Europeiza����o da Pol��tica Externa Portuguesa?

Foi a Pol��tica Externa Portuguesa Europeizada? A presente disserta����o visa compreender o impacto do processo de integra����o europeia na Pol��tica Externa Portuguesa. Procura���se identificar e compreender os efeitos da Europeiza����o na elabora����o, defini����o e implementa����o da Pol��tica Externa Portuguesa relativamente aos Pa��ses de L��ngua Oficial Portuguesa, elegendo Cabo Verde como estudo de caso. Num primeiro cap��tulo, de enquadramento conceptual, revisitamos os conceitos de pol��tica externa e de Europeiza����o, bem como as principais teorias neste dom��nio. Em seguida, sistematizamos as grandes prioridades da Pol��tica Externa Portuguesa no per��odo democr��tico p��s���Revolu����o de 1974 at�� �� atualidade, com enfoque nos Pa��ses ��fricanos de L��ngua Oficial Portuguesa, em particular Cabo Verde. Identificamos igualmente os principais tra��os da atua����o externa da Uni��o Europeia (UE) e a sua a����o na ��frica subsaariana, destacando, naturalmente, a Parceria Especial UE���Cabo Verde. As rela����es entre Portugal e Cabo Verde merecem natural destaque, dado o enfoque espec��fico da presente disserta����o, constituindo o objeto do quarto cap��tulo. Depois de cruzar os dados e aplicando indicadores de Europeiza����o desenvolvidos em modelos dispon��veis na literatura (Cap��tulo V), conclu��mos que existe uma Europeiza����o na elabora����o, defini����o e implementa����o da Pol��tica Externa Portuguesa. O processo europeu influenciou os atores e o enquadramento, mas tamb��m alargou a zona de influ��ncia da Pol��tica Externa Portuguesa. Na rela����o com Cabo Verde, aumentou as possibilidades e os recursos dispon��veis e, dessa forma, influenciou o relacionamento entre os dois pa��ses.

Controlo unfalsified em sistemas MIMO

Com o crescente progresso tecnol��gico, surgem sistemas mais eficientes, mas tamb��m mais complexos e n��o-lineares. Isto torna-se mais evidente em sistemas Multi-Input Multi-Output (MIMO), devido a diferentes efeitos que uma entrada possa ter sobre diversas sa��das. Para estes sistemas, a obten����o de modelos matem��ticos que capturem, com precis��o aceit��vel, a din��mica do sistema, torna-se cada vez mais complexa e custosa. Sendo que muitos dos sistemas utilizados hoje em dia s��o MIMO, a diminui����o na precis��o dos modelos matem��ticos �� uma adversidade �� efici��ncia dos sistemas de controlo. Isto deve-se a grande parte dos m��todos de projeto de controladores terem como base o modelo do sistema. O trabalho realizado nesta disserta����o pretende desenvolver uma estrutura de supervis��o para sistemas MIMO, com base em controlo Unfalsified, ou Unfalsified Control (UC). Este consiste numa abordagem de controlo adaptativo, cujo processo de adapta����o se traduz na sele����o de um controlador, de entre um conjunto pr��-determinado. Em cada momento �� selecionado o controlador que mais se adequa ao objetivo de controlo pretendido. A utiliza����o de UC representa uma poss��vel solu����o para o problema apresentado, pois utiliza apenas dados experimentais recolhidos do funcionamento do processo. Assim, contorna a necessidade da exist��ncia de modelos do processo. Existem, no entanto, dificuldades associadas �� comuta����o de controladores, pelo que este trabalho pretende tamb��m desenvolver uma estrutura de Bumpless Transfer (BT), de forma a reduzir estes efeitos. Finalmente, a utiliza����o de dados experimentais implica que a aplica����o de UC a um processo est�� apenas limitada ao ajuste dos par��metros do sistema de supervis��o, e �� exist��ncia de um conjunto de controladores adequados.

Mobile payment

Este estudo visa perceber quais os principais determinantes da adop����o e recomenda����o da tecnologia de pagamentos m��veis. Para atingir este objectivo, foi desenvolvido um modelo de pesquisa que combinou os modelos de adop����o unified theory of acceptance and use of technology 2 (UTAUT2) e diffusions on innovations (DOI), juntamente com a vari��vel perceived technology security (PTS). Foi realizado um question��rio online, tendo sido obtidas 301 respostas v��lidas. Os dados recolhidos foram analisados utilizando a t��cnica de structured equation modeling (SEM), de forma a testar empiricamente o modelo e pesquisa. As principais conclus��es retiradas s��o que os principais factores, com efeitos directos e indirectos, para a adop����o e recomenda����o da tecnologia de pagamentos m��veis s��o compatibility, perceived technology security, performance expectations, innovativeness e social influence. As conclus��es deste estudo fornecem informa����es ��teis ��s partes interessadas na tecnologia de pagamentos m��veis.

Efeito fim-de-semana e noite : impacto do momento de admiss��o sobre a mortalidade e a demora m��dia no internamento

RESUMO - Contexto: Admite-se a exist��ncia de varia����es no n��mero e n��vel de experi��ncia dos profissionais de sa��de dispon��veis nos hospitais durante a noite e o fim-de-semana. As consequ��ncias desta situa����o na qualidade dos cuidados de sa��de prestados exp��em a import��ncia deste estudo realizado com o objetivo de avaliar o impacto do momento de admiss��o sobre a mortalidade e a demora m��dia no internamento. Metodologia: Foram estudados 201 369 epis��dios urgentes, admitidos com um de 36 diagn��sticos principais, de acordo com as informa����es na base de dados dos resumos de alta, para o ano de 2012. O momento de admiss��o foi definido por per��odo (dias ��teis/fim-de-semana) e por hora (dia/noite), e estimaram-se os efeitos fim-de-semana e noite ao n��vel da mortalidade e da demora m��dia em modelos de regress��o log��stica. Resultados: Registou-se um aumento de 3% no risco de morte, em doentes admitidos ao fim-de-semana. Diferen��as que n��o se verificaram entre os doentes admitidos de dia e de noite. Relativamente �� demora m��dia, verificou-se um aumento de 3% na probabilidade dos doentes admitidos durante o fim-de-semana terem uma demora m��dia de internamento superior. Assim como os doentes admitidos durante a noite apresentaram um aumento de 2,9% na probabilidade de terem demora m��dia de internamento mais longa. Conclus��o: Os dados apresentados permitem um melhor conhecimento sobre a influ��ncia da varia����o da atividade hospitalar ao longo do dia e da semana nos hospitais portugueses, identificando a necessidade de aprofundar o tema e de implementar medidas que suprimam os efeitos fim-de-semana e noite.

Estudo dos efeitos adversos e do efeito protetor da vacina contra influenza em idosos vacinados pela rede p��blica no munic��pio de Tubar��o, Estado de Santa Catarina

INTRODU����O: O presente estudo buscou identificar os efeitos adversos e o efeito protetor da vacina contra influenza, em idosos acima de 60 anos, aplicada pela rede p��blica no munic��pio de Tubar��o, Santa Catarina. M��TODOS: Foi realizada uma coorte prospectiva de pacientes durante o per��odo de maio a setembro de 2008. Foram recrutados 341 idosos, sendo 289 vacinados na rede p��blica (VSUS) e 52 n��o vacinados (NV). A incid��ncia do efeito protetor foi verificada atrav��s da compara����o dos grupos VSUS com os NV. RESULTADOS: Um percentual de 22,5% de pacientes apresentou pelo menos um efeito adverso. Comparando o grupo VSUS e NV quanto �� incid��ncia de sintomas gripais durante o inverno, a presen��a de pelo menos um sintoma foi verificada em 47% e 28,8% (RR = 1,11; 1,02-1,22; p = 0,0156), respectivamente. CONCLUS��ES: Os resultados apontam uma baixa incid��ncia de efeitos adversos. A maior incid��ncia de sintomas gripais no grupo VSUS comparado ao NV pode estar relacionado ��s caracter��sticas da popula����o que costuma fazer a vacina contra influenza.

M��todos estat��sticos aplicados �� modela����o de dados oncol��gicos

RESUMO: A estrutura demogr��fica portuguesa �� marcada por baixas taxas de natalidade e mortalidade, onde a popula����o idosa representa uma fatia cada vez mais representativa, fruto de uma maior longevidade. A incid��ncia do cancro, na sua generalidade, �� maior precisamente nessa classe et��ria. A par de outras doen��as igualmente lesivas (e.g. cardiovasculares, degenerativas) cuja incid��ncia aumenta com a idade, o cancro merece relevo. Estudos epidemiol��gicos apresentam o cancro como l��der mundial na mortalidade. Em pa��ses desenvolvidos, o seu peso representa 25% do n��mero total de ��bitos, percentagem essa que mais que duplica noutros pa��ses. A obesidade, a baixa ingest��o de frutas e vegetais, o sedentarismo, o consumo de tabaco e a ingest��o de ��lcool, configuram-se como cinco dos fatores de risco presentes em 30% das mortes diagnosticadas por cancro. A n��vel mundial e, em particular no Sul de Portugal, os cancros do est��mago, recto e c��lon apresentam elevadas taxas de incid��ncia e de mortalidade. Do ponto de vista estritamente econ��mico, o cancro �� a doen��a que mais recursos consome enquanto que do ponto de vista f��sico e psicol��gico �� uma doen��a que n��o limita o seu raio de a����o ao doente. O cancro ��, portanto, uma doen��a sempre atual e cada vez mais presente, pois reflete os h��bitos e o ambiente de uma sociedade, n��o obstante as caracter��sticas intr��nsecas a cada indiv��duo. A ado����o de metodologia estat��stica aplicada �� modela����o de dados oncol��gicos ��, sobretudo, valiosa e pertinente quando a informa����o �� oriunda de Registos de Cancro de Base Populacional (RCBP). A pertin��ncia �� justificada pelo fato destes registos permitirem aferir numa popula����o espec��fica, o risco desta sofrer e/ou vir a sofrer de uma dada neoplasia. O peso que as neoplasias do est��mago, c��lon e recto assumem foi um dos elementos que motivou o presente estudo que tem por objetivo analisar tend��ncias, proje����es, sobreviv��ncias relativas e a distribui����o espacial destas neoplasias. Foram considerados neste estudo todos os casos diagnosticados no per��odo 1998-2006, pelo RCBP da regi��o sul de Portugal (ROR-Sul). O estudo descritivo inicial das taxas de incid��ncia e da tend��ncia em cada uma das referidas neoplasias teve como base uma ��nica vari��vel temporal - o ano de diagn��stico - tamb��m designada por per��odo. Todavia, uma metodologia que contemple apenas uma ��nica vari��vel temporal �� limitativa. No cancro, para al��m do per��odo, a idade �� data do diagn��stico e a coorte de nascimento, s��o vari��veis temporais que poder��o prestar um contributo adicional na caracteriza����o das taxas de incid��ncia. A relev��ncia assumida por estas vari��veis temporais justificou a sua inclus��o numaclasse de modelos designada por modelos Idade-Per��odo-Coorte (Age-Period-Cohort models - APC), utilizada na modela����o das taxas de incid��ncia para as neoplasias em estudo. Os referidos modelos permitem ultrapassar o problema de rela����es n��o lineares e/ou de mudan��as s��bitas na tend��ncia linear das taxas. Nos modelos APC foram consideradas a abordagem cl��ssica e a abordagem com recurso a fun����es suavizadoras. A modela����o das taxas foi estratificada por sexo. Foram ainda estudados os respectivos submodelos (apenas com uma ou duas vari��veis temporais). Conhecido o comportamento das taxas de incid��ncia, uma quest��o subsequente prende-se com a sua proje����o em per��odos futuros. Por��m, o efeito de mudan��as estruturais na popula����o, ao qual Portugal n��o �� alheio, altera substancialmente o n��mero esperado de casos futuros com cancro. Estimativas da incid��ncia de cancro a n��vel mundial obtidas a partir de proje����es demogr��ficas apontam para um aumento de 25% dos casos de cancro nas pr��ximas duas d��cadas. Embora a proje����o da incid��ncia esteja associada a alguma incerteza, as proje����es auxiliam no planeamento de pol��ticas de sa��de para a afeta����o de recursos e permitem a avalia����o de cen��rios e de interven����es que tenham como objetivo a redu����o do impacto do cancro. O desconhecimento de proje����es da taxa de incid��ncia destas neoplasias na ��rea abrangida pelo ROR-Sul, levou �� utiliza����o de modelos de proje����o que diferem entre si quanto �� sua estrutura, linearidade (ou n��o) dos seus coeficientes e comportamento das taxas na s��rie hist��rica de dados (e.g. crescente, decrescente ou est��vel). Os referidos modelos pautaram-se por duas abordagens: (i)modelos lineares no que concerne ao tempo e (ii) extrapola����o de efeitos temporais identificados pelos modelos APC para per��odos futuros. Foi feita a proje����o das taxas de incid��ncia para os anos de 2007 a 2010 tendo em conta o g��nero, idade e neoplasia. �� ainda apresentada uma estimativa do impacto econ��mico destas neoplasias no per��odo de proje����o. Uma quest��o pertinente e habitual no contexto cl��nico e a que o presente estudo pretende dar resposta, reside em saber qual a contribui����o da neoplasia em si para a sobreviv��ncia do doente. Nesse sentido, a mortalidade por causa espec��fica �� habitualmente utilizada para estimar a mortalidade atribu��vel apenas ao cancro em estudo. Por��m, existem muitas situa����es em que a causa de morte �� desconhecida e, mesmo que esta informa����o esteja dispon��vel atrav��s dos certificados de ��bito, n��o �� f��cil distinguir os casos em que a principal causa de morte �� devida ao cancro. A sobreviv��ncia relativa surge como uma medida objetiva que n��o necessita do conhecimento da causa espec��fica da morte para o seu c��lculo e dar-nos-�� uma estimativa da probabilidade de sobreviv��ncia caso o cancro em an��lise, num cen��rio hipot��tico, seja a ��nica causa de morte. Desconhecida a principal causa de morte nos casos diagnosticados com cancro no registo ROR-Sul, foi determinada a sobreviv��ncia relativa para cada uma das neoplasias em estudo, para um per��odo de follow-up de 5 anos, tendo em conta o sexo, a idade e cada uma das regi��es que constituem o registo. Foi adotada uma an��lise por per��odo e as abordagens convencional e por modelos. No ep��logo deste estudo, �� analisada a influ��ncia da variabilidade espa��o-temporal nas taxas de incid��ncia. O longo per��odo de lat��ncia das doen��as oncol��gicas, a dificuldade em identificar mudan��as s��bitas no comportamento das taxas, popula����es com dimens��o e riscos reduzidos, s��o alguns dos elementos que dificultam a an��lise da varia����o temporal das taxas. Nalguns casos, estas varia����es podem ser reflexo de flutua����es aleat��rias. O efeito da componente temporal aferida pelos modelos APC d��-nos um retrato incompleto da incid��ncia do cancro. A etiologia desta doen��a, quando conhecida, est�� associada com alguma frequ��ncia a fatores de risco tais como condi����es socioecon��micas, h��bitos alimentares e estilo de vida, atividade profissional, localiza����o geogr��fica e componente gen��tica. O ���contributo���, dos fatores de risco ��, por vezes, determinante e n��o deve ser ignorado. Surge, assim, a necessidade em complementar o estudo temporal das taxas com uma abordagem de cariz espacial. Assim, procurar-se-�� aferir se as varia����es nas taxas de incid��ncia observadas entre os concelhos inseridos na ��rea do registo ROR-Sul poderiam ser explicadas quer pela variabilidade temporal e geogr��fica quer por fatores socioecon��micos ou, ainda, pelos desiguais estilos de vida. Foram utilizados os Modelos Bayesianos Hier��rquicos Espa��o-Temporais com o objetivo de identificar tend��ncias espa��o-temporais nas taxas de incid��ncia bem como quantificar alguns fatores de risco ajustados �� influ��ncia simult��nea da regi��o e do tempo. Os resultados obtidos pela implementa����o de todas estas metodologias considera-se ser uma mais valia para o conhecimento destas neoplasias em Portugal.------------ABSTRACT: mortality rates, with the elderly being an increasingly representative sector of the population, mainly due to greater longevity. The incidence of cancer, in general, is greater precisely in that age group. Alongside with other equally damaging diseases (e.g. cardiovascular,degenerative), whose incidence rates increases with age, cancer is of special note. In epidemiological studies, cancer is the global leader in mortality. In developed countries its weight represents 25% of the total number of deaths, with this percentage being doubled in other countries. Obesity, a reduce consumption of fruit and vegetables, physical inactivity, smoking and alcohol consumption, are the five risk factors present in 30% of deaths due to cancer. Globally, and in particular in the South of Portugal, the stomach, rectum and colon cancer have high incidence and mortality rates. From a strictly economic perspective, cancer is the disease that consumes more resources, while from a physical and psychological point of view, it is a disease that is not limited to the patient. Cancer is therefore na up to date disease and one of increased importance, since it reflects the habits and the environment of a society, regardless the intrinsic characteristics of each individual. The adoption of statistical methodology applied to cancer data modelling is especially valuable and relevant when the information comes from population-based cancer registries (PBCR). In such cases, these registries allow for the assessment of the risk and the suffering associated to a given neoplasm in a specific population. The weight that stomach, colon and rectum cancers assume in Portugal was one of the motivations of the present study, that focus on analyzing trends, projections, relative survival and spatial distribution of these neoplasms. The data considered in this study, are all cases diagnosed between 1998 and 2006, by the PBCR of Portugal, ROR-Sul.Only year of diagnosis, also called period, was the only time variable considered in the initial descriptive analysis of the incidence rates and trends for each of the three neoplasms considered. However, a methodology that only considers one single time variable will probably fall short on the conclusions that could be drawn from the data under study. In cancer, apart from the variable period, the age at diagnosis and the birth cohort are also temporal variables and may provide an additional contribution to the characterization of the incidence. The relevance assumed by these temporal variables justified its inclusion in a class of models called Age-Period-Cohort models (APC). This class of models was used for the analysis of the incidence rates of the three cancers under study. APC models allow to model nonlinearity and/or sudden changes in linear relationships of rate trends. Two approaches of APC models were considered: the classical and the one using smoothing functions. The models were stratified by gender and, when justified, further studies explored other sub-models where only one or two temporal variables were considered. After the analysis of the incidence rates, a subsequent goal is related to their projections in future periods. Although the effect of structural changes in the population, of which Portugal is not oblivious, may substantially change the expected number of future cancer cases, the results of these projections could help planning health policies with the proper allocation of resources, allowing for the evaluation of scenarios and interventions that aim to reduce the impact of cancer in a population. Worth noting that cancer incidence worldwide obtained from demographic projections point out to an increase of 25% of cancer cases in the next two decades. The lack of projections of incidence rates of the three cancers under study in the area covered by ROR-Sul, led us to use a variety of forecasting models that differ in the nature and structure. For example, linearity or nonlinearity in their coefficients and the trend of the incidence rates in historical data series (e.g. increasing, decreasing or stable).The models followed two approaches: (i) linear models regarding time and (ii) extrapolation of temporal effects identified by the APC models for future periods. The study provide incidence rates projections and the numbers of newly diagnosed cases for the year, 2007 to 2010, taking into account gender, age and the type of cancer. In addition, an estimate of the economic impact of these neoplasms is presented for the projection period considered. This research also try to address a relevant and common clinical question in these type of studies, regarding the contribution of the type of cancer to the patient survival. In such studies, the primary cause of death is commonly used to estimate the mortality specifically due to the cancer. However, there are many situations in which the cause of death is unknown, or, even if this information is available through the death certificates, it is not easy to distinguish the cases where the primary cause of death is the cancer. With this in mind, the relative survival is an alternative measure that does not need the knowledge of the specific cause of death to be calculated. This estimate will represent the survival probability in the hypothetical scenario of a certain cancer be the only cause of death. For the patients with unknown cause of death that were diagnosed with cancer in the ROR-Sul, the relative survival was calculated for each of the cancers under study, for a follow-up period of 5 years, considering gender, age and each one of the regions that are part the registry. A period analysis was undertaken, considering both the conventional and the model approaches. In final part of this study, we analyzed the influence of space-time variability in the incidence rates. The long latency period of oncologic diseases, the difficulty in identifying subtle changes in the rates behavior, populations of reduced size and low risk are some of the elements that can be a challenge in the analysis of temporal variations in rates, that, in some cases, can reflect simple random fluctuations. The effect of the temporal component measured by the APC models gives an incomplete picture of the cancer incidence. The etiology of this disease, when known, is frequently associated to risk factors such as socioeconomic conditions, eating habits and lifestyle, occupation, geographic location and genetic component. The "contribution"of such risk factors is sometimes decisive in the evolution of the disease and should not be ignored. Therefore, there was the need to consider an additional approach in this study, one of spatial nature, addressing the fact that changes in incidence rates observed in the ROR-Sul area, could be explained either by temporal and geographical variability or by unequal socio-economic or lifestyle factors. Thus, Bayesian hierarchical space-time models were used with the purpose of identifying space-time trends in incidence rates together with the the analysis of the effect of the risk factors considered in the study. The results obtained and the implementation of all these methodologies are considered to be an added value to the knowledge of these neoplasms in Portugal.

An��lise da influ��ncia das vari��veis do processo de fura����o de materiais comp��sitos sobre o dano atrav��s do m��todo de Taguchi com caracter��sticas din��micas

Hoje em dia a utiliza����o de materiais comp��sitos por parte das ind��strias �� cada vez maior porque conseguem satisfazer as exig��ncias actuais de maneira mais eficiente do que os materiais convencionais. Com o fabrico de comp��sitos pretende-se atingir valores ��ptimos de par��metros como a forma, massa, for��a, durabilidade, rigidez, custos, etc. O processo de fura����o em materiais comp��sitos �� um processo bastante complexo porque a fura����o provoca danos no material que podem comprometer as suas liga����es. O dano mais importante na fura����o de materiais comp��sitos �� a delamina����o, por esta raz��o, investiga����es conduzidas no sentido de a reduzir ou eliminar s��o essenciais. A espessura dos componentes e o di��metro dos furos s��o requisitos dos produtos a fabricar, mas a maioria dos modelos presentes na literatura n��o contempla a sua varia����o. Mantendo estes dois factores constantes �� poss��vel observar o efeito dos par��metros de corte e definir os respectivos modelos emp��ricos, mas ainda n��o foi concretizado um modelo global que seja fi��vel do ponto de vista dos aspectos f��sicos do processo. Neste trabalho estudou-se a influ��ncia das vari��veis do processo de fura����o a alta velocidade em comp��sitos refor��ados com fibra de carbono no dano resultante atrav��s do m��todo de Taguchi com caracter��sticas din��micas, considerando como factores de sinal a espessura do provete e o di��metro da ferramenta e como factores de controlo as restantes vari��veis, velocidade de corte e velocidade de avan��o. O prop��sito da sua utiliza����o foi a an��lise individual do efeito de cada factor de sinal, para evitar que o seu predom��nio no factor de delamina����o possa camuflar a influ��ncia dos par��metros de corte. Em rela����o ao m��todo utilizado, verificou-se n��o ser poss��vel desacoplar os efeitos dos factores de sinal. Consequentemente, verificou-se que a influ��ncia dos par��metros de corte fica impercept��vel face ao efeito da espessura da pe��a e do di��metro pretendido, n��o permitindo encontrar um modelo emp��rico generalizado. O facto do modelo de Taguchi com caracter��sticas din��micas n��o ser adequado pode ainda indiciar que n��o �� poss��vel generalizar os mecanismos do processo com base nestas vari��veis.

Modelos e materiais de ensino da matem��tica moderna em Portugal (1950-1965)

Este artigo tem por base um estudo enquadrado no uso de materiais/modelos de ensino da Matem��tica na d��cada de 60, aquando da implementa����o do Movimento Matem��tica Moderna, em Portugal. Para atingir este objectivo definimos tr��s quest��es: 1) J�� havia interesse no uso destes novos m��todos de ensino, e consequentemente no uso de materiais diversos que levassem a uma melhor aprendizagem por parte dos alunos, antes da d��cada de 60? 2) De que modo os professores aplicaram e usaram estes m��todos/materiais na sua pr��tica docente? E que forma����o tiveram? 3) Quais os m��todos e materiais que os professores utilizavam nas suas aulas? O foco central deste trabalho parte da an��lise de dois artigos escritos na revista Labor, o primeiro em 1952 e o segundo em 1960, pelo professor Ant��nio Augusto Lopes1 sobre o uso de materiais no 1�� ciclo e o Laborat��rio de Matem��tica. Toda a pesquisa deste trabalho focou-se na interpreta����o de material fornecido pelo professor Lopes (manuscritos, relat��rios, livros e fotografias, documentos do Minist��rio da Educa����o Nacional), bem como por reflex��es e coment��rios do pr��prio, registadas na forma de entrevista,2 sobre o que foi o Movimento Matem��tica Moderna ao n��vel da pr��tica docente, com recurso a novas metodologias e materiais de ensino. O per��odo que ir�� ser analisado em termos cronol��gicos ser�� de 1957 a 1965, isto porque �� um per��odo experimental e de mudan��a. A reuni��o de 57 da CIEAEM em Madrid �� o marco hist��rico que ir�� despoletar o interesse da Comiss��o e de Augusto Lopes para a aplica����o dos novos materiais\modelos. Apesar de s�� em 1965 serem criadas as primeiras turmas piloto para aplica����o das metodologias e dos novos materiais\modelos preconizadas pelo MMM.

Simula����o de comportamento de fogo em zonas florestais no alentejo central : compara����o de modelos de combust��vel

Anualmente os inc��ndios florestais causam preju��zos por territ��rios por todo o mundo. Nas ��ltimas d��cadas, estudos sobre o comportamento do fogo e avan��os em tecnologias SIG, deram origem a modelos matem��ticos de previs��o e �� sua inser����o em sistemas inform��ticos de simula����o de comportamento e propaga����o de fogo. A utiliza����o destes necessita da caracteriza����o das vari��veis que determinam o comportamento do fogo: vari��veis topogr��ficas, condi����es meteorol��gicas e combust��vel vegetal. A vegeta����o assume-se como a ��nica vari��vel que pode ser controlada atrav��s de medidas de gest��o e a mais estudada por todo o mundo. A sua caracteriza����o �� geralmente efetuada atrav��s de modelos de combust��vel, que consiste num conjunto de propriedades quantific��veis utilizadas nos modelos de comportamento do fogo. Atrav��s da utiliza����o do simulador FARSITE, foi efetuada a simula����o de comportamento de fogo em ��reas de ocorr��ncia de inc��ndios florestais localizadas na regi��o do Alentejo Central, Portugal, recorrendo a diversos conjuntos de modelos de combust��vel para caracterizar a vegeta����o. Os resultados evidenciam, no geral, um maior rigor dos modelos de combust��vel customizados na caracteriza����o da vegeta����o da ��rea de estudo.

Avalia����o dos efeitos da actividade enzim��tica e das condi����es ambientais no escurecimento em preparados de morango e estrat��gias para a sua minimiza����o

O objetivo do trabalho consistiu no estudo de modifica����es de cor verificadas em sumos de morango fabricados e comercializados pela Sumol+Compal. Neste contexto, procedeu-se a ensaios de colorimetria e foram implementados e utilizados protocolos experimentais para a determina����o do teor e da qualidade do pigmento em massas de morango e para a avalia����o dos mecanismos de escurecimento enzim��tico e n��o enzim��tico em amostras submetidas a diferentes condi����es de processamento. Adicionalmente, foi feita a identifica����o dos compostos vol��teis em massa de morango sem e com tratamento t��rmico usando cromatografia em fase gasosa. Em paralelo fizeram-se ensaios preliminares para o desenvolvimento se um novo produto feito a partir de um subproduto do fabrico dos sumos. Executou-se, finalmente, uma sess��o de an��lise sensorial de um novo preparado de morango. Foi observado que o tipo de tratamento t��rmico influencia diretamente a cor e que diminui a actividade polifenoloxidase, mas sem inactivar a enzima; quanto �� avalia����o dos compostos vol��teis, a amostra sem tratamento cont��m mais componentes vol��teis do que a amostra submetida a tratamento t��rmico. A an��lise sensorial do preparado feito a partir do reaproveitamento do subproduto do fabrico do sumo de morango, que foi apresentado pela primeira vez aos consumidores, teve uma boa aceita����o.

Sistemas bacterianos competentes em biotransforma����o humana para estudos mecan��sticos e toxicol��gicos

Devido ��s limita����es de sistemas in vitro atuais, existe uma necessidade de modelos celulares especializados em mimetizar propriamente a biotransforma����o humana. Al��m da aplica����o destes novos sistemas na avalia����o e estudo de toxicidade qu��micos, estes sistemas permitem o uso em estudos funcionais e mecan��sticos de enzimas de biotransforma����o humanas. Nesta disserta����o �� abordado o desenvolvimento de modelos celulares competentes em enzimas de biotransforma����o humanas, aplicado na avalia����o de um dos principais metabolitos do f��rmaco antirretroviral Nevirapina (NVP), como tamb��m num estudo mecan��stico do importante fator proteico na biotransforma����o humana, a NADPH citocromo P450 oxido-redutase (CPR). NVP �� frequentemente usado no tratamento de HIV-1 e tem sido associado a efeitos adversos como les��es hep��ticas e erup����es cut��neas severas. Evid��ncias apontam ao envolvimento de citocromos P450 e subsequente sulfona����o por sulfotransferases na forma����o de metabolitos reativos. Contudo, testes padr��o in vitro n��o demonstraram evid��ncias de mutagenicidade ou clastogenicidade. Neste estudo, utilizando uma estirpe de S. typhimurium, competente na express��o control��vel e est��vel de sulfotransferase 1A1 (SULT1A1) humana, demonstrou-se mutagenicidade de 12-hidroxi-NVP dependente de SULT1A1. A enzima CPR est�� envolvida nas principais rea����es de biotransforma����o de xenobi��ticos, al��m de interagir com outras prote��nas importantes com fun����es celulares importantes. O mecanismo pelo qual CPR doa eletr��es aos seus parceiros redox n��o �� completamente claro. Foi desenvolvido um sistema de E. coli para ser aplicado em estudos mecan��sticos sobre a doa����o de eletr��es de CPR. Este novo sistema co expressa CPR e hemeoxigenase I (HO-1) humanas, que depende importantemente de CPR, sendo sustentada por sete eletr��es doados por cada ciclo enzim��tico. As condi����es de cultura foram otimizadas para n��veis de express��o CPR/HO-1 aproximados �� estequiometria verificada em humanos. Este modelo c��lulas foi aplicado no desenvolvimento de um ensaio de cin��tica de HO-1, focando-se em v��rios par��metros para a sua otimiza����o.

Evaluation of antihypertensive drugs in patients with obstructive sleep apnea and in rats submitted to chronic intermittent hypoxia

RESUMO: A hipertens��o arterial (HA) �� uma patologia altamente prevalente, embora claramente subdiagnosticada, em doentes com s��ndrome de apneia obstrutiva do sono (SAOS). Estas duas patologias apresentam uma estreita rela����o e a monitoriza����o ambulat��ria da press��o arterial (MAPA), por um per��odo de 24 horas, parece ser o m��todo mais preciso para o diagn��stico de hipertens��o em doentes com SAOS. No entanto, esta ferramenta de diagn��stico para al��m de ser dispendiosa e envolver um n��mero acrescido de meios t��cnicos e humanos, �� mais morosa e, por conseguinte, n��o �� utilizada por rotina no contexto do diagn��stico da SAOS. Por outro lado, apesar da aplica����o de press��o positiva cont��nua nas vias a��reas (CPAP ��� Continous Positive Airway Pressure) ser considerada a terap��utica de elei����o para os doentes com SAOS, o seu efeito no abaixamento da press��o arterial (PA) parece ser modesto, exigindo, por conseguinte, a implementa����o concomitante de terap��utica anti-hipertensora. Acontece que s��o escassos os dados relativos aos regimes de f��rmacos anti-hipertensores utilizados em doentes com SAOS e, acresce ainda que, as guidelines terap��uticas para o tratamento farmacol��gico da HA, neste grupo particular de doentes, permanecem, at�� ao momento, inexistentes. A utiliza����o de modelos animais de hip��xia cr��nica intermitente (CIH), que mimetizam a HA observada em doentes com SAOS, revela-se extremamente importante, uma vez que se torna imperativo identificar f��rmacos que promovam um controle adequado da PA neste grupo de doentes. No entanto, estudos concebidos com o intuito de investigar o efeito anti-hipertensor dos f��rmacos neste modelo animal revelam-se insuficientes e, por outro lado, os escassos estudos que testaram f��rmacos anti-hipertensores neste modelo n��o foram desenhados para responder a quest��es de natureza farmacol��gica. Acresce ainda que se torna imprescind��vel garantir a escolha de um m��todo para administra����o destes f��rmacos que seja n��o invasivo e que minimize o stress do animal. Embora a gavagem seja uma t��cnica indiscutivelmente eficaz e amplamente utilizada para a administra����o di��ria de f��rmacos a animais de laborat��rio, ela compreende uma sequ��ncia de procedimentos geradores de stress para os animais e, que podem por conseguinte, constituir um vi��s na interpreta����o dos resultados obtidos. O objectivo global da presente investiga����o translacional foi contribuir para a identifica����o de f��rmacos anti-hipertensores mais efectivos para o tratamento da HT nos indiv��duos com SAOS e investigar mecanismos subjacentes aos efeitos sist��micos associadas �� SAOS bem como a sua modula����o por f��rmacos anti-hipertensores. Os objectivos espec��ficos foram: em primeiro lugar,encontrar novos crit��rios, baseados nas medidas antropom��tricas, que permitam a identifica����o de doentes com suspeita de SAOS, que erroneamente se auto-classifiquem como n��ohipertensos, e desta forma promover um uso mais criterioso do MAPA; em segundo lugar, investigar a exist��ncia de uma hipot��tica associa����o entre os esquemas de f��rmacos antihipertensores e o controle da PA (antes e ap��s a adapta����o de CPAP) em doentes com SAOS em terceiro lugar, avaliar a efic��cia do carvedilol (CVD), um f��rmaco bloqueador ��-adren��rgico n��o selectivo com actividade antagonista ��1 intr��nseca e propriedades anti-oxidantes num modelo animal de hipertens��o induzida pela CIH; em quarto lugar, explorar os efeitos da CIH sobre o perfil farmacocin��tico do CVD; e, em quinto lugar, investigar um m��todo alternativo �� gavagem para a administra����o cr��nica de f��rmacos anti-hipertensores a animais de laborat��rio. Com este intuito, na primeira fase deste projecto, fizemos uso de uma amostra com um n��mero apreci��vel de doentes com SAOS (n=369), que acorreram, pela primeira vez, �� consulta de Patologia do Sono do CHLN e que foram submetidos a um estudo polissonogr��fico do sono, �� MAPA e que preencheram um question��rio que contemplava a obten����o de informa����o relativa ao perfil da medica����o anti-hipertensora em curso. Numa segunda fase, utiliz��mos um modelo experimental de HT no rato induzida por um paradigma de CIH. Do nosso trabalho resultaram os seguintes resultados principais: em primeiro lugar, o ��ndice de massa corporal (IMC) e o per��metro do pesco��o (PP) foram identificados como preditores independentes de ���auto-classifica����o err��nea��� da HA em doentes com suspeita de SAOS; em segundo lugar, n��o encontramos qualquer associa����o com significado estat��stico entre os v��rios esquemas de f��rmacos anti-hipertensores bem como o n��mero de f��rmacos inclu��dos nesse esquemas, e o controle da PA (antes e depois da adapta����o do CPAP); em terceiro lugar, apesar das doses de 10, 30 e 50 mg/kg de carvedilol terem promovido uma redu����o significativa da frequ��ncia card��aca, n��o foi observado qualquer decr��scimo na PA no nosso modelo animal; em quarto lugar, as raz��es S/(R+S) dos enanti��meros do CVD nos animais expostos �� CIH e a condi����es de norm��xia revelaram-se diferentes; e, em quinto lugar, a administra����o oral volunt��ria mostrou ser um m��todo eficaz para a administra����o di��ria controlada de f��rmacos anti-hipertensores e que �� independente da manipula����o e conten����o do animal. Em conclus��o, os resultados obtidos atrav��s do estudo cl��nico revelaram que o controle da PA, antes e ap��s a adapta����o do CPAP, em doentes com SAOS �� independente, quer do esquema de f��rmacos anti-hipertensores, quer do n��mero de f��rmacos inclu��dos num determinado esquema. Os nossos resultados salientam ainda a falta de validade da chamada self-reported hypertension e sugerem que em todos os doentes com suspeita de SAOS, com HA n��o diagnosticada e com um IMC e um PP acima de 27 kg/m2 e 39 cm, respectivamente, a confirma����o do diagn��stico de HA dever�� ser realizada atrav��s da MAPA, ao inv��s de outros m��todos que com maior frequ��ncia s��o utilizados com este prop��sito. Os resultados obtidos no modelo animal de HA induzida pela CIH sugerem que o bloqueio do sistema nervoso simp��tico, juntamente com os supostos efeitos pleiotr��picos do CVD, n��o parece ser a estrat��gia mais adequada para reverter este tipo particular de hipertens��o e indicam que as altera����es farmacocin��ticas induzidas pela CIH no ratio S/(R+S) n��o justificam a falta de efic��cia anti-hipertensora do CVD observada neste modelo animal. Por ��ltimo, os resultados do presente trabalho suportam ainda a viabilidade da utiliza����o da administra����o oral volunt��ria, em alternativa �� gavagem, para a administra����o cr��nica de uma dose fixa de f��rmacos anti-hipertensores.---------------------------- ABSTRACT: Hypertension (HT) is a highly prevalent condition, although under diagnosed, in patients with obstructive sleep apnea (OSA). These conditions are closely related and 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) seems to be the most accurate measurement for diagnosing hypertension in OSA. However, this diagnostic tool is expensive and time-consuming and, therefore, not routinely used. On the other hand, although continuous positive airway pressure (CPAP) is considered the gold standard treatment for symptomatic OSA, its lowering effect on blood pressure (BP) seems to be modest and, therefore, concomitant antihypertensive therapy is still required. Data on antihypertensive drug regimens in patients with OSA are scarce and specific therapeutic guidelines for the pharmacological treatment of hypertension in these patients remain absent. The use of animal models of CIH, which mimic the HT observed in patients with OSA, is extremely important since it is imperative to identify preferred compounds for an adequate BP control in this group of patients. However, studies aimed at investigating the antihypertensive effect of antihypertensive drugs in this animal model are insufficient, and most reports on CIH animal models in which drugs have been tested were not designed to respond to pharmacological issues. Moreover, when testing antihypertensive drugs (AHDs) it becomes crucial to ensure the selection of a non-invasive and stress-free method for drug delivery. Although gavage is effective and a widely performed technique for daily dosing in laboratory rodents, it comprises a sequence of potentially stressful procedures for laboratory animals that may constitute bias for the experimental results. The overall goal of the present translational research was to contribute to identify more effective AHDs for the treatment of hypertension in patients with OSA and investigate underlying mechanisms of systemic effects associated with OSA, as well as its modulation by AHDs. The specific aims were: first, to find new predictors based on anthropometric measures to identify patients that misclassify themselves as non-hypertensive, and thereby promote the selective use of ABPM; second, to investigate a hypothetical association between ongoing antihypertensive regimens and BP control rates in patients with OSA, before and after CPAP adaptation; third, to determine, in a rat model of CIH-induced hypertension, the efficacy of carvedilol (CVD), a nonselective beta-blocker with intrinsic anti-��1-adrenergic activity and antioxidant properties; fourth, to explore the effects of CIH on the pharmacokinetics profile of CVD and fifth, to investigate an alternative method to gavage, for chronic administration of AHDs to laboratory rats. For that, in the first phase of this project, we used a sizeable sample of patients with OSA (n=369), that attended a first visit at Centro Hospitalar Lisboa Norte, EPE Sleep Unit, and underwent overnight polysomnography, 24-h ABPM and filled a questionnaire that included ongoing antihypertensive medication profile registration. In the second phase, a rat experimental model of HT induced by a paradigm of CIH that simulates OSA was used. The main findings of this work were: first, body mass index (BMI) and neck circumference (NC) were identified as independent predictors of hypertension misclassification in patients suspected of OSA; second, in patients with OSA, BP control is independent of both the antihypertensive regimen and the number of antihypertensive drugs, either before or after CPAP adaptation; third, although the doses of 10, 30 and 50 mg/Kg of CVD promoted a significant reduction in heart rate, no decrease in mean arterial pressure was observed; fourth, the S/(R+S) ratios of CVD enantiomers, between rats exposed to CIH and normoxic conditions, were different and fifth, voluntary ingestion proved to be an effective method for a controlled daily dose administration, with a define timetable, that is independent of handling and restraint procedures. In conclusion, the clinical study showed that BP control in OSA patients is independent of both the antihypertensive regimen and the number of antihypertensive drugs. Additionally, our results highlight the lack of validity of self-reported hypertension and suggest that all patients suspected of OSA with undiagnosed hypertension and with a BMI and NC above 27 Kg/m2 and 39 cm should be screened for hypertension, through ABPM. The results attained in the rat model of HT related to CIH suggest that the blockade of the sympathetic nervous system together with the putative pleiotropic effects of carvedilol is not able to revert hypertension induced by CIH and point out that the pharmacokinetic changes induced by CIH on S/(R+S) ratio are not apparently responsible for the lack of efficacy of carvedilol in reversing this particular type of hypertension. Finally, the results here presented support the use of voluntary oral administration as a viable alternative to gavage for chronic administration of a fixed dose of AHDs.

Desenvolvimento de membranas catal��ticas ��cidas para a metan��lise do ��cido palm��tico: estudo do efeito da reticula����o

A produ����o de biodiesel tem sido afectada, ao n��vel dos custos de produ����o, pela falta de mat��rias-primas adequadas que n��o entrem em competi����o com a ind��stria alimentar. A mat��ria-prima original para a produ����o de biodiesel �� o ��leo de soja alimentar, por��m a sua utiliza����o origina problemas significativos a n��vel pol��tico e econ��mico. Desta forma, a ind��stria do biodiesel encontra-se empenhada na modifica����o para mat��riasprimas alternativas e de baixo custo. Contudo, estas mat��rias-primas apresentam elevados n��veis de ��cidos gordos livres, sendo por isso necess��ria a elimina����o dos ��cidos gordos livres. Neste trabalho experimental �� proposta a metan��lise do ��cido palm��tico catalisada por membranas polim��ricas catal��ticas ��cidas, utilizadas num reactor de membrana com pervapora����o simult��nea. Este processo �� uma alternativa �� destila����o reactiva visto que permite a integra����o da reac����o e da separação numa ��nica opera����o, pelo que �� poss��vel a optimiza����o energ��tica, a maximiza����o da convers��o e a elimina����o de solventes de extrac����o. Foi efectuado o estudo cin��tico da reac����o de esterifica����o catalisada pelo catalisador KIT-6 sulfonado. Este catalisador foi caracterizado por titula����o ��cido-base. Prepararam-se membranas catal��ticas comp��sitas por dispers��o do KIT-6 sulfonado em matrizes de poli(��lcool vin��lico) reticulado com glutaralde��do ou hexametilenodiisocianato. As membranas foram caracterizadas por medi����o de ��ngulos de contacto, percentagem de inchamento e por FTIR. Os efeitos do tipo de reticulante e da percentagem de reticula����o nas propriedades de transporte e de sor����o das membranas, foram estudados em reactor bacth, com as membranas cortadas em peda��os. Os elevados per��odos de indu����o apresentados pelas curvas cin��ticas obtidas sugerem que a ��gua formada na reac����o afecta de forma pronunciada as propriedades de transporte das membranas. Esta hip��tese foi suportada pelo bom ajuste dum modelo cin��tico-difusional aos pontos experimentais. Por fim, foi testada uma membrana em reactor de membrana com pervapora����o simult��nea, utilizando azoto seco como g��s de varrimento.