycephalic obstructive airway syndrome : a review with six clinical cases

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária

Uma "Viagem ao Algarve" a duas vozes

Depois de ler o livro de Diego Mesa, vêm à memória desta cronista uns versos de Camões: «Transforma-se o amador na cousa amada/ por virtude do muito imaginar». Ao ler o livro de José Saramago, Viagem a Portugal (1981), o mesmo terá acontecido a Diego Mesa, escritor natural de Ayamonte e grande apaixonado pelo nosso país, que mantém um blogue intitulado http://aulajosesaramago. wordpress.com, onde divulga o trabalho que se vai fazendo em prol da disseminação da obra do Nobel da Literatura português, que o inspirou a refazer os seus passos. Escrito na terceira pessoa, Saramago designa a personagem que percorre o país de lés a lés como «o viajante». E este viajante vai ser, para Diego Mesa, «o outro viajante», já que, assumindo uma personagem equivalente, adota um estilo e retórica reconhecíveis para o leitor. Tomando como ponto de partida o último capítulo, «De Algarve e sol, pão seco e pão mole», que ocupa 18 páginas na edição da Viagem a Portugal, do Círculo de Leitores, e fazendo dele o seu guia de viagem, um novo viajante percorre esta terra, de uma ponta a outra, de carro e de comboio, revisitando os lugares ali mencionados. Naturalmente que, passados mais de 30 anos desde a 1ª edição daquela obra, muitas coisas se alteraram e é bom saber que, na sua maioria, para melhor. Os passos citados de José Saramago aparecem em itálico no texto de Diego Mesa, que muito bem os enquadra. Não se pense, porém, que este novo viajante apenas repete o que o outro visitou. É verdade que o usa como guia, mas também faz dele a sua inspiração para novos percursos, como a visita mais demorada a Portimão ou a viagem de comboio entre Vila Real de Santo António e Lagos. Além disso, a Viagem ao Algarve tem algumas breves (e úteis) notas de rodapé e, no final, uma boa bibliografia que poderá ajudar o leitor interessado em aprofundar mais o assunto. Para que fique perfeito, só falta que a próxima edição tenha uma boa revisão de texto. Precisando de selecionar alguns excertos para aqui constarem, deixou-se esta cronista levar pelo seu interesse especial por ruínas e museus, apresentando dois apontamentos sobre estes tipos de espaços.

Role of the wetting layer in the enhanced responsivity of InAs/GaAsSb quantum dot infrared photodetectors

InAs/GaAs1−xSbx Quantum Dot (QD) infrared photodetectors are analyzed by photocurrent spectroscopy. We observe that the integrated responsivity of the devices is improved with the increasing Sb mole fraction in the capping layer, up to 4.2 times for x = 17%. Since the QD layers are not vertically aligned, the vertical transport of the carriers photogenerated within the QDs takes place mainly through the bulk material and the wetting layer of the additional QD regions. The lower thickness of the wetting layer for high Sb contents results in a reduced capture probability of the photocarriers, thus increasing the photoconductive gain and hence, the responsivity of the device. The growth of not vertically aligned consecutive QD layers with a thinner wetting layer opens a possibility to improve the performance of quantum dot infrared photodetectors.

Um sistema para a inferência de variáveis usando redes neurais artificiais

This work aims to obtain a low-cost virtual sensor to estimate the quality of LPG. For the acquisition of data from a distillation tower, software HYSYS ® was used to simulate chemical processes. These data will be used for training and validation of an Artificial Neural Network (ANN). This network will aim to estimate from available simulated variables such as temperature, pressure and discharge flow of a distillation tower, the mole fraction of pentane present in LPG. Thus, allowing a better control of product quality

Business Process Management and Process Mining within a Real Business Environment: An Empirical Analysis of Event Logs Data in a Consulting Project

Il presente elaborato esplora l’attitudine delle organizzazioni nei confronti dei processi di business che le sostengono: dalla semi-assenza di struttura, all’organizzazione funzionale, fino all’avvento del Business Process Reengineering e del Business Process Management, nato come superamento dei limiti e delle problematiche del modello precedente. All’interno del ciclo di vita del BPM, trova spazio la metodologia del process mining, che permette un livello di analisi dei processi a partire dagli event data log, ossia dai dati di registrazione degli eventi, che fanno riferimento a tutte quelle attività supportate da un sistema informativo aziendale. Il process mining può essere visto come naturale ponte che collega le discipline del management basate sui processi (ma non data-driven) e i nuovi sviluppi della business intelligence, capaci di gestire e manipolare l’enorme mole di dati a disposizione delle aziende (ma che non sono process-driven). Nella tesi, i requisiti e le tecnologie che abilitano l’utilizzo della disciplina sono descritti, cosi come le tre tecniche che questa abilita: process discovery, conformance checking e process enhancement. Il process mining è stato utilizzato come strumento principale in un progetto di consulenza da HSPI S.p.A. per conto di un importante cliente italiano, fornitore di piattaforme e di soluzioni IT. Il progetto a cui ho preso parte, descritto all’interno dell’elaborato, ha come scopo quello di sostenere l’organizzazione nel suo piano di improvement delle prestazioni interne e ha permesso di verificare l’applicabilità e i limiti delle tecniche di process mining. Infine, nell’appendice finale, è presente un paper da me realizzato, che raccoglie tutte le applicazioni della disciplina in un contesto di business reale, traendo dati e informazioni da working papers, casi aziendali e da canali diretti. Per la sua validità e completezza, questo documento è stata pubblicato nel sito dell'IEEE Task Force on Process Mining.

Assessment of the Occurrence and Potential Risks of Antibiotics and their Metabolites in South Florida Waters Using Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry

An automated on-line SPE-LC-MS/MS method was developed for the quantitation of multiple classes of antibiotics in environmental waters. High sensitivity in the low ng/L range was accomplished by using large volume injections with 10-mL of sample. Positive confirmation of analytes was achieved using two selected reaction monitoring (SRM) transitions per antibiotic and quantitation was performed using an internal standard approach. Samples were extracted using online solid phase extraction, then using column switching technique; extracted samples were immediately passed through liquid chromatography and analyzed by tandem mass spectrometry. The total run time per each sample was 20 min. The statistically calculated method detection limits for various environmental samples were between 1.2 and 63 ng/L. Furthermore, the method was validated in terms of precision, accuracy and linearity. The developed analytical methodology was used to measure the occurrence of antibiotics in reclaimed waters (n=56), surface waters (n=53), ground waters (n=8) and drinking waters (n=54) collected from different parts of South Florida. In reclaimed waters, the most frequently detected antibiotics were nalidixic acid, erythromycin, clarithromycin, azithromycin trimethoprim, sulfamethoxazole and ofloxacin (19.3-604.9 ng/L). Detection of antibiotics in reclaimed waters indicates that they can’t be completely removed by conventional wastewater treatment process. Furthermore, the average mass loads of antibiotics released into the local environment through reclaimed water were estimated as 0.248 Kg/day. Among the surface waters samples, Miami River (reaching up to 580 ng/L) and Black Creek canal (up to 124 ng/L) showed highest concentrations of antibiotics. No traces of antibiotics were found in ground waters. On the other hand, erythromycin (monitored as anhydro erythromycin) was detected in 82% of the drinking water samples (n.d-66 ng/L). The developed approach is suitable for both research and monitoring applications. Major metabolites of antibiotics in reclaimed wates were identified and quantified using high resolution benchtop Q-Exactive orbitrap mass spectrometer. A phase I metabolite of erythromycin was tentatively identified in full scan based on accurate mass measurement. Using extracted ion chromatogram (XIC), high resolution data-dependent MS/MS spectra and metabolic profiling software the metabolite was identified as desmethyl anhydro erythromycin with molecular formula C36H63NO12 and m/z 702.4423. The molar concentration of the metabolite to erythromycin was in the order of 13 %. To my knowledge, this is the first known report on this metabolite in reclaimed water. Another compound acetyl-sulfamethoxazole, a phase II metabolite of sulfamethoxazole was also identified in reclaimed water and mole fraction of the metabolite represent 36 %, of the cumulative sulfamethoxazole concentration. The results were illustrating the importance to include metabolites also in the routine analysis to obtain a mass balance for better understanding of the occurrence, fate and distribution of antibiotics in the environment. Finally, all the antibiotics detected in reclaimed and surface waters were investigated to assess the potential risk to the aquatic organisms. The surface water antibiotic concentrations that represented the real time exposure conditions revealed that the macrolide antibiotics, erythromycin, clarithromycin and tylosin along with quinolone antibiotic, ciprofloxacin were suspected to induce high toxicity to aquatic biota. Preliminary results showing that, among the antibiotic groups tested, macrolides posed the highest ecological threat, and therefore, they may need to be further evaluated with, long-term exposure studies considering bioaccumulation factors and more number of species selected. Overall, the occurrence of antibiotics in aquatic environment is posing an ecological health concern.

High-sensitivity differential scanning calorimetry for measurement of steroid entrapment in nebulised liposomes generated from proliposomes

A novel approach to the determination of steroid entrapment in the bilayers of aerosolised liposomes has been introduced using high-sensitivity differential scanning calorimetry (DSC). Proliposomes were dispersed in water within an air-jet nebuliser and the energy produced during atomisation was used to hydrate the proliposomes and generate liposome aerosols. Proliposomes that included the steroid beclometasone dipropionate (BDP) produced lower aerosol and lipid outputs than steroid-free proliposomes. Size analysis and transmission electron microscopy showed an evidence of liposome formation within the nebuliser, which was followed by deaggregation and size reduction of multilamellar liposomes on nebulisation to a two-stage impinger. For each formulation, no difference in thermal transitions was observed between delivered liposomes and those remaining in the nebuliser. However, steroid (5 mole%) lowered the onset temperature and the enthalpy of the pretransition, and produced a similar onset temperature and larger enthalpy of the main transition, with broadened pretransition and main transitions. This indicates that BDP was entrapped and exhibited an interaction with the liposome phospholipid membranes. Since the pretransition was depressed but not completely removed and no phase separation occurred, it is suggested that the bilayers of the multilamellar liposomes can entrap more than 5 mole% BDP. Overall, liposomes were generated from proliposomes and DSC investigations indicated that the steroid was entrapped in the bilayers of aerosolised multilamellar vesicles.

Evaluación de bancos naturales de invertebrados marinos comerciales, Región La Libertad-Perú, 2011

La evaluación de los bancos naturales, se realizó entre 07°10’27”S, 79°41’18”W (Punta Chérrepe) y 08°45’44,9”S, 78°47’42,2”W (Isla Chao), del 13 al 24 de diciembre 2011. Se evaluó ocho especies de invertebrados de importancia comercial en 15 bancos naturales. Las especies fueron: Platyxanthus orbignyi cangrejo violáceo, Stramonita chocolata caracol negro, Octopus mimus pulpo, Argopecten purpuratus concha de abanico, Semele sp. almeja, Emerita analoga muy muy, Pattalus molli pepino de mar, Donax sp. palabritas.

Evaluación del desempeño de pruebas diagnósticas de tuberculosis en pacientes VIH positivo en dos hospitales públicos de Bogotá

La tuberculosis TB es una de las principales causas de muerte en el mundo en individuos con infección por VIH. En Colombia esta coinfección soporta una carga importante en la población general convirtiéndose en un problema de salud pública. En estos pacientes las pruebas diagnósticas tienen sensibilidad inferior y la enfermedad evoluciona con mayor frecuencia hacia formas diseminadas y rápidamente progresivas y su diagnóstico oportuno representa un reto en Salud. El objetivo de este proyecto es evaluar el desempeño de las pruebas diagnósticas convencionales y moleculares, para la detección de TB latente y activa pacientes con VIH, en dos hospitales públicos de Bogotá. Para TB latente se evaluó la concordancia entre las pruebas QuantiFERON-TB (QTF) y Tuberculina (PPD), sugiriendo superioridad del QTF sobre la PPD. Se evaluaron tres pruebas diagnósticas por su sensibilidad y especificidad, baciloscopia (BK), GenoType®MTBDR plus (Genotype) y PCR IS6110 teniendo como estándar de oro el cultivo. Los resultados de sensibilidad (S) y especificidad (E) de cada prueba con una prevalencia del 19,4 % de TB pulmonar y extrapulmonar en los pacientes que participaron del estudio fue: BK S: 64% E: 99,1%; Genotype S: 77,8% E: 94,5%; PCRIS6110 S: 73% E: 95,5%, de la misma forma se determinaron los valores predictivos positivos y negativos (VPP y VPN) BK: 88,9% y 94,8%, Genotype S: 77,8% E: 94,5%; PCRIS6110 S: 90% y 95,7%. Se concluyó bajo análisis de curva ROC que las pruebas muestran un rendimiento diagnóstico similar por separado en el diagnóstico de TB en pacientes con VIH, aumentando su rendimiento diagnostico cuando se combinan

BM: Factores de éxito de la pequeña y mediana industria del sector del calzado ubicada en Santafé de Bogotá en momentos de apertura económica Estudio de casos

La siguiente investigación tiene por objeto determinar los factores de éxito de dos pequeñas y medianas industrias del sector del calzado, ubicadas en Santafé de Bogotá en momentos de Apertura Económica, ya que como lo han demostrado varios estudios, la incidencia de este tipo de empresas en la economía nacional es de gran importancia, por su participación en la generación de desarrollo industrial, por el fortalecimiento de la fabricación de productos no tradicionales para la exportación, por la generación de empleo y por ser la clase empresarial de mayor estabilidad en momentos de recesión económica. Pero desde la aplicación del modelo aperturista, la PYME se ha visto afectada por una serie de variables que le han exigido evaluar, al interior de la organización todas las variables o aspectos relacionados con la competitividad de su negocio, ya que las variables como calidad, precio, innovación son características propias de un producto en un mercado de libre comercio, como el actual. Si relacionamos este hecho, con la situación actual de la PYME en Colombia, como es el de una agremiación empresarial sin unas políticas definidas tanto en el aspecto financiero, en lo tecnológico y en lo gremial, la situación nos demuestra que cualquier logro o avance con características de PYME, obedece a un esfuerzo propio y a una sinergia originada en el pensamiento estratégico de su gerente o propietario. En este sentido la presente investigación analiza el específicamente dos empresas del sector del calzado, ya que a nivel de la grande y pequeña industria durante los últimos tres años se presenta un decrecimiento en su producción, un aumento significativo en los costos para el productor y una baja productividad con respecto a otros sectores industriales. De ahí la importancia de estudiar y analizar los factores de éxito de la compañía Verona Sport, la cual, además de cumplir con los parámetros de clasificación de una pequeña y mediana empresa, y de estar ubicada dentro del sector del calzado, ha demostrado unos crecimientos importantes a partir de 1.989, y ha tenido un desarrollo que le ha permitido fortalecerse en el mercado y desarrollar una serie de estrategias que la hacen competitiva en un mercado tan difícil, como el del calzado. El análisis de los factores de éxito se realiza de acuerdo con un marco teórico, el cual define las características de una empresa con éxito en un mercado abierto. Este marco se relaciona con los estudios más importantes que se han realizado de la PYME en Colombia, los cuales evalúan el comportamiento de esta clase empresarial en un esquema de libre comercio como el actual.

Geographical patterns of the species richness of helminth parasites of moles (Talpa spp.) in Spain: Separating the effects of sampling effort from those of other conditioning factors

We analysed the viscera of 534 moles (Ta l p a spp.) from 30 of the 47 provinces of peninsular Spain, including 255 individuals of T. europaea from eight provinces, 154 individuals of T. occidentalis from 20 provinces, and 125 unidentified Ta l p a individuals from two provinces. We identified their helminth parasites and determined parasite species richness. We related parasite species richness with sampling effort using both a linear and a logarithmic function. We then performed stepwise linear regressions to predict mole parasite species richness from a small set of selected predictor variables that included sampling effort. We applied the resulting models to forecast T. euro p a e a, T. occidentalis, and Ta l p a spp. parasite species richness in all provinces with recorded host presence, assuming different levels of sampling eff o r t . F i n a l l y, we used partial regression analysis to partition the variation explained by each of the selected variables in the models. We found that mole parasite species richness is strongly conditioned by sampling effort, but that other factors such as cropland area and environmental disturbance have significant independent effects.

Controlo de infestantes em trigo com o herbicida Pacífica Plus

Nos anos agrícolas de 2014/2015 e 2015/2016, realizaram-se dois ensaios de campo na Herdade Experimental da Almocreva (Beja) com o objetivo de estudar o efeito do herbicida Pacífica Plus® no controlo de infestantes em pós-emergência da cultura do trigo mole (Triticum aestivum L.). No 1º ano dos ensaios (2014/2015) estudou-se a eficácia do herbicida no controlo do Lolium rigidum G. e de diversas infestantes de folha larga (dicotiledóneas), enquanto no 2º ano de ensaios, dada a reduzida população de infestantes de folha estreita (monocotiledóneas) presentes no ensaio, apenas foi possível estudar a eficácia do herbicida, no controlo das dicotiledóneas. O herbicida foi aplicado em 3 doses (D1-0,3; D2-0,4 e D3-0,5 kg/ha), não se tendo verificado diferenças significativas no controlo das infestantes, em ambos os anos de ensaios, o que se refletiu também na diferença não significativa na produtividade da cultura.

Rotações de Culturas e Afolhamentos

A rotação de culturas é uma prática agronómica importante em todos os sistemas de agricultura. A alternância de culturas de espécies com características distintas ao nível morfológico (sistema radical), ciclo vegetativo (épocas distintas de sementeira e colheita) e ao nível da sua resistência a pragas e doenças, contribui para o aumento da melhoria das características físicas, químicas e biológicas dos solos. A rotação de culturas pode melhorar a estrutura do solo, quer pela introdução de matéria orgânica, quer pela porosidade biológica criada pelas raízes das culturas. O aumento da porosidade biológica conduzirá a uma maior infiltração da água no solo com consequência na redução do escoamento superficial e portanto, da erosão hídrica. O acréscimo da porosidade biológica no solo pelas raízes é de extrema importância, principalmente em sistemas de mobilização nula (sementeira directa). A utilização de plantas leguminosas, como por exemplo a Vicia sativa L. (vicia ou ervilhaca) a Lupinus luteus L.(tremocilha), o Cicer arietinum L. (grão-de-bico) a Pisum sativum L. (ervilha), etc., na rotação, favorecerá o incremento de azoto no solo, o qual será favorável ao crescimento das gramíneas com redução dos seus custos de produção. Outro aspecto extremamente importante da rotação de culturas prende-se com a melhor distribuição do parque de máquinas e da mão-de-obra ao longo do ano, fazendo-se alternar culturas com épocas de sementeira e de colheita diferentes, como por exemplo o Helianthus annuus L. (girassol) que é uma cultura de primavera-verão, o trigo mole (Triticum aestivum L.) e a cevada dística (Hordeum distichum L.) que são culturas de outono-inverno, etc.

Identificação molecular de Macrophomina phaseolina em feijão-de-metro.

O feijão-de-metro pertencente à família Fabaceae, é uma hortaliça bastante cultivada no Estado do Pará. Segundo a literatura, várias doenças podem comprometer a sua produtividade, entre elas as causadas por fungos. Em cultivo de feijão-de-metro localizado na área experimental da Embrapa, observou-se podridão mole das vagens. O objetivo deste trabalho foi identificar o fungo associado à podridão da vagem de feijão-de-metro. Para isso, realizou-se o isolamento do fungo da vagem em ágar-água e BDA, e posteriormente a identificação por meio do PCR e sequenciamento de DNA utilizando-se primers da região ITS. A sequência de DNA foi avaliada utilizando os programas Blastn, ClustalW e MEGA 7.0. Através do estudo filogenético da sequência, o isolado foi identificado como sendo Macrophomina phaseolina. Este é o primeiro relato de Macrophomina phaseolina associado à hortaliça feijão-de-metro no Estado do Pará.